CYP2C19基因多态性与PCI术后抗血小板个体化治疗及预后的相关性研究

冠心病患者目前最有效的治疗方法是经皮冠状动脉介入治疗(PCI),术后患者常规服用双联抗血小板药物阿司匹林和氯吡格雷的治疗已获益显著,但血栓栓塞等不良事件仍有发生,引起这种现象的原因可能与氯吡格雷抵抗有关,从而增加了缺血性事件发生的风险。部分冠心病患者对氯吡格雷反应性低或者无反应,称为氯吡格雷抵抗,多数学者认为氯吡格雷抵抗与参与氯吡格雷代谢的CYP2C19基因多态性密切相关,本文将对CYP2C19基因多态性以及氯吡格雷的代谢、抗血小板机制、氯吡格雷抵抗及术后治疗与预后进行综述。     

氯吡格雷抵抗对冠心病合并糖尿病患者PCI治疗后不良事件的影响

目的:探讨氯吡格雷抵抗对冠心病合并糖尿病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后不良事件的影响,分析其临床应用价值。方法:选取108例行PCI治疗的冠心病合并糖尿病患者。根据血栓弹力图检测结果分为观察组:氯吡格雷抵抗组53例;对照组:非氯吡格雷抵抗组55例。比较两组患者脂代谢(TC、LDL-C、HDL-C、TG)、糖代谢(FPG、HbA1c、GSP)、炎症指标(WBC、CRP、IL-6)以及术后不良事件发生率情况。结果:1观察组术后不良事件显著高于对照组;2观察组患者白细胞数显著高于对照组(P<0.05);3观察组C反应蛋白含量高于对照组(P<0.05);4观察组IL-6水平明显高于对照组(P<0.05)。结论:1冠心病合并糖尿病患者行PCI术后氯吡格雷抵抗显著;2冠心病合并糖尿病患者介入术后不良事件的发生风险显著增加。     

术前高负荷量氯吡格雷预防急诊冠脉介入术后不良事件的临床研究

目的观察术前高负荷剂量氯吡格雷预防急性冠脉综合征(ACS)患者急诊经皮冠状动脉介入(PCI)术后缺血事件的效果。方法急诊行PCI术的ACS患者120例,随机分为两组,每组60例,对照组PCI术前给予口服氯吡格雷300 mg,试验组PCI术前给予口服氯吡格雷600 mg,两组其他常规治疗相同。观察两组术后30 d内心血管事件和出血事件发生率。结果术后30 d,试验组死亡1例,无紧急靶血管血运重建、明确的支架内血栓形成及再发心肌梗死发生,临床心血管事件发生率为1.67%;对照组死亡1例,再发心肌梗死2例,明确的支架内血栓形成2例,紧急靶血管血运重建2例,临床心血管事件发生率为11.67%,试验组心血管事件发生率明显低于对照组(P<0.05);两组出血事件发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论急诊PCI术前给予高负荷剂量氯吡格雷,可显著减少术后30 d内心血管事件,并且出血事件发生率无明显增加。     

替格瑞洛在氯吡格雷抵抗的急性冠脉综合征中疗效的初步观察

目的：观察第三代抗血小板新药血小板二磷酸腺苷（ADP）受体P2Y12拮抗剂---替格瑞洛在氯吡格雷抵抗的急性冠脉综合征（ACS）患者中的临床疗效。方法随机选取拟行冠脉内支架植入（PCI）术的ACS患者66例,PCI术前均服用氯吡格雷（300～600 mg负荷量）,服药后24 h内,应用血栓弹力图检测血小板抑制率分为两组：（1）血小板抑制率＜31％,明显减低,为氯吡格雷抵抗组6例;（2）血小板抑制率＞50％,正常,为正常组60例。两组血小板抑制率有明显差异（P＜0．001）。氯吡格雷抵抗组予替格瑞洛口服,首服180 mg,继90 mg 2次/d持续1年,替换氯吡格雷;正常组予氯吡格雷口服75 mg 1次/d持续1年。结果氯吡格雷抵抗组用替格瑞洛治疗,血小板抑制率恢复正常,且略高于正常组,两组血小板抑制率无明显差异（ P＞0．05）。 PCI术后无急性及亚急性冠脉及支架内血栓形成,无出血率增加。结论替格瑞洛对氯吡格雷抵抗者抑制急性及亚急性血栓形成有效,可显著降低ACS患者心血管事件发生率,不增加大出血。     

