熊去氧胆酸联合非诺贝特治疗PBC患者血清TGF-β、IFN-γ和IL-10水平变化*

目的 探讨熊去氧胆酸(UDCA)联合非诺贝特治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者血清转化生长因子-β(TGF-β)、γ-干扰素(IFN-γ)和白介素-10(IL-10)水平的变化。方法 2016年12月～2018年12月我科诊治PBC患者48例,随机将患者分为观察组(n=24)和对照组(n=24)。给予对照组患者UDCA治疗半年,给予观察组UDCA联合非诺贝特口服治疗半年。采用ELISA法检测血清TGF-β、IFN-γ和IL-10水平。使用FibroTouch行肝脏硬度测定(liver stiffness measurement, LSM)。结果 在治疗观察结束时,观察组血清谷丙转氨酶水平为(51.4±23.7)U/L,显著低于对照组【(74.9±21.2)U/L,P<0.05】,谷草转氨酶为(59.5±32.3)U/L,显著低于对照组【(81.3±35.8)U/L,P<0.05】,谷氨酰转肽酶水平为(95.7±31.8)U/L,显著低于对照组【(127.3±50.7)U/L,P<0.05】;观察组血清IFN-γ水平为(57.4±21.3)pg/mL,显著高于对照组【(39.7±23.7)pg/mL,P<0.05】,而血清TGF-β水平为(14.3±4.8)pg/mL,显著低于对照组【(23.6±3.5)pg/mL,P<0.05】;观察组血清免疫球蛋M(IgM)为(2.3±0.4)g/L,显著低于对照组【(3.1±0.9)g/L,P<0.05】, IgG水平为(11.3±1.8)g/L,显著低于对照组【(15.5±1.3)g/L,P<0.05】,IgA水平为(2.7±0.6)g/L,显著低于对照组【(3.5±0.2)g/L,P<0.05】;观察组患者LSM为(10.8±6.5)kPa,与对照组的(9.7±7.7)kPa比,无统计学差异(P>0.05)。结论 熊去氧胆酸联合非诺贝特联合治疗PBC患者可以明显改善血生化指标,可能与抑制了免疫球蛋白水平和提高了血清IFN-γ水平有关,其治疗的远期疗效还有待于观察。     

雷公藤多甙联合异甘草酸镁治疗自身免疫性肝炎患者外周血淋巴细胞PD-1和PD-L1变化

目的 探讨应用雷公藤多甙联合异甘草酸镁治疗的自身免疫性肝炎(AIH)患者外周血淋巴细胞程序性死亡因子-1(PD-1)和PD-1配体(PD-L1)表达的变化。方法 将76例AIH患者随机分为对照组38例和观察组38例,分别给予异甘草酸镁口服治疗或异甘草酸镁联合雷公藤多甙口服治疗,两组均治疗24周。使用CyFlow Counter流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞PD-1/PD-L1表达,包括PD-L1⁺/CD4⁺、PD-L1⁺/CD8⁺、PD-1⁺/CD4⁺和PD-1⁺/CD8⁺表达百分比,采用ELISA法检测血清γ-干扰素(IFN-γ)。结果 在治疗结束时,观察组血清谷丙转氨酶(ALT)水平为(48.9±9.7)U/L,显著低于对照组【(77.5±11.2)U/L,P<0.05】,血清谷草转氨酶(AST)水平为(45.5±7.3)U/L,显著低于对照组【(81.3±9.5)U/L,P<0.05】,血清碱性磷酸酶(ALP)水平为(65.5±2.3)U/L,显著低于对照组【(91.3±5.8)U/L,P<0.05】;外周血淋巴细胞PD-L1⁺/CD4⁺百分比为(15.4±4.5)%,显著低于对照组【(19.3±5.8)%,P<0.05】,外周血PD-L1⁺/CD8⁺为(6.5±2.7)%,显著低于对照组【(9.2±3.0)%,P<0.05】,外周血PD-1⁺/CD4⁺为(7.4±2.6)%,显著低于对照组【(12.5±3.1)%,P<0.05】,外周血PD-1⁺/CD8⁺为(7.5±1.7)%,显著低于对照组【(10.1±1.2)%,P<0.05】;血清GLO水平为(13.4±1.5)g/L,显著低于对照组【(18.3±1.8)g/L,P<0.05】,血清IgG水平为(10.9±2.4)mg/mL,显著低于对照组【(13.6±2.9)mg/mL,P<0.05】,血清IFN-γ水平为(13.0±2.4)ng/mL,显著低于对照组【(18.1±2.8)ng/mL,P<0.05】。结论 应用雷公藤多甙联合异甘草酸镁治疗AIH患者近期疗效较好,可能与改善了外周血T细胞PD-1和PD-L1表达有关,值得进一步研究。     

