简述卵巢癌铂类化疗药物耐药性研究的新进展

目前对卵巢癌的治疗原则是以手术为主,辅以化疗等综合治疗。随着联合化疗方案广泛和标准化应用,化疗效果显著提高。但随之而来的肿瘤细胞的原发性和/或继发性耐药现象成为临床治疗的障碍。卵巢癌化疗效果欠佳,关键原因是卵巢癌细胞对化疗药物铂类耐药。顺铂的耐药机制很复杂,各个环节的异常均有可能产生耐药,耐药的卵巢癌细胞最终表现为细胞调亡明显减少[1]。因此探索耐药机制是解决耐药问题,改善化疗效果的关键。随着生命科学的飞速发展,分子生物学技术的不断改进,从基因水平去研究耐药机制已成为热点。     

HER2在上皮性卵巢癌中的研究进展

HER2是原癌基因HER2/neu编码的跨膜糖蛋白,可以通过IHC、FISH和分子影像等方法测定。这种癌基因在不同组织学分型和临床分期的上皮性卵巢癌中的表达对预后和治疗靶值的临床应用已被广泛研究,但是目前尚无一致意见。近期的文献中表明HER2过度表达与低分化晚期肿瘤及化疗耐药和生存期缩短有关。对于晚期卵巢癌患者,最初先行减压手术和紫杉醇、铂类药物组合的标准治疗,但后来发展为化疗耐药性疾病,因此需要更多的治疗方法来提高患者生存率。近年来针对HER2的靶向治疗成为临床研究的热点。     

卵巢癌的免疫治疗实验研究与临床应用

卵巢癌是死亡率最高的妇科肿瘤 ,目前临床主要采用手术切除或联合化疗。晚期病人疗效甚差 ,且联合化疗副作用很大。因此迫切需要寻找新的辅助疗法配合手术或化疗 ,以达到延缓复发和提高生存率之目的。免疫疗法在卵巢癌的实验性治疗中取得了一定的效果 ,其中TIL和CTL过继治疗疗效较佳 ,抗体靶向治疗和肿瘤疫苗亦有一定应用前景。本文对卵巢癌的免疫治疗进展做一综述 ,并提出了免疫疗法在卵巢癌复发控制方面的应用策略     

卵巢癌的免疫治疗实验研究与临床应用

卵巢癌是死亡率最高的妇科肿瘤,目前临床主要采用手术切除或联合化疗。晚期病人疗效甚差,且联合化疗副作用很大。因此迫切需要寻找新的辅助疗法配合手术或化疗,以达到延缓复发和提高生存率之目的。免疫疗法在卵巢癌的实验性治疗中取得了一定的效果,其中ＴＩＬ和ＣＴＬ过断治疗疗效较佳,抗体靶向治疗和肿瘤疫苗亦有一定应用前景。本文对卵巢癌的免疫治疗进展做一综述,并提出了免疫疗法在卵巢癌复发控制方面的应用策略。     

JAK2,HSP基因蛋白表达与卵巢癌紫杉醇化疗耐药相关性的研究

目的检测卵巢癌细胞株及紫杉醇化疗后卵巢癌组织中JAK2,HSP,基因蛋白表达的变化,探讨其与卵巢癌紫杉醇化疗耐药的关系及临床意义。方法选用卵巢癌紫杉醇耐药细胞株SKOV3/TAX及敏感细胞株SKOV3,及58例卵巢癌组织,包括卵巢癌术后及紫杉醇化疗后复发患者19例（化疗组）,术前未化疗患者39例（未化疗组）。采用免疫组化二步法,检测卵巢癌组织及细胞中JAK2,HSP基因的蛋白表达。结果 1.光镜下观察SKOV3/TAX细胞株中JAK2、HSP蛋白表达强度均明显高于SKOV3细胞株;组织中化疗组与未化疗组相比JAK2,HSP的蛋白表达累积光密度值均明显增加（分别为：36987.38±16873.42 vs 27756.29±7136.09;34905.64±12361.87 vs 26684.56±12662.24）,差异均有统计学意义（P〈0.05）。2.各基因蛋白表达在临床分期,分化程度和病理类型中均无显著性差异。3.JAK2、HSP基因蛋白表达两者间呈正相关关系（r=0.330,P=0.011）。结论 JAK2、HSP基因蛋白表达上调可能与卵巢癌紫杉醇化疗耐药有一定相关性。     

