Nrf2/HO-1通路在氧化应激和炎性反应中的作用

氧化应激是指体内氧化与抗氧化作用失衡,倾向于氧化,导致中性粒细胞炎性浸润、蛋白酶分泌增加、产生高活性分子,如活性氧自由基(reactive oxygen species, ROS)和活性氮自由基(reactive nitrogen species, RNS)以及大量氧化中间产物,如白三烯、血栓素A₂等促炎介质,从而引起细胞凋亡和炎性反应。近年来研究表明,核转录因子红系2相关因子2/血红素加氧酶-1(nuclear factor erythroid-2-related factor 2/heme oxygenase 1, Nrf2/HO-1)通路可以通过抗炎、抗氧化等作用抵抗氧化应激损伤。因此,有效调控Nrf2/HO-1通路可成为治疗氧化应激性疾病和炎性疾病的重要靶点。     

Nrf2抑制缺血性脑卒中后铁死亡的研究进展

缺血性卒中是脑血管疾病的主要类型,通常导致全球老龄化人口死亡或残疾。这一事件的发生会引发神经元死亡并造成严重的功能障碍。铁死亡作为一种以脂质过氧化物积累为特征的细胞死亡方式,是缺血性脑卒中后神经损伤的重要原因。核因子E2相关因子2(Nrf2)是细胞抗氧化反应的主调节因子。Nrf2不仅通过缓解氧化应激反应来减轻缺血性卒中造成的神经损伤,还是铁死亡相关基因的重要调节器,提示Nrf2可能抑制缺血性脑卒中后铁死亡。文章以Nrf2抑制铁死亡作为切入点,通过缺血性脑卒中、铁死亡和Nrf2三者之间的联系就Nrf2对缺血性脑卒中后神经损伤的保护作用进行综述。     

黄酮类中药单体干预Nrf2/HO-1通路治疗糖尿病微血管并发症研究进展

糖尿病微血管并发症是糖尿病最主要的慢性并发症。研究表明,核转录因子红系2相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路是治疗糖尿病微血管并发症的重要靶点。黄酮、黄酮醇、二氢黄酮、异黄酮、二氢异黄酮、查耳酮、黄烷醇、花青素等黄酮类中药单体可以通过调控Nrf2/HO-1信号通路发挥缓解氧化应激、减少炎症反应、抑制细胞凋亡、减轻纤维化、改善血流动力学等作用,从而达到治疗糖尿病视网膜病变、糖尿病心肌病、糖尿病肾病、糖尿病周围神经病变等多种糖尿病微血管并发症的目的。参考文献66篇。     

DJ-1 调控 Nrf2 信号通路在支气管哮喘中的研究进展

支气管哮喘是由多种因素引起的慢性复杂性炎症性病变。哮喘的标志是气道炎症,氧化应激被认为是气道炎症的起始,可引发和增强炎症。DJ–1 蛋白作为内源性抗氧化剂,通过自身氧化和/或稳定核转录因子红系 2 相关因子 2（nuclear factor–erythroid 2–related factor 2,Nrf2）来保护细胞免受氧化应激。Nrf2 是生物体内普遍存在的、进化保守的抗氧化转录主调控因子,对细胞抵抗活性氧、活性氮和细胞损伤具有重要作用。本文就 DJ–1 激活 Nrf2 调控的通路在哮喘中抗氧化应激的复杂分子机制做一综述,以期为更有效地预防或治疗哮喘提供参考。     

