MYH9基因多态性与汉族 IgA 肾病病理关系的研究

目的：探讨 MYH9基因多态性与汉族 IgA 肾病病理的关系。方法：经肾组织活检确诊的 IgA 肾病患者148例作为研究对象,取外周血提取 DNA,采用限制性片段长度多态性分析（PCR - RFLP）法检测 MYH9基因 Rs3752462基因多态性,研究其与 IgA 肾病病理的相关性。结果：（1）Rs3752462位点群体符合哈温平衡;（2）Rs3752462位点基因型与病理 HASS分级差异无统计学意义。结论：MYH9基因 Rs3752462位点基因多态性与 IgA 肾病病理无明显相关性。     

汉族人群白介素17受体C基因单核苷酸多态性与青少年特发性脊柱侧凸的相关性

【摘要】　目的：探讨白介素17受体C（IL-17RC）基因单核苷酸多态性与中国汉族人群青少年特发性脊柱侧凸（adolescent idiopathic scoliosis,AIS）易感性之间的相关性。方法：收集529例AIS女性患者及512例正常同龄女性青少年的静脉血标本,采用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法鉴定和统计两组人群IL-17RC基因rs708567和rs279545多态性位点的基因型及等位基因分布频率;比较两组间不同多态性位点各基因型及等位基因分布频率的差异。结果：研究Power值（81%）大于80%,AIS患者组及正常对照组各多态性位点的基因型分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。AIS组rs708567多态性位点GG基因型和G等位基因的分布频率显著高于对照组GG基因型（90.17% vs. 85.55%,P=0.023）和G等位基因（95.1% vs. 92.8%,P=0.028）的分布频率;携带GG基因型青少年中AIS的发病率约为携带AG基因型青少年的1.5倍（OR值=1.55;95% CI:1.45~3.11）。rs279545多态性位点各基因型及等位基因的分布频率在两组间均无统计学差异。结论：中国汉族人群中IL-17RC基因单核苷酸多态性与AIS的发生相关。     

亚洲人群维生素D受体基因多态性和骨质疏松症相关性研究进展

骨质疏松症（osteoporosis,OP）是一种随年龄增加患病率不断提高的全球性骨骼疾病,主要受遗传因素与环境因素双重作用的控制,它所引起的最恶性的结果是出现骨质疏松性骨折,危害老年群体的身心健康,增加此人群的死亡风险。维生素D受体（Vitamin D receptor,VDR）基因在调节骨代谢和调控钙稳态方面发挥至关重要的作用。迄今为止,有许多研究对VDR基因多态性和OP之间的联系进行了探究,但研究结果往往具有较大争议。因此,该文以探究亚洲人群VDR基因多态性与发生OP的联系为目的,从ApaⅠ位点多态性、BsmⅠ位点多态性、TaqⅠ位点多态性以及FokⅠ位点多态性与OP相关性4个方面作综述,并根据国内外各研究结果以及相关位点的位置特征进行总结,对进一步研究进行展望,以期为如何筛查亚洲OP易感人群及制定相关预防、治疗OP的策略提供思路。     

白细胞介素10基因多态性与系统性红斑狼疮和狼疮肾炎的关系

目的 研究白细胞介素10（IL-10）基因启动子区－3575和－2763位点多态性在中国南方地区汉族人群中的分布及其与系统性红斑狼疮（SLE）和狼疮肾炎（LN）的关系。 方法 符合1982年美国风湿病学会SLE诊断标准的SLE患者103例，包括男13例，女90例，其中62例为LN。健康对照组110例，其中男21例，女89例。全部对象均为无血缘关系的中国南方地区汉族人群。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性 (PCR-RFLP)方法，对上述对象进行IL-10基因启动子区－3575和－2763位点多态性检测。 结果 IL-10基因启动子区 －3575位点多态性在中国南方地区汉族人群中普遍存在。与健康对照组比较，SLE患者IL-10基因启动子区－3575位点TT基因型频率和T等位基因频率均明显降低（P < 0.05）。与同性别健康对照者比较，女性SLE患者IL-10基因启动子区－3575位点TT基因型频率、T等位基因频率和携带者频率分布均明显降低（P < 0.05）。LN患者和健康对照组IL-10基因启动子区－3575位点各基因型频率、等位基因频率和携带者频率分布等差异均无统计学意义。在SLE患者和健康对照者均未发现IL-10基因启动子区－2763位点多态现象，均为AA基因型。 结论 IL-10基因启动子区－3575位点多态性与SLE有关，而与LN无关。IL-10基因可能是中国南方汉族人SLE的易感基因     

