关节腔内注射用氟比洛芬明胶微球的制备及体外释药的研究

氟比洛芬是布洛芬类非甾体抗炎药物（NSIDs），临床上用于急性或长期类凤湿性关节炎与骨关节炎的治疗，但口服给药对胃肠道有刺激性，且代谢迅速，局部药物浓度低，为了提高局部药物浓度，延长作用时间，探求缓释微球关节腔给药的可行性，我们选用药用A型明胶为材料，氟比洛芬为模型药物制备了粒径大小符合关节腔注射要求的氟比洛芬明胶微球，粒径分布集中在2．5－12．3μm范围内，药物的包封率为5．02％，氟比洛芬明胶微球体外释药缓慢，t70＝12h，符合Higuchi释药规律。     

盐酸氨溴索包衣小丸的制备及其释药特性

目的：研制盐酸氨溴索（Amb）包衣小丸，评价其体外释药特性及释药机制。方法：Glatt流化床底喷装置中混悬液法上药制备载药小丸，分别以不同eudragit RS100/eudragit RL100配比为包衣材料制备包衣小丸，释放度试验及扫描电镜考察小丸的体外释药特性及释药机制。结果：包衣小丸在扫描电镜下表面光滑圆整，纵切面层次分明；4种小丸配比而成的缓释胶囊释药曲线与进口缓释胶囊兰勃素差异无显著性，且不受介质pH和转篮转速等因素影响；包衣小丸的释药机制可能为浓度梯度作用下Amb按Fick's定律从完整eudragit膜聚合物链间的分子孔隙扩散。结论：Amb包衣小丸具有理想的缓释效果。     

三氧化二砷白蛋白纳米微球的制备及体外释药特性

目的:制备三氧化二砷白蛋白纳米微球(As_2O_3-BSA-NS)并鉴定其体外释放特性。方法:通过交联固化的方法制备三氧化二砷蛋白徽球。以粒子(粒径<1μm)分布百分数、载药量和包封率为指标设立总的优化指数(DF)。选择因素有油相/水相比、高速分散速度、BSA浓度和搅拌固化时间,按正交设计优化制备工艺。用体外释药方法研究其释放特性。结果:4个因素中,高速分散速度对总优化指数影响最大(P<0.01),其次是BSA浓度和油相/水相比(P<0.05),搅拌固化时间对指数几乎没有影响(P>0.05)。体外释药实验证实三氧化二砷蛋白微球释药速度明显慢于单纯的三氧化二砷。结论:使用优化的交联固化的方法可以制备出符合要求的三氧化二砷蛋白微球,其具有明显的缓释功能。     

替莫唑胺壳聚糖缓释微球的制备及体外释药特性

目的:制备替莫唑胺壳聚糖缓释微球,并对其体外释药模式进行研究.方法:以替莫唑胺为模型药物,采用乳化交联法制备壳聚糖微球,两步优化法优化处方和制备工艺.通过测定微球的粒径及其分布、载药量、包封率和体外释放速度对微球进行质量评价.结果:优化工艺制得的微球平均粒径为(3.9±1.6)μm,载药量为(7.1±0.5)%(n=3),包封率为(25.0±0.8)%(n=3),体外释药特性研究具有良好的缓释特性,在0～8 h符合Higuchi方程,Q=11.717 26.951t1/2(r=0.980),8～24 h符合一级释放曲线,lnQ=4.37 0.007 5t(r=0.983).结论:通过优化处方和制备工艺,采用乳化交联法可制备出以壳聚糖为载体、替莫唑胺为模型药物的缓释微球,其体外释药具有明显的缓释作用.     

