鼻咽癌染色体端粒长度变化的研究

为探讨人自咽癌染色体端行为民癌变的关系,应用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹杂交对３０例鼻咽癌和３０例与之年龄、性别配对的正常对照进行了分析,结果：鼻咽癌的端粒长度与对照上比显著缩短。在自咽癌中,１６．１７％显示端粒伸长,７６．６７％显示端粒缩短,而６．６７％显示与对照相同的端粒长度。分析了３０例正常人外周血淋巴细胞端粒长度的变化,可见染色体端粒的长度随年龄而逐渐缩短（ｒ＝－０．３９１３,Ｐ〈０．０５）,并且     

端粒序列长度变异与白血病关系研究

对１９例白血病患和２０例正常对照外周血基因组ＤＮＡ端粒限制性片段长度分析以探讨端粒序列与白血病形态的关系。结果发现,正常对照的ＴＲＦ长度在７．２－９．２ｋｂ,平均长度８．４±１．２ｋｂ;白血病患为２．９－７．７ｋｂ,平均长度５．０±１．７ｋｂ,其中,急性白血病患的为３．０－７．７ｋｂ,平均长度４．８±０．９ｋｂ;慢性白血病患的为２．９－７．０ｋｂ,平均长度５．２±１．３ｋｂ。通过ｔ检验发现     

端粒长度与食管癌发生风险的孟德尔随机化研究

目的：采用孟德尔随机化方法,探索端粒长度与食管癌发生风险的关系,为食管癌防治提供理论依据。方法：利用中国人群食管癌的全基因组关联研究（genome?wide association studies,GWAS）中1 877例食管癌病例和2 084例无肿瘤独立对照样本,使用与白细胞端粒长度具有显著相关性的9个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms,SNP）位点作为工具变量,通过遗传风险得分法（genetic risk score,GRS）和逆方差加权法（the inverse?variance weighting method,IVW）估计端粒长度与食管癌发生风险之间的关联。此外,根据年龄、性别做分层分析,探讨是否存在分层因素与暴露因素之间的交互作用。结果：孟德尔随机化分析结果显示端粒长度与食管癌发生风险无统计学上的显著关联,无论是基于基因型个体数据（individual?level data）的GRS法还是基于汇总数据（summarized data）的IVW法均得出一致的结果（GRS：OR=1.19,95%CI：0.81~1.77,P=0.380;IVW：OR=1.22,95%CI：0.81~1.84,P=0.380）。分层分析发现性别之间有层间异质性,但进一步分析各性别人群中端粒长度与食管癌的关系都没有得到显著性关联（女性：OR=0.83,95%CI：0.43~1.6,P=0.582;男性：OR=1.49,95%CI：0.91~2.44,P=0.115）。结论：研究尚未发现端粒长度与食管癌发生风险之间有显著性关联。     

失眠与端粒长度和衰老的相关性研究进展

睡眠是由大脑中的睡眠促进和唤醒中心调控的一种神经化学过程。随着年龄的增长,昼夜节律的稳定性降低,睡眠障碍的患病率增加。失眠是最常见的睡眠障碍,影响着数以百万计的人,对个人和社会都有着深远的影响。与青壮年相比,老年人的睡眠模式、睡眠时间和质量都发生了显著的变化,如睡眠片段化、早醒、慢波睡眠减少等,失眠的发生率明显升高。长期严重的失眠不仅给患者的生活质量造成影响,甚至与某些疾病的发病风险、死亡率增加有关。目前与年龄相关的睡眠模式改变的机制尚不完全清楚。然而,这并不意味着失眠是衰老的正常现象。端粒是真核生物染色体的末端,在转录过程中,其对染色体末端保护和基因组稳定性维护发挥着重要作用,同时在控制细胞衰老和机体衰老中起着核心作用。端粒长度的缩短或端粒结构的改变,最终会导致细胞的复制性衰老和染色体的不稳定性,这两者都是衰老的标志。衰老是生命的必然结果,在大多数生物体中,衰老的速度与平均寿命成反比。年龄增长也是癌症、神经退行性变和心血管疾病的最大危险因素。目前有关于失眠与端粒长度、衰老之间关系的两两研究,然而缺乏对三者之间的系统综述,本文将从失眠对端粒长度的影响、端粒长度对衰老的意义以及失眠对衰老...     