卵巢上皮癌组织中P53的表达及其与化疗耐药的关系

目的检测不同化疗敏感程度的卵巢上皮癌组织中P53基因的表达,分析其与化疗耐药的关系。方法 80例新鲜卵巢上皮癌组织均由手术中取得,采用ATP-TCA技术检测卵巢癌组织对八种化疗药物的体外敏感性。采用免疫组化SP法检测80例组织中P53基因的表达情况。结果对多西他赛化疗耐药的卵巢癌组织中,P53基因表达阳性率显著高于化疗敏感的组织(P=0.003),在对紫杉醇、卡铂及依托泊苷耐药的组织中其表达阳性率也显著升高(P0.05)。结论研究结果提示:P53基因的高表达与卵巢癌化疗耐药相关,P53基因可能作为卵巢上皮癌化疗耐药性的预测指标。     

卵巢癌患者静脉与腹腔联合化疗的管理

卵巢癌的早期临床表现不明显，主要症状出现时常已属癌症晚期。手术虽然是卵巢癌基本的治疗手段，但也有肉眼看不到的肿瘤细胞残留。如不进行积极有效的化疗，细胞减灭术将变得毫无意义。因此，化疗在卵巢癌的治疗中起着至关重要的作用。静脉与腹腔双途径联合化疗是最常用的方法之一，其管理的质量又直接关系治疗效果。现将我们的经验总结如下：     

CLN3基因在卵巢浆液性囊腺癌中的表达及耐药相关性的研究

目的探讨CLN3(青少年神经元腊样质脂褐质沉积症Juvenile,form of neuronalceroid-lipofuscinosis,JNCL,Batten病)基因在卵巢浆液性囊腺癌中的表达特点及其在卵巢癌化疗耐药中的作用。方法采用半定量RT-PCR、Western blot以及免疫组化的方法检测CLN3在卵巢浆液性囊腺癌中的表达,分析其表达与临床病理特征及化疗耐药的相关性。结果 CLN3在卵巢浆液性囊腺癌中的表达高于正常卵巢组织,且临床分期越晚其表达越高(P0.05),而与肿瘤患者年龄无显著相关性。CLN3在卵巢癌化疗耐药组表达阳性率明显高于化疗敏感组(P0.05)。结论卵巢癌中CLN3高表达与卵巢癌的发生、发展、浸润和转移有关,与卵巢癌化疗耐药密切相关。CLN3可成为卵巢癌化疗新的基因治疗靶点。     

环状RNA参与卵巢癌铂耐药相关机制的研究进展

卵巢癌因早期诊断困难、确诊时多为晚期以及高复发率,成为致死率最高的妇科肿瘤。卵巢癌不良预后的重要原因是对铂类抗肿瘤化疗药物的耐药。环状RNA(circRNA)因其特殊的结构在细胞中较mRNA更稳定,参与调控多种肿瘤的发生、发展及化疗耐药。circRNA可作为miRNA的竞争性内源性RNA(ceRNA）与蛋白结合,可通过调控巨噬细胞表型极化,和作为外泌体circRNA参与调控卵巢癌铂耐药的敏感性。circRNA有望成为新的铂耐药标志物及耐药治疗新靶点。为了进一步探讨circRNA与卵巢癌铂耐药的关系,本文对近年来有关circRNA与卵巢癌铂耐药相关研究的文献进行总结。     

卵巢上皮癌组织中CD105的表达及其与化疗耐药的关系

目的检测不同化疗敏感程度的卵巢上皮癌组织中肿瘤干细胞相关表面标志CD105的表达,分析其与化疗耐药及预后的关系。方法 56例卵巢癌手术标本,通过临床随访分为临床铂敏感型和铂耐药型,采用Westernblotting检测卵巢上皮癌组织中CD105蛋白水平的表达情况。结果临床铂耐药的卵巢上皮癌组中,CD105的表达明显高于敏感组(P0.05);晚期及低分化的卵巢癌组织的CD105表达水平明显高于早期及低高分化的卵巢癌组织(P0.05)。结论 CD105基因的高表达与卵巢癌化疗耐药及预后相关;下调CD105基因的表达或许是逆转肿瘤侵袭及耐药的新途径。     

卵巢癌多药耐药发生机制的研究进展

目的：卵巢癌是妇科常见恶性肿瘤之一，对化疗药物的多药耐药（Multidrug Resistance，MDR）是影响卵巢癌患者临床预后的主要原因。卵巢癌首次化疗有效率高达76％，但复发后降至20％，近年来对其的研究也越来越受到重视。本文较为全面地综述了卵巢癌MDR发生的分子机制。     

整合素β1介导的信号转导途径对卵巢癌细胞耐药的影响研究

卵巢癌是妇科恶性肿瘤的首要致死病因之一，其发病隐匿，临床治疗主要为肿瘤细胞减灭术和以铂类为主的联合化疗，但远期疗效并不理想，耐药的发生是影响临床治疗效果的主要因素。     

