基质金属蛋白酶-9与支气管哮喘

哮喘中起主要作用的基质金属蛋白酶(MMPs)是MMP-9(明胶酶B。92KD Ⅳ型胶原酶)。MMP-9在健康成人肺中含量很低。但患多种肺部疾病时(如哮喘。特发性肺纤维化。慢性阻塞性肺病等)。MMP-9可以大量增加。哮喘时，很多肺结构细胞受刺激后可产生MMP-9。另外大量关于肺MMP-9的信息涉及到炎症细胞分泌的MMP-9。近年来研究表明。MMP-9在支气管哮喘(简称哮喘)慢性气道炎症及气道重构中发挥非常重要的作用。已成为支气管哮喘研究的一个热点。这个综述主要报道MMP-9目前在哮喘的临床和动物模型的研究进展。     

哮喘大鼠气道重塑模型与基质金属蛋白酶

目的 探讨哮喘气道重塑动物模型以及基质金属蛋白酶MMP-9及其抑制剂TIMP-1在支气管哮喘气道重塑中的可能机制。方法 通过长期反复的给予致敏大鼠吸入不同浓度的卵蛋白，建立大鼠慢性哮喘气道重塑模型。分别在哮喘激发后第2周(2w)、第4周(4w)、第6周(6w)、第8周(8w)动态观察模型大鼠MMPs／TIMPs的表达情况。免疫组化技术检测气道壁MMP-9、TIMP-1表达，计算机图像分析显微测定气道壁厚度。结果 (1)模型组气道壁厚度随时间而增长，正常组随时间改变气道厚度无显著差异；(2)TIMP-1与小气道壁厚度呈显著正相关。结论 (1)气道重塑首先发生在中小气道；(2)MNP-9／TIMP-1比例失衡，比值下降，是哮喘气道重塑的一个重要因素。TIMP-1过度表达与纤维化相关。     

基质金属蛋白酶-9在哮喘气道重塑中的作用研究进展

支气管哮喘（哮喘）是由许多细胞和细胞组分参与的气道慢性炎性反应性疾病,病理生理表现为气流阻塞和气道高反应性。由于基质金属蛋白酶家族（matrix metalloproteinases,MMPs）在介导细胞移行和细胞外基质重构方面具有独特的作用,近几年来,人们开始关注MMPs在哮喘发病过程中所发挥的作用。     

不同类型支气管扩张症痰中基质金属蛋白酶-9及其抑制剂-1的表达

目的探讨不同类型支气管扩张症痰中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达。方法 2014年1~6月就诊于泰山医学院附属莱钢医院的稳定期支气管扩张症患者60例,所有患者均经胸部高分辨CT(HRCT)诊断为支气管扩张症,并进行评分及分型,根据分型结果将支气管扩张症患者分为囊状支扩组、柱状支扩组、不规则支扩组及混合支扩组,每组各15例,另设对照组10例。采用ELISA方法检测支气管扩张症患者及对照者痰中的MMP-9、TIMP-1浓度,并计算其比值,同期所有入选者进行肺通气功能及弥散功能检查。结果 (1)支扩组痰中的MMP-9含量、MMP-9/TIMP-1比值均高于对照组(P均<0.05),囊状支扩组MMP-9含量、MMP-9/TIMP-1比值均高于其他支扩组(P均<0.05);(2)支扩组肺功能指标FVC%、FEV1%、FEV1/FVC%、DLco%均低于对照组(P均<0.05);柱状支扩组及不规则支扩组肺功能以上指标均高于囊状支扩组(P均<0.05);(3)痰中MMP-9含量与肺功能FVC%、FEV1%、FEV1/FVC%、DLco%均呈负相关(r=-0.788、-0.885、-0.851、-0.653,P均<0.05);TIMP-1与肺功能FVC%、FEV1%、FEV1/FVC%、DLco%均呈正相关(r=0.488、0.649、0.686、0.433,P均<0.05);MMP-9/TIMP-1比值与肺功能FVC%、FEV1%、FEV1/FVC%、DLco%均呈负相关(r=-0.675、-0.645、-0.838、-0.603,P均<0.05)。结论 (1)稳定期支气管扩张症患者痰中MMP-9表达升高,TIMP-1无相应升高,MMP-9/TIMP-1比例失衡。(2)痰中MMP-9、TIMP-1及其比值与稳定期支气管扩张症患者的病情严重程度相关,可作为其病情监测的生物标记物,指导临床治疗。(3)支气管扩张症患者肺功能的下降与支气管扩张的分型有一定关系,囊状支气管扩张痰中MMP-9的表达及MMP-9/TIMP-1比值升高更明显,对肺功能的影响相对更严重。     