非诺贝特联合热量限制饮食治疗非酒精性脂肪性肝病合并2型糖尿病患者疗效研究

目的 探讨应用非诺贝特联合热量限制饮食治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)合并2型糖尿病(T2DM)患者的疗效及患者血清人类软骨糖蛋白-39(HCGP39)、脂联素(APN)和非对称二甲基精氨酸(ADMA)水平的变化。方法 将128例NAFLD合并T2DM患者随机分为对照组64例和观察组64例,分别采用热量限制饮食或在此基础上给予非诺贝特口服治疗、观察12周。采用免疫层析法检测血清糖化血红蛋白(HbA1c)水平,采用葡萄糖氧化酶法检测血清空腹血糖(FPG)和餐后2h血糖(2 h PPG)水平,采用磁微粒化学发光法检测血清空腹胰岛素(FINS)水平,并计算胰岛素抵抗(IR)指数。采用ELISA法检测血清HCGP39、APN和ADMA水平。结果 在治疗结束时,观察组血清谷丙转氨酶(ALT)水平为(39.4±5.3)U/L,显著低于对照组【(46.8±7.9)U/L ,P<0.05】,血清谷草转氨酶(AST)水平为(46.3±4.4)U/L,显著低于对照组【(54.7±7.5)U/L,P<0.05】,血清谷氨酰转移酶(GGT)水平为(33.9±8.6)U/L,显著低于对照组【(43.7±14.6)U/L,P<0.05】;血清FBG水平为(5.9±1.9)mmol/L,显著低于对照组【(6.8±2.0)mmol/L,P<0.05】,血清2 h PPG水平为(7.4±2.2)mmol/L,显著低于对照组【(8.5±2.4)mmol/L,P<0.05】,IR水平为(4.1±0.4),显著低于对照组【(4.7±0.5),P<0.05】;血清总胆固醇(TC)水平为(1.5±0.2)mmol/L,显著低于对照组【(2.1±0.2)mmol/L,P<0.05】,血清三酰甘油(TG)水平为(4.0±0.7)mmol/L,显著低于对照组【(5.5±0.8)mmol/L,P<0.05】,血清低密度脂蛋白(LDL)水平为(2.1±0.5)mmol/L,显著低于对照组【(2.5±0.6)mmol/L,P<0.05】,而血清高密度脂蛋白(HDL)水平为(1.6±0.5)mmol/L,显著高于对照组【(1.4±0.3)mmol/L,P<0.05】;血清HCGP39水平为(61.4±7.5)ng/mL,显著低于对照组【(73.3±9.2)ng/mL,P<0.05】,血清ADMA水平为(1.8±0.3)μmol/mL,显著低于对照组【(2.2±0.5)μmol/mL,P<0.05】,而血清APN水平为(14.6±6.2)ng/mL,显著高于对照组【(11.3±4.9)ng/mL,P<0.05】。结论 应用非诺贝特联合热量限制饮食可降低NAFLD合并T2DM患者血清HCGP39和ADMA水平,而提高血清APN水平,可能与改善了IR,进而改善了肝功能和糖脂代谢有关。     

非均匀性脂肪肝患者腹部超声表现和血脂变化特点*

目的 分析非均匀性脂肪肝患者肝脏超声和血生化指标变化特点。方法 2016年1月～2018年12月我院诊断的非酒精性非均匀性脂肪肝患者90例和同期在我院体检的健康者30例,均行超声检查和血生化指标检测。结果 在90例患者中,I型(局部浸润型) 23例(25.6%),II型(叶段浸润型)29例(32.2%),III型(弥漫性非均匀浸润型)38例(42.2%);II型组血清转铁蛋白(SF)为(254.2±98.7)μg/L,显著高于健康人【(175.1±98.4)μg/L,P<0.05】,III型组血清空腹血糖水平为(6.37±0.79)mmol/L,显著高于健康人【(4.85±0.53)mmol/L,P<0.05】,糖化血红蛋白水平为(6.94±0.81)%,显著高于健康人【(4.73±0.57)%,P<0.05】,尿酸水平为(418.3±40.5)μmol/L,显著高于健康人【(354.2±37.8)μmol/L,P<0.05】,SF为(287.3±105.1)μg/L,显著高于健康人【(175.1±98.4)μg/L,P<0.05】;II型血清谷草转氨酶(AST)水平为(51.5±13.4)IU/L,显著高于健康人【(24.2±9.3)IU/L,P<0.05】,谷胺酰转肽酶(GGT)水平为(59.3±31.2)IU/L,显著高于健康人【(29.8±10.1)IU/L,P<0.05】,III型组血清胆固醇水平为(4.7±0.8)mmol/L,显著高于健康人【(3.8±0.6)mmol/L,P<0.05】,甘油三酯水平为(3.2±1.5)mmol/L,显著高于健康人【(1.4±0.3)mmol/L,P<0.05】,AST为(60.2±18.7)IU/L,显著高于健康人【(24.2±9.3)IU/L,P<0.05】,谷丙转氨酶水平为(54.2±29.8)IU/L,显著高于健康人【(30.2±13.4)IU/L,P<0.05】,GGT为(59.3±31.2)IU/L,显著高于健康人【(29.8±10.1)IU/L,P<0.05】。结论 超声检查非均匀性脂肪肝诊断准确,能鉴别出轻度脂肪浸润或局限性的脂肪浸润肝组织,结合血生化指标检测,能为脂肪肝的临床诊断提供参考依据。     

自体骨髓干细胞经肝动脉肝内移植治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者疗效研究

目的 探讨自体骨髓干细胞(BMSC)经肝动脉肝内移植治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的疗效。方法 2015年1月～2020年1月我院收治的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者76例,给予所有患者内科综合治疗,研究组在内科综合治疗的基础上进行自体BMSC经肝动脉肝内移植治疗。结果 在治疗24 w末,研究组血清总胆红素水平为(17.2±2.3)μmol/L,显著低于对照组【(21.7±2.9)μmol/L,P<0.05】,血清白蛋白和血清前白蛋白水平分别为(31.4±5.8)g/L和(241.4±54.3)mg/l,显著高于对照组【(28.9±5.2)g/L和(197.8±42.7)mg/l,P<0.05】;研究组血清透明质酸、Ⅲ型前胶原和Ⅳ型胶原水平分别为(116.1±42.7)μg/L、(67.1±18.1)μg/L和(92.2±14.9)g/L,显著低于对照组【(163.5±38.8)μg/L、(98.7±21.3)μg/L和(112.8±16.7)g/L,P<0.05】;研究组外周血CD3⁺和CD4⁺细胞百分比及CD4⁺/CD8⁺比值分别为(67.2±4.3)%、(42.8±1.2)%和(1.5±0.1),显著高于对照组【(60.8±3.3)%、(37.6±4.6)%和(1.4±0.1),P<0.05】;研究组Child-Pugh评分为(7.8±1.7)分,显著低于对照组【(8.8±2.3)分,P<0.05】,MELD评分为(14.3±2.8)分,显著高于对照组【(17.6±2.4)分,P<0.05】。结论 采用自体骨髓干细胞经肝动脉肝内移植治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者可有效改善肝功能,安全,值得临床进一步验证。     

