胃癌组织中EphA2基因的表达及其与细胞凋亡、增殖的关系

目的 探讨EphA2基因在胃癌组织中表达的生物学意义及与细胞凋亡、增殖的关系.方法 利用免疫组织化学法(immunohisochemistory,IHC)检测82例胃癌手术切除标本的癌组织、癌旁组织及正常胃黏膜中EphA2的表达,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及Western印迹技术对其中随机选取的30例标本进行EphA2 mRNA及其蛋白的定量检测,分析其表达与临床病理参数的关系.采用流式细胞术(FCM)检测82例癌组织中细胞凋亡率及增殖指数(PI),分析EphA2表达与细胞凋亡、增殖的关系.结果 IHC结果显示EphA2在癌组织中的表达显著高于癌旁组织及正常胃黏膜(P<0.01),且随胃癌分化程度降低、浸润深度增加及淋巴结转移而升高(P<0.05),但与肿瘤大小、患者年龄无关(P>0.05);RT-PCR结果显示EphA2 mRNA在各组中的表达水平无显著性差异(P>0.05);Western印迹与IHC结果一致,显示EphA2蛋白在癌组织中异常高表达(P<0.01).FCM结果显示EphA2高表达组细胞凋亡率显著低于低表达组(P=0.018),而其PI显著高于低表达组(P=0.002).结论 EphA2在胃癌组织中表达明显上调,可抑制细胞凋亡,促进细胞增殖,在胃癌的发生发展中发挥重要作用,其机制与EphA2 mRNA的转录异常无关,而可能是其翻译水平上调或蛋白质稳定性增高所致.     

胃癌术前内镜超声检查分期与细胞增殖和凋亡关系的探讨

细胞凋亡（ａｐｏｐｔｏｓｉｓ）是由内在基因调控的一种程序化细胞死亡（ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈ,ＰＣＤ）［１］。细胞的增殖和死亡保持着动态平衡是保持组织内稳态的必要条件,而这一平衡的破坏,常被认为是癌形成的重要原因［２］。正常的胃粘膜上皮细胞的脱落和更新,主要是由细胞的增殖与凋亡这一动态过程来完成,然而在胃癌发生与进展时,对细胞增殖与凋亡的机制所知甚少。本文试图通过对胃癌组织中增殖与凋亡有关指标的形态学观察,以探讨胃癌发生与进展的机制。材料与方法一、组织标本：５０例胃癌患者,其中男性…     

胃癌细胞Trail表达与细胞凋亡检测结果分析

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 (Trail)是一种新的肿瘤坏死因子超家族成员 ,由于其具有选择性毒性 ,故倍受临床关注。目前 ,对 Trail的研究多数在体外进行 ,我们检测了胃癌细胞 Trail的表达情况 ,并探讨其与细胞的凋亡的关系 ,现报告如下。1　资料与方法1 .1　临床资料　取自 1 7例胃癌患者化疗前的新鲜手术标本 ,其中乳头状腺癌 3例 ,管状腺癌 5例 ,粘液腺癌 4例 ,印戒细胞癌 4例 ,未分化癌 1例。以 1 %戊二醛固定 ,并以其癌旁正常组织作对照 ;一抗为鼠抗人 Trail,二抗为异硫氢酸荧光素 (FITC)标记的羊抗鼠 Ig G1;用于免疫阴性对照为一…     

胃癌组织中bcl-2、p53蛋白的表达

研究表明,在胃上皮细胞损伤和癌变过程中,细胞凋亡的异常发挥了重要的作用[1],许多基因参与细胞凋亡的调控,包括ｐ53对细胞凋亡的促进作用和ｂｃｌ2对细胞凋亡的抑制作用[2]。近年来,对ｂｃｌ2基因和ｐ53基因已作了大量的研究,但对它们在胃癌发生发展过程中相互关系以及确切机理尚无定论。本研究应用免疫组织化学方法(ＳＰ法)检测ｐ53、ｂｃｌ2蛋白的表达,对44例胃癌组织和22例癌旁组织及20例胃炎组织标本进行检测,以探讨其在胃癌发生及发展过程中的作用。材料和方法一、临床资料本研究收集经病理组织学确定的胃癌组织标本44例,癌旁组织标本…     

α-连接素表达与胃癌生物学行为的关系

目的:检测α-连接素在胃癌及癌前组织的表达,并分析其与临床病理学及患者生存的关系.方法:采用免疫组织化学方法检测163例胃癌、44例异型增生、25例肠化生、28例萎缩性胃炎石蜡标本的α-连接素表达水平.结果:肠化生以及对照组胃黏膜均保留正常的细胞膜染色;萎缩性胃炎组仅有1例异常染色.α-连接素在胃癌异常表达率为76%;异型增生为43%.BorrmannⅢ型和BorrmannⅣ型α-连接素异常表达率显著高于Borrmann I型和BorrmannⅡ型(P＜0.01).α-连接素在管状腺癌、黏液腺癌及印戒细胞癌的异常表达率分别为78%、79%和91%,显著高于乳头状腺癌(47%)(P＜0.01).α-连接素在肠型胃癌和弥漫型胃癌的异常表达率分别为68%(73/108)和95%(38/40),二者之间具有显著性差异(P＜0.01).α-连接素表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移和远处转移无关(分别P>0.05).α-连接素正常表达患者并未显示生存优势.结论:胃癌组织广泛存在α-连接素表达异常,且异常表达与分化程度差密切相关,α-连接素表达异常可能是胃癌发生、发展过程中的早期事件.     

胃癌的细胞凋亡及Bcl-2,P53蛋白表达研究

维持胃粘膜的正常结构依赖于胃粘膜细胞的丧失和增殖的动态平衡．这一平衡的失调被认为是胃癌发生发展的重要病理机制．本文选择了65例胃癌标本进行细胞凋亡的形态学观察和凋亡调控基因bcl-2和P53蛋白表达检测，以了解细胞凋亡及其调控基因bcl-2和P53与胃癌组织学及临床的关系．1对象和方法1.1对象65例标本均来自本院内镜活俭并经手术证实的胃癌患者．其中男42例，女23例．年龄22岁～70岁，平均51.5岁±7．1岁．组织学分型：高分化腺癌23例，中分化腺癌16例，低分化及未分化腺癌26例．Lauren分型：肠型36例，弥漫型29例．胃癌的临床分期按…     

p16基因在人胃癌中表达的研究

抑癌基因 ｐ16在恶性肿瘤中的突变广泛存在 ,但突变率相差甚多[1] 。由于目前研究原发性胃癌中ｐ16表达的资料尚少 ,本文选择 2 4例胃癌手术标本及相应的正常组织 ,采用ｐ16多克隆抗体 ,通过蛋白质免疫印迹技术检测 ｐ16在人胃癌中的表达。材料与方法一、研究对象收集 1996年 3月至 1996年 8月的胃癌及相应正常组织手术标本 2 4例 ;其中男 18例 ,女 6例 ,平均年龄为 5 6岁 ;病理诊断结果 :腺癌 15例 ,管状腺癌 2例 ,印戒细胞癌 4例 ,鳞状细胞癌 3例。二、试剂与方法主要试剂 ｐ16多克隆抗体 (北京天原生物公司 )、绵羊抗兔ＩｇＧ Ａｐ(华美…     

细胞凋亡与胃癌及幽门螺杆菌相关胃疾病

0 引言 细胞凋亡对多细胞有机体的发育、内环境的稳定致关重要,他的异常与肿瘤发生密不可分。既往认为胃癌的形成是细胞无限增生所致的细胞集聚,近年发现胃癌中不仅存在细胞增生,同时也存在细胞凋亡,胃癌的发生是细胞凋亡与增生比例失调的结果。细胞凋亡受许多因素(凋亡相关基因、放疗、化疗、细胞因子等)的影响。因此,了解细胞凋亡与胃癌及其癌前疾病,包括幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)相关性胃疾病的关系,有助于揭示胃癌及Hp相关胃疾病的发生机制,同时寻找胃癌治疗的新方法。     

胃癌及癌旁组织Fas、Fas L的表达

目的：探讨细胞凋亡相关蛋白的Fas、FasL在胃癌发生、发展中的作用。方法：对74例手术切除胃癌标本，应用免疫组化S－P法检测Fas、FasL蛋白在癌组织和相应癌旁组织中的表达。结果：在高中分化型胃癌Fas和FasL的阳性表达率一致性显著高于低分化型胃癌（P＜0．05）。而在早期和进展期胃癌间，有淋巴结转移和无淋巴结转移胃癌间Fas和FasL的阳性表达率无显著性差异（P＞0．05）。胃癌组织Fas 阳性表达率显著低于癌旁组织（P＜0．05）。FasL在两者间无显著性差异（P＞0．05）。结论：Fas和FasL的异常表达可能是胃粘膜癌变过程中细胞凋亡抑制的重要机制之一，并与胃癌的分化和免疫逃逸有关。     

miR-1180在胃癌中的表达及其对胃癌增殖、凋亡的影响

目的研究miR-1180在胃腺癌组织及胃癌细胞系中的表达及其对胃癌细胞增殖、凋亡的影响,探讨miR-1180在胃癌中可能的作用机制。方法应用qRT-PCR检测58例胃腺癌及20例癌旁正常组织中miR-1180的表达,分析其表达与胃腺癌临床病理特征的关系。检测miR-1180在胃癌细胞系中的表达,慢病毒干扰技术下调SGC-7901中miR-1180的表达,检测下调后对SGC-7901增殖、凋亡及细胞周期的影响。结果与癌旁正常组织比较,58例胃腺癌组织中miR-1180的表达明显增加(t=16.463,P=0.000),miR-1180的表达与患者的肿瘤大小、TNM分期及淋巴结转移有关(P均<0.05)。miR-1180在胃癌细胞系中表达升高(P=0.000),下调SGC-7901中miR-1180的表达,可见细胞增殖减少(3113±74 vs 1673±51,P=0.000),凋亡增加(4.313±0.220 vs 7.717±0.125,P=0.000);细胞周期G 1期细胞明显增加(45.89±0.33 vs 60.44±0.390,P=0.000),S期细胞明显减少(35.523±0.354 vs 21.953±0.444,P=0.000),G 2期细胞变化不大(18.587±0.672 vs 17.603±0.731,P=0.162)。结论miR-1180的表达促进胃癌的进展,胃癌中miR-1180的高表达与预后不良有关。     

胃癌及癌旁组织中bcl—2蛋白表达及其与细胞凋亡的关系

目的：研究胃癌及癌旁组织中ｂｃｌ－２蛋白的表达状态及其与细胞凋亡之间的关系。方法：采用免疫组织化学方法及脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记（ＴＵＮＥＬ）技术对５０例胃癌及３３例癌旁组织中ｂｃｌ－２蛋白表达状态及凋亡细胞的密度和分布进行原位观察和比较。结果：胃癌组织中ｂｃｌ２蛋白的表达率、表达强度明显高于癌旁组织（Ｐ＜００５）。ｂｃｌ２蛋白在胃癌组织中的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移及临床分期无明显关系（Ｐ＞００５），与胃癌形态学分型及分化程度有关（Ｐ＜００５及Ｐ＜００１）。癌旁组织中的凋亡细胞指数高于胃癌组织（Ｐ＜００１）。ｂｃｌ２蛋白表达阴性胃癌及癌旁组织中凋亡细胞指数明显高于ｂｃｌ２阳性组（Ｐ＜００１）。结论：ｂｃｌ２蛋白对胃癌及癌旁组织中的细胞凋亡具有抑制性调控作用。在胃粘膜细胞恶性转化过程中可能存在细胞凋亡受抑制，ｂｃｌ２蛋白表达异常增加可能是细胞凋亡受抑的机制之一。细胞凋亡调控异常在胃癌发病中可能起重要作用     

肺癌bcl-2、C-myc表达及细胞凋亡

细胞凋亡是与生物体发育及组织更新有关的生理性细胞死亡过程。近年发现凋亡异常与肿瘤的发生发展有关。实验证明凋亡受到许多相关基因严密的正负调控[1]。在体内调控凋亡的因素及其相互作用的关系更复杂,但这方面的报道少见且结果不一。本文对我院手术切除的90例肺癌进行ｂｃｌ2、Ｃｍｙｃ及细胞凋亡水平的检测,并探讨它们之间的关系及临床病理学意义。材料与方法　检测标本为我科1993～1996年档案材料。90例肺癌中,男71例,女19例。年龄33～72岁。组织学类型:鳞癌29例,腺癌27例,细支气管肺泡癌13例,粘液表皮样癌4例,小细胞未分化癌5例,大细…     

环氧化酶-2、bcl-2在68例胃癌中的表达及其与凋亡相关性

目的研究环氧化酶-2（cox-2）和bcl-2在68例胃癌中的表达及其与胃癌细胞凋亡的关系。方法采用SP免疫组织化学法检测胃癌及癌旁组织各68例标本中cox-2、bcl-2的表达，用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记法（TUNEL）检测胃癌及癌旁组织的凋亡率。结果胃癌组织的cox-2、bcl-2的表达明显高于癌旁组织（P〈0．05），cox-2阳性组胃癌组织的凋亡率显著低干阴性组；cox-2的表达与bcl-2呈正相关。结论cox-2、bcl-2的异常表达与胃癌细胞凋亡抑制有关；cox-2、bcl-2能够使胃癌细胞凋亡抑制。     

非小细胞肺癌Bcl-2基因蛋白表达及其与细胞凋亡和增殖的关系

目的探讨非小细胞肺癌Bcl-2蛋白表达与细胞凋亡和增殖的关系。方法采用SAB免疫组化法检测43例非小细胞肺癌及20例癌旁正常肺组织石蜡包埋标本Bcl-2蛋白及增殖细胞核抗原（PCNA）表达;用TUNEL法检测细胞凋亡。结果肺癌组织Bcl-2蛋白的表达显著高于癌旁肺组织,P〈0．05;肺癌组织中凋亡指数和增殖指数均明显高于癌旁正常肺组织,P〈0．01,Bcl-2表达阳性的肺癌组织细胞凋亡指数明显低于Bcl-2表达阴性组,P〈0．05;高细胞凋亡、增殖指数提示肺癌预后不良,P〈0．05。结论肺癌存在Bcl-2表达上调,Bcl-2异常表达在肺癌发生过程中可能起重要作用。     

Bcl-2、Bax、Bax-Bcl-2异二聚体在胃癌中的表达及意义

在我国,胃癌的死亡率居各类癌症死亡率之首,在世界范围内,其死亡率也在恶性肿瘤中居第2位。以往认为,肿瘤的发生是原癌基因的激活及抑癌基因的失活导致细胞增殖过度和分化异常所致,现证实,肿瘤的发生亦是细胞凋亡异常的结果。在胃癌中不仅有细胞的过度增殖,同时还存在细胞的凋亡异常,两者是胃癌发生的生物学基础。本文对凋亡调控基因Bcl-2、Bax及Bax-Bcl-2异二聚体蛋白在胃癌细胞中的表达及意义作一综述。     

miR-33a对胃癌细胞生物学功能的影响

目的探究miR-33a对胃癌细胞生物学功能的影响。方法收集胃癌患者胃癌组织标本40例,同时收集相应癌旁正常组织40例,采用实时定量PCR检测各组织中miR-33a相对表达量。以脂质体为载体将miR-33a模拟物转染于人胃癌细胞株SGC-7907(miR-33a mimics组),以转染脂质体的SGC-7907细胞为阴性对照组(miR-NC组),未转染的SGC-7907细胞为对照组(Control组)。采用CCK-8法检测各组细胞孵育不同时间后的增殖能力,Transwell小室实验检测细胞迁移及侵袭,并检测各组粘附细胞数随孵育时间的变化。结果胃癌组织中miR-33a相对表达量明显低于癌旁正常组织(P 0. 01)。随着孵育时间延长,各组细胞增殖能力增强,且miR-33a mimics组增殖细胞数高于miR-NC组及Control组(P 0. 05)。miR-33a mimics组细胞迁移数及侵袭数均少于miR-NC组及Control组(P 0. 05),其粘附细胞数少于miR-NC组(P 0. 01)。结论胃癌组织低表达miR-33a,提升miR-33a表达量能明显抑制胃癌细胞的增殖、迁移、侵袭及粘附能力。     

Barrett食管进展到食管腺癌的凋亡机制

目前已公认Barrett食管（BE）演变为腺癌要经过上皮化生-异型增生-腺癌3个阶段。食管腺癌的发生、发展不仅存在细胞的增殖和分化的异常,同时也存在细胞凋亡异常。目前已发现的在BE进展为食管腺癌过程中可能有重要作用的细胞凋亡调节因子主要有：（1）fas／fasL;（2）TRAIL（肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体）;（3）bcl-2基因家族;（4）survivin;（5）p53;（6）caspase：（7）其他,如胆汁酸受体fxr等。     

Bcl—2、Bax、Bax—Bcl—2异二聚体在胃癌中的表达及意义

在我国，胃癌的死亡率居各类癌症死亡率之首，在世界范围内，其死亡率也在恶性肿瘤中居第2位。以往认为，肿瘤的发生是原癌基因的激活及抑癌基因的失活导致细胞增殖过度和分化异常所致，现证实，肿瘤的发生亦是细胞凋亡异常的结果。在胃癌中不仅有细胞的过度增殖，同时还存在细胞的凋亡异常，两是胃癌发生的生物学基础。本对凋亡调控基因Bcl-2、Bax及Bax-Bcl-2异二聚体蛋白在胃癌细胞中的表达及意义作一综述。     

细胞凋亡及c-myc蛋白表达与胃癌发生的关系

维持胃黏膜的正常结构依赖于胃黏膜细胞的丧失和增殖的动态平衡,这一平衡的失调被认为是胃癌发生及发展的重要病理机制,ｃｍｙｃ基因具有调控细胞分化增殖和凋亡的双重作用［１］,我们选择１２２例胃癌及胃黏膜病变样本进行细胞凋亡和ｃｍｙｃ蛋白表达的检测,以探讨细胞凋亡及ｃｍｙｃ蛋白表达与胃癌及癌前病变的关系。一、资料与方法１．病例资料：１２２份样本均为我院胃镜活检或手术切除标本。其中慢性活动性胃炎３２例、胃溃疡２９例、轻度不典型增生１７例、重度不典型增生８例、早期胃癌６例、进展期胃癌３０例。各组的平均…     

胃肠道肿瘤端粒、端粒酶变化及针对端粒酶的治疗

正常消化道腺上皮细胞的更新处于稳定状态 ,即细胞增殖与丧失相等 ,以维持细胞群体的动态平衡 ,无限制性增殖是细胞癌变的重要生物学特性。分子生物学方面的研究表明 ,很多基因变化可刺激细胞无限制的增殖 ,其中包括原癌基因的激活和抑癌基因的失活。人体细胞内也同样存在着抑制细胞无限制增殖的复杂机制 :其一是在异常生长信号存在时由抑癌基因 ｐ53介导的细胞自杀 (ｃｅｌｌｕｌａｒｓｕｉ ｃｉｄｅ)或凋亡 (ａｐｏｐｔｏｓｉｓ) ;其二是随每次细胞分裂而发生的染色体末端序列———端粒的进行性缩短所致细胞的老化和死亡。端粒 (ｔｅｌｏ…