羟基喜树碱包衣纳米脂质体的制备及体外释药研究

目的:进行羟基喜树碱氯化壳聚糖包衣纳米脂质体(Nanoliposome,N-liposome)的制备及体外释药考察,以提高包封率和稳定性.方法:采用薄膜分散法制备羟基喜树碱脂质体并用氯化壳聚糖包衣,经高压均质机多次乳匀得到纳米脂质体(＜100nm),用激光粒度分析仪测定其zeta电位、粒径大小及分布,用不同冻干保护剂进行冷冻干燥,用透析法考察药物体外释药性质.结果:包衣纳米脂质体zeta电位为 55.1mV,平均粒径(ZAve)为91.9 nm,粒径分布为20～120 nm;以15%(W/V)的海藻糖做冻干保护剂的脂质体冻干前后粒径变化最小,再水化后平均粒径为98.2 nm,包封率为(61.2±1.2)%(n=3);氯化壳聚糖包衣脂质体外释药曲线符合Higuchi方程(Q=0.055 0.0228t1/2).结论:本试验制备的羟基喜树碱包衣纳米脂质体具有包封率高,稳定性好,大小均匀,以及体外能显著延缓药物的释放的性质.     

羧甲基壳聚糖包衣尼莫地平纳米脂质体的制备及体外释药研究

目的：制备羧甲基壳聚糖包衣尼莫地平纳米脂质体，并对其进行体外释药考察。方法：采用薄膜分散法制备尼莫地平脂质体，并用不同浓度的羧甲基壳聚糖包衣，经高压均质机多次乳匀得到羧甲基壳聚糖包衣尼莫地平纳米脂质体。以包封率为指标，筛选最佳处方；用激光粒度分析仪测定其Zeta电位，粒径大小及分布，并用透射电镜观察其形态；用透析法考察其体外释药性质。结果：羧甲基壳聚糖与脂材比例为1：4制备得到的脂质体包封率最高，平均为（75．2&#177;3．1）％（n=3）；Zeta电位为（-9．3&#177;1．2）mV，平均粒径为（85．7&#177;8．2）nm，（n=3）；体外释药曲线符合Higuchi方程：Q=-0．1926＋0．357 9t1/2，（r=0．9800）。结论：本实验制备的羧甲基壳聚糖包衣尼莫地平纳米脂质体具有包封率高，粒径小，大小均匀，体外能显著延缓药物释放的性质，值得进一步研究。     

软膏剂的体外释药试验

本实验通过几种不同类型的水杨酸软膏剂的制备，用琼脂扩散法测定各类型软膏基质内的药物扩散速率，以了解软膏基质类型对药物释放的影响。本文通过研究药物从基质中的释放来评价软膏基质的优劣，为临床合理选药提供参考。1实验原理药物从基质中的释放有多种体外试验的测定方法，琼脂扩散法为应用较多的一种。以琼脂凝胶为扩散介质，将软膏剂涂在含有指示剂的凝胶表面，放置一定时间，通过测定药物与指示剂产生的色展高度来比较药物从基质中释放的速度。扩散距离与时间关系可用Lockie经验式Y2＝KX表示，式中Y为扩散距离（mm），X为扩散时…     

关节腔注射用氟比洛芬PLGA缓释微球的制备及体外释放特性研究

目的制备关节腔注射用氟比洛芬(FP)缓释微球并研究其体外释药特性。方法以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为材料,采用乳化-溶剂挥发法制备微球;正交设计法优化微球的制备工艺;采用透析法研究体外释药特性,UV法测定FP的含量。结果正交试验表明,PLGA的浓度是影响微球包封率的非常显著性因素。微球粒径范围为1.5~24.3μm,平均粒径为10.6μm,载药量为7.1%(W/W),包封率为92.7%,体外释药符合Higuchi方程,释放时间显著延长。结论本法制备的FP微球粒径大小适宜,具有明显的缓释作用,符合关节腔注射给药设计要求。     

胸腺肽明胶微球的制备和体外释药的特性

目的:为提高胸腺肽的生物利用度,增强疗效,制备胸腺肽的明胶微球.方法:用乳化交联法制备胸腺肽明胶微球,正交设计法筛选其最佳制备工艺,Lowry法测定药物的含量,计算微球的载药量、包封率及体外释药量.结果:微球粒径范围为1.0～30.2 μm,平均粒径为14.64 μm,平均载药量为20.20%(w/w),平均包封率为80.82%,其体外释药符合Higuchi方程,稳定性考察实验结果表明其稳定性较好.结论:本法制备的胸腺肽明胶微球粒径分布集中,粒径大小符合设计要求,体外释药有明显的缓释作用,具有良好应用前景.     