单/双侧卵巢肿物剥除术治疗卵巢癌的临床效果及对患者生育功能的影响分析

目的研究单/双侧卵巢肿物剥除术治疗卵巢癌的临床效果及对患者生育功能的影响。方法随机选择本院2015年5月～2016年12月诊治的80例卵巢癌患者作为研究对象,根据手术方式的不同将其分为对照组(35例)以及观察组(45例)。对照组患者行卵巢癌根治术,观察组患者行单/双侧卵巢肿物剥除术,所有患者术后均进行化疗治疗。比较两组患者术后生存率和复发率;记录观察组患者手术前后卵巢功能变化以及术后生育情况。结果两组患者术后1年、3年生存率和复发率比较,差异无统计学意义(P0.05);观察组患者手术前后FSH、LH和E2水平比较,差异无统计学意义(P0.05);观察组患者术后3年有30例(66.67%)月经周期规律,26例(57.78%)成功受孕。结论单/双侧卵巢肿物剥除术治疗卵巢癌患者疗效确切,安全性好,可较好的保留患者的生育功能。     

联合用药对结直肠癌化疗的影响

结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤,起病隐匿,很多患者一经发现即已进展到晚期或转移,无法行手术治疗。对于此类患者,化疗是极为重要的治疗方法。但化疗不仅副反应大,肿瘤细胞的化疗耐药也日趋严重,这些均影响化疗效果。靶向药物可以在特异性抑制肿瘤细胞的同时,少伤害正常细胞,与单纯化疗相比,靶向药物联合化疗结直肠癌,可显著提高患者生存期,改善患者预后,相对减轻化疗副反应,为结直肠癌治疗提供新的思路。     

真核翻译延伸因子eEF1A1在卵巢癌中表达升高及其与临床病理相关性

正上皮性卵巢癌是妇科恶性肿瘤中致死率最高的肿瘤~([1])。研究卵巢癌早期诊断、化疗耐药相关的的生物标志物和治疗靶点对提高卵巢癌患者生存率有重要意义。真核翻译延伸因子1α1(eukaryotic translation elongation factor 1A1,eE F1A1)参与肽链延伸、蛋白质翻译后修饰及细胞骨架调节等功能,在细胞增殖、凋亡以及肿瘤细胞侵袭和转移等方面均发挥了重要作用~([2])。但目前尚无eE F1A1在卵巢癌中的研究。     

卵巢癌细胞减瘤术后腹腔热灌注化疗临床疗效及安全性的荟萃分析

目的 评估卵巢癌细胞减瘤术后腹腔热灌注化疗的临床疗效和安全性.方法 按制定的标准选取公开发表的文献,分别记录手术的种类和方法、腹腔热灌注化疗的方式、并发症、病死率、住院时间和生存时间等,并对化疗药物剂量、热灌注的方法、化疗持续时间等进行描述.结果 本荟萃分析最终有14篇符合标准的文献入选,7项研究表明进行了肿瘤根治术后腹腔热灌注化疗的患者预后较好.原发性卵巢癌和复发性卵巢癌患者治疗后的中位生存期为22个月到54个月;中位无病生存期为10个月到26个月.卵巢癌细胞减瘤术后腹腔热灌注化疗的严重并发症发生率为5％ ～ 36％;中位病死率3％(0％～10％),并发症发生率和病死率均较低.结论 卵巢癌患者细胞减瘤术后腹腔热灌注化疗是可以选择的一种良好的治疗方式,临床应用安全可行.     

卵巢癌患者外周血及腹水癌细胞多耐药基因及凋亡因子检测

目的 探讨卵巢癌细胞多耐药基因表达和化疗药物促使卵巢癌细胞凋亡的作用。方法 从６２例首次手术及１７例复发卵巢癌患者腹水中提取富含癌细胞的悬液,应用３种荧光单克隆抗体Ｐ１７０、ＣＤ９５及Ｐｐｏ２．７分别标记,经流式细胞仪检测。结果 ①化疗后癌细胞ＣＤ９５及Ａｐｏ２．７含量均高于化疗前（Ｐ〈０．０５）;②腹腔化疗前后Ｐ１７０含量无明显差异;③复发组癌细胞Ｐ１７０含量显著高于初发手术组（Ｐ〈０．０５）,且本组化疗后癌细胞ＣＤ９５和Ａｐｏ２．７含量明显低于初手术组（Ｐ〈０．０５）;④化疗可使外周血淋巴细胞ＣＤ９５含量显著增加（Ｐ〈０．０５）。结论 腹腔灌注化疗药物对卵巢腹水癌细胞凋亡有明显的促进作用,但癌细胞多耐药基因的表达可显著减少癌细胞凋亡。     