维生素D受体基因TaqⅠ和ApaⅠ位点单核苷酸多态性与特发性低枸橼酸尿症关系的研究

目的：探讨维生素D受体（VDR）基因TaqⅠ和ApaⅠ位点单核苷酸多态性与特发性低枸橼酸尿症的关系及其临床意义。方法：实验筛选出无特发性低枸橼酸尿症者50名及特发性低枸橼酸尿症患者21名．通过PCR—RFLP技术检测VDR基因TaqⅠ及ApaⅠ位点单核苷酸多态性，并分析其与特发性低枸橼酸尿症之间的相关性。结果：两组间VDR基因ApaⅠ位点各基因型频率差异无统计学意义（P〉0．05）；而TaqⅠ各基因型频牢差异有统计学意义（P〈0．05）．在特发性低枸橼酸尿症患者组中TT型较为多见。且两组人群中基因型为TT者21h尿枸橼酸含量明显低于同组的其他基因型（P〈0．05）。结论1特发性低枸橼酸尿症与VDR—TaqⅠ单核降酸多态性间存在遗传相关性，而与VDR ApaⅠ单核苷酸多态性关系不明显。VDR基因TaqⅠ位点的TT型基因有望成为特发性低枸橼酸尿症的遗传标志基因。     

胃癌与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4基因启动子区域多态性的相关性研究

目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原（CTLA）-4基因启动子区-1722位点（T／C）多态性和-1661位点（A／G）多态性与中国汉族人群中胃癌的相关性。方法采用聚合酶链反应（PCR）-限制性片段长度多态性（RFLP）方法，对183例胃癌患者和116例中国汉族正常对照者进行CTLA-4基因-1722位点和-1661位点多态性检测。结果与正常对照组比较，胃癌患者CTLA-4基因-1661位点AA基因型频率，-1661位点A等位基因频率显著降低（65．6％vs84．5％；P〈0．01；odds ratio=0．3499；95％CI=0．1943—0．6299；81．1％vs91．8％；P〈0．01；odds ratio=2．6040；95％CI=1．521—4．458）。结论CTLA-4基因启动子区-1661位点A等位基因与中国汉族胃癌显著相关。     

先天性巨结肠症内皮素受体B基因的多态性研究

目的观察中国汉族散发性先天性巨结肠症（sHD）G蛋白藕联受体家族的内皮素受体-B（EDNRB）易感基因的突变与多态性特征，探讨碱基改变与先天性巨结肠症的发病关系。方法收集104例散发性先天性巨结肠与其中42例患儿（子代组）的双亲血样，120例正常儿童作对照，聚合酶链反应-单链构象多态性（PCR—SSCP）与DNA测序确定并比较EDNRB基因外显子1、2的突变与多态性位点（SNPs）等位基因与基因型分布差异，分析sHD表型与SNPs的关联，传递不平衡检验（TDT）分析三样本家系SNPs的传递不平衡。结果EDNRB基因外显子1、2均未发现突变，外显子1检测2个SNPs，c311A→T（N104I）为新发现位点；病例组c311A→T位点的等位基因和基因型频率均与对照组差异有统计学意义（P〈0．01），c99C→T位点的差异无统计学意义；TDT检验发现亲子代间在c311A→T（N104I）位点存在传递不平衡，杂合体双亲优先传递等位基因T给子代；临床表型与SNPs等位基因分布无明显关联。结论中国汉族散发性先天性巨结肠EDNRB基因的多态性可能在发病中起重要作用。     

诱导型一氧化氮合酶和髓过氧化物酶基因多态性与肝炎后肝硬化合并肝肺综合征的相关性研究

目的探讨诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和髓过氧化物酶（MPO）表达的基因多态性与肝炎后肝硬化肝肺综合征（HPS）易感性的关系。方法以63例肝炎后肝硬化HPS患者为病例组,182例非HPS患者为病例对照组,检测两组患者腹水沉渣包埋细胞块中iNOS和MPO的表达;以35例无肝病者为正常对照组,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）技术检测3组中iNOS Ser608Leu和MPO463位点的多态性。结果病例组中有杵状指41例（65.1%）,蜘蛛痣49例（77.8%）,食管静脉曲张（EV）51例（81.0%）,腹水细胞块中MPO和iNOS表达阳性率和高表达率分别为100%,92.7%vs97.6%,75.6%;100%,71.4%vs100%,75.6%;98.0%,68.7%vs100%,75.6%。iNOS608核苷酸位点CC、CT和TT基因型在病例组和病例对照组的分布频率分别为81.0%、19.0%、0%和57.1%、40.0%、2.9%（P〈0.05）;MPO463核苷酸位点GG、GA和AA基因型在两组间的分布频率分别为76.2%、22.2%、1.6%和51.4%、42.9%、5.7%（P〈0.05）。iNOS608和MPO463核苷酸位点多态性与HPS患病遗传易感性间有相互促进作用,同质性检验不同层间存在显著差异（P〈0.01）。结论 iNOS和MPO表达与HPS临床表现具有一定的相关性,iN-OS基因608位点16外显子C→T突变可能是抵抗HPS发生和发展的因素,与MPO463G/A位点基因多态性在HPS发病的遗传易感因素中起协同作用。     