区段肝蒂肝切除术治疗肝胆管结石患者疗效及其血清白三烯B4和肝组织一氧化碳的变化*

目的 探讨采取区段肝蒂肝切除术治疗肝胆管结石患者的疗效及其血清白三烯B4(LTB₄)、肝组织一氧化碳(CO)和外周血T淋巴细胞亚群的变化。方法 2015年1月～2019年12月我院普外科收治的肝胆管结石患者60例,随机分为观察组30例和对照组30例,分别采取区段肝蒂肝切除术和超声引导下肝切除术治疗。采用ELISA法测定血清LTB₄水平,术中,在腹部切口接气腹管,以便携式CO测定仪的探头直接测定肝组织CO浓度。结果 观察组术中出血量为(351.7±104.2)mL,显著低于对照组【(492.6±153.8)mL,P<0.05】,引流量为(279.8±79.2)mL,显著低于对照组【(361.7±113.7)mL,P<0.05】;血清LTB₄水平为(22.6±11.7)ng/L,显著低于对照组【(43.5±12.2)ng/L,P<0.05】,肝组织CO水平为(41.3±5.8)ppm,显著低于对照组【(65.5±4.3)ppm,P<0.05】;观察组并发症发生率为23.3%,显著低于对照组的50.0%(P<0.05)。结论 采取区段肝蒂肝切除术可有效降低肝胆管结石患者术中出血量和术后引流量,术后恢复快,可能与降低了术中炎症反应有关。     

慢性乙型肝炎和乙型肝炎肝硬化患者胃粘膜病变研究

目的 了解慢性乙型肝炎(CHB)和肝硬化患者胃粘膜病变发生率及其特征表现。方法 2017年1月～2019年1月海南医学院附属海南医院收治的70例慢性乙型肝炎、56例乙型肝炎肝硬化和同期在该院体检的50例健康人,接受胃镜检查,采用ELISA法检测血清胃蛋白酶原(PG)I和PGII水平,使用流式细胞仪检测外周血CD3⁺、CD4⁺和CD8⁺细胞百分比。结果 乙型肝炎肝硬化组血清PGI水平(93.8±28.3)μg/L,显著低于健康人【(135.7±21.6)μg/L,P<0.05】或CHB患者【(116.3±32.4)μg/L,P<0.05】,血清PGII水平为(13.3±5.7)μg/L,显著高于健康人【(9.2±2.4)μg/L,P<0.05】,血清PGI/PGII比例为(7.1±2.3),显著低于健康人【(14.8±3.4),P<0.05】或CHB患者【(9.6±2.9),P<0.05】;健康人、CHB和肝硬化组浅表性胃炎发生率分别为68.0%、32.9%和19.6%,差异显著(P<0.05),肝硬化组轻、中、重度萎缩性胃炎发生率分别为37.5%、25.0%和17.9%,与健康人(分别为8.0%、6.0%和2.0%,P<0.05)或CHB组(分别为37.1%、11.4%和5.7%,P<0.05)比,差异显著;肝硬化组外周血CD3⁺细胞百分比为(62.4±7.9)%,显著低于健康人【(68.3±5.8)%,P<0.05】或CHB组【(66.4±7.4)%,P<0.05】,CD4⁺细胞百分比为(35.7±7.4)%,显著低于健康人【(50.3±6.6)%,P<0.05】或CHB组【(45.4±6.4)%,P<0.05】,而CD8⁺细胞百分比为(34.4±4.7)%,显著高于健康人【(27.2±4.3),P<0.05】,CD4⁺/CD8⁺细胞比值为(1.8±0.3),显著低于健康人【(2.8±0.9),P<0.05】。结论 乙型肝炎肝硬化患者慢性萎缩性胃炎发生率高,血清PGI和PGII水平变化明显,其发生机制需要进一步探讨。     

血清HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者APRI、FIB-4和血清TGF-β1水平变化*

目的 调查血清HBeAg阴性的慢性乙型肝炎(CHB)患者天门冬氨酸氨基转移酶与血小板比值(APRI)、基于4因子指数(FIB-4)和血清转化生长因子-β1(TGF-β1)的变化。方法 2018年1月～2019年5月我院诊治的血清HBeAg阴性的CHB患者78例和同期健康人78例,采用ELISA法测定血清TGF-β1水平,常规检测血生化指标,计算APRI和FIB-4评分。CHB患者接受肝活检,并行肝纤维化分期。结果 CHB患者APRI评分为(0.9±0.4),显著高于健康人【(0.3±0.1),P<0.05】;FIB-4评分为(1.4±0.4),显著高于健康人【(0.5±0.2),P<0.05】,血清TGF-β1水平为(14.5±5.3)ng/ml,显著高于健康人【(7.4±3.5)ng/ml,P<0.05】;33例CHB患者肝组织F0～1者APRI评分为(0.5±0.2),显著低于24例肝组织F2者【(1.0±0.3),P<0.05】,显著低于12例肝组织F3者【(1.3±0.5),P<0.05】,也显著低于9例肝组织F4者【(1.8±1.6),P<0.05】;F0～1患者FIB-4评分为(0.9±0.3),显著低于F2患者【(1.5±0.4),P<0.05】,显著低于F3患者【(1.9±0.4),P<0.05】,也显著低于F4患者【(3.2±0.6),P<0.05】;F0～1患者血清TGF-β1水平为(9.7±3.6)ng/ml,显著低于F2患者【(10.5±4.4)ng/ml,P<0.05】,显著低于F3患者【(15.8±5.9)ng/ml,P<0.05】,也显著低于F4患者【(19.5±6.2)ng/ml,P<0.05】。结论 血清HBeAg阴性的CHB患者APRI、FIB-4和血清TGF-β1水平发生了显著的变化,随着肝纤维化程度的加重,这些指标变化更明显,可能有助于提高对肝纤维化的诊断。     

