L-精氨酸治疗妊娠期高血压疾病患者胎儿生长受限效果及其机制

目的 探讨L-精氨酸治疗妊娠期高血压疾病所致胎儿生长受限的效果及其对脐血流参数和一氧化氮(NO)水平的影响.方法 妊娠期高血压疾病合并胎儿生长受限妊娠的孕妇68例,其中25例在常规治疗的基础上加用L-精氨酸治疗,监测治疗前后胎儿脐血流参数变化、孕妇外周血和新生儿出生时脐血NO水平.结果 L-精氨酸治疗后,胎儿脐血收缩期峰值/舒张期峰值、搏动指数和阻力指数下降(P=0.000 0),快速血流比值升高(P=0.000 0);L-精氨酸组孕妇血清NO水平明显高于常规治疗组(P=0.000 0),但仍低于对照组(P=0.000 8);L-精氨酸组新生儿脐血清NO水平高于常规组(P=0.001 7),但仍低于对照组(P=0.000 0);L-精氨酸组新生儿出生体质量大于常规治疗组(P=0.006 8),与对照组相比无统计学差异(P=0.176 2).结论 L-精氨酸能显著提高妊娠期高血压疾病合并胎儿生长受限孕妇外周血及脐血中NO水平,改善脐血流,有助于胎儿宫内生长.     

L-精氨酸对肺挫伤的实验研究

目的探讨一氧化氮(NO)前体L-精氨酸在创伤性肺挫伤中的作用。方法 60只SD大鼠随机分为正常组、模型组和L-精氨酸组,每组20只。采用自制胸部撞击器制备肺挫伤模型。L-精氨酸组模型制备后经股静脉给予L-精氨酸(250 mg/kg),各组建立模型后分别于24 h处死动物并收集标本。取血清测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、NO;取肺组织测湿/干重比、核因子κB(NF-κB)、内皮素1(ET-1)、凋亡细胞以及细胞间粘附分子1(ICAM-1)mRNA表达。结果模型组血清TNF-α、肺组织测湿/干重比水平与L-精氨酸组比较明显偏高(P<0.05)。L-精氨酸组肺组织细胞的凋亡水平、NO含量明显高于模型组(P<0.05)。L-精氨酸组NF-κB、ET-1、ICAM-1 mRNA的表达水平明显低于模型组(P<0.05)。结论 L-精氨酸治疗创伤性肺挫伤,能明显下调肺内NF-κB、ET-1和ICAM-1mRNA表达,诱导细胞凋亡,改善肺组织微循环,减轻炎症反应。     

L-精氨酸对高血压大鼠主动脉平滑肌细胞凋亡的影响

目的 探讨一氧化氮前体L-精氨酸对肾血管性高血压大鼠主动脉平滑肌细胞凋亡的影响.方法 采用两肾一夹(2K1C)型肾血管性高血压大鼠模型.所有大鼠被随机分为4组(每组10只):假手术对照组;高血压对照组(2K1C组);L-精氨酸治疗组,于术后第5周开始给予L-精氨酸200 mg·kg-1·d-1;L-NAME处理组,于术后第5周开始同时给予L-NAME 10 mg·kg-1·d-1及L-精氨酸200 mg·kg-1·d-1.采用标准尾套法间接检测清醒大鼠血压.给药8周后,处死大鼠,用比色法测定血浆一氧化氮(NO)含量;分离胸主动脉检测胸主动脉平滑肌细胞凋亡(原位耒端标记法).结果 与假手术组大鼠相比,2K1C组大鼠血压明显升高,胸主动脉平滑肌细胞凋亡指数升高,而血浆NO含量明显降低.应用L-精氨酸治疗则明显降低了肾动脉狭窄术后高血压大鼠的血压,升高了血浆NO含量,同时也使胸主动脉平滑肌细胞凋亡指数进一步增大.NOS抑制剂L-NAME明显抑制了L-精氨酸的上述作用.结论 长疗程L-精氨酸治疗可刺激高血压血管平滑肌细胞凋亡增加.     

