非小细胞肺癌EGFR基因突变与靶向治疗研究进展

肺癌男性发病率为第一位,女性发病率第二位,死亡率第一位。肺癌病理类型中80%为非小细胞肺癌(NSCLC),此类患者确诊时大多为晚期或局部晚期,丧失手术机会而采用放化疗等非根治性治疗。但以铂类为基础联合第三代化疗药物虽然能够延长患者生存期,但多数患者接受3个周期以上化疗后产生耐药。近年来随着分子生物学技术及靶向药物研发的进展,肺癌靶向治疗取得了长足的进步。以小分子酪氨酸激酶抑制剂为主靶向治疗能明显延长表皮生长因子受体(EGFR)存在19和21外显子突变的患者。EGFR基因19、21外显子突变,被认为是肺癌靶向治疗效果预测的重要分子标记。近年来随着肺癌靶向治疗的不断研究,EGFR基因突变状态与靶向药物疗效的关系得到了广泛的关注。本文对几年来关于NSCLC EGFR基因突变及靶向药物治疗研究的相关文献进行综述,以期为临床NSCLC的治疗提供参考。     

误服大剂量吉非替尼致急性肺损伤一例

吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,目前已成为晚期非小细胞肺癌靶向治疗的重要药物。急性肺损伤是吉非替尼少见且致命的严重不良反应。本文收治了一例误服大剂量吉非替尼致急性肺损伤的患者,经糖皮质激素、辅助通气、抗感染以及营养支持等对症积极治疗后,患者得以治愈出院。     

非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂疗效分子标记物及检测技术研究进展

非小细胞肺癌(NSCLC)是世界上主要恶性肿瘤的最常见类型之一.约75％的肺癌属于NSCLC,其预后情况总体较差,大多数患者手术治疗效果也并不理想,是全球癌症患者死亡的主要原因之一.近年来国内外一些研究表明,肺癌患者表皮生长因子受体(EGFR)基因突变状态与化疗药物EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)(如吉非替尼)的治疗效果存在明显相关性[1].     

EGFR基因突变的非小细胞肺癌靶向治疗失败后再化疗研究

目的研究表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)靶向治疗失败后再化疗治疗的临床方案及效果。方法选取该院2013年6月至2016年2月应用表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)靶向治疗失败的晚期NSCLC患者106例,根据患者病情分为最佳支持治疗(BSC)组24例、单药化疗组(采用多西他赛及培美曲塞治疗)35例、与铂类联合化疗组47例。21 d为1个化疗周期,2个周期后统计对比3组疾病控制率;随访1年,统计不同治疗方案无进展生存期(PFS)及生存期(OS)。结果与铂类联合化疗组疾病控制率为19.15%,虽高于单药化疗组的11.43%、BSC组的8.33%,但差异均无统计学意义(均P0.05);卡铂或顺铂联合化疗PFS、OS较最佳支持治疗、多西他赛化疗、培美曲塞单药化疗时间长,差异均有统计学意义(均P0.05)。结论 EGFR基因突变的非小细胞肺癌靶向治疗失败后应用多西他赛、培美曲塞单药化疗或与铂类联合化疗均可提高疾病控制率,尤其是与铂类联合化疗可延长患者生命周期。     

EGFR靶向治疗非小细胞肺癌研究进展

非小细胞肺癌(NSCLC)是造成死亡最多的恶性肿瘤之一,发现晚、进展快、预后差,而且对于常规放疗化疗敏感性极低,数十年来其五年生存率一直徘徊在20％以下.EGFR靶向药物的发现为NSCLC的治疗带来了新的希望,以gefitinib(吉非替尼)和erlotinib(厄洛替尼)为代表的EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR tyrosine kinase inhibitor,EGFRTKI)对于携带某些EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)具有良好的疗效.虽然在EGFR靶向治疗非小细胞肺癌(NSCLC)上已经取得了一定成果,但是目前依然有很多相关问题亟待解决.     