血清基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶抑制剂-1 在接受IVF-ET患者中的测定

<正>在接受IVF-ET患者中,有一部分患者虽然有优质胚胎植入,却仍不能受孕,考虑与受精卵的侵袭力和子宫内膜容受性有关。受精卵着床涉及到滋养细胞浸润,子宫内膜基底膜的分解和由粘     

血清基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶抑制剂-1在接受IVF-ET患者中的测定

在接受IVF-ET患者中，有一部分患者虽然有优质胚胎植入，却仍不能受孕，考虑与受精卵的侵袭力和子宫内膜容受性有关。受精卵着床涉及到滋养细胞浸润，子宫内膜基底膜的分解和由粘多糖组成的透明带的消失，基质金属蛋白酶（MMP）及其抑制物（TIMP）系统参与其中。MMP／TIMP的协调作用使得妊娠得以顺利进行，而它们的异常则与不孕、流产、妊高征及滋养细胞疾病等多种情况有关。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与急性心肌梗死的关系

目的 检测急性心肌梗死(AMI)患者血清中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)以及基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的水平变化,探讨MMP-3、MMP-9及TIMP-1与AMI的关系.方法 选择急性心肌梗死(AMI) 患者67例,其中男44例,女23例,发病3小时至5天.入院后肘正中静脉采血,选择同期住院非冠心病患者40例作为对照组,应用ELISA法测定血清MMP-3、MMP-9、TIMP-1含量.结果 AMI组和对照组血清中MMP-3含量为(34.1±36.1)ng/mL和(10.5±5.0)ng/mL(P＜0.01),MMP-9含量为(381.0±103.2 ng/mL)ng/mL和(205.6±80.2 ng/mL)ng/mL(P＜0.01),TIMP-1含量为(2 382.2±1 011.8 ng/mL)ng/mL和(1 952.8±1 126.9 ng/mL)ng/mL(P＜0.05),MMP-3/TIMP-1比值为(0.015 2±0.013 4)和(0.008 7±0.011 1)(P＜0.05),MMP-9/TIMP-1比值为(0.179 3±0.059 6)和(0.144 6±0.096 6)(P＜0.05).结论 MMP-3、MMP-9过度表达以及MMP-3/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1比例失衡,导致了动脉粥样斑块的破裂和心肌梗死的发生.     

雷公藤多甙对哮喘大鼠肺组织基质金属蛋白酶9及其抑制剂1表达的影响

目的：探讨雷公藤多甙对哮喘大鼠肺组织中细胞外基质相关因子基质金属蛋白酶9及金属蛋白酶组织抑制因子1的表达的影响。 方法：①实验于2004—01／09在南京医科大学实验动物中心、南京医科大学生化教研室实验室和病理教研室实验室完成。选用健康雄性Wistar大鼠18只。按随机数字表将大鼠分为3组：对照组、哮喘组、药物组，每组6只。②哮喘组和药物组于第1，8天每只腹腔内注射抗原混悬液1mL致敏；第15天开始雾化吸入10g／L鸡卵清蛋白激发哮喘，1次／d，20min／次，连续4周制作哮喘模型。每天激发前30min，药物组预先灌胃雷公藤多甙悬浮液（1．5mL）50mg／（kg&#183;d）。对照组以等量生理盐水行致敏和激发，1次／d，20min／次，连续吸入4周。③采用免疫组化法观察大鼠肺组织中基质金属蛋白酶9、组织金属蛋白酶抑制剂1的蛋白表达，采用反转录聚合酶联反应技术测定3组大鼠肺组织中基质金属蛋白酶9、组织金属蛋白酶抑制剂1mRNA的表达。④多组间均数的比较采用方差分析，组间两两比较采用q检验。 结果：大鼠18只均进入结果分析。①大鼠肺组织中基质金属蛋白酶9和组织金属蛋白酶抑制剂1蛋白含量：哮喘组明显高于对照组（q=9．75，7．87，P〈0．01）；经药物干预后，明显低于哮喘组（q=5．99，3．27，P〈0．05），但仍明显高于对照组（q=3．76，4．59，P〈0．05）。②大鼠肺组织中基质金属蛋白酶9与组织金属蛋白酶抑制剂1比值：哮喘组〉1，明显高于对照组（q=3．87，P〈0．05）；经药物干预后〈1，明显低于对照组（q=3．47，P〈0．05），更低于哮喘组（q=7．34，P〈0．01）。③大鼠肺组织中基质金属蛋白酶9、组织金属蛋白酶抑制剂1mRNA表达水平：哮喘组明显高于对照组（q=16．71，15．37，P〈0．01）；经药物干预后显著下降，明显低于哮喘组（q=11．14，7．21，P〈0．01），但未完全降至正常，仍明显高于对照组（q=5．57，8．17，P〈0．01）。④大鼠肺组织中基质金属蛋白酶9与组织金属蛋白酶抑制剂1mRNA比值：哮喘组〉1，明显高于对照组（q=3．45，P〈0．05）；经药物干预后〈1，明显低于对照组（q=3．45，P〈．05），更低于哮喘组（q=6．89，P〈0．01）。 结论：雷公藤多甙可能下调基质金属蛋白酶9的表达，调节基质金属蛋白酶9与组织金属蛋白酶抑制剂1比值的平衡，干预细胞外基质重塑。     

雷公藤多甙对哮喘大鼠肺组织基质金属蛋白酶9及其抑制剂1表达的影响

目的:探讨雷公藤多甙对哮喘大鼠肺组织中细胞外基质相关因子基质金属蛋白酶9及金属蛋白酶组织抑制因子1的表达的影响。方法:①实验于2004-01/09在南京医科大学实验动物中心、南京医科大学生化教研室实验室和病理教研室实验室完成。选用健康雄性Wis-tar大鼠18只。按随机数字表将大鼠分为3组:对照组、哮喘组、药物组,每组6只。②哮喘组和药物组于第1,8天每只腹腔内注射抗原混悬液1mL致敏;第15天开始雾化吸入10g/L鸡卵清蛋白激发哮喘,1次/d,20min/次,连续4周制作哮喘模型。每天激发前30min,药物组预先灌胃雷公藤多甙悬浮液(1.5mL)50mg/(kg·d)。对照组以等量生理盐水行致敏和激发,1次/d,20min/次,连续吸入4周。③采用免疫组化法观察大鼠肺组织中基质金属蛋白酶9、组织金属蛋白酶抑制剂1的蛋白表达,采用反转录聚合酶联反应技术测定3组大鼠肺组织中基质金属蛋白酶9、组织金属蛋白酶抑制剂1mRNA的表达。④多组间均数的比较采用方差分析,组间两两比较采用q检验。结果:大鼠18只均进入结果分析。①大鼠肺组织中基质金属蛋白酶9和组织金属蛋白酶抑制剂1蛋白含量:哮喘组明显高于对照组(q=9.75,7.87,P<0.01);经药物干预后,明显低于哮喘组(q=5.99,3.27,P<0.05),但仍明显高于对照组(q=3.76,4.59,P<0.05)。②大鼠肺组织中基质金属蛋白酶9与组织金属蛋白酶抑制剂1比值:哮喘组>1,明显高于对照组(q=3.87,P<0.05);经药物干预后<1,明显低于对照组(q=3.47,P<0.05),更低于哮喘组(q=7.34,P<0.01)。③大鼠肺组织中基质金属蛋白酶9、组织金属蛋白酶抑制剂1mRNA表达水平:哮喘组明显高于对照组(q=16.71,15.37,P<0.01);经药物干预后显著下降,明显低于哮喘组(q=11.14,7.21,P<0.01),但未完全降至正常,仍明显高于对照组(q=5.57,8.17,P<0.01)。④大鼠肺组织中基质金属蛋白酶9与组织金属蛋白酶抑制剂1mRNA比值:哮喘组>1,明显高于对照组(q=3.45,P<0.05);经药物干预后<1,明显低于对照组(q=3.45,P<.05),更低于哮喘组(q=6.89,P<0.01)。结论:雷公藤多甙可能下调基质金属蛋白酶9的表达,调节基质金属蛋白酶9与组织金属蛋白酶抑制剂1比值的平衡,干预细胞外基质重塑。     

基质金属蛋白酶-2/9及其组织抑制剂比例失衡在高氧所致急性肺损伤中的作用

目的 探讨基质金属蛋白酶-2/9(MMP-2/9)及其组织抑制剂(TIMP-1/2)在高氧所致急性肺损伤(ALI)发病过程中的作用.方法 将54只小鼠置于含体积分数大于98%氧气的密闭室中,以18只呼吸正常空气的小鼠作为对照组.分别于暴露24、48和72 h活杀各组小鼠,取肺组织标本,测定肺湿/干重(W/D)比值、支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量及胸腔积液,以评价肺损伤程度.用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定肺组织MMP-2/9和TIMP-1/2的mRNA表达;用酶联免疫吸附法(ELISA)测定BALF中MMP-2/9及TIMP1/2的蛋白含量.结果 高氧能引起ALI,各实验组的肺W/D比值、BALF中蛋白浓度及胸腔积液均明显高于对照组(P<0.05或P<0.01).RT-PCR结果显示,高氧组肺组织MMP-2/9及TIMP-1的mRNA表达均较对照组明显增高(P<0.05或P<0.01),TIMP-2 mRNA表达无明显变化;MMP-2/TIMP-2的mRNA比值在高氧组中均明显升高(P均<0.01).ELISA结果显示,高氧组BALF中MMP-2/9和TIMP-1蛋白含量较对照组明显升高(P<0.05或P<0.01),而TIMP-2蛋白含量同样无明显变化;MMP-2/TIMP-2的蛋白比值在高氧组中也明显升高(P均<0.01).结论 高氧能引起ALI伴MMP-2/9和TIMP-1的表达增高,而MMP-2/TIMP-2平衡失调导致细胞外基质降解在其发生过程中起重要作用.     

基质金属蛋白酶-7及组织抑制剂-1在宫颈癌中的表达及意义

目的：检测宫颈癌组织中MMP-7，TIMP—1表达情况及相关性，探讨其与宫颈癌的侵袭转移及预后的关系。方法：采用免疫组化SP法检测53例宫颈浸润癌组织，9例CIN，10例正常宫颈组织标本中MMP-7及TIMP-1蛋白表达的情况。采用秩和检验及等级相关检验进行结果分析。结果：MMP-7，TIMP-1在宫颈癌组织中的表达水平，高于CIN及正常宫颈组织（P〈0．01），二者表达水平呈正相关关系（r=0．281，P〈0．05），MMP-7的表达在宫颈鳞癌中高于腺癌，低分化癌中高于中-高分化者，伴淋巴结有癌转移者中高于无转移者（P〈0．05）；而与患者的年龄，临床分期则无明显相关关系（P〉0．05）。TIMP-1与宫颈癌患者的年龄，病理分级、分类，有无淋巴结转移等均无相关关系（P〉0．05）。结论：MMP-7的高表达与宫颈癌的侵袭转移及预后有关，有可能作为宫颈癌治疗的靶点。     

组织基质金属蛋白酶抑制剂-1与尿毒症血管中膜钙化

目的研究终末期尿毒症患者桡动脉血管壁上基质金属蛋白酶及其抑制剂表达与钙盐沉积的关系,探讨基质金属蛋白酶及其抑制剂是否参与血管钙化。方法选择大连医科大学附属第一医院肾内科80例尿毒症患者的桡动脉为尿毒症组;10例因上肢外伤行截肢手术时取得桡动脉为正常对照组。HE染色观察血管;应用von Kossa染色判断钙盐沉积程度;应用免疫组化方法测定uMP-9、TIMP-1、骨桥蛋白（OPN）、I型胶原、核心结合因子（Cbfa1）在血管壁上的表达;同时测定外周血中钙、磷、三酰甘油（TG）、总胆固醇（Tch）、低密度脂蛋白（LDL）、白蛋白（ALB）、血红蛋白（Hb）、甲状旁腺激素（iPTH）、C反应蛋白（CRP）。结果80例尿毒症桡动脉血管标本中出现血管钙化36例,发生率45%;其中轻中度钙化25例,重度钙化11例,钙化均发生在血管中膜。钙化的血管中膜均有MMP-9、TIMP-1、OPN、I型胶原、Cbfa1的阳性表达（P〈0.01）,无钙化的44例血管中有33例血管中膜有OPN的表达,29例有I型胶原的表达,但无Cbfa1的阳性表达。对照组血管均无中膜钙化表现,亦无OPN表达。两组患者的体重指数、血钙、三酰甘油（TG）、总胆固醇（Tch）、低密度脂蛋白（LDL）、白蛋白（ALB）差异无统计学意义。尿毒症患者的平均收缩压、血磷水平、钙磷乘积、iPTH、C反应蛋白水平明显高于对照组（P〈0.01）。血红蛋白水平明显低于对照组（P〈0.01）。结论尿毒症患者普遍存在血管钙化,uMP-9、TIMP-1在尿毒症患者桡动脉的血管壁表达和血管钙化程度相关,提示组织基质金属蛋白酶系统在尿毒症血管钙化中可能有重要作用。     

慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期血清基质金属蛋白酶抑制剂及基质金属蛋白酶9浓度与肺功能变化的关系

目的探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者血清MMP-9、TIMP-1浓度的变化及其与肺功能变化的关系。方法应用酶联免疫吸附(ELISA)方法检测58例AECOPD患者和30名健康人血清中MMP-9、TIMP-1浓度。结果AECOPD患者血清MMP-9、TIMP-1浓度[(128.89±115.84)ng/mL、(228.28±107.133)ng/mL]明显高于对照组[(30.65±18.43)ng/mL、(133.69±41.41)ng/mL,P<0.01]。AECOPD组和对照组血清MMP-9、TIMP-1浓度与FEV1占预计值%具有负相关性(r=-0.591、-0.651,P<0.01);AECOPD组和对照组血清MMP-9、TIMP-1浓度与FEV1/FVC%具有负相关性(r=-0.558、-0.653,P<0.01);MMP-9/TIMP-1比率与FEV1占预计值%及FEV1/FVC%具有负相关性(r=-0.373、-0.356,P<0.05)。结论MMP-9、TIMP-1是引起肺功能下降很重要的因素。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制剂与慢性阻塞性肺疾病气道炎症的关系

目的:通过检测慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性期痰上清液MMP-9、TIMP-1的浓度和痰液炎症细胞数目,分析MMP- 9、TIMP-1的变化与气道炎症的关系。方法:随机收集26例住院COPD急性加重期及治疗后稳定期患者和16例健康人对照组的痰,对痰细胞悬液计细胞总数,离心痰作细胞涂片瑞氏染色后行分类细胞计数;采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测痰上清液MMP-9、TIMP-1水平。结果:(1)COPD急性期痰液细胞总数、Neu数及Neu%分别高于稳定期和对照组,均有显著差异(均P<0.01);稳定期和对照组比较亦有显著差异(P<0.01);急性期及稳定期的Lym、Macro、Eos数均高于对照组,均有显著差异(均P<0.01);而稳定期和对照组比较无显著差异(P>0.05)。(2)急性期痰上清液MMP-9的浓度344.14 ng/ml (IQR 216.01～771.35)高于稳定期145.90ng/ml(IQR 79.85～256.40)和对照组64.37 ng/m1(IQR 30.09～82.19),均有显著差异(均P<0.01),稳定期高于对照组(P<0.01);急性期痰上清液TIMP-1的浓度94.53 ng/ml(IQR 77.60～141.09)高于稳定期61.50ng/ml(IQR 49.93～84.73)和时照组45.01 ng/ml(IQR 34.11～51.08)(均P<0.01);稳定期高于对照组(P<0.01);急性期MMP-9/TIMP-1比值3.47(IQR 2.23～7.01)高于稳定期2.32(IQR 1.32～3.13)和对照组1.24(IQR 0.77～1.53)(均P<0.01);稳定期高于对照组(P<0.01)。(3)急性期痰上清液MMP-9浓度和MMP-9/TIMP-1比值分别与Neu、Lym、Macro、Eos数比较均呈正相关(均P<0.01);而痰TIMP-1浓度分别与Neu、Lym、Macro、Eos数比较均无相关性(均P>0.05);稳定期痰上清液MMP-9浓度和MMP-9/TIMP-1比值分别与Neu、Lym、Macro、Eos数比较均无相关性(均P>0.05);TIMP-1浓度与Macro数呈正相关(r=0.487,P=0.012),而与Neu、Lym、Eos数比较均无相关性(均P>0.05)。结论:在COPD的发病中存在MMP-9/TIMP-1的失衡。MMP-9参与了COPD的气道炎症过程,在一定程度上可成为COPD急性发作的一个标志物。     

慢性阻塞性肺疾病患者血清基质金属蛋白酶-9和金属蛋白酶抑制剂-1的表达及其对肺血管重塑的预测价值

目的 探讨基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase,MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(matrix metalloproteinase inhibitor,TIMP-1)在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者血清中表达的相关性及其对肺血管重塑(pulmonary vascular remodeling,PVR)的预测价值。方法 选取2019年1月至2021年12月住院治疗的COPD患者1 091例作为研究对象,根据临床诊断将患者分为急性加重期组和稳定期组,对COPD患者血清MMP-9、TIMP-1表达水平进行比较,对统计结果进行相关性分析。并对患者血清MMP-9、TIMP-1表达与肺血管重塑预测的特异性进行比较。结果 急性加重期COPD患者血清MMP-9、TIMP-1相对表达量均显著高于稳定期组患者(P <0.01)。经Pearson相关性分析,MMP-9、TIMP-1在COPD患者血清中表达呈显著正相关。肺血管重塑发生患者血清MMP-9、TIMP-1水平急性加重期表达水平高...     

慢性阻塞性肺疾病模型大鼠肺组织基质金属蛋白酶9及组织金属蛋白酶抑制剂1与固本颗粒胶囊

背景:中医药防治慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的有效性和安全性已初步得到临床认证.目的:观察COPD模型大鼠肺组织中基质金属蛋白酶9及其特异性抑制物组织金属蛋白酶抑制剂1表达与固本颗粒胶囊干预的影响.方法:将50只Wistar大鼠随机等分为5组,除正常组外,其余大鼠均以烟熏及气管内滴注脂多糖的方式建立COPD模型.造模 29 d,泼尼松组、固本颗粒胶囊低、高剂量组分别灌胃给予醋酸泼尼松 1.04 mg/(kg?d),固本颗粒胶囊0.47,0.94 g/(kg?d),1次/d,观察记录大鼠的一般状况.免疫组织化学方法检测大鼠肺组织中基质金属蛋白酶9及组织金属蛋白酶抑制剂1的表达.结果与结论:COPD大鼠肺组织中基质金属蛋白酶9及组织金属蛋白酶抑制剂1的表达显著增强(P < 0.05).药物干预后,COPD大鼠的一般状况明显改善,肺组织中基质金属蛋白酶9及组织金属蛋白酶抑制剂1的表达有所降低;其中,醋酸泼尼松的作用最为显著,固本颗粒高剂量次之,低剂量最弱.说明固本颗粒胶囊能以剂量依赖的方式缓解COPD大鼠的临床表现,改善气道重塑,纠正COPD大鼠体内蛋白酶和抗蛋白酶失衡.     

系统性红斑狼疮患者外周血中基质金属蛋白酶-3及其金属蛋白酶组织抑制剂-1的表达及其临床意义

目的研究系统性红斑狼疮(SLE)患者血清中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)及金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的表达,分析MMP-3、TIMP-1与各临床指标及不同肾脏病理类型之间的关系。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)对60例SLE患者及30例健康人血清中MMP-3及TIMP-1的水平同时检测后进行分析。结果 SLE患者血清MMP-3、TIMP-1水平均较正常人降低,MMP-3/TIMP-1比值较正常人升高(P<0.001);狼疮肾炎(LN)患者血清MMP-3、TIMP-1水平均较非LN患者降低(P<0.001);活动期患者血清MMP-3、TIMP-1水平均较缓解期患者降低(P<0.001);各病理类型LN组间血清MMP-3、TIMP-1水平差异无统计学意义(P>0.05);血清MMP-3、TIMP-1水平与尿蛋白、SLE疾病活动指数(SLEDAI)、抗ds-DNA呈负相关(rs-MMP-3分别为-0.507、-0.817、-0.457,P<0.001;rs-TIMP-1分别为-0.416、-0.720、-0.506,P<0.001),与补体C3、C4呈正相关(rs-MMP-3分别为0.346、0.377,P<0.01;rs-TIMP-1分别为0.418、0.361,P<0.01),与ESR、CRP、BUN、Scr无明显相关性(P>0.05)。结论血清MMP-3、TIMP-1水平在SLE患者中降低,降低的程度可以反映SLE病情活动情况;MMP-3与TIMP-1比例失衡可能在SLE的发病机制中起重要作用。     

基质金属蛋白酶-9与支气管哮喘

气道重构是慢性哮喘的病理改变之一,涉及肺细胞外基质(ECM)沉积和降解失平衡.主要表现为ECM的沉积、基底膜增厚、气道平滑肌增生和肥厚等改变.     

慢性阻塞性肺疾病患者血浆基质金属蛋白酶-12和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1水平变化的研究

目的:探讨慢性阻塞性肺疾病患者血浆基质金属蛋白酶-12和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1水平变化.方法:慢性阻塞性肺疾病患者30例为观察组,同期健康体检者30例为对照组.检测观察组急性加重期、稳定期及对照组第1秒用力呼气量,第1秒用力呼气量/用力肺活量,血浆基质金属蛋白酶-12和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1水平并进行比较,并对基质金属蛋白酶-12和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1进行相关性检验.结果:观察组急性加重期、稳定期第1秒用力呼气量,第1秒用力呼气量/用力肺活量较对照组显著降低(P<0.05),血浆基质金属蛋白酶-12和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1水平及基质金属蛋白酶-12/基质金属蛋白酶组织抑制剂-1比值较对照组显著增高(P<0.05).血浆基质金属蛋白酶-12和基质金属蛋白酶组织抑制剂水平呈显著的正相关.结论:基质金属蛋白酶-12/基质金属蛋白酶组织抑制剂-1的平衡失调参与了慢性阻塞性肺疾病的发病,监测基质金属蛋白酶-12和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1水平可反映病情变化并指导治疗.     

慢性阻塞性肺疾病模型大鼠肺组织基质金属蛋白酶9及组织金属蛋白酶抑制剂1与固本颗粒胶囊半

背景：中医药防治慢性阻塞性肺疾痫（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）的有效性和安全性已初步得到临床认证。目的：观察COPD模型大鼠肺组织中基质金属蛋白酶9及其特异性抑制物组织金属蛋白酶抑制剂1表达与吲本颗粒胶囊干预的影响。方法：将50只Wistar大鼠随机等分为5组,除正常组外,其余大鼠均以烟熏及气管内滴注脂多糖的方式建立COPD模型。造模29d,泼尼松组、固本颗粒胶囊低、高剂量组分别灌谢给予醋酸泼尼松1.04mg／（kg°d）,固本颗粒胶囊O.47,0.94g／（kg°d）,1次／d,观察记录大鼠的一般状况。免疫组织化学方法检测大鼠肺组织中基质金腻蛋白酶9及组织金属蛋白酶抑制剂1的表达。结果与结论：COPD大鼠肺组织中基质金属蚩白酶9及组织金属蛋白酶抑制剂1的表达显著增强（P〈0.05）。药物干预后,COPD大鼠的一般状况明显改善,肺组织中基质金属蛋白酶9及组织金属蛋白酶抑制剂1的表达有所降低;其中,醋酸泼尼松的作用最为显著,固本颗粒高剂晕次之,低剂量最弱。说明固体颗粒胶囊能以剂量依赖的方式缓解COPD大鼠的l临床表现,改善气道重塑,纠正COPD大鼠体内蛋白酶和抗蛋白酶失衡。