L-精氨酸对大鼠妊高征的治疗作用及其机制的探讨

为了研究L-精氨酸治疗孕鼠妊高征效果及机制，利用亚硝基左旋精氨酸甲酯建立孕鼠妊高征模型，并利用L-精氨酸治疗，观察其对孕鼠妊高征治疗效果及一氧化氮(NO))、一氧化氮合酶(NOS)、内皮素(ET)、血管紧张素Ⅱ（ANG Ⅱ)、血栓烷(TXA2)、前列环素(PGI2)等指标的影响。结果发现L-精氨酸可明显改善孕鼠妊高征症状、体征。模型组与对照组、低、高剂量L-精氨酸组比较血清NO、ANGII、PGI2水平、NOS活性均显著降低，而血清ET、TXA2水平明显增高。结果提示NO浓度、NOS活性降低及血管调节因子失衡，可能为妊高征的发病机制；L-精氨酸对大鼠妊高征有明显的治疗作用。这一结果可能为妊高征的预防和治疗提供新的合理方法及手段。     

L-精氨酸联合黄芪治疗胎儿生长受限

目的探讨L-精氨酸联合黄芪治疗胎儿生长受限(FGR)的临床疗效。方法 FGR患者120例,随机分为常规治疗组、L-精氨酸组(常规治疗+L-精氨酸15 g加入体积分数5%葡萄糖500 mL静脉滴注)和L-精氨酸联合黄芪治疗组(常规治疗+L-精氨酸15 g加入体积分数5%葡萄糖500 mL静脉滴注+黄芪20 mL加入体积分数5%葡萄糖250 mL静脉滴注),每组40例。随机选择正常妊娠者40例为正常对照组。孕期定期B超监测胎儿生长发育参数及脐血流变化,产后比较新生儿出生体质量和围生儿结局。结果 L-精氨酸联合黄芪治疗组与常规治疗组、L-精氨酸组比较,小于胎龄儿的发生率下降,差异有统计学意义(P<0.05);L-精氨酸联合黄芪治疗组新生儿平均出生体质量高于常规治疗组和L-精氨酸治疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后L-精氨酸联合黄芪治疗组双顶径(BPD)、腹横径(AD)、胸径(CD)、股骨长(FL)及腹围(AC)均高于L-精氨酸治疗组,差异有统计学意义(P<0.05);L-精氨酸治疗组BPD、AD、CD、FL及AC均高于常规治疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后L-精氨酸治疗组、L-精氨酸联合黄芪治疗组与常规治疗组比较,收缩期峰值/舒张期峰值比率(S/D)、搏动指数(PI)及阻力指数(RI)均下降,而快速血流比值(FBVR)升高(P<0.05)。结论 L-精氨酸联合黄芪能有效改善胎儿胎盘血供,促进胎儿生长发育,增加新生儿出生体质量,降低小于胎龄儿的发病率。     

NO对离体豚鼠回肠去甲吗啡耐受性产生的影响

目的通过观察NO合酶(NO Synthase,NOS)抑制剂左旋硝基精氨酸(NG-nitro-L-arginine,NOArg)和NO合成前体左旋精氨酸(L-arginine,L-Arg)对去甲吗啡(normorphine,NM)在离体豚鼠回肠上耐受性产生的影响,研究NO在阿片类药物耐受性产生中的作用.方法以离体豚鼠回肠为实验对象,分别测定回肠对照组和药物组(1,NM 500nmol·L-1 2,NM 500nmol·L-1和NOArg 0.1mmol·L-1 3,NM 500nmol·L-1和L-Arg 0.1mmol·L-1)4℃孵育3h后对NM的剂量反应曲线.结果回肠分别在NM,NM和L-Arg中孵育后,剂量反应曲线明显右移(P＜0.01),而经NM和NOArg孵育后对NM的敏感性不变(P＞0.05).结论 NO在去甲吗啡耐受性产生中起着重要的作用.     

原发性高血压患者降压治疗前后血清不对称性二甲基精氨酸浓度的变化

目的： 探讨血清不对称性二甲基精氨酸(ADMA)浓度变化与原发性高血压患者血压水平、靶器官损害的关系及依那普利和洛沙坦治疗对其水平的影响。 方法： 42例新近诊断未经治疗的1,2级原发性高血压患者随机分为2组,分别接受依那普利和洛沙坦治疗8周;治疗前后检测血清ADMA,L-精氨酸及NO水平,同时检测23例健康体检者作为对照。结果： 高血压患者血清L-精氨酸及ADMA浓度明显高于而NO水平明显低于对照组（P<0.01）;ADMA及NO水平与血压高度及靶器官损害程度有关,L-精氨酸与其无关。依那普利和洛沙坦在有效降压的同时均使血清ADMA浓度下降、NO水平回升（P<0.01）,但不影响L-精氨酸水平。 结论： 高血压患者早期血清L-精氨酸及ADMA浓度增高、NO水平下降,依那普利和洛沙坦可通过降低ADMA浓度改善内皮细胞功能障碍。     