erbB4／HER4与VEGF在非小细胞肺癌中的表达研究

目的检测人类表皮生长因子受体4（HER4）及血管内皮生长因子（VEGF）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达，探讨HER4、VEGF表达与NSCLC临床病理特征之间的联系。方法用免疫组织化学方法检测82例手术切除的NSCLC组织中HER4与VEGF的表达。结果NSCLC中HER4的过度表达率为65.9％，VEGF的阳性表达率为53.7％。HER4、VEGF的表达与淋巴结转移和TNM分期有关，而与NSCLC病理类型和分化程度无关，且HER4与VEGF的表达有相关性。结论HER4与VEGF可能是晚期肺癌生长的调控因子，针对HER4与VEGF的联合靶向治疗可能成为治疗晚期肺癌的有效方法。     

循环肿瘤DNA检测在晚期非小细胞肺癌中的应用

肺癌是目前最常见、死亡率最高的恶性肿瘤。其中非小细胞肺癌(NSCLC)关键致癌驱动因素为表皮生长因子受体(EGFR)基因突变,这种突变可以从表皮生长因子酪氨酸酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗中受益。尽管早期临床获益,最终患者都会产生耐药性,这成了晚期NSCLC治疗的障碍。近年来,利用血浆循环肿瘤DNA(ctDNA)的液体活检,在晚期实体肿瘤患者的管理应用中正在迅速发展,并且ctDNA检测被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于晚期NSCLC患者EGFR突变的检测。若将这种检测常规整合到肿瘤临床中,将是广大肿瘤患者的福音。     

EGFR基因突变与宫颈癌相关性研究进展

宫颈癌是目前最常见的女性生殖系统恶性肿瘤之一,主要以实施手术、放射治疗和化学药物治疗为主。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,简称为EGFR)作为肿瘤治疗的靶点,也受到了广泛关注。研究表明:在宫颈癌组织中EGFR存在着高表达现象,而EGFR基因突变与它的高度表达现象存在必然的联系;EGFR的突变与宫颈癌关系甚为密切,其突变位点主要集中在第18-21外显子上。在肿瘤治疗中针对EGFR功能结合域研究开发的靶向药物即酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,简称TKI)也已经上市,在临床应用中也越来越重要。这些靶向药物通过抑制EGFR的活性从而达到抑制其磷酸化和信号传导途径,起到抗肿瘤的作用,这同时也能增加放化疗的抗肿瘤疗效。阐述EGFR基因突变情况,为宫颈癌靶向药物的治疗提供一定的指导。     

HER2基因与乳腺癌关系研究

人表皮生长因子受体-2(Human Epidermal growth factor Receptor-2,Her2),HER2基因是编码一种具有酪氨酸激酶活性的蛋白,是表皮生长因子受体家族的一个成员,能增强激酶活性,促进细胞的分裂、增殖和转化。在乳腺癌中可见到该基因的异常扩增或过表达。近年来,HER2被认为是乳腺癌新的预后标志物和治疗靶点,临床上已经使用了抗HER2抗体赫赛汀对乳腺癌进行治疗。     

表皮生长因子受体抑制剂相关的皮肤黏膜不良反应及其防治

表皮生长因子受体（EGFR）在多种恶性肿瘤中存在过表达,使其成为抗肿瘤生物制剂治疗的重要靶点。针对该靶点的表皮生长因子受体抑制剂（EGFRIs）临床上应用较广泛,包括抗EGFR单克隆抗体和酪氨酸激酶抑制剂。接受EGFRIs治疗的部分患者可出现特征性的剂量依赖性皮肤黏膜不良反应,常见类型包括痤疮样皮疹、甲沟炎、皮肤干燥和...     