ATRA通过抑制铁死亡缓解脂多糖诱导的小鼠急性心肌损伤

目的 研究全反式维甲酸(ATRA)对脂多糖(LPS)诱导C57BL/6小鼠急性心肌损伤的影响及机制。方法 20只C57BL/6雄性小鼠随机均分成正常组、模型组、ATRA组、ferrostatin-1组。ATRA组和ferrostatin-1组小鼠分别腹腔注射ATRA[15 mg/kg·d]、ferrostatin-1[2 mg/(kg·d)],正常组和模型组给予溶剂,持续给药一周后,模型组、ATRA组、ferrostatin-1组腹腔注射LPS (6 mg/kg), 6 h后处死所有小鼠。检测小鼠血清中丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量;qPCR检测心脏组织IL-6、TNF-α的mRNA水平;苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠心脏组织变化;透射电子显微镜(TEM)观察小鼠心肌线粒体的结构;蛋白质印迹法(Western blot)检测铁死亡标志物[谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)、铁蛋白重链1(FTH1)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)]以及相关调控蛋白[核因子E2相关因子2(NRF2)、kelch样ECH关联蛋白1(KEAP1)]...     

莱菔硫烷通过激活Nrf2/HO-1通路减缓斑马鱼放射性脑损伤

目的应用成年斑马鱼放射脑损伤模型研究莱菔硫烷对放射性脑损伤的保护作用。方法成年斑马鱼90条按随机数表法分为正常组、照射组、照射+莱菔硫烷组(SFN组),每组30条,放射后48 h检测各组斑马鱼氧化应激相关因子活性氧簇(ROS)、丙二醛(MDA)和超氧歧化酶(SOD)活力的变化。利用聚合酶链反应和免疫蛋白印迹的方法检测斑马鱼脑组织中核因子E2相关因子2 (Nrf2)和血红素加氧合酶1 (HO-1)的基因和蛋白表达情况。结果与照射组相比,SFN组减少了ROS [相对倍数改变:(1.56±0.17) vs (2.13±0.24)]和MDA [相对倍数改变:(1.77±0.13) vs (3.28±0.25)]的产生,差异均有统计学意义(P<0.05);与照射组相比,SFN组提高了SOD [相对倍数改变:(1.83±0.22) vs (0.65±0.14)]的水平,差异有统计学意义(P<0.05);SFN组提高了Nrf2的核内蛋白水平[相对倍数改变:(2.07±0.38) vs (1.2±0.34)],提高了HO-1基因[相对倍数改变:(2.41±0.25) vs (1.19±0....     

中药基于Nrf 2信号通路治疗糖尿病心肌病的研究进展

核转录因子红系2相关因子2(Nrf 2)作为一种调控抗氧化应激的关键转录因子,在诱导机体的抗氧化应答反应中发挥着重要作用,其激活在糖尿病心肌病(DCM)病程发展中也显示出较好的保护效果。本文针对以Nrf 2为靶点的中药研发,对Nrf 2在DCM中的调控作用以及中药Nrf 2激活剂对DCM的保护作用作一综述,以期丰富临床治疗DCM策略。     

Nrf2/HO-1信号通路在男性不育症中的研究进展

男性不育症在临床工作中较为常见,活性氧(R O S)在其发生发展中起着关键作用,一旦机体氧化还原防御系统发生紊乱,ROS生成过多或积聚,组织器官将受到ROS的攻击而出现功能障碍.近年来研究发现,核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路通过抗炎、抗氧化、维持线粒体的稳定性、调控细胞凋亡与自噬等...     

妊娠期糖尿病患者胎盘组织Nrf2/HO-1通路表达及其意义

目的：探讨妊娠期糖尿病（GDM）患者胎盘组织核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)通路表达及其意义。方法：选取2019年1月-2021年12月潍坊市人民医院收治的280例GDM患者为GDM组,另选取同期正常足月妊娠孕妇100例作为对照组。两组分娩后均取胎盘组织,采用免疫组化法对胎盘组织Nrf2、HO-1进行检测。比较两组孕妇胎盘组织中Nrf2、HO-1表达水平并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和胰岛素敏感指数（HOMA-IS）;比较不同病理特征孕妇胎盘组织中Nrf2、HO-1表达水平;分析胎盘组织中Nrf2、HO-1表达水平与HOMA-IR、HOMA-IS的相关性。结果：GDM组孕妇胎盘组织中Nrf2、HO-1及HOMA-IR水平均高于对照组,HOMA-IS水平低于对照组（P<0.05）。不同空腹血糖、餐后1 h血糖、餐后2 h血糖、空腹胰岛素水平及新生儿体质量的GDM孕妇胎盘组织中Nrf2、HO-1表达比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。经Pearson分析显示,Nrf2、HO-1表达与HOMA-IR水平均呈正相关,与HOMA-IS呈负相...     