冠心病患者PCI后 应用氯吡格雷治疗发生出血事件的相关因素研究

目的 探讨冠心病患者实施经皮冠状动脉介入术(PCI)后长期应用氯吡格雷治疗发生出血事件的危险因素.方法 选取2014年1月至2016年3月大连大学附属中山医院循环二科实施PCI治疗的冠心病患者224例,所有患者术后均常规服用氯吡格雷治疗,对患者均进行了6个月的追踪观察,按照患者是否发生出血事件分为出血组47例、非出血组177例,比较两组各项临床资料.结果 冠心病患者PCI术后服用氯吡格雷发生出血事件的独立危险因素为合并高血压、饮酒、消化道溃疡病史、入院诊断为急性冠状动脉综合征(ACS)(OR值分别为1.527、1.908、2.246、1.803,P<0.05).结论 冠心病患者实施PCI后长期应用氯吡格雷治疗发生出血事件的危险因素合并高血压、饮酒、消化道溃疡病史、入院诊断为ACS.     

氯吡格雷抵抗机制的研究进展

氯吡格雷是临床上治疗急性冠脉综合征（ACS）或预防冠心病患者经皮冠状动脉介入术（PCI）后血栓事件发生的重要药物。近年来,随着氯吡格雷的临床广泛应用,其药物抵抗越来越受到关注。目前对氯吡格雷发生抵抗的机制尚不甚明了,可能与基因多态性、代谢异常、药物的相互作用、并存疾病的影响和炎症反应等诸多因素有关。因此,掌握氯吡格雷药物发生抵抗的机制,对进一步采取针对性措施,如调整药物剂量和给药时间,联合用药及药物替代等,有指导性意义,将使冠状动脉疾病患者获益。     

替格瑞洛在氯吡格雷抵抗复杂 PCI患者中的疗效

目的：通过血栓弹力图（ TEG）评价替格瑞洛在氯吡格雷抵抗复杂PCI术后患者中的抗血小板疗效。方法：纳入2013年4月至2013年12月入北京安贞医院行择期经皮冠状动脉介入（PCI）的复杂病变患者34例。所有患者经改良TEG法证实为氯吡格雷抵抗。氯吡格雷抵抗定义为二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板抑制率＜30％。将氯吡格雷更换为替格瑞洛负荷量180mg,随后改为90mg每天2次。出院1周后门诊复查TEG。结果：服用替格瑞洛后TEG显示ADP 抑制率从（21．5±5．0）％增加至（56．6±16．7）％（P＜0．001）,有85．3％（29例）的患者 ADP 抑制率＞30％。结论：替格瑞洛能够有效提高氯吡格雷抵抗复杂PCI患者ADP诱导血小板聚合抑制率。     

质子泵抑制剂对冠心病支架术后抗血小板功能的影响

目的：探讨不同质子泵抑制剂（PPI）对冠心病患者支架术后血小板功能的影响。方法：选取90例行药物洗脱支架（DES）植入术的急性冠脉综合征患者,随机分为A组为对照组,B、C组试验组。术前在服用阿司匹林100mg、氯吡格雷300mg基础上,术后服用阿司匹林100mg／d与氯吡格雷75mg／d的同时,A组不服用质子泵抑制剂,B组服用泮托拉唑40mg／d与C组奥美拉唑20mg／d至术后15d。于服药前、术后1d、15d采静脉血,采用比浊法测定血小板聚集率（PA）,同时计算血小板聚集抑制率（PAI）。所有患者随访半年,终点事件包括全因死亡、靶器官血运重建与上消化道出血事件发生率。结果：术前和术后1d三组患者PA比较元显著性差异（P〉0．05）,术后1d PAI三组之间比较无显著性差异（P〉0．05）,而术后15dA与B组上述指标比较无显著性差异（P〉0．05）,但A或B组与C组比较有统计学差异（P〈0．05）。同时各组内不同时间点PA、PAI比较有显著性差异（P〈0．05）。随访半年,A、B组无发生不良心血管事件,而C组有2例发生靶器官血运重建。结论：经皮冠状动脉介入（PCI）术后,奥美拉唑影响氯吡格雷抗血小板功能,且增加术后氯吡格雷抵抗发生率与近期发生不良事件的风险,但泮托拉唑不影响氯吡格雷的抗血小板功能,在合并胃部不适者可考虑使用泮托拉唑。     