卵巢癌患者应用紫杉醇-顺铂联合化疗的疗效研究

目的：探讨卵巢癌患者应用紫杉醇-顺铂联合化疗的临床疗效。方法选择2013年01月~2014年05月我院收治的60例卵巢癌患者为研究对象,随机平均分成两组,实验组与对照组,每组各30例。对照组患者单纯给予顺铂化疗,实验组患者给予紫杉醇联合顺铂化疗,比较两组患者的临床治疗效果。结果实施联合化疗的实验组患者完全缓解14例(46.7%),部分缓解9例(30%),病情稳定5例(16.7%),总有效率为93.3%,临床疗效较对照组患者有明显提高,两组比较差异有统计学意义(<0.05)。结论应用紫杉醇-顺铂联合化疗卵巢癌可以有效缓解患者的临床症状,减小肿瘤病灶部位的大小,控制患者肿瘤的发展,安全有效,疗效确切,值得在临床推广。     

吉西他滨联合奈达铂治疗复发性上皮性卵巢癌的疗效观察

目的：观察吉西他滨联合奈达铂治疗复发性上皮性卵巢癌的近期疗效和毒副反应。方法：复发性上皮性卵巢癌32例,按前次铂类化疗至本次化疗时间间隔分为铂类耐药组（≤6个月,14例）和铂类敏感组（〉6个月,18例）。采用吉西他滨1000mg／m。,静脉滴注30rain,d1、d8;奈达铂80mg／m2,静脉滴注2h,d1;21d为一个周期,每2个化疗周期后评价疗效。结果：32例患者共接受153个化疗周期,总有效率59．38％（19／32）;铂类敏感组有效率61．11％（11／18）,铂类耐药组有效率57．14％（8／14）,两组间有效率比较差异无统计学意义（P〉0．05）。两组毒副反应程度均较轻,主要为骨髓抑制。结论：吉西他滨联合奈达铂治疗复发性上皮性卵巢癌是有效的二线化疗方案。     

叶酸受体蛋白1对卵巢癌患者的临床应用价值

目的:探讨人卵巢组织叶酸受体蛋白1(FOLR1)表达量对卵巢癌患者诊断、疗效监测、化疗耐药和预后评估的临床应用价值。方法:93例卵巢癌患者(卵巢癌组)按照组织学分型分为黏液性癌组(n=37)、浆液性癌组(n=48)和内膜样癌组(n=8);根据临床分期分为Ⅰ—Ⅱ期组(n=39)和Ⅲ—Ⅳ期组(n=54);根据有无淋巴结或远处器官转移分为有转移组(n=21)和无转移组(n=72);根据临床疗效分为完全缓解组(CR组,n=31)、部分缓解组(PR组,n=29)、病情稳定组(SD组,n=14)和病情进展组(PD组,n=19);根据化疗耐药情况分为化疗耐药组(n=37)和化疗敏感组(n=56)。同期收治的卵巢良性肿瘤患者作为良性肿瘤组(n=60)。卵巢组织和功能正常妇女作为对照组(n=40)。采用Western Blotting技术检测各组卵巢组织FOLR1相对表达量,比较卵巢癌组、良性肿瘤组和对照组FOLR1水平差异,比较不同临床特征卵巢癌患者FOLR1水平差异,比较不同疗效和是否耐药卵巢癌患者FOLR1水平差异。通过FOLR1检测结果绘制ROC曲线,计算最佳临界值,并以此临界值评估卵巢癌患者60个月生存率。结果:与对照组比较,卵巢癌组和良性肿瘤组FOLR1相对表达量均显著升高(t=30.577、20.527,P0.01),卵巢癌组较良性肿瘤组升高更明显(t=17.051,P0.01)。与浆液性癌组比较,黏液性癌组和内膜样癌组FOLR1相对表达量均显著降低(t=13.515、13.902,P0.01),黏液性癌组与内膜样癌组FOLR1比较差异无统计学意义(t=0.187,P0.05)。Ⅲ—Ⅳ期组患者FOLR1表达水平显著高于Ⅰ—Ⅱ期组患者(t=10.834,P0.01),有转移组FOLR1表达水平显著高于无转移组(t=10.335,P0.01)。与CR组患者比较,PR组、SD组和PD组患者FOLR1表达水平均依次升高,PR组高于CR组(t=16.42,P0.01),SD组高于PR组(t=5.349,P0.01),PD组更高于SD组(t=9.732,P0.01)。化疗敏感组患者FOLR1表达水平显著高于化疗耐药组(t=16.495,P0.01)。FOLR1≥3.184癌症患者60个月生存率仅为19.14%,而FOLR13.184癌症患者60个月生存率达39.23%,两者差异有统计学意义(χ~2=4.715,P0.01)。结论:卵巢癌患者FOLR1表达量显著升高可以作为卵巢癌早期诊断、化疗耐药判断的生物标志物之一。