萝卜硫素通过Nrf2/ARE信号通路对急性肺损伤小鼠的保护作用研究

目的 探讨萝卜硫素(SF)能否通过上调转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2),起到抗炎和抗氧化应激作用减轻小鼠急性肺损伤(ALI)。 方法 将36只健康小鼠随机分成4组:对照组(C组),急性肺损伤组(ALI组),SF溶剂组和SF组。SF组于腹腔注射SF 20 mg/kg,SF溶剂组于腹腔注射同等量的SF载体溶剂,2次/d,连续3 d。第4天时,ALI组、SF溶剂组和SF组腹腔注射脂多糖(LPS)10 mg/kg制备内毒素诱发急性肺损伤模型,C组则腹腔内注射同等容量的生理盐水。注射LPS或生理盐水6 h后,麻醉开腹,从下腔静脉取静脉血,通过ELISA法检测血清中IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量。光镜下观察肺组织病理学结果,并进行肺损伤评分。检测并计算小鼠肺湿重/干重比,并采用Western blotting法测定肺组织内Nrf2核蛋白表达,比色法检测肺组织匀浆中髓过氧化物酶(MPO)、一氧化氮合酶(iNOS)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量。 结果 与C组比较,ALI组和SF溶剂组肺损伤评分、IL-6、TNF-α、MPO、iNOS升高,SOD和湿重/干重比值降低,Nrf2蛋白表达上调(均P<0.05)。与ALI组比较,SF组肺损伤评分、IL-6、TNF-α、MPO、iNOS降低,SOD、湿重/干重比值升高,Nrf2蛋白表达上调(均P<0.05),而SF溶剂组各项指标与ALI组比较差异无统计学意义(均P>0.05)。 结论 SF可通过诱导Nrf2的表达,减轻LPS诱导的小鼠急性肺损伤的严重程度,使血清促炎症介质浓度降低,使组织中氧化应激损伤指标降低,Nrf2转录因子对ALI的保护作用与其抗炎和抗氧化作用有关。      

硫化氢调控Nrf2-HO-1信号通路对休克大鼠肺损伤的保护作用

目的 通过观测外源性硫化氢(H2S)硫氢化钠(NaHS)对核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路的作用,探讨H2S对创伤失血性休克所致肺损伤的保护作用.方法 健康清洁级雄性SD大鼠36只,随机分成NaHS处理组(NaHS组)、模型组(HTS组)、假手术组(Sham组),每组12只.H...     

葫芦茶苷通过调控Nrf2/HO-1信号通路抑制肝星状细胞增殖活化的作用

目的 分析葫芦茶苷对肝星状细胞(HSC)增殖活化的抑制作用,并基于核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)信号通路探讨其可能的作用机制。方法 将人肝星状细胞系LX-2细胞分为空白对照组、模型组和葫芦茶苷不同剂量组。除空白对照组外,其余各组加入含转化生长因子β1(TGF-β1)的培养液使细胞增殖活化;刺激24 h后,葫芦茶苷不同剂量组加入相应剂量的葫芦茶苷干预24 h。检测各组LX-2细胞的增殖情况,细胞上清液Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(ColⅢ)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平,以及细胞中α-SMA、ColⅠ、Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白的表达水平。结果 (1)与空白对照组比较,模型组细胞增殖明显(P<0.05);与模型组比较,葫芦茶苷各剂量组LX-2细胞的增殖均受到抑制,且随着药物剂量的增加抑制效果越明显(均P<0.05)。选取抑制率适宜的剂量20、40、80μg/mL(葫芦茶苷低、中、高剂量组)进行后续实验。(2)与空白对照组比较,模型组细胞上清液ColⅠ、ColⅢ和α-SMA表达水平升高,α-SMA和ColⅠ的mRNA和...     