初发2型糖尿病患者端粒长度与胰岛功能间关系

目的:探讨初发2型糖尿病患者(T2DM)外周血白细胞端粒长度变化与胰岛功能的关系。方法:选取本院初发T2DM住院患者,随机分为胰岛素强化治疗组(胰岛素组,99例)和口服药物组(98例),检测并比较患者治疗前后空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2h PG)、糖化血红蛋白(GHb A1c),胰岛细胞功能指标包括空腹胰岛素(FINS)及餐后2 h胰岛素(2h INS)水平、β细胞功能稳态模型评估(Homa-β)、胰岛素抵抗指数(Homa-IR)。提取所有患者治疗前后外周血白细胞DNA,采用实时荧光定量PCR测端粒长度,比较治疗前后胰岛β细胞功能变化。70例健康体检者做对照。结果:初发T2DM患者治疗前后对比,两组FPG、2h PG、GHb A1c和Homa-IR显著减低,FINS、2h INS和Homa-β明显增加,但胰岛素组2h INS和Homa-β升高更显著。初发T2DM患者外周血白细胞端粒长度较对照组短,口服药物和强化治疗均能增加端粒长度,以强化治疗为甚,接近对照组水平。以治疗前端粒长度为因变量,以治疗前FPG、FINS、2h INS、GHb A1C、Homa-IR和Homa-β为自变量,进行多元线性回归提示端粒长度仅与治疗前指标中年龄负相关;以治疗前后端粒长度差值为因变量,结果显示Homa-β与治疗前后端粒长度差值呈正相关(r=0.207),即端粒长度延长越明显,Homa-β越高。结论:初发2型糖尿病中胰岛素强化治疗可能是通过增加端粒长度保护β细胞,优于口服降糖药。     

鼻咽癌染色体端粒长度变化的研究

为探讨人鼻咽癌染色体端粒行为异常与癌变的关系,应用 Ｓｏｕｔｈｅｒｎ 印迹杂交对 ３０ 例鼻咽癌和３０例与之年龄、性别配对的正常对照进行了分析。结果：鼻咽癌的端粒长度与对照相比显著缩短。在鼻咽癌中,１６１７％ 显示端粒伸长,７６．６７％ 显示端粒缩短,而６．６７％ 显示与对照相同的端粒长度。分析了 ３０ 例正常人外周血淋巴细胞端粒长度的变化,可见染色体端粒的长度随年龄增长而逐渐缩短（ｒ＝ － ０．３９１３, Ｐ＜ ０．０５）,并且端粒每年平均缩短 ３９ｂｐ 的核苷酸。结果提示：人鼻咽癌染色体不稳定可能与端粒长度缩短有关。     

端粒长度与疾病风险的孟德尔随机化研究进展

对国内外文献报道的端粒长度与疾病发生风险的孟德尔随机化研究现状进行了综述,并分析孟德尔随机化研究的优势和局限性,为进一步了解端粒长度对人类疾病的治疗及预防提供新的方向。     

不同癌细胞株放射敏感性与端粒长度的关系

目的:研究人类不同癌细胞株放射敏感性与端粒长度的关系,寻求放射敏感性预测的可行指标。方法:以不同层次的人类癌细胞株为实验对象,既包括鳞癌(Hep-2)、腺癌(ZR-75-30、MCF-7、MDA-MB-435S、T-47-D、F539-1590)、胶质瘤U251,又含有同一病理类型的不同亚株(5种不同的乳腺癌细胞株),还包括辐射诱导建立的放射抗拒细胞株(Hep-2R),用克隆形成实验拟合细胞存活曲线测定8株细胞的放射生物学参数,Southernblotting法测量各细胞株的端粒限制片断长度(TRF),分析放射敏感性与端粒限制片断长度的关系。结果:8株细胞的放射敏感性各不相同,Hep-2(人喉鳞癌细胞株)的SF2=0.4148,U251(人恶性胶质瘤细胞株)的SF2=0.7520,腺癌细胞株介于二者之间;端粒长度在放射抗拒细胞株Hep-2R中达11.12kb,数倍长于鳞癌亲本株或腺癌细胞株。端粒长度与放射敏感性参数SF2(r=0.786,P<0.05)、D0(r=0.905,P<0.01)均成正相关关系。结论:端粒长度与人癌细胞株的放射敏感性描述参数SF2、D0成正相关关系,故端粒长度与人癌细胞株的放射敏感性成负相关关系,它可以作为放射敏感性预测指标之一。     