腹腔镜下规则性肝段或肝叶切除术治疗复杂性肝内胆管结石患者疗效再研究

目的 比较腹腔镜下与开腹规则性肝段或肝叶切除术治疗复杂性肝内胆管结石(IHS)患者的疗效及血清Junus激酶蛋白2(JAK2)、信号转导及转录激活因子3(STAT3)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的变化。方法 2017年1月～2020年1月我院肝胆外科收治的复杂性IHS患者,53例对照组患者接受开腹规则性肝段或肝叶切除术治疗,58例观察组患者接受腹腔镜下规则性肝段或肝叶切除术治疗。采用ELISA法检测血清JAK2、STAT3和MCP-1水平。结果 观察组术中结石清除率为91.4%,显著高于对照组的77.4%(P<0.05),最终结石清除率为98.3%,显著高于对照组的88.7%(P<0.05);观察组手术时间为(2.1±0.7)h,显著短于对照组【(3.4±1.2)h,P<0.05】,下床活动时间为(1.7±0.5)d,显著短于对照组【(3.6±0.8)d,P<0.05】,开始进食时间为(2.6±0.9)d,显著短于对照组【(4.5±1.5)d,P<0.05】,术后住院时间为(3.8±2.6)d,显著短于对照组【(9.2±4.4)d,P<0.05】;在术后3 d,观察组血清白介素-6(IL-6)水平为(81.5±9.6)pg/mL,显著低于对照组【(173.8±14.3)pg/mL,P<0.05】,血清C-反应蛋白(CRP)水平为(59.3±7.5) mg/L,显著低于对照组【(91.4±11.7)mg/L,P<0.05】,血清降钙素原(PCT)水平为(0.41±0.03)μg/L,显著低于对照组【(0.67±0.05)μg/L,P<0.05】;血清JAK2水平为(24.8±6.1)pg/mL,显著低于对照组【(29.2±6.7)pg/mL,P<0.05】,血清STAT3水平为(152.2±16.1)ng/L,显著低于对照组【(1.6±0.5)ng/L,P<0.05】,血清MCP-1水平为(24.8±6.1)pg/mL,显著低于对照组【(185.9±24.3)pg/mL,P<0.05】;观察组术后并发症发生率为6.9%,显著低于对照组(20.8%,P<0.05)。结论 采取腹腔镜下规则性肝段或肝叶切除术治疗复杂性IHS患者疗效较好,可能与降低了血清JAK2、STAT3和MCP-1等因子水平,有效缓解了慢性炎症反应有关。        

阿托伐他汀联合硫普罗宁治疗非酒精性脂肪性肝病患者疗效初步研究

目的 应用阿托伐他汀联合硫普罗宁治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者,以初步观察疗效及其血清核转录因子κB(NF-κB)、转化生长因子-β(TGF-β)、胰岛素抵抗(IR)和血脂代谢的变化。方法 2016年12月~2019年9月我院收治的NAFLD患者104例,被随机分为对照组52例和观察组52例,分别给予硫普罗宁肠溶片和硫普罗宁肠溶片联合阿托伐他汀钙片治疗,连续观察8周。常规检测血生化指标,计算稳态模型胰岛素抵抗(HOMA-IR)指数,采用ELISA法检测血清NF-κB、TGF-β和脂联素水平,采用放射免疫法检测血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平。结果 在治疗结束时,观察组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平为(27.8±2.5)U/L,显著低于对照组【(43.6±3.0)U/L,P<0.05】,血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平为(22.1±6.3)U/L,显著低于对照组【(46.4±6.9)U/L,P<0.05】,血清谷氨酰转肽酶(GGT)水平为(55.6±9.8)U/L,显著低于对照组【(71.3±10.3)U/L,P<0.05】;血清甘油三酯(TG)水平为(2.4±0.5)mmol/L,显著低于对照组【(3.0±0.4)mmol/L,P<0.05】,血清总胆固醇(TC)水平为(3.6±0.7)mmol/L,显著低于对照组【(4.9±0.5)mmol/L,P<0.05】,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平为(2.6±0.7)mmol/L,显著低于对照组【(3.1±0.6)mmol/L,P<0.05】,而血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平为(1.3±0.2)mmol/L,显著高于对照组【(1.1±0.3)mmol/L,P<0.05】;血清NF-κB水平为(1.2±0.1)pg/mL,显著低于对照组【(2.6±0.2)pg/mL, P<0.05】,血清TGF-β水平为(3.3±1.2)pg/mL,显著低于对照组【(5.7±1.0)pg/mL, P<0.05】,HOMA-IR水平为(2.2±0.4),显著低于对照组【(2.7±0.5),P<0.05】,而血清IGF-1水平为(0.4±0.2)μg/L,显著高于对照组【(0.3±0.1)μg/L,P<0.05】,血清脂联素水平为(11.9±2.1)mg/L,显著高于对照组【(10.7±1.8)mg/L, P<0.05】;治疗期间,观察组不良反应发生率为13.5%,与对照组的9.6%比较无统计学差异(P>0.05)。结论 应用阿托伐他汀联合硫普罗宁治疗NAFLD 患者可短期恢复肝功能指标,降低血清NF-κB和TGF-β水平,改善IR和血脂代谢紊乱,其长期疗效还有待于进一步观察。     

柴胡皂苷a通过影响PPARα信号通路对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脂肪变的保护作用*

目的 研究柴胡皂苷a(SSa)对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝脂肪变的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法 将46只大鼠随机分为对照组、NAFLD组、SSa干预组和SSa联合GW6471干预组,建立NAFLD模型,分别以生理盐水或SSa或SSa联合信号通路抑制剂GW6471灌胃或腹腔注射干预。采用Western blotting法检测肝组织5-单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)、p-AMPK和抗过氧化物增殖物活化受体α(PPARα)蛋白表达,检测空腹血糖(FBG),空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 NAFLD组大鼠FBG、FINS和HOMA-IR分别为(10.2±1.2)mmol/L、(24.2±2.3)mU/L、(11.0±2.1),显著高于对照组【分别为(4.7±0.5)mmol/L、(15.3±2.1)mU/L和(3.2±0.4),P<0.05】,而SSa干预组上述指标显著低于模型组【分别为(6.3±0.7)mmol/L、(18.6±2.5)mU/L和(5.2±0.6),P<0.05】,SSa联合GW6471干预组显著高于SSa干预组【分别为(8.1±1.0)mmol/L、(21.7±2.8)mU/L和(7.8±0.9),P<0.05】;模型组肝指数、肝组织TC、TG和FFA含量分别为(3.3±0.3)%、(0.8±0.1)mmol/g、(1.1±0.1)mmol/g和(543.6±62.7)mmol/g,显著高于对照组【分别为(2.2±0.2)%、(0.3±0.1)mmol/g、(0.5±0.1)mmol/g和(406.5±58.9)mmol/g,P<0.05】,SSa干预组上述指标均显著低于NAFLD组,SSa联合GW6471干预组上述指标均显著高于SSa干预组(P＜0.05);SSa干预组和SSa联合GW6471干预组肝组织脂滴显著减少,其中SSa组脂滴少于SSa联合GW6471组;NAFLD组大鼠肝组织PPARα蛋白相对表达量和p-AMPK/AMPK比值均显著低于对照组(P＜0.05),而SSa干预组肝组织PPARα蛋白和p-AMPK/AMPK比值均显著升高(P＜0.05),SSa联合GW6471干预组肝组织两指标均显著降低(P＜0.05)。结论 SSa可改善NAFLD大鼠肝脂肪变程度,可能与激活了PPARα信号通路和抑制了胰岛素抵抗有关。     

二甲双胍联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病患者疗效及血清IRS1、IRS2和GLUT4的变化

目的 应用二甲双胍联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者,观察疗效及其血清避光孵育胰岛素受体底物1(IRS1)、IRS2和葡萄糖转运蛋白-4(GLUT4)的变化。方法 2018年6月～2019年12月我院收治的NAFLD患者70例,采用随机数字表法分为对照组35例和观察组35例,分别给予盐酸二甲双胍或二甲双胍联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗3个月。采用荧光定量PCR法检测外周血IRS1、IRS2和GLUT4 mRNA水平,采用化学发光免疫分析法检测血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)和IL-10水平。结果 在治疗3个月末,观察组超声检查脂肪肝改善率为91.4%,显著高于对照组的68.6%(P<0.05);观察组血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平为(23.9±9.7)U/L,显著低于对照组【(34.5±11.2)U/L,P<0.05】,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平为(45.5±12.3)U/L,显著低于对照组【(66.3±16.8)U/L,P<0.05】,血清谷氨酰转肽酶(GGT)水平为(66.9±11.9)U/L,显著低于对照组【(77.8±15.4)U/L,P<0.05】;外周血IRS1 mRNA水平为(2.1±0.2),显著高于对照组【(1.4±0.2),P<0.05】,外周血IRS2 mRNA水平为(2.3±0.4),显著高于对照组【(1.5±0.2),P<0.05】,外周血GLUT4 mRNA水平为(2.5±0.4),显著高于对照组【(1.8±0.3),P<0.05】;血清hs-CRP水平为(3.4±0.7)mg/L,显著低于对照组【(4.3±0.9)mg/L,P<0.05】,血清IL-6水平为(26.9±7.4)ng/L,显著低于对照组【(33.6±8.9)ng/L,P<0.05】,血清IL-10水平为(46.5±12.8)ng/L,显著低于对照组【(63.0±14.4)ng/L,P<0.05】。结论 应用二甲双胍联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗NAFLD患者能短期改善脂肪肝表现,可能与降低了外周血IRS1、IRS2和GLUT4 mRNA水平和抑制了炎症反应,从而可能改善了胰岛素抵抗有关。     

利肝隆联合异甘草酸镁治疗自身免疫性肝炎患者疗效及其对血清趋化因子水平的影响*

目的 分析应用利肝隆联合异甘草酸镁治疗自身免疫性肝炎(AIH)患者的疗效及其对血清免疫球蛋白和趋化因子-8(CF-8)、CF-2和CF-9水平的影响。方法 2017年7月～2019年5月我院感染病科和消化内科收治的AIH患者122例,采用随机数字表法将其分对照组61例和观察组61例。在对照组,给予异甘草酸镁注射液治疗,观察组在对照组治疗的基础上给予利肝隆片治疗,两组均治疗3个月。采用ELISA法检测血清CF-8、CF-2和CF-9水平,采用免疫比浊法检测血清免疫球蛋白G(IgG)、IgM和IgA水平。结果 在治疗结束时,观察组血清谷丙转氨酶(ALT)水平为(46.3±13.7)U/L,显著低于对照组【(82.5±14.2)U/L,P<0.05】和血清谷草转氨酶(AST)水平为(45.5±14.3)U/L,显著低于对照组【(66.7±16.8)U/L,P<0.05】;血清CF-8水平为(10.6±2.1)pg/mL,显著低于对照组【(15.8±3.3)pg/mL,P<0.05】,血清CF-2水平为(13.5±1.0)pg/mL,显著低于对照组【(19.0±1.3)pg/mL,P<0.05】,血清CF-9水平为(12.1±1.7)pg/mL,显著低于对照组【(15.8±1.4)pg/mL,P<0.05】;血清IgG水平为(1313.1±191.0)mg/L,显著低于对照组【(1816.4±311.6)mg/L,P<0.05】,血清IgM水平为(506.2±151.3)mg/L,显著低于对照组【(814.1±225.1)mg/L,P<0.05】,血清IgA水平为(509.1±128.6)mg/L,显著低于对照组【(749.7±231.9)mg/L,P<0.05】;在治疗过程中,观察组不良反应发生率为18.0%,与对照组的4.9%比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 应用利肝隆联合异甘草酸镁治疗自身免疫性肝炎患者可抑制机体亢进的体液免疫反应,降低CF-8、CF-2和CF-9水平,显著改善患者肝功能,而不会增加用药后不良反应。     

非酒精性脂肪性肝炎患者血清成纤维细胞生长因子-21和脂联素水平变化及其临床意义探讨

目的 探讨非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者血清成纤维细胞生长因子-21(FGF21)、脂联素(APN)和胰岛素抵抗水平变化及其临床意义。方法 2 018年7月～2019年8月我院就诊的41例NASH患者和41例同期健康人群,检测空腹血糖(FBG)和空腹胰岛素(FINS),计算稳态模型胰岛素抵抗(HOMA-IR)指数,采用ELISA法检测血清FGF21水平,采用放射免疫法检测血清APN水平。结果 NASH患者FBG水平为(8.7±1.6)mmol/L,显著高于健康人【(5.6±0.5)mmol/L,P<0.05】,FINS水平为(30.9±9.8)μIU/mL,显著高于健康人【(12.5±3.6)μIU/mL,P<0.05】,HOMA-IR水平为(1.9±1.1),显著低于健康人【(3.8±2.5),P<0.05】;NASH血清FGF21水平为(279.7±106.4)pg/mL,显著高于健康人【(141.2±62.5) pg/mL,P<0.05】,血清APN水平为(2.9±0.8)μg/mL,显著低于健康人【(4.1±1.0)μg/mL,P<0.05】;10例重度组患者血清FGF21水平为(285.7±116.4)pg/mL,显著高于16例中度组和15例轻度组【分别为(174.5±75.3)pg/mL和(150.7±65.5)pg/mL,P<0.05】,血清APN水平为(2.1±0.5)μg/mL,显著低于中度组和轻度组【分别为(2.6±0.9)μg/mL和(3.0±1.1)μg/mL,P<0.05】,FBG水平为(9.9±2.6)pg/mL,显著高于中度组和轻度组【分别为(7.5±2.1)pg/mL和(6.6±1.5)pg/mL,P<0.05】,FINS水平为(35.9±8.8)pg/mL,显著高于中度组和轻度组【(27.1±4.0)pg/mL和(15.5±3.6)pg/mL,P<0.05】,HOMA-IR水平为(1.5±1.0),显著低于中度组和轻度组【分别为(1.7±1.2)和(2.1±1.0),P<0.05】;17例存在高血压糖尿病或高脂血症的NASH患者血清FGF21水平为(315.7±99.2)pg/mL,显著高于24例无合并症组【(254.2±91.1)pg/mL, P<0.05】,血清APN水平为(2.6±0.7)μg/mL,显著低于无合并症组【(3.1±0.8)μg/mL,P<0.05】。结论 合并有高血压、糖尿病和高脂血症的NASH患者血清FGF21水平升高,而血清APN和胰岛素抵抗指标降低,检测NASH患者血清FGF21、APN和胰岛素抵抗水平,有助于评估患者病情。     

门冬氨酸鸟氨酸联合醒脑静治疗肝性脑病患者疗效及其对血清炎症因子水平的影响

目的 探讨应用门冬氨酸鸟氨酸联合醒脑静治疗乙型肝炎肝硬化并发肝性脑病(HE)患者的疗效及其对认知功能和血清炎症因子水平的影响。方法 将62例乙型肝炎肝硬化并发HE患者随机分为观察组31例和对照组31例,在常规治疗的基础上分别给予醒脑静或醒脑静联合门冬氨酸鸟氨酸静脉滴注,两组均持续治疗2周。采用ELISA法检测血清白介素-6(IL-6)、C-反应蛋白(CRP)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,应用数字连接试验(NCT)、数字符号试验(DS)、简易智力状态检查量表(MMSE)和长谷川痴呆量表(HDS)行认知功能评价。结果 在治疗2周末,观察组病死率为19.4%,显著低于对照组的35.5%(P<0.05);治疗后,观察组MMSE评分为(28.1±3.2)分,显著高于对照组【(22.1±2.8)分,P<0.05】,HDS评分为(27.7±2.6)分,显著高于对照组【(19.0±2.1)分,P<0.05】,DS评分为(60.7±1.9)分,显著高于对照组【(43.1±4.0)分,P<0.05】,而NCT用时为(51.6±5.9)s,显著短于对照组【(62.4±6.5)s,P<0.05】;观察组血清IL-6水平为(11.8±0.9)ng/L,显著低于对照组【(14.9±1.0)ng/L,P<0.05】,血清CRP水平为(13.6±1.7)ng/L,显著低于对照组【(15.5±1.9)ng/L,P<0.05】,血清TNF-α水平为(12.0±1.0)ng/L,显著低于对照组【(15.9±1.2)ng/L,P<0.05】;观察组血氨(NH₃)水平为(54.9±5.6)μmol/L,显著低于对照组【(85.3±8.7)μmol/L,P<0.05】,而两组血清胆红素和白蛋白水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论 应用门冬氨酸鸟氨酸联合醒脑静治疗乙型肝炎肝硬化并发HE患者有一定的效果,在综合治疗的基础上可降低近期病死率,可能与有效地抑制了机体的炎症反应,降低血NH₃水平有关,其远期疗效仍有待于进一步观察。     

茵栀黄联合腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症患者疗效观察及其对母婴结局的影响

目的 观察茵栀黄联合腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者的疗效及其对母婴结局的影响。方法 2016年7月~2019年5月我院收治的ICP患者74例,被随机分为对照组37例和观察组37例,分别给予熊去氧胆酸和腺苷蛋氨酸治疗和在此基础上加用茵栀黄口服液治疗,两组均大约治疗4周至分娩。采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-17(IL-17)、IL-18、转化生长因子-β(TGF)水平。采用艾瑛制定的瘙痒评分标准行瘙痒程度评分,采用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)行睡眠质量评分。结果 在分娩前,观察组血清谷丙转氨酶水平为(39.7±6.2)U/L,显著低于对照组【(58.5±7.4)U/L,P<0.05】,谷草转氨酶水平为(42.9±6.6)U/L,显著低于对照组【(63.1±8.3)U/L,P<0.05】,总胆红素(TBIL)水平为(15.4±4.8)μmol/L,显著低于对照组【(19.7±6.5)μmol/L,P<0.05】,TBA水平为(13.2±3.7)μmol/L,显著低于对照组【(21.2±4.1)μmol/L,P<0.05】,瘙痒评分为(1.2±0.3)分,显著低于对照组【(1.6±0.4)分,P<0.05】,PSQI评分为(8.9±2.5)分,显著低于对照组【(11.2±3.1)分,P<0.05】;观察组血清TNF-α水平为(29.4±5.3)ng/L,显著低于对照组【(38.2±6.1)ng/L,P<0.05】,IL-18水平为(38.2±6.7)ng/L,显著低于对照组【(45.6±7.8)ng/L,P<0.05】,TGF-β水平为(4.2±1.5)ng/L,显著低于对照组【(5.9±1.7)ng/L,P<0.05】;两组不良妊娠结局和新生儿不良结局发生率无显著性差异(分别为32.5%对35.5%和11.7%对12.9%,P>0.05)。结论 应用茵栀黄联合腺苷蛋氨酸治疗ICP患者能显著改善肝功能,降低血清细胞因子水平,改善睡眠质量,缓解瘙痒症状,疗效良好。     

特利加压素联合生长抑素治疗肝硬化并发上消化道出血患者疗效研究

目的 研究应用特利加压素联合生长抑素治疗肝硬化并发上消化道出血患者的疗效及其血清胰高血糖素(GCG)和一氧化氮(NO)水平的变化。方法 2018年5月~2019年7月我院消化内科收治的104例乙型肝炎肝硬化并发上消化道出血患者,被随机分为对照组52例和观察组52例,分别给予生长抑素或生长抑素联合特利加压素治疗,两组均治疗3 d。采用免疫散射比浊法检测血清高敏C反应蛋白(hs-CRP),采用化学发光法检测血清皮质醇(COR),采用化学发光免疫分析法检测血清GCG和采用间接比色法检测血清NO水平。结果 观察组呕血停止、血压平稳和止血时间分别为(5.2±2.1)h、(11.9±3.1)h和(21.9±7.1)h,显著短于对照组【分别为(8.5±2.3)h、(15.5±5.3)h和(30.5±5.3)h, P<0.05】,观察组出血控制率为94.2%,显著高于对照组的78.9%(P<0.05)。观察组死亡3例(5.8%),对照组死亡11例(21.2%,P<0.05);治疗后,观察组外周血血红蛋白水平为(107.3±19.4)g/L,显著高于对照组【(98.6±17.9)g/L,P<0.05】,血细胞比容为(37.6±5.8)%,显著高于对照组【(29.4±6.5)%,P<0.05】,血小板计数为(101.4±19.2)×10⁹/L,显著高于对照组【(92.8±18.4)×10⁹/L,P<0.05】;观察组门静脉血流为(481.3±91.7)mL/min,显著慢于对照组【(608.6±98.5)mL/min,P<0.05】,脾静脉血流为(231.4±44.2)mL/min,显著低于对照组【(302.8±52.4)mL/min,P<0.05】,门静脉内径为(12.6±1.1)mm,显著低于对照组【(14.7±1.0)mm,P<0.05】,脾静脉内径为(9.2±0.8)mm,低于对照组【(12.6±0.9)mm,P<0.05】;血清hs-CRP水平为(6.5±1.1)μg/L,显著低于对照组【(12.3±3.2)μg/L,P<0.05】,血清COR水平为(281.2±12.6)μg/L,显著低于对照组【(318.7±14.9)g/L,P<0.05】,血清GCG水平为(149.8±17.4)ng/L,显著低于对照组【(182.4±19.3)ng/L,P<0.05】,而血清NO水平为(119.4±10.7)μmol/L,显著高于对照组【(96.9±12.6)μmol/L,P<0.05】。结论 特利加压素联合生长抑素治疗肝硬化并发上消化道出血患者止血效果好,可能与稳定了血液循环功能,降低了血清应激指标有关。     

白藜芦醇对部分肝切除术大鼠肝再生和肝组织NK细胞活性的影响*

目的 探讨白藜芦醇(RES)对肝部分切除大鼠肝组织自然杀伤(NK)细胞活性和肝再生的影响。方法 随机将90只SD大鼠分为对照组、小剂量白藜芦醇和大剂量白藜芦醇处理组,各组30只,分别经尾静脉注射生理盐水、白藜芦醇10 g.kg^-1·d^-1和20 g.kg^-1·d^-1,连续5 d,然后行70%肝脏切除术。检测肝脏再生指数,使用流式细胞术测定肝组织NK细胞百分率,采用⁵¹Cr释放法测定NK细胞杀伤活性,采用蛋白印迹法检测肝组织增殖细胞核抗原(PCNA)和CyclinD1蛋白表达。结果 在24 h和48 h,大剂量白藜芦醇处理组大鼠肝脏再生指数分别为(1.89±0.04)和(2.45±0.07),显著大于小剂量白藜芦醇处理组【(1.59±0.06)和(2.12±0.05),P<0.05】或对照组【(1.43±0.03)和(1.92±0.05),P<0.05】;大剂量白藜芦醇处理组大鼠NK细胞百分率分别为(24.62±1.36)%和(25.47±1.19)%,显著高于小剂量白藜芦醇处理组【(22.21±1.98)%和(22.36±1.78)%,P<0.05】或对照组【(17.36±1.78)%和(18.65±1.69)%,P<0.05】;大剂量白藜芦醇处理组大鼠NK细胞杀伤活力分别为(48.48±2.69)%和(49.01±2.78)%,显著高于小剂量白藜芦醇处理组【(41.88±2.65)%和(42.32±2.58)%,P<0.05】或对照组【(28.32±2.36)%和(30.12±2.36)%,P<0.05】;大剂量白藜芦醇处理组大鼠肝组织PCNA和CyclinD1蛋白相对表达量显著强于小剂量白藜芦醇处理组和对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 RES可以促进肝部分切除术大鼠肝再生,可能与增强了NK细胞活性和相关蛋白表达有关。     

乙型肝炎肝硬化患者外周血T细胞亚群变化

目的 探讨乙型肝炎肝硬化患者外周血T细胞亚群的变化。方法 2015年8月～2018年2月我院诊治的乙型肝炎肝硬化患者120例和同期健康体检者120例,使用流式细胞仪检测外周血T细胞亚群。结果 肝硬化组外周血CD4⁺T淋巴细胞百分比为(35.3±2.4)%,显著低于健康人组【(42.9±3.2)%,P<0.05】,CD8⁺T淋巴细胞百分比为(36.4±3.2)%,显著高于健康人组【(32.9±4.2)%,P<0.05】,CD4⁺/CD8⁺细胞比值为(0.9±0.1),显著低于健康人组【(1.3±0.2),P<0.05】。结论 乙型肝炎肝硬化患者存在T细胞亚群计数的显著变化,可能也存在相应的免疫功能紊乱,系肝功能受损后的结果抑或是诱因,值得研究。     

自身免疫性肝炎和原发性胆汁性肝硬化患者自身免疫性甲状腺疾病流行率调查*

目的 调查自身免疫性肝病(AILD)患者自身免疫性甲状腺疾病(AITD)发病率情况。 方法 2018年6月～2020年12月我院诊治的自身免疫性肝炎(AIH)41例和原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者45例,采用间接免疫荧光法或免疫印迹法检测血清抗核抗体(ANA)、抗线粒体抗体(AMA)或AMA-M2)、抗平滑肌抗体(ASMA)、抗双链DNA抗体(抗dsDNA)和抗着丝点抗体(ACA);采用ELISA法检测血清免疫球蛋白,包括IgG、IgM和γ-球蛋白。结果 在本组41例AIH患者中,合并HT患者12例,合并GD患者6例,在45例PBC患者中,合并HT患者8例,合并GD患者7例;AIH患者血清IgG水平为17.5(14.8,19.8)g/L,显著低于AIH合并HT组【21.6(17.5,29.0)g/L,P<0.05】或AIH合并GD组【22.4(20.2,26.4)g/L,P<0.05】,血清γ-球蛋白为22.2(19.3,25.6)%,显著低于合并HT组【26.5(22.2,32.2)%,P<0.05】或合并GD组【27.1(24.3,32.0)%,P<0.05】;PBC患者年龄为(55.2±1.1)岁,显著小于合并HT组【(62.4±1.6)岁,P<0.05】或合并GD组【(62.2±1.5)岁,P<0.05】,血清IgG水平为15.4(12.2,18.0)g/L,显著低于合并HT组【20.3(16.8,24.7)g/L,P<0.05】或合并GD组【21.3(16.8,25.6)g/L,P<0.05】,血清γ-球蛋白水平为21.2(17.8,25.6)%,显著低于合并HT组【26.7(21.7,30.4)%,P<0.05】或合并GD组【25.4(22.2,29.4)%,P<0.05】。结论 AILD合并AITD的发病率较高,合并AITD患者血清IgG和γ-球蛋白水平较高,其原因还有待于进一步研究。