信息速递

<正>肺癌中晚期病人可获个体化治疗只需一两毫升静脉血检测上皮生长因子受体突变的情况,就可以识别出哪些晚期非小细胞肺癌患者对小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗敏感,从而     

延续性护理对NSCLC患者口服EGFR-TKI所致皮疹的影响

目的:观察延续性护理对非小细胞肺癌(NSCLC)患者口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)所致皮疹的改善情况及生活质量的影响.方法:选取64例口服吉非替尼或厄洛替尼后出现皮疹的患者,采用随机数字表法分成观察组和对照组,每组32例,对照组出院后通过电话随访了解患者的皮肤情况及生活质量;观察组在电话随访的基础上予以延续性护理.对比分析不同护理方法对两组患者皮疹改善情况及生活质量的影响.结果:观察组患者在皮疹改善情况及生活质量方面明显优于对照组患者(P<0.05).结论:延续性护理方法可明显改善NSCLC患者口服EGFR-TKI所致皮疹,并提高患者的生活质量,值得临床推广应用.     

非小细胞肺癌中FHIT基因及HER2表达的意义及相关性研究

目的 探讨在非小细胞肺癌中脆性组氨酸三联体(FHIT)基因及人类表皮生长因子受体2(HER2)表达与临床病理的关系,以及二者在非小细胞肺癌中的相关性.方法 用免疫组化法检测50例肺癌组织及21例癌旁非肺癌组织的FHIT基因及HER2阳性表达率.结果 肺癌组织中FHIT蛋白表达阳性率为30.00%,显著低于非肺癌组织的80.95%(P＜0.05),而且FHIT基因的表达与组织类型、淋巴结转移、TNM临床分期有关.肺癌中存在HER2的过度表达,表达率为56.00%,并与淋巴结转移、TNM分期相关.FHIT基因的表达与HER2存在负相关关系,相关系数(r)=-0.38.结论 在肺癌的发生、浸润、转移病变阶段中存在FHIT的表达下调和HER2的过度表达,二者呈负相关.     

单克隆抗体Herceptin在抗肿瘤中的应用

2004年,在美国临床肿瘤学年会(American society ofclinical oncology conference,ASCO)上,单克隆抗体靶向治疗已经受到广泛重视,成为中心议题之一[1]。Herceptin作为单克隆抗体药物的代表,无论单用还是与化疗联合应用均取得了良好疗效,为恶性肿瘤基因靶向治疗带来了令人鼓舞的前景[2]。一、HER2/neu基因及Herceptin简介neu基因为表皮生长因子受体(EGFR)家族成员之一,与其对应的人类基因,由于克隆来源不同分别称为HER2,CerbB-2和erbB相关基因,习惯上称为HER2/neu。该基因是一种原癌基因,位于人染色体17q21,编码185ku的跨膜糖蛋白,…     

酪氨酸激酶抑制剂二三线药物治疗慢性髓细胞白血病慢性期患者临床效果分析

目的：分析酪氨酸激酶抑制剂二三线药物治疗慢性髓细胞白血病慢性期患者临床效果。方法：收集2017年1～2021年1月收治的CML慢性期患者93例，均进行酪氨酸激酶抑制剂二三线药物治疗，时间超过6个月，对患者进行为期21个月的随访了解患者预后情况，收集患者临床资料，分析影响患者预后的相关因素。结果：93例患者中34例复发，59例患者未发生分子学复发，TFR平均时间为(12.36±5.11)个月，患者停药后6个月、12个月TFR率为67.74%、62.36%;一线治疗最佳反应、二线TK治疗中是否发生≥3级血液不良反应、二线TKI治疗前耐药状态是影响CML慢性期患者预后单因素(P<0.05),两组在性别、年龄、Sokal积分、诊断距离TKI治疗时间、一线TKI服药时间、诊断距二线TKI治疗时间、二线TKI治疗前BCR-ABL突变状态之间比较差异并无统计学意义(P>0.05);经非条件多因素Logistic回归模型分析得，一线治疗最佳反应、二线TK治疗中发生≥3级血液不良反应、二线TKI治疗前耐药状态为加速期/血液学耐药是未影响CML慢性期患者预后的独立危险因素(P<0.05)...     