TGF-β1基因-509C＞T单核苷酸多态性与椎间盘疾病的关系

[目的]研究转化生长因子β1（TGF-β1）基因内含子^861-20T〉C和启动子^-509C〉T单核苷酸多态性与椎间盘疾病的相关关系。[方法]采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）技术，检测105例椎间盘疾病患者和117例正常对照组TGF-β1基因内含子^861-20T〉C和启动子^-590C〉T单核苷酸多态性情况，并分析其与椎间盘疾病及椎间盘退变严重程度的关系。[结果]椎间盘疾病组和正常人群中不存在内含子^861-20T〉C单核苷酸多态性，均存在启动子^-509C〉T单核苷酸多态性。虽然启动子^-509C〉T单核苷酸多态性在椎间盘疾病组和正常人群中的分布无显著性差异（P〉0．05），但启动子^-509C〉T单核苷酸多态性的分布差异与L4,5、L5S1的椎间盘退变严重程度有关。[结论]TGF-β1基因内含子^861-20T〉C位点和启动子^-509C〉T单核苷酸多态性与椎间盘疾病无关，但启动子^-509C〉T多态性可能与椎间盘疾病的发展过程有关。     

安徽地区绝经后妇女低密度脂蛋白受体相关蛋白5基因多态性与骨密度的关系

目的研究安徽地区绝经后妇女低密度脂蛋白受体相关蛋白5基因（LRP5）Q89R和A1330V多态性位点与骨密度的关系。方法采用PCR-限制性片段长度多态性（PCR．RFLP）方法检测安徽地区247名绝经后妇女LRP5基因Q89R和A1330V多态性位点的基因型,双能X线骨密度仪测定腰椎和股骨的骨密度。结果本研究人群中,LRP5基因Q89R和A1330V多态性呈连锁不平衡（x^2=24、48,P〈0．01）。Q89R位点QR组的股骨颈、Ward’s三角和大转子区骨密度明显低于QQ组,A1330V位点AV/VV组的股骨颈骨密度明显低于AA组。在调整年龄、身高、体重、BMI以及绝经年限这些影响因素后,Q89R多态位点与股骨颈和大转子区骨密度显著相关（P〈0．05）,而A1330V多态性位点则与各位点的骨密度均无相关性。结论LRP5基因Q89R多态性位点可能对绝经后妇女骨密度有影响,提示LRP5基因是影响骨密度的候选基因之一。     

安徽地区绝经后妇女细胞色素P450基因CYP17多态性与骨密度及血脂相关性研究

目的了解安徽地区汉族绝经后女性的P450基因CYP17多态性分布与骨密度及血脂的相关性。方法随机选择194名安徽合肥地区健康汉族绝经后妇女，运用双能X线骨密度吸收法测定腰椎L2-L4和股骨近端部位的骨密度（BMD），并采用聚合酶链反应一限制性片断长度多态性方法对P450基因的CYP17多态性位点进行基因分析。测定血甘油三酯（TG）总胆固醇（TC），低密度脂蛋白（LDL）。结果①CYP17基因型分布频率依次为TC型，CC型，TT型；②CYP17位点TC型Ward’s三角区BMD明显高于CC型（P〈0．05），与腰椎以及股骨颈和大转子区BMD无关（P〉0．05）。在调整年龄、身高、体重、BMI、绝经年限等因素后，CYP17多态位点与Ward’s三角区BMD显著相关（P〈0．05）。③血TC与股骨颈BMD呈负相关（r=-0．210，P=0．015），LDL与腰椎BMD呈显著负相关（r=-0．225，P=O．009），TG与股骨颈BMD呈显著负相关（r=-0．275，P=0．001），与Ward’s三角区BMD呈负相关（r=-0．174，P=0．043）。各基因型间血脂水平无差异（P〉0．05）。结论①安徽地区绝经后女性P450基因CYP17多态性位点与绝经后女性Ward’s三角区BMD有相关性；②血TC、LDL、TG升高可能是绝经后女性骨质疏松发生的危险因素；③未发现P450基因CYP17多态性位点与安徽地区绝经后女性血脂水平有相关性。     

中国北方人群维生素D受体基因多态性与腰椎退变性椎间盘疾病关联研究

背景：退变性椎间盘疾病（degenerative disc disease,DDD）的发生由机体内在基因和外在环境因素综合作用导致,维生素D受体（vitaminDreceptor,VDR）基因可能同腰椎DDD的发生存在相关性。 目的：探讨VDR基因多态性与腰椎DDD发生的关系。 方法：采用病例对照研究方法,以MRI确诊腰椎间盘退变患者118例为病例组,无腰椎间盘退变者112例为对照。应用VeraCode GoldenGate Genotyping Assay SNPs检测系统检测VDR基因的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）信息,分析两组VDR基因多态性的差异。 结果：筛查VDR基因16个位点,rs2239179等位基因在病例组和对照组中的分布频率存在差异（P=0．046）,经Permutation校正后差异无统计学意义（P=0．4299）,其他各位点等位基因在病例组和对照组中的分布频率差异均无统计学意义（P值均〉0．05）。VDR基因各位点基因型在病例组和对照组中的分布频率差异均无统计学意义（P值均〉0．05）。在非条件Logistic回归分析中,未发现VDR基因各位点符合Codominant、Dominant、Recessive、Overdominant或Log-additive遗传模型。在VDR基因的各单倍体型中,病例组和对照组间的频率分布差异均无统计学意义（P值均〉0．05）。 VDR基因多态性与腰椎DDD的发生可能无关。     

褪黑素受体1A基因多态性与青少年特发性脊柱侧凸相关性研究

目的研究褪黑素受体1A基因（MTNR1A）多态性与青少年特发性脊柱侧凸（AIS）发生发展的关系。方法共纳入226例AIS患者及277例正常对照者。记录AIS患者组最大Cobb角。采用PCR-RFLP的方法对MTNR1A基因启动子区域多态性位点rs2119882进行基因分型。结果AIS患者组MTNR1A基因多态性位点rs2119882的基因型及等位基因分布与正常对照组比较没有明显差异。在AIS组内,多态性位点rs2119882不同基因型所对应的最大Cobb角没有明显差异。结论MTNR1A基因rs2119882位点多态性与AIS的发生发展都没有关系。     

P2X7基因C489T和NQO1基因C609T多态性与原发性帕金森病遗传易感性分析

目的观察嘌呤受体P2X7基因489C〉T多态性和依赖还原型辅酶I醌氧化还原酶（NQ01）基因609C〉T多态性对散发原发性帕金森病（PD）发病的影响。方法利用Pyrosequenc．ing技术对52例散发原发性PD患者和133例正常健康对照进行P2X7基因489C〉T和NQOl基因609C〉T突变位点分析。结果PD病例组P2x7489位点突变型（C／T＋T／T）阳性率（88．5％）明显高于对照组（73．7％），差异有统计学意义（X2=4．73，P〈0．05），其患PD的相对危险度（OR）为2．74（95％CI1．01～7．83）。P2X7 489位点T等位基因频率PD病例组（59．6％）高于对照组（48．1％,X2=3．95，P〈0．05；OR=1．59，95％CI=0．98～2．59）。NQ01609位点含T碱基的NQ01基因型在PD病例组占61．6％，对照组占49．6％（OR=1．62，95％CI=0．80～3．29）。T等位基因频率PD病例组（33．6％）高于对照组（28．9％，OR=1．25，95％CI=0．74～2．08），但两者差异均无统计学意义。结论P2x7基因489位点C／T和T／T基因型、T等位基因以及NQ01基因609位点T等位基因可能是散发原发性PD发病的危险性因素。     

疼痛与基因的研究进展

随着疼痛研究的不断深入,更多与疼痛相关的基因被发现,这使得人们对疼痛与基因的关系有了更深刻的了解。近年来,人们发现基因多态性,尤其是单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism, SNP）是导致个体疼痛差异的重要原因,而这些差异又与离子通道、神经递质、作用受体以及药物代谢酶等不同层面上的...     