胃癌粘膜基因不稳与染色体端粒长度改变的研究

目的 探讨端粒长度与微卫星不稳定（MSI）和APC/MCC及DCC基因杂合丢失（LOH）的关系。方法 采用Southern杂交检测端粒限制性片段长度;采用PCR为基础的方法对MSI、LOH和移码突变进行分析。结果 68例胃癌中,至少有1个位点发现MSI者17例（25%）。将MSI分为高频率MSI（≥2个位点）8例、低频率MSI（仅为1个位点）9例和MSI阴性51例3组。结果8例高频率MSI中检出TGF-βR Ⅱ移码突变6例,BAX移码突变3例,hMSH6移码突变2例,而低频率MSI和MSI阴性组示见有移码突变者。35例胃癌行TRF分析,其中端粒缩短20例（57.1%）,基本不变12例（34.3%）,延长3例（8.6%）。端粒长度与临床病理参数无关。DCC基因LOH与TRF缩短有关。APC和MCC基因亦有随TRF缩短而LOH率增高的倾向。TRF长度与MSI和移码突变无相关性。结论 胃癌发生涉及二条不同的分子途径。高频率MSI胃癌由于错配修复基因缺陷导致单核苷酸水平突变的积聚和高频率MSI表型,而低频率MSI和MSI阴性胃癌可能涉及LOH病理途径。端粒丢失可能参与了LOH病理途径,而与MSI途径无关。     

外周血相对端粒长度与头颈部鳞癌死亡风险的关联研究

目的:探讨中国汉族人群中端粒长度与头颈部鳞癌患者死亡风险的关联?方法:应用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测241例头颈部鳞癌患者外周血DNA端粒相对长度,结合临床信息和随访资料,进行端粒长度与头颈部鳞癌死亡风险的关联分析?通过Kaplan-Meier方法和Log-rank检验比较生存时间差异,COX比例风险回归模型估计风险比(hazard ratio,HR)及95%CI?结果:将头颈部鳞癌病例按照端粒长度的三分位数分为3组后,端粒长度由短至长的第1?2和3组的平均生存期显著增加(分别为40.46?41.76和46.18个月,趋势性P=0.009)?与相对端粒长度<1.19的患者相比,相对端粒长度>1.49的患者死亡风险显著降低(HR:0.40,95%CI:0.20~0.80)?分层分析结果表明,较长的端粒长度与头颈部鳞癌患者死亡风险的关联在<62岁的患者?女性?不吸烟者以及不饮酒者中更为显著?结论:端粒长度可能与头颈部鳞癌患者的预后存在一定关联,还需要其他更大样本的研究进一步验证?     

端粒长度与认知障碍及其中药治疗的研究现况

<正>认知障碍是指记忆、语言、理解和判断等一个或多个方面的功能障碍,包括轻度认知障碍和各种类型的痴呆症。痴呆症是认知障碍最严重的表现,是一种导致患者日常生活、社会交往和工作能力发生显著变化的综合征。阿尔茨海默病(AD)是最常见的痴呆症类型,其次是血管性痴呆(VD)和其他神经退行性痴呆^[1]。已知年龄与认知功能的退化密切相关。     

端粒序列长度变异与白血病关系研究

对１９例白血病（１３例急性白血病,６例慢性白血病）患者和２０例正常对照外周血基因组ＤＮＡ端粒限制性片段（ＴＲＦ）长度分析以探讨端粒序列与白血病形成的关系。结果发现,正常对照的ＴＲＦ长度在７２～９２ｋｂ,平均长度８４±１２ｋｂ;白血病患者的为２９～７７ｋｂ,平均长度５０±１７ｋｂ,其中,急性白血病患者的为３０～７７ｋｂ,平均长度４８±０９ｋｂ;慢性白血病患者的为２９～７０ｋｂ,平均长度５２±１３ｋｂ。通过ｔ检验发现,对照组与患者组、急性和慢性白血病患者组之间ＴＲＦ平均长度的差异均有显著性（Ｐ＜００１）;男女对照与急、慢性白血病男女患者间平均长度差异显著（Ｐ＜００１）,而对照组性别间、急、慢性白血病患者间以及男、女患者间ＴＲＦ平均长度差异均无显著性（Ｐ＞００５）。结果显示,端粒长度异常缩短对白血病形成有特殊意义,提示端粒机制为白血病等疾病的早期诊断、治疗和预防等提供了新的思路。     