高血压患者和血压正常的遗传性易感人群其L-精氨酸转运和内皮功能受损

背景:内皮依赖性、NO介导的血管舒张功能受损是原发性高血压的主要特征,它可先于血压升高而发生。本文主要探讨NO前体即L-精氨酸的转运是否与内皮功能下降有关。方法与结果:采用放射性示踪元素动力学犤(3H)L-精氨酸犦测量前臂和外周血液的单核细胞对L-精氨酸的吸收作用。研究对象:高血压患者(n=12)、有高血压家族史的健康志愿者(n=15)以及无高血压家族史的健康志愿者(n=15)。在动脉内输注L-精氨酸前后分别测量前臂血流对乙酰胆碱和硝普纳的反应。体外和体内测量发现:相对无高血压家族史的健康者来说,原发性高血压患者和有高血压家族史的…     

L-精氨酸-一氧化氮通路对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌肥大的影响

目的 探讨L-精氨酸对心肌肥厚的影响及相关机制.方法 皮下注射异丙肾上腺素(ISO)复制大鼠心肌肥厚模型,L-精氨酸作为干预因素,检测心脏重量参数,心肌组织胶原染色,心房利钠肽(ANP)的转录水平,观察L-精氨酸对心肌肥大的影响;不同时间段,应用Westem blot结合图像分析系统,检测各组大鼠心肌组织内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的蛋白表达水平;检测血清NO含量和NOS活性.结果 皮下注射ISO 7d后,心脏重量参数增加,ANP mRNA表达增加;L-精氨酸抑制心肌肥大,随着L-精氨酸作用时间延长,血清NOS活性增强,NO含量增加.同时,iNOS蛋白表达下调,eNOS蛋白表达上调.结论 L-精氨酸可以抑制病理性心肌肥大,这与其调节iNOS和eNOS表达,增加NO含量有关.     

L-精氨酸对大鼠内毒素性肺损伤治疗作用的研究

目的:观察L-精氨酸和一氧化氮对内毒素性肺损伤的影响.方法:采用静脉注射脂多糖(LPS)制备内毒素性肺损伤大鼠模型.将32只SD大鼠随机分为4组:空白对照组、LPS模型组、L-精氨酸高剂量(500 mg/kg)和低剂量(250 mg/kg)治疗组;实验过程中监测大鼠平均动脉压(MAP),定时测定血浆中NO含量,观察LPS引起大鼠急性肺损伤后肺系数、肺水肿情况和肺组织中丙二醛(MDA)含量、一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)活性的变化,以及L-精氨酸对内毒素性肺损伤的治疗作用.结果:L-精氨酸可明显降低肺系数和肺含水量,减少MDA含量,增强SOD活性,明显改善LPS引起的肺组织细胞损伤.结论:L-精氨酸对内毒素性肺损伤具有治疗作用.     

L—精氨酸对内皮完整和去内皮大鼠主动脉的松弛作用

目的 :探讨 L-精氨酸对离体大鼠主动脉的松弛作用。方法 :将内皮完整和去内皮的大鼠主动脉环悬挂于器官浴槽中 ,测定离体血管的收缩张力变化。所有的实验在浴液中都加入吲哚美辛 ( 1× 10 - 5mol/L)和普萘洛尔 ( 3× 10 - 6mol/L)。标本在生理盐溶液中经不同时间孵育后 ,以去甲肾上腺素使其收缩 ,加入不同浓度的 L-精氨酸 ,观察血管松弛反应。结果 :标本孵育时间 >2 h时 ,L-精氨酸使内皮完整和去内皮的动脉环产生浓度和时间依赖性松弛效应 ,而甲烯蓝及左旋硝基精氨酸使其松弛效应减弱。结论 :内皮细胞和血管平滑肌细胞均具有与血管舒张有关的 L-精氨酸 -EDRF( NO)系统 ,它对血管张力的调节起重要作用     