氟比洛芬自乳化给药系统的制备及体外溶出度考察

目的：制备氟比洛芬自乳化给药系统（SEDDS）以提高药物的溶出度。方法：通过绘制假三元相图和体外自乳化效率的评价确定最优处方；以氟比洛芬片为参比制剂测定SEDDS的溶出度。结果：最优SEDDS处方中的油相为油酸乙酯，乳化剂为聚山梨醇酯80，助乳化剂为PEG400，其比例N50．0：35．0：15．0，药物为辅料总量的5．0％。结论：氟比洛芬SEDDS与片剂相比，药物的溶出度有显著提高。     

氟比洛芬自乳化给药系统中释放的体内外分析

目的:研究氟比洛芬(furbiprofen,FB)自乳化释药系统的自乳化能力及在家犬体内的药动学。方法:评价系统自乳化速度,激光散射仪测定乳化后形成乳剂粒径的大小及分布情况,采用HPLC法测定家犬血浆药物浓度,与市售片比较,考察FB自乳化制剂体外溶出行为及体内药动学。结果:体系在1min内已基本乳化完全,乳化后乳剂粒子粒径大多数在70nm左右。与市售片剂相比,以水为溶出介质,氟比洛芬自乳化制剂120min可以溶出95%,而市售胶囊溶出约为50%。家犬体内药动学研究结果表明:与市售片剂相比,自乳化制剂达峰时间提前,tmax为0.75h,而市售胶囊tmax为1.5h;AUC0-∞提高了40%。结论:自乳化制剂可以显著提高FB的体外溶出及体内吸收。     

盐酸二甲双胍缓释微丸的制备及体外释放度考察

目的:制备盐酸二甲双胍(metformin hydrochloride,MH)缓释微丸,并考察其体外释药行为。方法:通过离心造粒法制得MH微丸,以乙基纤维素水分散体(Surelease),丙烯酸树脂水分散体(EudragitNE30D,RS30D)作为膜控释包衣材料,通过流化床包衣制备MH缓释微丸,并考察不同包衣材料、包衣增重、固化时间、释放介质对释放度的影响。结果:离心造粒制得微丸圆整度好,有一定强度,适合包衣,Surelease包衣增重11%时所得的缓释微丸在12 h具有明显的缓释效果,不受释放介质的影响,为零级释放,且12 h释放可以达到85%以上。释放机制主要是通过无孔膜扩散作用。结论:通过离心造粒并用Surelease包衣的MH缓释微丸缓释效果明显,且为零级释放。     

阿魏酸钠胃漂浮缓释片的制备及体外释放

目的:制备阿魏酸钠胃漂浮片,评价其体外释药性能。方法:以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为亲水性凝胶骨架,碳酸氢钠为起泡剂,采用粉末直接压片方法制备漂浮片,以释放度、漂浮性能以及外观作为考察指标,进行处方筛选,并考察了制备方法和HPMC规格对体外释药的影响。结果:优化处方持漂时间达8 h,8 h体外累积释放度达到62%,显著高于市售普通片体外释放度的49%。结论:优化处方的阿魏酸钠胃漂浮片具有起漂时间快、缓释效果明显的特点。     

一日1次溴新斯的明缓释片的制备及体内外释放行为研究

目的以溴新斯的明为模型药物制备日服1次缇释片,并对缓释片释放特征进行初步考察。方法采用亲水凝胶骨架与薄膜包衣控释技术制备溴新斯的明缓释片,以药物释放行为为评价指标,对处方及工艺进行单因素考察结果溴新斯的明缇释片体外药物释放可维持24 h,药物释放曲线符合一级动力学方程In(100-Q)=-0.147 4 t+4.775 4,体内药动学研究表明缓释片t_(1/2)(5.1±1.8)h,较普通片t_(1/2)(3.5±1.1)h延长,具有较为明显的缓释效果。结论亲水凝胶骨架与薄膜包衣控释技术联合应用可以成功制备易溶性药物溴新斯的明的缓释制剂。     

灯盏花素缓释滴丸的制备及其体外释放特性的研究

目的：研究灯盏花素缓释滴丸的制备方法及其体外释放特征。方法：通过固体分散技术，以硬脂酸为骨架材料，以聚乙二醇-6000为致孔剂，通过选用适当的药物与辅料比，制得具有良好缓释效果的灯盏花素缓释滴丸。采用转篮法研究其体外释放特征。结果：固体分散辅料与缓释辅料的联合应用可制得外观圆整、质地均匀的灯盏花素缓释滴丸，其体外释药行为可由Higuchi方程拟合,方程为Q=13.00 29.60t^1/2。结论：所制得的灯盏花素缓释滴丸具有良好的缓释效果。     

烟酸缓释微丸的制备及体外释放度考察

目的:制备24 h烟酸缓释微丸,考察其体外释放度。方法:使用离心造粒机,采用空白丸芯粉末上药法制备烟酸载药素丸;使用国产流化床包衣机,以乙基纤维素为包衣材料进行包衣。考察包衣处方因素、热处理条件和释放介质对释放度的影响。结果:烟酸素丸圆整度良好,光滑;16～20目收率约90%。包衣增重、致孔剂类型以及用量是影响药物释放的关键因素。烟酸缓释微丸在pH 1.2的盐酸溶液中释放较快,在水,pH 4.5的醋酸盐缓冲溶液,pH 6.8和pH 7.9的磷酸盐溶液中释放无明显区别。以乙基纤维素包衣增重9%,以PEG 4000为致孔剂用量37%,得到的缓释微丸具备体外24 h缓释特征。结论:该缓释微丸的体外释放符合缓释制剂要求。     

司他夫定缓释微丸胶囊的制备与体外释放度考察

目的:研制司他夫定缓释微丸胶囊。方法:采用溶液法以流化床包衣制备载药微丸,以Kollicoat SR30D为包衣液包覆缓释衣层,制成膜控缓释微丸,考察聚合物增重、后处理方法及致孔剂等因素对缓释微丸释放度的影响。结果:致孔剂可改善缓释微丸的时滞现象,药物释放速度随膜厚及后处理时间的增加而变慢。结论:司他夫定缓释微丸胶囊具有较好的释药性能,是一种较理想的口服缓释制剂。     

盐酸普萘洛尔延时脉冲微丸的制备与体外释放研究

目的:基于有机酸诱导原理制备盐酸普萘洛尔延时脉冲微丸,并研究其体外释药行为。方法:以低渗型丙烯酸树脂为包衣材料,采用空白丸心上药法制备含有机酸的载药微丸,考察处方因素对药物释放的影响,应用Box-Behnken效应面设计优化处方。通过有机酸与包衣膜相互作用试验探索其体外释药机制。结果:药物与琥珀酸分层的微丸具有较理想的脉冲释药特征,最优处方体外释药时滞约为4h,时滞后2h累积释放量90%以上,其体外释放曲线符合logistic模型。有机酸能够降低衣膜的玻璃化转变温度并促进其水化,从而提高包衣膜渗透性而加速释放。结论:所得微丸具有良好的体外脉冲释放效果。     

盐酸小檗碱结肠控释微丸的制备和体外释放测定

目的制备盐酸小檗碱结肠控释微丸,并初步研究其体外释放行为。方法采用挤出滚圆法制备盐酸小檗碱微丸,旋转包衣锅Eudragit S100包衣,UV法在不同释放条件下测定释放度。结果及结论盐酸小檗碱结肠控释微丸在体外实验中可满足结肠定位释放的要求,使用该方法制备盐酸小檗碱结肠控释微丸有效、可控。