冰毒成瘾者外周血白细胞端粒长度与中医证素关系的研究

目的探讨冰毒成瘾者外周血白细胞端粒长度与中医证素的关系,从而在基因水平上揭示冰毒对人体健康影响的可能中医内在机制。方法研究对象均为年龄在20~49岁的汉族人,试验组为冰毒吸食者136例;对照组为200例健康受试者,规范采集四诊信息,应用证素辨证方法提取中医证素特征和运用QPCR基础技术来测量外周血白细胞的端粒长度。结果①校正年龄和性别后,冰毒组的端粒长度比健康组的短（P<0.05）。②冰毒成瘾者的中医证素分布：病位以肝、脾、肾为主,尤以肝最为多见;病性上,实证以气滞最为多见;虚证以气虚最为多见。③校正年龄和性别后,形成肝、湿、热等证素的冰毒组端粒长度与健康组的端粒长度之间均具有明显差异（P<0.05）,且端粒长度比健康组的端粒长度短。结论①吸食冰毒会造成端粒损伤,使端粒长度缩短。②冰毒对人体的损伤是多脏腑功能失调共同所致,肝是冰毒成瘾者最主要的病位因素,气滞和气虚是冰毒成瘾者最主要的病性因素。③冰毒成瘾者端粒长度的缩短主要体现在中医肝、湿、热证素的形成上,在基因水平上揭示了冰毒对人体健康影响的可能中医内在机制。     

氯胺酮成瘾者外周血白细胞端粒长度与中医病理因素的关联性研究

目的探讨氯胺酮成瘾者外周血白细胞的端粒长度与中医病理因素的关系,从而在基因层面上探讨氯胺酮对人体身心健康影响的可能中医内在机制。方法将91例氯胺酮成瘾者和100例健康受试者分为试验组和对照组,采集四诊信息,应用中医证素辨证方法提取中医病理因素,获取外周血白细胞的DNA,使用QPCR基础技术来测量端粒长度。结果 (1)2组外周血白细胞端粒长度与年龄和性别呈显著相关(P<0.05);校正性别和年龄后,试验组的端粒长度比对照组的短(P<0.05)。(2)氯胺酮成瘾者的中医证素分布:肝、肾、脾为主要病位因素;气虚、阳虚为主要病性因素。(3)校正性别和年龄后,试验组热、气虚、阳虚、血虚等证素的端粒长度相比对照组的端粒长度更短(P<0.05)。结论 (1)吸食氯胺酮会造成端粒受损,使端粒长度缩短。(2)氯胺酮对机体损伤是多脏腑功能失调共同所致,肝、肾、脾为氯胺酮成瘾者的主要病位因素,气虚和阳虚为氯胺酮成瘾者的主要病性因素。(3)氯胺酮成瘾者端粒长度的缩短由中医多病理因素共同影响所致,主要体现在热、气虚、阳虚、血虚等中医病理因素上,从而进一步在基因水平上揭示了氯胺酮对人体身心健康影响的中医内在机制。     

肺癌患者外周血基因组DNA端粒长度的变化及意义

目的:探讨外周血基因组DNA端粒长度与肺癌危险性的关系。方法:采用荧光定量PCR法检测200例肺癌患者(肺癌组)、200例健康体检者(对照组)外周血基因组DNA的相对端粒长度(RTL)。结果:肺癌组RTL小于对照组(P<0.05)。按对照组RTL的中位数0.95为分界点,经非条件logistic回归分析,在调整年龄、吸烟状态后,RTL≤0.95显著增加患肺癌的危险性(OR=3.264,95%CI=2.134～4.992)。不同组织学类型和不同临床分期肺癌患者的RTL差异均无统计学意义(F=0.797,0.503,P均>0.05)。结论:外周血基因组DNA端粒缩短可增加患肺癌的危险性,可能是肺癌发生发展过程中的早期效应生物学标志。     