氯吡格雷对非ST段抬高急性冠脉综合征患者PCI术后高敏C反应蛋白的影响及预后评价

目的:观察对于非ST段抬高性急性冠脉综合征(NSTEACS)患者行择期经皮冠脉介入(PCI)治疗,增加氯吡格雷的维持剂量能否进一步降低高敏C反应蛋白(hs-CRP)浓度,并影响临床预后。方法:选取100例择期行药物洗脱支架(DES)植入术的NSTEACS患者,随机分为高维持量组(n=50)和常规剂量组(n=50),术后分别给予氯吡格雷150 mg/d及75 mg/d治疗,7 d后两组均以标准剂量维持。分别于术前及服药7 d时测定患者的hs-CRP浓度,并随访比较术后7 d和30 d时两组之间心脏主要不良事件及出血的发生情况。结果:(1)两组的基本临床特征、术前hs-CRP浓度之间的差异均无统计学意义。(2)服药7 d时高维持剂量组的hs-CRP下降程度显著高于标准维持剂量组(P=0.005)。(3)术后7 d时随访,两组在联合终点事件、术后缺血性事件及出血事件发生率的差异均无统计学意义。术后30 d随访,氯吡格雷高维持剂量组较标准维持剂量组显著减少临床心脏不良事件,而且不增加出血的发生率。结论:增加氯吡格雷维持剂量可以显著降低NSTEACS患者PCI术后hs-CRP浓度,显著改善患者短期预后,具有较好的安全性。     

不同剂量氯吡格雷在老年人血栓性疾病预防中的抵抗现象

目的 调查老年人血栓性疾病预防中使用不同剂量氯吡格雷产生抵抗现象的发生率。方法 选取我院有血栓性疾病高危因素的老年人100例，随机分为两组，其中A组50例服用氯吡格雷50mg／d，B组50例服用氟吡格雷75mg／d，服药前和服药1月后分别抽取空腹静脉血，用二磷酸腺苷（ADP）诱导血小板聚集率试验（PAgT），检测血小板聚集率。结果 患者中氯吡格雷抵抗总发生率为10，0％，其中A组氯吡格雷抵抗发生率为12．0％，B组氯吡格雷抵抗发生率为8．0％，两组率的比较，经t检验，P〉0．05，无统计学意义。结论 氯吡格雷抵抗现象与使用剂量无关，增加使用剂量并不能减少氯吡格雷抵抗。     

比伐卢定联合氯吡格雷在急性ST段抬高型心肌梗死患者 PCI术中的应用

目的探讨比伐卢定联合氯吡格雷在急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者经皮冠状动脉介入(PCI)术中的应用效果。方法选取2016年12月至2018年4月平顶山市第五人民医院收治的120例STEMI患者,按照随机数表法分为观察组与对照组,每组60例。对两组患者手术前后均行常规用药,在此基础上,术前予以氯吡格雷300 mg/d,术后予以氯吡格雷75 mg/d,连续用药1个月。行PCI手术时,对照组接受肝素钠治疗,观察组接受比伐卢定治疗。对比两组冠脉责任血管血流分级;术后随访1个月,统计两组不良心脏事件发生率。结果观察组TIMI血流分级与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);PCI术后1个月内,观察组不良心脏事件发生率[6.67%(4/60)]低于对照组[20.0%(12/60)],差异有统计学意义(P<0.05)。结论比伐卢定联合氯吡格雷有利于改善STEMI行PCI术患者冠脉责任血管血流分级,降低PCI术后再发心绞痛等不良心脏事件发生率。     

替格瑞洛对不稳定型心绞痛患者介入治疗近期疗效观察

目的：观察替格瑞洛对不稳定型心绞痛患者冠状动脉介入治疗的近期疗效。方法：选择40例确诊为不稳定心绞痛并成功完成PCI的患者,分为氯吡格雷治疗组20例,替格瑞洛治疗组20例,检测冠脉介入治疗术前、术后24小时的CK-MB、cTnI及术后1周内再发心绞痛发生例数。结果：⑴替格瑞洛组与氯吡格雷组术前CK-MB水平、cTnI水平差别无统计学意义。⑵替格瑞洛组术后24小时CK-MB水平、cTnI水平低于氯吡格雷组,差别有统计学意义。⑶替格瑞洛组术后未发生再发心绞痛,而氯比格雷组发生1例再发心绞痛。结论：替格瑞洛可以改善不稳定心绞痛患者冠状动脉介入治疗的近期疗效。     