甲磺酸奥希替尼一线与序贯治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌初治患者的真实世界研究

目的 观察甲磺酸奥希替尼一线与序贯治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)初治患者的疗效、安全性。方法 选取2017年5月～2020年2月在皖南医学院附属太和医院行一代络氨酸激酶抑制剂(TKI)吉非替尼进展后序贯奥希替尼治疗(序贯组)和奥希替尼一线治疗(一线组)的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者71例。随访截止日期为2022年1月30日。主要研究终点为疾病控制率(DCR)、客观缓解率(ORR)和无进展生存期(PFS)。对两组不良反应进行比较。结果 两组ORR为70.21%vs. 75.0%,DCR为89.36%vs. 91.66%,序贯组略低于一线组,但差异无统计学意义(P> 0.05)。序贯组中位PFS为18.6个月,一线组中位PFS为17.8个月,两年生存率序贯组为10.63%(5/47),一线组为41.66%(10/24),两组差异有统计学意义(χ²=9.179,P=0.002)。一线组3级以上不良反应发生率12.5%(3/24),低于序贯组的23.4%(11/47),但组间差异无统计学意义(χ²=1....     

曲妥珠单抗如何发挥Her2阳性乳腺癌的靶向治疗作用?

<正>曲妥珠单抗属于靶向治疗性药物,乳腺癌细胞常常产生一种蛋白质——表皮生长因子受体2(英文名叫HER2或ERBB2),在表皮生长因子受体2作用下,乳腺癌细胞不断分裂,肿瘤便不断生长。因此,科学家希望设计一种抗体来阻断表皮生长因子受体2,于是诞生了曲妥珠单抗。曲妥珠单抗被注射到乳腺癌患者体内后,抗体与     

非小细胞肺癌棘皮动物微管结合蛋白4-间变淋巴瘤激酶及表皮生长因子受体基因相关性的研究进展

肺癌为当前世界各地最常见的恶性肿瘤之一,是一种严重威胁人类健康和生命的疾病,其中约85％的病例为非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC).NSCLC传统治疗方法有手术、化疗、放疗、中医药、基因、靶向治疗等.随着生物技术在医学领域的快速发展和从细胞分子水平对肿瘤发病机制及其生物学行为研究的不断深入,以特异性高、不良反应轻为特点的分子靶向治疗日益受到人们的关注.表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR),棘皮动物微管结合蛋白4-间变淋巴瘤激酶(echinoderm microtubule associated protein like 4-anaplastic lymphoma kinase,EML4-ALK)等靶点的深入研究让学者们将更多的精力投入到靶向分子的研究中.     

胃癌D2根治术后离体标本粗针多点穿刺活检规范化实施经验(附视频)

人类表皮生长因子受体2 (HER2)基因阳性是胃癌患者预后不良的标志之一,对于此类患者可以给予曲妥珠单抗等抗HER2靶向治疗,明确胃癌患者HER2状态对制定患者治疗方案以及评估预后有重要意义.对胃癌D2根治术后离体标本及时处理和固定是提高HER2检测阳性率前提,但是在临床工作中存在着外科医师对胃周淋巴结分拣导致离体标本...     

衢州地区非小细胞肺癌EGFR基因突变分析

目的探讨衢州地区非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变特点的相关性。方法选取2017年1月至2018年2月衢州市人民医院收治的106例NSCLC患者的石蜡包埋组织,采用PCR-荧光探针法检测EGFR基因第18～21号外显子基因突变情况。结果 106例NSCLC患者总突变率为43.40%,第18、19、20、21号外显子突变率分别占突变总数的2.17%,41.31%,4.34%,52.18%,女性EGFR基因的突变率高于男性,差异有统计学意义(χ~2=5.52,P=0.02),无吸烟史患者高于有吸烟史患者,差异有统计学意义(χ~2=4.76,P=0.03),腺癌患者高于鳞癌患者,差异有统计学意义(χ~2=10.59,P=0.01),EGFR基因的突变率与NSCLC患者的年龄无相关性(χ~2=0.65,P=0.42)。结论衢州地区NSCLC患者EGFR基因突变以19号外显子的缺失和21号外显子的点突变为主,女性、无吸烟史及腺癌的NSCLC患者EGFR基因突变率较高,可接受以EGFR为靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗。