西酞普兰片的生物利用度和生物等效性研究

目的 研究国产和进口西酞普兰片在健康男性体内的生物利用度与生物等效性.方法 采用双周期交叉实验设计,将18名男性健康受试者随机等分成2组,分别单次口服西酞普兰受试制剂或参比制剂40mg,在设计的时间点取静脉血.采用高效液相色谱法测定血浆中西酞普兰的浓度,由血药浓度数据获得各自时间曲线下面积(AUC)、峰浓度(Cmax)和达峰时间(Tmax)等药动学参数,以SPSS 10.0软件对主要药动学参数进行方差检验,以t检验进行生物等效性判断.结果 西酞普兰片受试制剂组和参比制剂组的AUC0→144、AUC0→∞、Tmax和Cmax分别为1665±318 ng·h/mL和167l±346 ng·h/mL、1806±372 ng·h/mL和1823±405 ng·h/mL、4.6±0.9 h和4.6±1.4 h、34.3±3.8 ng/mL和35.2±4.3 ng/mL.受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为100.5%±10.8%.统计学处理表明受试制剂与参比制剂的主要药动学参数之间无明显差异,受试制剂与参比制剂为生物等效制剂.结论 受试制剂国产西酞普兰片与参比制剂进口西酞普兰片为生物等效制剂.     

枸橼酸喷托维林口腔崩解片人体生物等效性评价

目的 评价枸橼酸喷托维林口腔崩解片在健康男性受试者体内的生物等效性.方法 健康志愿者20名,随机双周期交叉试验设计,单剂量口服25 mg枸橼酸喷托维林受试制剂和参比制剂.用HPLC-MS/ESI+法测定人血浆中枸橼酸喷托维林的浓度.用DAS程序计算药动学参数并评价两种制剂的生物等效性.结果 受试制剂与参比制剂的Tmax分别为(1.62±0.75)h和(2.52±1.21)h;Cmax分别为62.28±33.06μg·L-1和59.72±33.25μg·L-1;AUC0 15分别为234.44±130.01μg·h·L-1和228.77±129.24 μg·h·L-1;AUC0∞分别为246.80±136.19μg·h·L-1和244.11±140.73 μg·h·L-1.Cmax、AUC0 15和ALUC0∞的90%可信区间分别为81.4%～138.4%、86.0%～123.3%和86.5%～121.2%.结论 受试制剂与参比制剂具有生物学等效性.     

多潘立酮片人体药代动力学和生物等效性

目的研究多潘立酮片（湖南威特）在健康人体内的相对生物利用度和生物等效性,为新药报批及其临床应用提供依据。方法18名健康受试者采用随机双交叉试验方法,单剂量口服受试及参比制剂20mg,用HPLC法测定给药后不同时间的血药浓度,计算主要药代动力学参数。结果受试制剂多潘立酮片（湖南威特）的T1／2：（9．31±1．60）h、Cmax：（27．2±25）μg／L、Tmax：（0．76±0．20）h、LUC0-4：（142.5±24．4）μg·h／L;参比制剂多潘立酮片（西安杨森）T1／2：（8,72±1．39）h、Cmax：（28．1±3．9）μg／L、Tmax：（0．78±021）h、AUC0-4：（140．9±27．3）μg·h／L。以AUC0-4计算,与参比制剂相比受试制剂中多潘立酮的平均相对生物利用度为（101．6％±5．1％）。结论两制剂生物等效。     

阿魏酸钠胶囊与片剂在健康人体的生物等效性研究

目的：研究阿魏酸钠胶囊和阿魏酸钠片在健康志愿受试者中的药动学和人体生物等效性。方法：20名健康志愿者随机交叉单次口服受试制剂阿魏酸钠胶囊和参比制剂阿魏酸钠片,均100 mg,采用HPLC-UV检测方法,测定血浆中阿魏酸钠浓度,采用Das2.1程序计算其药动学参数,评价两种制剂的人体生物等效性。结果：受试制剂及参比制剂主要药动学参数分别为：Cmax（1.021±0.286）μg/ml和（1.066±0.397）μg/ml,tmax（0.388±0.078）h和（0.371±0.083）h,t1/2（0.887±0.431）h和（0.824±0.404）h,AUC（0~t）（0.613±0.172）μg.h/ml和（0.614±0.235）μg.h/ml。结论：受试制剂阿魏酸钠胶囊和参比制剂阿魏酸钠片具有生物等效性。     

头孢拉定胶囊人体药代动力学和生物等效性

目的研究头孢拉定胶囊在健康人体内的相对生物利用度和生物等效性,为新药报批及其临床应用提供依据。方法20名健康受试者随机双交叉试验方法,单剂量口服受试及参比制剂500 mg,用HPLC法测定给药后不同时间的血药浓度,计算主要药代动力学参数。结果口服头孢拉定胶囊受试制剂和参比制剂后的主要药动学参数：T1/2分别为0.841±0.165和0.842±0.213 h;Cm ax分别为（15.922±2.584）和（15.922±2.584）mg/L;Tm ax分别为（1.225±0.197）和（1.225±0.242）h;AUC0-t分别为（25.399±5.806）和（26.159±5.989）mg/（L·h）。以AUC0-t计算,与参比制剂相比受试制剂中头孢拉定的平均相对生物利用度为（97.4±7.0）%。结论两制剂生物等效。     

LC-MS法测定人血浆中氨氯地平浓度及其生物等效性评价

目的建立液相-质谱联用（LC-MS）法测定人血浆中氨氯地平浓度，并进行两种制剂的生物等效性评价。方法采用随机双交叉试验设计，18名健康受试者口服受试制剂和参比制剂5mg，用LC-MS法测定人血浆中氨氯地平浓度。结果受试制剂和参比制剂的主要药动学参数：AUC0→t分别为（104．01±26．03）和（101．91±24．67）ng·h·ml^-1；AUC0→∞分别为（113．96±30．66）和（110．29±27．67）ng·h·ml^-1；Cmax分别为（2．44±0．40）和（2．43±0．38）ng·ml^-1；tmax分别为（7．28±2．92）和（7．50±3．04）h；t1／2分别为（33．33±6．30）和（30．93±4．18）h。受试制剂的相对生物利用度为（103．34±6．69）％。两种制剂主要动力学参数经统计学检验无显著性差异（P〉0．05）。结论该方法简单、快捷、准确，氨氯地平片的受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

氯氮平口腔崩解片与普通片的人体生物等效性研究

目的研究国产氯氮平口腔崩解片和普通片的人体生物等效性。方法18例健康男性志愿者2×2交叉试验方案设计,分别口服受试制剂和参比制剂25mg,并采集60小时内动态血标本;用HPLC-MS/MS法测定血浆中氯氮平的浓度,计算药动学参数,并判定两种制剂的生物等效性。结果受试制剂和参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为（69.65±14.36）μg/L和（71.48±15.20）μg/L,tmax分别为（0.9±0.3）h和（1.0±0.3）h,AUC0-60分别为（569.1±201.1）μg/h·L和（565.3±193.5）μg/h·L,AUC0-∞分别为（609.6±230.3）μg/h·L和（606.9±193.4）μg/h·L,t1/2（ke）分别为（13.7±4.4）h和（14.1±3.6）h,两制剂主要药动学参数经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验,并计算90%置信区间,表明两种制剂生物等效,受试制剂的人体生物利用度为（100.7±16.9）%。结论两种制剂生物等效。     

阿奇霉素颗粒剂在健康人体中的药代动力学和生物等效性

目的：研究阿奇霉素颗粒剂在健康中国人体内药动学和生物等效性。方法：采用双周期交叉试验设计,20名健康男性受试者随机交叉单剂量口服阿奇霉素颗粒剂试验制剂和参比制剂0.5g,以高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中阿奇霉素经时血药浓度,用DASVer2.0软件计算药动学参数,评价两制剂的生物等效性。结果：阿奇霉素颗粒剂试验制剂和参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为（537.4±168.2）ng/ml和（540.6±169.0）ng/ml;tmax分别为（2.0±0.7）h和（1.9±0.7）h;t1/2分别为（31.3±11.6）h和（32.6±16.3）h;AUC0→72分别为（4736.7±2408.9）ng.h/ml和（4779.2±2405.2）ng.h/ml,AUC0→∞分别为（5578.6±2796.3）ng.h/ml和（5635.6±2594.1）ng.h/ml;试验制剂的AUC0→72、AUC0→∞、Cmax的90%置信区间分别为参比制剂相应参数的93.2%～104.4%、91.8%～103.0%和96.5%～102.2%。以AUC72计算试验制剂中阿奇霉素对参比制剂的相对生物利用度F,得（100.5±13.1）%。结论：经方差分析及双单侧t检验结果显示,试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

利福喷丁在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的：研究利福喷丁胶囊在健康人体的药代动力学及生物等效性。方法：20名健康志愿者随机双交叉、单剂量口服受试制剂和参比制剂,剂量均为0．6g,洗脱期为1周。采用内标法测定血浆中利福喷丁的浓度,应用DAS2．0药动学程序进行有关药代动力学参数、相对生物利用度计算,并评价两种制剂生物等效性。结果：受试制剂与参比制剂的药代动力学参数如下。利福喷丁：tmax分别为（4．700±2．364）和（4．700±1．750）h,t1/2分别为（16．215±2．356）和（16．825±4．595）h,Cmax分别为（11．774±5．134）和（10．771±4．868）mg·h·L^-1,AUC0-t分别为（346．539±160．580）和（322．286±147．345）mg·h·L^-1,AUC0-∞。分别为（363．137±167．807）和（339．309±154．212）mg·h·L^-1。利福喷丁的相对生物利用度为（110．5±25．6）％。结论：两种制剂具有生物等效性。     

头孢克洛胶囊健康人体药动学及生物等效性研究

目的:研究头孢克洛受试制剂和参比制剂的人体药动学和生物等效性.方法:20名健康受试者随机交叉口服受试制剂与参比制剂,剂量均为500 mg/人.采用HPLC法测定血中头孢克洛的浓度.结果:受试制剂与参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为(13.31±3.57) mg/L、(12.81±3.02) mg/L; tmax 分别为(1.01±0.37) h、(0.96±0.31) h;t1/2分别为(0.47±0.25) h、(0.42±0.18) h;AUC0→tn分别为(19.63±3.21) mg·h/L-1、(20.06±2.89) mg·h/L-1.2种制剂的药动学参数相近,以AUC0→tn 计算的受试制剂的相对生物利用度为 (98.68±14.34)% .结论:受试制剂和参比制剂生物等效.     

泮托拉唑钠在健康人体内的相对生物利用度及生物等效性研究

目的建立测定血浆中泮托拉唑的高效液相色谱内标法并研究泮托拉唑钠肠溶片的相对生物利用度及生物等效性。方法20名健康男性试验者随机分为两组,分别单剂量口服泮托拉唑钠肠溶片试验制剂或参比制剂40mg,于服药前（0h）和服药后0．75、1．0、1．5、2．0、2．5、3．0、3．5、4．0、5．0、6．0、8．0、10．0、12．0h抽取静脉血。7d清洗期后再交叉给药。采用高效液相色谱法测定血浆中泮托拉唑的浓度。通过WinNonlin5．2．1数据统计软件计算主要药动学参数,评价两制剂的生物等效性。结果受试制剂与参比制剂血浆中泮托拉唑片的t1/2：（1．83±0．56）h、tmax：（2．80±0．62）h、Cmax：（2985．6±641．2）ng／mL、AUC0-1：（9682±4478）ng·h／mL;参比制剂的t1,2：（1．96±0．52）h、tmax：（2．90±0．85）h、Cmax：（3231．4±923．5）ng／mL、AUC0-1：（9388±4125）ng·h／mL。以AUC0-1计算,与参比制剂相比受试制剂中泮托拉唑的相对生物利用度为（104．9±26．1）％。结论泮托拉唑钠肠溶片试验制剂与参比制剂在健康人体内具有生物等效性。     

马来酸依那普利和硝苯地平缓释片治疗2型糖尿病肾病合并蛋白尿和高血压的临床分析

目的比较和分析血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂（依那普利）和长效钙离子拮抗荆（硝苯地平缓释片）对2型糖尿病肾病（Diabetic nephropathy．DN）尿蛋白、高血压、及肾功能的治疗效果。方法将74例DN患者（男51例,女23倒,平均年龄62±7岁）随机分为三组：马来酸依那普利组（27例）、硝苯地平缓释片组（24例）及两药联合治疗组（23例）。三组在严格控制血糖和饮食的基础上,分别服用依那普剩5mg、硝苯地平缓释片5mg,清晨口服,每日1次,如果治疗2周后血压仍未降至正常（〉140／90mmH：g）,则马来酸依那普利、硝苯地平缓释片分别增加至10mg,共用12周。结果两药单独治疗均可明显降低DN高血压（P〈0．01）,减少24小时尿白蛋白排出（P〈0．05）。两药联合治疗降低血压和降低尿蛋白的幅度明显优于单独治疗（P〈0．01）。结论马来酸依那普利和硝苯地平缓释片治疗DN所引起的高血压均有较好的降压作用,且能减少24小时尿蛋白的排泄,两药联合治疗疗效具有协同作用。     

尿毒清颗粒治疗慢性肾衰竭的临床应用研究

目的：探讨尿毒清颗粒对慢性肾衰竭患者24h尿蛋白定量、肾功能、血脂及微炎症状态的疗效。方法169例确诊为慢性肾衰竭的患者随机分为对照组、药用炭片组、尿毒清颗粒组。对照组给予常规治疗,药用炭片组及尿毒清组在常规治疗基础上加用药用炭片或尿毒清颗粒,疗程8周。结果尿毒清颗粒显著改善慢性肾衰竭患者尿蛋白、肾功能、血脂及微炎症状态,与对照组、药用炭片组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。药用炭片显著改善患者肾功能,对尿蛋白、血脂、微炎症状态无治疗作用。结论尿毒清颗粒通过减少蛋白尿、改善脂类紊乱、抑制微炎症状态,发挥改善患者肾功能及减少心血管事件、贫血、营养不良等并发症的作用。     

不同糖皮质激素诱导治疗肾病综合征的临床疗效对比及作用机制探讨

目的：探讨不同糖皮质激素（GC）诱导治疗肾病综合征的临床疗效及其作用机制。方法：将本院收治的85例肾病综合征患者按照分层随机分组法分为泼尼松组和甲泼尼龙组,两组在常规治疗基础上给予不同糖皮质激素,观察两组的24 h尿蛋白定量、血清白蛋白（Alb）、血清肌酐（SCr）及血尿素氮（BUN）、尿蛋白转阴时间及临床疗效。结果：甲泼尼龙组尿蛋白转阴时间为（6.3±1.6）d,24 h尿蛋白定量为（128.3±23.6）mg,泼尼松组尿蛋白转阴时间为（11.5±1.4）d,24 h尿蛋白定量为（289.5±31.7）mg,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;甲泼尼龙组临床总有效率为94.1％（48/51）,泼尼松组临床总有效率为70.6％（24/34）,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：不同糖皮质激素在治疗肾病综合征中的临床疗效有一定差异,肾病综合征诱导治疗期选用甲泼尼龙安全有效。     

盐酸头孢他美钠注射剂在大鼠体内的排泄研究

目的建立反相高效液相色谱法测定尿液、粪便和胆汁样品中的头孢他美含量,研究头孢他美在大鼠体内的排泄情况。方法SD大鼠单剂量静注盐酸头孢他美钠50mg／kg后,收集粪、尿、胆汁,采用HPLC法测定药物浓度,色谱柱为Ultimatec 18（5μm,150mm×4．6mm）,流动相为甲醇-10mmol／LKH2PO4（含质量分数0．05％甲酸）,流速为1．0mL／min,紫外检测波长为272nm和262nm,柱温为30℃,再分别计算累积排泄率。结果单剂量静注头孢他美后,48h内原形从尿及粪便中排泄量为（5403．588±1052．684）μg、（820．351±296．056）μg,累积排泄率为（54．036±10．527）％、（8．204±2．961）％,24h内原形从胆汁中排泄量为（3344．234±227．819）μg,累积排泄率为（33．442±2．278）％。结论头孢他美主要以原形从尿液、粪便和胆汁中排出体外。     

轻度妊高征患者动态血压变化与尿微量白蛋白排泄率的关系探讨

目的探讨轻度妊高征患者动态血压变化与尿微量白蛋白排泄率（UMAE）的关系。方法选择轻度妊高征患者（轻度妊高征组）68例和正常晚期妊娠的孕妇（正常妊娠组）76例,动态监测两组孕妇的24h血压变化,同步监测UMAE变化情况,分析两者之间的相关性。结果轻度妊高征组孕妇24h收缩压或舒张压平均血压、血压负荷均显著高于正常妊娠组孕妇（P均〈0．05）;昼夜平均血压差低于正常妊娠组（P〈0．05）;轻度妊高征组孕妇UMAE（50．6±32．4）mg／d,显著高于正常妊娠组（15．1±9．5）mg／d（P〈0．05）;轻度妊高征患者24h动态血压变化与UMAE呈正相关。结论轻度妊高征患者血压昼夜规律性变化消失,与其早期肾脏损害存在密切相关性;妊娠期间24h监测动态血压与UMAE,有重要的临床指导意义。     

缬沙坦联合百令胶囊治疗肾性蛋白尿的疗效观察

目的观察缬沙坦联合百令胶囊治疗肾性蛋白尿的疗效。方法筛选60例因各种原因均未做肾活检且尿蛋白在（0．8～3）g／24h的肾病患者,随机分为两组：对照组28例和治疗组32例。两组患者均采用低盐、优质低蛋白饮食,蛋白质摄入量为每天每千克体重0．8g,酌情采用控制感染、利尿、补钙、活性维生素D、控制血压等对症处理措施,并应用缬沙坦160mg／d,在此基础上治疗组加用百令胶囊1．0g,每日3次,观察期为6个月,于治疗前后比较两组患者的蛋白尿水平和肾功能。结果治疗后6个月,对照组、治疗组均取得不同程度的临床疗效,分别为35．71％和56．25％;两组与治疗前比较蛋白尿水平均有显著下降,治疗组比对照组下降更明显（P〈0．05）。结论单用缬沙坦及联合应用缬沙坦和百令胶囊均能降低蛋白尿,但合用百令胶囊疗效更显著。     

中年男性2型糖尿病患者促甲状腺激素与尿钙/肌酐比值的相关性研究

目的：探讨中年男性2型糖尿病患者促甲状腺激素与尿钙/肌酐比值的相关性。方法：根据血促甲状腺激素（TSH）水平将516例中年男性2型糖尿病患者分为低TSH组、正常TSH组和高TSH组,测量身高、体质量、血压、空腹血糖、血肌酐、碱性磷酸酶、血钙、血磷、TSH、24 h尿钙、尿磷、尿肌酐。结果：随着TSH水平升高,中年男性2型糖尿病患者尿钙及尿钙/肌酐比值逐步降低（均P趋势〈0.05）。多元线性回归分析经年龄、糖尿病病程等因素调整后仍显示TSH是影响尿钙/肌酐比值的相关因素（β=-0.024,P〈0.05）。结论：中年男性2型糖尿病患者TSH与尿钙/肌酐比值呈负相关,TSH是影响尿钙排泄率的独立影响因素。     

肠源性高草酸尿大鼠模型的建立

目的：建立肠源性高草酸尿的大鼠模型。方法随机选取30只雌性SD大鼠置于大鼠代谢笼中适应性喂养7 d之后收集24 h尿,记录尿量,采用离子色谱仪测定其草酸浓度,计算正常大鼠在该条件下24 h尿草酸排泄量。菠菜汁灌胃处理大鼠,再测定灌胃后24 h尿草酸排泄量。对比灌胃菠菜汁前后,大鼠24 h尿草酸排泄量的差别;分组对照实验,随机选取20只雌性SD大鼠,随机分成A组和B组,B组灌胃菠菜汁,A组灌胃等量纯净水,其他条件相同,比较两组24 h尿草酸排泄量。结果反复测定,正常大鼠灌胃菠菜汁前24 h尿草酸排泄量为（0.53±0.18） mg,灌胃菠菜汁后第1天为（1.93±0.36） mg,第3天为（1.85±0.38） mg,第7天为（2.03±0.39） mg;A组（0.44±0.12） mg,B组（1.68±0.38） mg。结论大鼠在灌胃菠菜汁之后其尿液24 h草酸排泄量明显增加,大概增加3~4倍,说明每天对大鼠进行定量定浓度的菠菜汁灌胃,可以使其保持长期的高草酸尿状态,该方法建立的肠源性高草酸尿大鼠模型简便可行,可广泛用于其他方面的研究。