LXA4通过p38MAPK/Nrf2信号通路诱导H9c2心肌细胞HO-1高表达

目的:探讨脂氧素A4(lipoxin A4,LXA4)诱导心肌细胞H9c2中血红素加氧酶(heme oxygenase,HO)-1表达可能涉及的信号转导通路?方法:分别用核因子E2相关因子2(nuclear factor-E2 related factor 2,Nrf2)的抑制剂ATRA?p38MAPK的抑制剂SB203580?LXA4联合ATRA?LXA4联合SB03580预处理H9c2细胞后进行缺氧/复氧处理,RT-PCR?Western blot?免疫荧光等检测HO-1?Nrf2以及p38MAPK mRNA和蛋白表达的变化?结果:与只行缺氧/复氧处理的细胞相比,LXA4预处理的H9c2细胞HO-1 mRNA和蛋白的表达明显升高(P < 0.05),而ATRA?SB203580分别抑制了Nrf2的聚集和p38MAPK的磷酸化(P < 0.05),从而抑制了LXA4对HO-1的诱导(P < 0.05)?结论:LXA4预处理诱导心肌细胞H9c2的HO-1高表达,具有抗缺氧/复氧损伤的作用,其机制与p38MAPK/Nrf2信号通路有关?     

Nrf2/HO-1信号轴在氧化应激性疾病中的机制

在氧化应激性疾病发生发展过程中,活性氧(reactive oxygen species,ROS)的清除障碍或生成过多导致爆发性释放后,可损伤机体各组织器官。最新研究证明：核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1(nuclear factor erythroid-2-related actor 2/heme oxygenase 1,Nrf2/HO-1)信号轴通过发挥抗炎、抗氧化、减少线粒体损伤、调节钙离子内流、调控细胞凋亡(apoptosis)、焦亡(pyroptosis)、铁死亡(ferroptosis)及自噬(autophagy)等作用,抵抗氧化应激损伤,这为它在不同脏器(呼吸、心血管、神经、消化、泌尿、血液)的氧化应激性疾病中的治疗潜力提供了分子机制上的理论基础。因此,有效调控Nrf2/HO-1信号轴可成为治疗氧化应激性疾病的重要靶点。     

叶黄素激活Nrf2/HO-1信号通路缓解2型糖尿病大鼠骨质疏松

目的:基于核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)信号通路探究叶黄素对2型糖尿病大鼠模型骨质疏松的保护机制研究。方法:68只大鼠随机分为假手术组和造模组,其中造模组大鼠通过腹腔注射链脲佐菌素(STZ)及切除双侧卵巢建立2型糖尿病性骨质疏松(T2DOP)大鼠模型,将造模成功的T2DOP大鼠随机分为T2DOP组、叶黄素组(200 mg·kg^-1叶黄素)、Nrf2抑制剂-ML385组(30 mg·kg^-1 ML385)、叶黄素+ML385组(200 mg·kg^-1叶黄素+30 mg·kg^-1 ML385),每组10只。干预结束后,双能X射线检测大鼠骨密度(BMD)水平;试剂盒检测各组大鼠血清中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及活性氧(ROS)水平;骨生物力学测量左侧股骨最大载荷、弹性模量和屈服载荷;HE检测右侧股骨组织形态学变化;蛋白免疫印迹(Western blotting)检测右侧股骨组织中Nrf2、HO-1蛋白表达水平。结果:与假手术组相比,T2DOP组SOD含量、B...