大黄素葡甲胺犬静脉注射体内药动学研究

大黄素具有抗炎作用,能显著抑制醋酸所致的小鼠毛细血管通透性增加[1];促进豚鼠离体肠管收缩[2];呈剂量依赖性加强豚鼠结肠带平滑肌细胞电和收缩活动,机制与抑制细胞膜KATP等钾通道的活性相关[3];亦明显抑制大鼠肝纤维化形成[4]。本实验对大黄素iv给药在犬体内的药动学进行了研     

益母草注射液水溶性生物碱——胆碱和胡芦巴碱对子宫收缩活动的影响

目的探讨益母草注射液水溶性生物碱单体胆碱、葫芦巴碱对正常大鼠、豚鼠离体、正常豚鼠在体子宫活动的影响。方法从益母草注射液水溶性总生物碱部位中提取分离出单体胆碱、葫芦巴碱;采用正常(大鼠、豚鼠)离体子宫模型、未孕豚鼠豚鼠在体子宫模型观察其对子宫收缩的活动力、张力和频率的影响,用BL-420E生物机能系统记录子宫收缩。结果离体子宫试验表明,胆碱、葫芦巴碱3×10-5可显著降低大鼠正常离体子宫收缩最大值(P0.05),显著增加豚鼠正常离体子宫活动力(P0.05),显著降低子宫收缩频率(P0.05);在体子宫试验表明,肌肉注射1mg/kg胆碱,能够显著降低给药后60~80min正常豚鼠子宫的收缩频率(P0.05),显著增加给药后0~10min子宫收缩张力最大值(P0.05或P0.01),对子宫收缩活力,收缩张力均值及最小值无明显影响;肌肉注射1mg/kg葫芦巴碱,能够显著增加给药后20~40min正常豚鼠子宫的收缩活力(P0.05),显著增加给药后20~90min子宫收缩张力最大值(P0.05或P0.01),对子宫收缩频率、收缩张力均值及最小值无明显影响。结论胆碱、葫芦巴碱具有兴奋正常豚鼠离体子宫和在体子宫平滑肌活动的作用。     

大黄素对MODS大鼠结肠平滑肌细胞动力信号转导的影响

目的观察大黄素对细菌性腹膜炎所致多器官功能不全综合征(MODS)大鼠结肠平滑肌细胞动力的影响,探讨大黄素对该平滑肌细胞钙离子的作用机制．方法制成大鼠MODS模型后观察大黄素对MODS大鼠结肠平滑肌肌条和平滑肌细胞收缩的影响;特异性的肌球蛋白轻链激酶抑制剂(ML-7)和选择性的蛋白激酶C阻制剂(Calphostin C)对大黄素收缩MODS大鼠结肠平滑肌的影响及大黄素对MODS大鼠结肠平滑肌细胞钙离子的影响。结果大黄素能直接收缩MODS大鼠结肠平滑肌肌条和平滑肌细胞;ML-7和Calphostin C可不同程度的抑制大黄素的收缩作用;MODS状态下,大黄素仍然能升高细胞内钙离子的浓度;在MODS模型组肝素[三磷酸肌醇(IP3)受体阻制剂,Heparine]和ryanodine受体(RvR)阻滞剂能抑制大黄素升高钙离子;钙离子螯和剂(EGTA)和尼莫地平(特异性的细胞膜电压依赖性钙通道抑制剂．nifedipine)没有明显作用。结论大黄素能直接收缩MODS大鼠结肠平滑肌。它是通过升高钙离子的信号途径MLCK和增加钙敏感性的PKCa信号途径来介导MODS大鼠平滑肌收缩的。升高MODS大鼠结肠平滑肌钙离子的机制主要是通过肌浆网上IP3和RyR两种钙离子通道作用的受体。     

岩柏草总黄酮对大鼠肝损伤保护作用的研究

目的:探讨卷柏对实验性肝损伤大鼠保护作用机理。方法:采用四氯化碳(CCl4)腹腔注射导致大鼠急性肝损伤的动物模型,用岩柏草总黄酮混悬液灌胃给药,并以水飞蓟宾葡甲胺组为实验对照。结果:岩柏草总黄酮能显著地降低CCl4所致大鼠血清中ALT、AST、NO、PGE2和肝组织中MDA的含量;并可使CCl4所致大鼠肝组织中降低的SOD活性升高,改善肝脏组织的病理损伤。结论:岩柏草对CCl4所致大鼠肝损伤具有保护作用,其作用机理可能与降酶、抗脂质过氧化反应、清除自由基、抑制NO过量成生,降低PGE2含量等有关。     

易激胶囊治疗肠易激综合征实验研究

目的:研究易激胶囊对豚鼠离体肠平滑肌收缩活动的影响及其对实验性腹泻小鼠的止泻作用。方法:取禁食24h的豚鼠回肠段,离体孵育下观察易激胶囊引起的平滑肌张力变化。小鼠灌胃给予易激胶囊3.55,7.10,14.20 g.kg-1,连续10d,观察碳末推进百分率;于末次给药后1 h,各组小鼠灌胃番泻叶混悬液,观察小鼠的腹泻率、稀便率。结果:易激胶囊可剂量依赖性地使豚鼠回肠平滑肌自律性收缩幅度下降,并可对抗BaCl2所致的回肠收缩,使回肠收缩变规律,可抑制小鼠在体肠运动。可使实验性腹泻小鼠湿粪数显著减少。结论:易激胶囊可抑制回肠平滑肌的自律性收缩,也可对抗BaCl2引起的回肠平滑肌张力增加。对实验性小鼠腹泻具有较强的抗腹泻作用。     

芪黄愈肤霜治疗烧烫伤的实验研究

目的观察芪黄愈肤霜对大鼠实验性烫伤模型的治疗作用及其抗炎止痒作用。方法采用实验性大鼠烫伤模型评价其治疗烧烫伤作用。采用豚鼠组胺致痒模型、小鼠巴豆油致炎、大鼠角叉菜胶致炎等模型来评价其抗炎止痒作用。结果芪黄愈肤霜外用能明显提高豚鼠磷酸组胺的致痒阈值,抑制巴豆油所致小鼠耳肿胀以及角叉菜胶所致的大鼠足趾肿胀,促进实验性烫伤模型大鼠的创面愈合。结论芪黄愈肤霜具有明显的抗炎止痒作用,并能促进实验性烫伤模型大鼠的创面愈合。     

胃腹气痛胶囊对肠运动功能影响研究

目的:研究胃腹气痛胶囊对肠运动功能的影响。方法:通过其对正常小鼠和新斯的明化小鼠肠推进、对麻醉豚鼠肠运动及离体豚鼠回肠运动影响的体内体外研究,评价胃腹气痛胶囊对肠运动功能的影响。结果:胃腹气痛胶囊对正常小鼠肠推进运动影响很小,但可显著抑制新斯的明化小鼠肠推进运动亢进。低剂量组和中剂量胃腹气痛胶囊可显著促进麻醉豚鼠回肠运动,而高剂量组则显著抑制其运动。胃腹气痛胶囊对离体豚鼠回肠平滑肌的自发收缩活动呈先兴奋后抑制的作用特点,并可显著抑制乙酰胆碱、组织胺和氯化钡引起的豚鼠回肠痉挛性收缩。结论:胃腹气痛胶囊对肠运动功能表现为低剂量兴奋高剂量抑制的双向调节作用。该药在临床治疗腹胁疼痛的作用机制可能与其抗M受体和H1受体效应,从而解除胃肠道平滑肌痉挛有关。     

乳癖消片药效学研究

目的 :观察乳癖消片对雌孕激素引起豚鼠子宫肌瘤的影响和对家兔在体子宫收缩活动的影响。方法 :长期给豚鼠肌肉注射外源性雌、孕激素 ,造成实验性子宫平滑肌瘤动物模型 ,观察乳癖消片对子宫平滑肌瘤的治疗作用 ,观察乳癖消片对家兔在体子宫收缩活动的影响。结论 :该药具有明显抑制雌孕激素诱发豚鼠子宫肌瘤的作用 ,具有明显抑制子宫活动力的作用。     

四种温里药对离体肠收缩运动的影响

目的:探究四种不同浓度的温里药水提物对兔离体肠收缩的影响作用,并探究其相关作用机制。方法:取健康家兔,实验前禁食不禁水24小时,制备离体肠管标本。利用生物信号采集处理系统先观察离体肠管在正常状态下的自主收缩曲线,再记录给予四种不同浓度的温里药水提物对正常离体肠肌收缩以及对乙酰胆碱、氯化钡、组胺所致离体肠平滑肌兴奋性收缩的作用曲线,最后记录四种不同浓度的温里药水提物对乙酰胆碱诱导肠平滑肌所致依内钙收缩和依外钙收缩的作用曲线。通过给药前1分钟和给药后5分钟内的肠平滑肌平均张力计算出各抑制率,并对给药前后的张力值进行t检验,探讨四种温里药对离体肠肌张力变化影响的作用机制。结果:干姜、肉桂、吴茱萸、高良姜四种温里药水提物在不同浓度下对正常的离体肠肌收缩有不同程度的抑制作用;对乙酰胆碱、氯化钡、组胺所致的离体肠肌兴奋性收缩有不同程度的抑制作用;对乙酰胆碱诱导肠平滑肌所致依内钙收缩和依外钙收缩有不同程度抑制作用。结论:温里药能有效抑制离体肠肌的收缩张力,其作用机制与抑制M受体、抑制H1受体、抑制Ca2+通道和直接抑制肠肌有关。     

大黄素对糖尿病大鼠血糖和周围神经病变的影响

目的:观察大黄素对链尿佐菌素诱导大鼠糖尿病血糖和周围神经病变的影响及可能作用机制。方法:链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠模型,随机分为模型组和治疗组,每组10只。另设对照组大鼠10只。三组连续给药8周。观察药物对糖尿病大鼠空腹血糖、糖耐量、坐骨神经山梨醇水平以及脊髓致炎细胞因子水平。结果:大黄素可显著抑制脊髓致炎细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素1β(IL-1β)水平,明显降低糖尿病大鼠血糖和各时间点血糖曲线下面积(P 0.01);治疗组坐骨神经山梨醇水平明显低于模型组(P 0.01)。结论:大黄素对糖尿病大鼠周围神经病变具有明显的改善作用,其作用机制可能与改善体内山梨醇代谢和抑制脊髓致炎细胞因子水平有关。     

粉尘螨滴剂对Ⅰ型变态反应的影响

 目的考察粉尘螨滴剂对Ⅰ型变态反应的影响。方法2,5,10倍临床拟使用剂量的粉尘螨滴剂于大鼠或豚鼠舌下给药4～5周,进行大鼠的同种被动皮肤过敏反应(PCA反应)实验、豚鼠支气管哮喘实验、致敏豚鼠离体回肠平滑肌过敏性收缩实验(Schultz Dale test)、大鼠肥大细胞释放组胺实验和致敏大鼠肺中白细胞浸润实验。结果粉尘螨滴剂按拟定的临床给药方案给药4～5周能够明显减小大鼠PCA反应的蓝斑直径和染料的渗出,明显延长卵白蛋白致豚鼠死亡时间,降低豚鼠死亡率,抑制豚鼠回肠Schultz Dale反应时的收缩(P<0.05),抑制抗原再次刺激时大鼠肥大细胞释放组胺,明显减少致敏大鼠抗原再次刺激时肺内过敏性白细胞渗出(P<0.01)。结论粉尘螨滴剂舌下给药4~5周能抑制Ⅰ型变态反应。     

注射用水飞蓟宾葡甲胺盐在大鼠体内药动学及组织分布的研究

目的:明确注射用水飞蓟宾葡甲胺盐在大鼠体内的药动学过程及其组织分布规律。方法:大鼠静脉注射高、中、低三个剂量的水飞蓟宾葡甲胺盐,采集血液及组织样品,处理后经高效液相色谱法测定水飞蓟宾葡甲胺盐血浆浓度及组织匀浆液浓度,采用药动学软件3P97进行数据处理,确定药动学参数;通过超滤法测定水飞蓟宾葡甲胺盐在大鼠血浆中的蛋白结合率。结果:水飞蓟宾葡甲胺盐给药后在体内符合二室模型分布,其主要药动学参数分别如下:高剂量:t1/2=38.061min,AUC=1 868.367min/μg/ml,CLs=0.026 1ml/min,K10=0.018;中剂量:t1/2=24.148min,AUC=1 427.284min/μg/ml,CLs=0.041ml/min,K10=0.028;低剂量:t1/2=20.640min,AUC=452.248min/μg/ml,CLs=0.037ml/min,K10=0.033;不同剂量水飞蓟宾葡甲胺盐与大鼠血浆中蛋白的结合率分别是:高剂量:(70.53±0.01)%,中剂量:(72.02±0.02)%,低剂量:(73.43±0.01)%;水飞蓟宾葡甲胺盐在体内分布的最高浓度的大小顺序为肺、肝、心、肾、脾。结论:水飞蓟宾葡甲胺盐在体内呈现非线性动力学消除过程,且体内分布快,起效迅速,消除也快,体内滞留时间短。水飞蓟宾葡甲胺盐属于中蛋白结合率药物,不随剂量变化而变化。水飞蓟宾葡甲胺盐在肺中分布最多,而肝脏中较多。     

大承气汤、芍甘汤、大黄素和番泻甙对肠梗阻大鼠肠粘膜组胺水平的影响

大鼠实验性肠梗阻时,肠粘膜组胺含量较对照组显著降低,但对血中组胺含量无明显影响。大承气汤、芍甘汤(10g/kg)灌胃给药,大黄素(100mg/kg),番泻甙(50mg/kg)腹腔注射,均可使肠梗阻大鼠肠粘膜组胺含量恢复至正常水平。     

大承气汤、芍甘汤、大黄素和番泻甙对肠梗阻大鼠肠粘膜组胺水平的影响

大鼠实验性肠梗阻时,肠粘膜组胺含量较对照组显著降低,但对血中组胺含量无明显影响。大承气汤、芍甘汤(10g/kg)灌胃给药,大黄素(100mg/kg),番泻甙(50mg/kg)腹腔注射,均可使肠梗阻大鼠肠粘膜组胺含量恢复至正常水平。     

铁苋菜对溃疡性结肠炎模型大鼠抗氧化和抗NO自由基作用

目的:考察铁苋菜的抗氧化及抗NO作用,对铁苋菜治疗UC模型机制进行初步探讨。方法:生化方法测定模型对照组、SPSA阳性对照药组、铁苋菜给药高、中、低剂量组大鼠肠组织中SOD、MDA、GSH-Px以及NO、iNOS的水平;RT-PCR方法测定正常组、模型组及铁苋菜中剂量给药组大鼠肠组织中iNOS mRNA的表达。结果:铁苋菜中高剂量给药可以显著降低模型组肠组织中MDA的水平,显著升高SOD、GSH-Px的水平;铁苋菜中、高剂量可以显著降低模型大鼠NO及iNOS水平。并且铁苋菜中剂量给药组的iNOS mRNA的表达显著低于模型组。结论:铁苋菜具有抗氧化和抗NO作用,铁苋菜通过抑制iNOS基因表达抑制iNOS,减少NO过量生成,是铁苋菜发挥抗UC作用的机制之一。     

丁香超微粉对离体大鼠肠活动影响的量效关系研究

目的 观察丁香超微粉对离体大鼠肠活动影响的量效关系,探索超微粉碎技术在中药丁香中的应用.方法 采用大鼠离体回肠平滑肌肌张力测试法,比较丁香超微粉不同剂量组对离体大鼠肠最大收缩张力的影响,来观察其抑制肠蠕动的作用.结果 丁香超微粉对离体大鼠肠收缩有抑制作用,且随着给药浓度的增加,抑制作用增强.结论 丁香超微粉对离体大鼠肠收缩具有明显的量效关系,实验将为丁香超微粉在临床中的应用提供一定指导意义.     

芦荟多糖对动物实验性胃溃疡的影响

目的研究芦荟多糖对动物实验性胃溃疡的影响。方法应用大鼠幽门结扎型胃溃疡模型、大鼠醋酸烧灼型胃溃疡模型、小鼠利血平致胃溃疡模型,观察芦荟多糖ig给药对实验性胃溃疡的预防与治疗作用及对大鼠胃液、胃酸、胃黏液、胃蛋白酶分泌及活性的影响。结果芦荟多糖对实验性胃溃疡具有明显的预防及治疗作用,并能抑制胃液分泌、胃酸分泌及减少胃蛋白酶、胃黏液的分泌,但对胃蛋白酶活性无明显影响。结论芦荟多糖对动物实验性胃溃疡具有良好的预防及治疗作用,并能抑制溃疡致病因子胃酸及胃蛋白酶的分泌。     

经痛安颗粒治疗原发性痛经的实验研究

经痛安颗粒可降低大鼠在体子宫正常活动的频率与幅度及对PGF2α所致在体子宫痉挛性收缩[1]有明显的拮抗与阻断作用;能抑制PGF2α及催产素诱发大鼠子宫强烈收缩所致的腹痛症状[1];又能提高正常大鼠子宫组织血流量,并能缓解PGF2α及垂体后叶素对子宫组织之兴奋性收缩同时又可增强其组织的血流量。     

独活肠吸收液对大鼠离体胸主动脉张力的影响

目的:观察独活肠吸收液对大鼠离体胸主动脉环的舒张作用及其舒张机制。方法:应用外翻肠囊法制备独活含药肠吸收液,采用离体血管环技术制备大鼠胸主动脉环,使用累积加药法分别检测独活肠吸收液对PE、KCl刺激的内皮完整与去内皮胸主动脉环张力的影响,并探讨其Ca2+调节机制。结果:独活肠吸收液能够浓度依赖性地舒张PE、KCl引起的内皮完整与去内皮血管环收缩,内皮完整组与去内皮组最大舒张率比较差异无统计学意义。对PE或KCL预收缩的血管,独活肠吸收液均能抑制Ca Cl2所致最大收缩效应。结论:独活肠吸收液对PE、KCl引起的血管收缩均具有较好的舒张作用并呈剂量依赖性,其作用机制与抑制细胞外Ca2+内流密切相关。     

煅石膏外用对急性软组织损伤的治疗作用及其机制研究

目的观察煅石膏对实验性急性软组织损伤模型大鼠的治疗作用并对其可能存在的作用机制进行研究。方法采用砝码自由落体运动制备大鼠急性软组织损伤模型,分组给药后,在给药后1、4、7 d分别处死动物,动态检测大鼠损伤症候指数并测定给药后不同时间血清白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、前列腺素2(PGE2)的水平改变。结果煅石膏、扶他林软膏均能显著改善模型大鼠损伤证候指数,与模型组比较差异有统计学意义。煅石膏能够显著降低急性软组织损伤大鼠模型血清中IL-1、IL-6、PGE2水平,与模型组比较差异有统计学意义(P0.05或P0.01)。结论煅石膏具有较好的活血化瘀、抗炎消肿等功效,能够显著改善急性软组织损伤的肿胀、瘀斑,促进软组织的修复与再生,其作用机制可能与抑制IL-1、IL-6等炎性因子及抑制PGE2的生成有关。