化学修饰电极对雏鸡耳蜗神经元一氧化氮的定性检测

为了比较雏鸡和哺乳动物耳蜗生理功能的异同,采用经化学修饰的碳纤维微电极定性检测离体耳蜗神经元在激动剂诱发下所释放的NO。结果表明,由激动剂乙酰胆碱和L-精氨酸所诱发的NO释放反应幅度相似。但乙酰胆碱的高电流持续时间较短,L-精氨酸较之产生幅度大、持续时间长。而预加N~G-硝基-L-精氨酸     

控制血管功能物质NO

业已证明一氧化氮(NO)是内皮血管松弛因子(EDRF)的化学主体,但NO不仅有EDRF活性,还有神经介质或细胞损伤因子的作用。NO是由L-精氨酸和NO合成酶(NOS)产生的气体状自由基,细胞膜通透性较高,容易向细胞间、细胞内移动,且有较高的反应性,因此,NO作为血管系统、神经系统、兔疫系统的新的信号传递物质具有重要作用。血管床中的NO合成酶 NO是由L-精氨酸和NO合成酶产生     

一氧化氮在奥美拉唑对大鼠胃粘膜保护中的作用

目的探讨一氧化氮(NO)在奥美拉唑对大鼠胃粘膜保护中的作用。方法在乙醇诱导大鼠胃粘膜损伤前,预先给予奥美拉唑、L-硝基-精氨酸甲酯(L-NAME)、L-精氨酸、D-精氨酸静脉注射。测定胃粘膜血流量(GMBF)、胃液pH和胃粘膜NO2-/NO3-含量,并观察胃粘膜损伤指数(Ulcerindex,UI)、溃疡坏死组织和中性粒细胞浸润严重程度的变化。结果与模型损伤组比,奥美拉唑组大鼠UI明显降低(P<0.01),溃疡坏死组织和中性粒细胞浸润程度明显减轻(P<0.01)。预先用L-NAME处理后,奥美拉唑保护胃粘膜损伤作用明显减弱;L-NAME抑制作用可被L-精氨酸拮抗,而不被D-精氨酸拮抗。静脉注射奥美拉唑,可增加GMBF和胃粘膜NO2-/NO3-,L-NAME可逆转这种作用,但对奥美拉唑抑制酸分泌作用无明显影响。结论奥美拉唑对大鼠胃粘膜保护作用与NO有关,而与奥美拉唑抑制酸分泌作用无关。     

冷冻对心肌合成一氧化氮的影响

目的:观测心肌局部冷冻对心肌合成一氧化氮(NO)的影响,探讨冷冻阻滞心脏传导的机理.方法:采用液氮(-60℃±2℃)冷冻心肌,并用温生理盐水复温,在冷冻时加入L-精氨酸和美兰,观测心肌中NO及一氧化氮合酶(NOS)的含量.结果:心肌冷冻后NO和NOS的含量均下降,但左右房心肌NO的含量未见差异.L-精氨酸组在冷冻时、复温时及冷冻复温时持续滴注L-精氨酸,心肌NO含量分别为(107.4±15.1)、(109.6±15.7 )、(121.8±18.4)nmol/g高于未加L-精氨酸组[(86.8±13.2)nmol/g],且以冷冻前加入并持续滴注组最为明显;美兰组在冷冻时、复温时及冷冻复温时持续滴注美兰,心肌NO分别为(62.3±11.2)、(64.7±11.0)、(42.8±10.6)nmol/g低于未加美兰组[(86.8±13.2)nmol/g],以冷冻前加入并持续滴注组最为明显.冷冻后血液中NO含量未见改变(P>0.05).结论:心肌冷冻后心肌中NO含量减少.     