氯吡格雷抵抗的影响因素

临床已确立氯吡格雷对急性冠状动脉综合征患者保护作用,因为氯吡格雷可抑制二磷酸腺苷与血小板上的受体结合,几项大型临床试验均显示它可以有效降低动脉内血栓形成事件发生的危险,但氯吡格雷抗血小板作用并不能使所有患者受益,部分患者对氯吡格雷的心血管保护作用存在氯吡格雷抵抗现象,即应用氯吡格雷的患者仍会发生心血管血栓事件。较多因素在氯吡格雷抵抗的发病机制中起到作用,如氯吡格雷剂量不足、药物药物的反应、基因多态性等。本文就氯吡格雷抵抗的影响因素予以综述。     

非瓣膜性房颤患者经皮冠脉介入术后达比加群酯加双联抗血小板抗栓疗效观察

目的:观察非瓣膜性房颤患者经皮冠脉介入术后达比加群酯联合氯吡格雷、阿司匹林抗栓治疗的安全性和有效性。方法:选取77例非瓣膜性房颤经皮冠脉介入术后患者,随机分为两组。观察组39例,给达比加群酯联合氯吡格雷、阿司匹林抗栓;对照组38例,给华法林联合氯吡格雷、阿司匹林抗栓。随访1年,观察两组出血事件及动脉栓塞事件。结果:随访期间观察组发生出血事件2例,发生率5.1%,对照组发生出血事件3例,发生率7.9%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察组发生动脉栓塞事件0例,发生率0%,对照组发生3例,发生率7.9%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:非瓣膜性房颤患者接受经皮冠状动脉介入后,氯吡格雷、阿司匹林联合达比加群酯抗栓治疗,比联合华法林安全有效。     

冠心病患者PCI术后发生氯吡格雷抵抗的因素分析

目的:探讨冠心病患者PCI术后发生氯吡格雷抵抗的因素。方法:将我科收治的128例冠心病行PCI手术的患者纳入研究,根据患者术后第5d是否发生氯吡格雷抵抗进行分组,即:氯吡格雷抵抗组(简称观察组)-28例和对氯吡格雷反应性正常组(简称对照组)-100例,计算患者的血小板聚集抑制率,比较两组患者的一般资料并进行Logistic回归。结果:观察组患者的性别、吸烟以及糖尿病比例与对照组比较,差异具统计学意义(P0.05)。观察组的血小板聚集抑制率为(25.1±14.6)%,高于对照组(8.1±3.6)%,差异具统计学意义(P0.05)。女性、吸烟史、糖尿病、三酰甘油、cTnI、空腹血糖、糖化血红蛋白是氯吡格雷抵抗发生的危险因素(P0.05)。结论:氯吡格雷抵抗发生的独立危险因素是女性、吸烟史、糖尿病、三酰甘油、cTnI、空腹血糖、糖化血红蛋白,应将上述人群作为高危人群,密切关注。     

氯吡格雷抵抗致支架内亚急性血栓形成1例

通常采用一种或多种抗血小板药物治疗的情况下,未能对血栓性事件有效预防及获得一定的生物学效果,即属于抗血小板治疗抵抗现象[1]。我院近期1例择期经皮冠状动脉介入治疗（PCI）患者发生氯吡格雷抵抗现象,并经基因检测明确,经更改治疗方案后血小板抵抗现象消失,现报道如下。     

不同剂量氯吡格雷在冠状动脉支架术后的有效性及安全性临床观察

目的探讨冠状动脉支架术后氯吡格雷50mg／d维持剂量的有效性及安全性。方法入选心绞痛接受冠状动脉药物洗脱支架植入术的患者119例,随机分为A组（氯吡格雷维持剂量75rag／d）和B组（氯吡格雷维持剂量50mg／d）。术前均给予300mg负荷量,术后A组给予75mg／d维持剂量口服至少1a,B组给予75mg／d至术后第30天,术后第31天始给予50mg／d维持剂量至少1a。研究终点为随访6个月的主要心血管事件（包括死亡、支架内血栓形成、支架内再狭窄、非致死性心肌梗死、靶血管血运重建）的发生率及不良反应。结果两组患者主要心血管事件差异无统计学意义（P〉0．05）;不良反应的发生率无统计学差异（P〉0．05）。结论PCI术后氯吡格雷50mg／d维持剂量可以有效地预防支架内血栓形成,不增加心血管事件及不良反应的发生。     