前瞻性队列研究表明端粒长度能预测卒中后死亡、痴呆及认知功能下降

卒中是一类常见影响老年人认知功能的疾病。卒中生存者的认知改变及最终预后千差万别。约10％-30％的卒中存活者发展成痴呆。有文献报道卒中后5年内痴呆的发生率为年龄匹配的普通人群的3倍。然而有10％-50％的卒中患者在发病后3—15个月内认知功能可以出现迟发性改善。因此如何早期发现高危因素，预测患者的认知功能是否能得到改善，对于二级预防是至关重要的。虽然老龄、卒中后认知下降、卒中复发、缺氧缺血性疾病、优势半球梗死、白质病变等均被鉴定卒中后痴呆的危险因素。然而目前尚缺乏特异性生物学标志来预测这种危险。近年来外周血细胞的端粒（telomere）长度作为衰老和老年相关疾病的可能生物学标志越来越受到科学家的重视。     

尿毒症患者染色体端粒长度改变的研究

目的:研究尿毒症患者染色体端粒长度的变化。方法:分别取20~30岁组和50~60岁组正常人和初次诊断为尿毒症患者的外周血,分离出白细胞,提取DNA后,采用Southern杂交对外周血白细胞染色体的端粒DNA序列长度进行检测。结果:发现50~60岁组的端粒长度短于20~30岁组(P<0.05),两年龄组尿毒症患者的端粒长度短于同年龄组正常人(P<0.05)。结论:尿毒症可使患者外周血白细胞染色体端粒长度缩短。     

卵丘颗粒细胞的端粒长度与体外受精-胚胎移植妊娠结局的关系

目的 颗粒细胞凋亡直接影响胚胎的质量,而端粒参与了细胞增殖的调控,因此,本文探究了卵丘颗粒细胞的端粒长度与体外受精-胚胎移植妊娠结局之间的关系,为胚胎和卵母细胞的评估提供思路。 方法 选择2015年6月—2016年12月间上午入住舟山市妇幼保健院的87例进行体外受精-胚胎移植的患者作为研究对象。所有患者根据年龄,共分为4组:20～25岁(21例);26～30岁(24例);31～35岁(23例);>35岁(19例)。依据卵母细胞成熟度,将患者分为未成熟卵泡颗粒细胞组(45例)和成熟卵泡颗粒细胞组(42例);依据胚胎移植后孕囊的阴道B超检查,分为妊娠组(43例)和非妊娠组(44例)。比较患者的年龄、卵母细胞的成熟度对卵丘颗粒细胞端粒长度,分析不同成熟度的卵母细胞卵泡液内抗苗勒管激素水平以及不同妊娠结局的卵巢颗粒细胞凋亡情况。所有数据的处理分析均使用SPSS 22.0统计软件。 结果 20～25岁组、31～35岁组和>35岁组的患者颗粒细胞端粒长度和卵泡成熟度之间有明显差异,随着年龄的增加,患者体内的成熟卵母细胞的颗粒细胞的端粒长度逐渐变短,端粒的长度与年龄呈负相关(P<0.05)。未妊娠患者与已妊娠的患者之间的颗粒细胞端粒长度比较,未妊娠的患者明显更小,差异具有统计学意义(P<0.05)。未成熟卵母细胞的卵泡液内的AMH水平明显高于成熟的卵母细胞,差异具有统计学意义(P=0.007)。比较非临床妊娠组和临床妊娠组的卵巢颗粒细胞凋亡率,差异具有统计学意义(P<0.05)。 结论 端粒长度随着患者年龄的增大而缩短,未妊娠患者的端粒长度更短,卵丘颗粒细胞的端粒长度与卵母细胞的成熟度和妊娠结局密切相关,具有临床研究价值。      

端粒长度与肿瘤发生发展的研究进展

端粒是染色体末端维持染色体完整和基因组稳定的重要串联重复序列结构?端粒长度可通过多种方法进行定量或相对定量检测,反映机体在细胞水平的衰老程度和健康状态?端粒酶能够以自身模板序列催化合成端粒并使之延长?端粒在肿瘤发生发展过程中发挥重要作用,端粒长度可作为一类分子标志物指示肿瘤发生发展风险?近年来,许多研究对端粒长度及其相关因素与多种肿瘤发生发展的关系进行了探讨,发现其在不同肿瘤中可能发挥不同作用?本文对国内外相关领域的研究进展进行了梳理和汇总?