ADMA对自发性高血压大鼠血小板聚集的影响及氯沙坦的干预作用

目的:以自发性高血压大鼠为动物模型,氯沙坦为干预药物,探讨非对称性二甲基精氨酸(asymmetricdimethylarginine,ADMA)对血小板聚集的影响以及氯沙坦的干预作用。方法:自发性高血压大鼠(SHR)随机分为SHR组、L-精氨酸组(SHR L-精氨酸)、氯沙坦组(SHR 氯沙坦);另设一组京都Wistar大鼠作为对照组(WKY),每组大鼠均16只。所有大鼠自由饮水、饮食,WKY组与SHR组每天10mL/(kg·d)蒸馏水灌胃1次,L-精氨酸组与氯沙坦组分别用1.0g/(kg·d)的L-精氨酸、30mg/(kg·d)的氯沙坦钾溶解于10mL蒸馏水灌胃1次,连续2周。分别检测血小板聚集率(Pt-Ag),血浆与血小板NO,NOS,血浆与血小板ADMA浓度;另取SD大鼠血小板,分别用上述4组大鼠血管内皮孵育血小板,检测Pt-Ag。结果:(1)SHR组Pt-Ag显著高于WKY组(P<0.01);L-精氨酸与氯沙坦干预后的Pt-Ag与SHR比较均显著降低(P<0.01);(2)SHR组血浆NO浓度与血小板NO含量均显著低于WKY组(P<0.05);L-精氨酸与氯沙坦干预后NO均显著升高(P<0.05);(3)SHR组血浆与血小板NOS活性显著低于WKY组(P<0.05);L-精氨酸与氯沙坦干预后均显著升高NOS活性(P<0.01);(4)SHR组血浆ADMA浓度与血小板ADMA含量显著高于WKY组(P<0.05);L-精氨酸与氯沙坦干预后均显著降低ADMA(P<0.05);(6)血管内皮体外孵育血小板后,与对照组相比,WKY内皮组Pt-Ag显著降低(P<0.05);SHR内皮组Pt-Ag显著增加(P<0.05);与SHR内皮组相比,L-精氨酸与氯沙坦内皮组Pt-Ag均显著降低(P<0.01,P<0.05)。结论:(1)高血压大鼠ADMA浓度升高导致NOS活性降低和NO合成减少,这可能是引起血小板聚集率增高的重要原因;(2)氯沙坦在降压的同时显著降低血小板聚集率,该作用可能是通过降低体内ADMA浓度、增加NOS活性和NO合成而实现的。     

一氧化氮调节的肾性机制

一氧化氮(NO)由一氧化氮合酶(NOS)催化底物L-精氨酸产生。NO在肾功能的调节中发挥着重要作用。机体通过调节NOS的活性来调节NO的生成量。NOS的底物L-精氨酸和NOS的辅助因子四氢生物蝶呤(BH4)是影响NOS活性的重要因素;蛋白质的相互作用既可以产生正性的调节作用,也可以产生负性的调节作用;NOS的磷酸化可以激活NOS。本文对NO在肾内的作用及其肾内影响NO产量的因素予以综述。     

精氨酸肌肉内局部施药加速NO生成抑制PTCA后病变形成

文献报告长期口服L-精氨酸加强NO生成,减少病变形式。为了发挥局部血管壁肌肉内L-精氨酸给药加速NO生成,减少内膜增厚,新西兰白家兔给予10％胆固醇饲料(n=     

L-精氨酸/一氧化氮抗动脉粥样硬化及其机理的研究

根据动脉粥样硬化(As)病变血管内稳态失衡发病机理,抗动脉粥样硬化干预措施应着力于使失衡的血管内稳态再度恢复平衡。一氧化氮(NO)对血管具有多种生物学效应,对As发生发展的各个环节均具有一定的干预作用。我们从不同环节研究了L-精氨酸(L-Arg,NO的前体)的抗As作     

一氧化氮在潘托拉唑对大鼠胃黏膜损伤保护中的作用

目的:探讨一氧化氮(NO)在潘托拉唑(panto-prazole,PZ)保护大鼠胃黏膜损伤中的作用.方法:在乙醇诱导大鼠胃黏膜损伤前,预先给予PZ(20mg/kg),L-硝基-精氨酸甲酯(L-NAME,4 mg/kg),L-精氨酸(250 mg/kg)及D-精氨酸(250 mg/kg)静脉注射.采用激光多普勒血流计(LDF)测定胃黏膜血流量(GMBF),采用镉粒还原和比色法测定胃黏膜和血浆NO2-/NO3-含量,并观察了胃黏膜损伤指数(UI)、溃疡坏死组织和中性粒细胞浸润严重程度的变化.结果:与模型损伤组比,PZ组大鼠UI明显降低(P＜0.01),溃疡坏死组织和中性粒细胞浸润程度明显减轻(P＜0.01).预先用L-NAME处理后,PZ保护胃黏膜损伤作用明显减弱;L-NAME抑制作用可被L-精氨酸拮抗,而不被D-精氨酸拮抗.ivPZ,可增加GMBF、胃黏膜和血浆NO2-/NO3-,L-NAME可逆转这种作用,但对PZ抑制酸分泌作用无明显影响.结论:PZ对大鼠胃黏膜损伤保护作用与NO有关,这一作用与抑制胃酸分泌无关.