替格瑞洛对经PCI治疗急性非ST段抬高型心肌梗死患者炎性因子和不良心脏事件的影响研究

目的:探讨替格瑞洛对经皮冠状动脉介入(PCI)治疗急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)患者炎性因子和不良心脏事件(MACE)的影响。方法:采用随机数表法将200例NSTEMI患者分为氯吡格雷组和替格瑞洛组,每组各100例。两组均给予NSTEMI常规标准治疗,氯吡格雷组PCI术前口服阿司匹林300 mg和氯吡格雷300 mg负荷量,术后口服阿司匹林100 mg/d和氯吡格雷75 mg/d;替格瑞洛组PCI术前口服阿司匹林300 mg和替格瑞洛180 mg,术后口服阿司匹林100 mg/d和替格瑞洛90 mg(2次/d)。检测两组PCI术前后C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平变化;结合术后3个月随访观察两组MACE发生情况。结果:术后7 d、30 d,两组患者PCI血清CRP、TNF-α、IL-6水平与术后1 d比较均有明显下降(P<0.01),替格瑞洛组PCI术后1 d、7 d、30 d血清CRP、TNF-α、IL-6水平显著低于氯吡格雷组,差异有统计学意义(均P<0.01);PCI术后均成功随访3个月,替格瑞洛组MACE发生率(10.00%)低于氯吡格雷组(21.00%),差异有统计学意义(χ~2=4.619,P<0.05)。结论:替格瑞洛能有效降低NSTEMI患者PCI术后炎性因子浓度,减少MACE发生,效果优于氯吡格雷。     

CYP2C19基因多态性对氯吡格雷治疗PCI术后疗效的影响

〔目的〕探讨CYP2C19基因多态性对经皮冠状动脉介入(PCI)术后患者服用氯吡格雷治疗效果的影响。〔方法〕1采用荧光法对1 264例行PCI患者进行CYP2C19基因型检测;2从1 264例患者中随机选择资料完整的132例患者,并按照基因型进行分组,比较平均血小板聚集率降低情况、氯吡格雷抵抗和随访12 mon不良心血管事件的再发生情况。〔结果〕1入选检测患者的各基因型分布为快代谢基因型(*1/*1)占总例数41.85%、中间代谢基因型(*1/*2、*1/*3)占总例数46.60%、慢代谢基因型(*2/*2、*2/*3、*3/*3)占总例数11.55%;2经氯吡格雷治疗后,正常代谢组(快代谢基因型)出现氯吡格雷抵抗率14.04%,明显低于弱代谢组(中间代谢基因型和慢代谢基因型)的52.00%,P<0.05;正常代谢组平均血小板聚集降低率(17.65±9.29)%,明显高于弱代谢组(14.16±12.75)%,P<0.05;正常代谢组的不良心血管事件发生率12.28%,明显少于弱代谢组的45.33%,P<0.05。〔结论〕CYP2C19基因多态性对氯吡格雷治疗PCI术后患者疗效具有直接影响,应根据患者基因型指导PCI术后治疗。     

冠心病PCI术后发生氯吡格雷抵抗的影响因素

目的 分析接受经皮冠状动脉介入(PCI)治疗的冠心病患者服用双联抗血小板药物后发生氯吡格雷抵抗的影响因素.方法 181例接受PCI治疗的冠心病患者服用阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板药物治疗,术后3d晨起空腹接受血栓弹力图检查,根据对二磷酸腺苷诱导的血小板聚集抑制率的测定结果分为氯吡格雷抵抗组和氯吡格雷敏感组,比较两组患者的一般临床资料、生化指标和影像学特征,Logistic回归分析氯吡格雷抵抗的独立危险因素.结果 181例患者氯吡格雷抵抗的发生率为33.1％(60/181).两组患者的性别构成比、吸烟史、糖尿病史、空腹血糖、糖化血红蛋白、三酰甘油和心肌肌钙蛋白I(cTnI)的差异均有统计学意义(P＜0.05),两组患者影像学检查各项参数比较差异无统计学意义(P＞0.05).Logistic回归分析结果显示氯吡格雷抵抗的独立危险因素有女性(P=0.004,OR=3.411,95％ CI=1.466～ 7.940)、吸烟史(P=0.033,OR =4.930,95％ CI=1.137 ～21.371)、糖尿病史(P=0.007.OR=3.226,95％ CI=1.378 ～7.551)、高空腹血糖(P =0.028,OR=2.113,95％ CI=1.082 -4.125)、高糖化血红蛋白(P=0.000.OR =3.744,95％ CI=1.868 ～7.505)、高三酰甘油(P=0.019,OR=2.639,95％ CI=1.173 ～5.937)和高cTnI(P=0.000,OR=5.631,95％ CI -2.942 ～ 10.777).结论 女性、糖尿病、吸烟、高血脂和心肌酶增高可能是冠心病患者PCI术后发生氯吡格雷抵抗的危险因素.