4q22.1区域SNP对汉族绝经后妇女骨密度及骨质疏松易感性的作用

目的 探讨4q22.1区域易感基因或易感区域的遗传多态性在汉族绝经后女性骨质疏松群体中是否与骨密度和骨质疏松症易感性相关联。方法 使用HaploView搜索国际单体型图谱计划（International HapMap Project，HapMap）数据库位于rs6532023上游20 kb到下游20 kb区域的所有SNP，选择其中在中国北京汉族群体中次等位基因频率（MAF）>0.05的SNP。我们调查32个SNP，这些SNP的次等位基因频率≥0.05，分布于4q22.1区域的rs6532023位点上游20 kb到下游20 kb之间。此位点在欧洲群体研究中报道过与OP有明显关联性。应用Sequenom MassARRAY基因分型技术，在样本中对上述位点与 BMD及PMOP的易感性进行关联验证。结果 本研究随机收集440例病例样本和640例正常对照样本，结果发现在我们的样本中rs6532023与BMD及OP具有显著关联性（P=0.015），等位基因G是疾病易感因子，而T为保护因子。进一步的基因型关联分析也得出了相似的结论（P=0.040）。单倍型分析发现，此区域的一个单倍域rs7683315-rs6532023-rs1471400-rs1471403与BMD和OP（P=0.032）相关联，病例组单倍型A-G-G-C群体发病率是正常对照组的1.5倍。结论 目前为止，本文是首次探究汉族群体中4q22.1区多态性与OP的关联性。研究结果证明了4q22.1区对OP发病的影响，4q22.1区可能是BMD和OP的遗传危险因素。     

云南红河地区哈尼族与昆明地区汉族Runx2基因多态性比较研究

目的 比较云南红河地区哈尼族与昆明地区汉族Runx2基因多态性。方法 将昆明医科大学第一附属医院120名汉族健康体检者作为汉族人群，云南省红河地区126名哈尼族作为哈尼族人群。应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性 (PCR-IFLP)方法分析Runx2基因第一启动子P1-330G/T位点等位基因多态性，应用RT-PCR TaqMan SNP基因分型技术分析 Runx2基因第二启动子P2-1025T/C位点等位基因多态性，并测序验证基因型。采用超声测量仪测量研究人群右足跟骨的骨密度（BMD)。比较汉族人群和哈尼族人群在基因型分布和等位基因频率之间的差异，分析哈尼族人群BMD与影响因素之间的关系。结果 Runx2基因P1-330G/T位点GG、GT、TT基因型分布以及G、T等位基因频率，Runx2基因P2-1025T/C位点 TT、TC、CC基因型分布以及T、C等位基因频率在云南昆明地区汉族、云南红河地区哈尼族人群间无统计学差异（P > 0. 05)。 Runx2基因P1-330G/T位点GG和GT基因型，Runx2基因P2-1025T/C位点TC和TT基因型在哈尼族人群BMD正常和减低组间的差异有统计学意义(P <0.05)。Logistic回归分析显示，BMD与哈尼族人群Runx2基因P1-330 G/T位点、P2-1025T/C 位点、以及年龄因素的 OR 值和 95%CI 分别为：1.337，0.649 ~2.756;0. 132，0.024 ~0.710;1. 101，1.041 -1. 163。结论 云南红河地区哈尼族与昆明地区汉族Runx2基因P1-330G/T位点和P2-1025T/C位点的基因型分布以及等位基因频率无人群间差异和地域性差异。Runx2基因P1-330G/T位点和P2-1025T/C位点的基因型分布以及等位基因频率在云南省红河地区哈尼族人群BMD正常和减低组间存在显著差异。Runx2基因P1-330G/T位点与BMD无关，年龄是BMD的危险因素，Runx2基因 P2-1025T/C位点可能是BMD的保护因素，该位点的T等位基因可能是BMD的保护基因。     

SPO11基因单核苷酸多态性与陕西回族人群非梗阻性无精症相关性研究

目的探讨SPO11基因单核苷酸多态性在陕西回族非梗阻性无精症人群中的分布及其与无精症发病风险的关联。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法,分析40例陕西回族非梗阻性无精症患者和45例陕西回族正常对照男性SPO11基因SNP位点（rs28368082）的基因分型和等位基因频率,以及其与非梗阻性无精症发病的相关性。结果 SPO11基因SNP位点（rs28368082）的CC,CT两种基因型频率在病例和对照组中分布存在显著性差异（P=0.048）,携带CT基因型的个体患非梗阻性无精症的风险是CC基因型的7.76倍（95%CI=0.89～66.58）。结论SPO11基因SNP位点（rs28368082）与陕西回族人群非梗阻性无精症发病风险存在关联,可能是陕西回族人群非梗阻性无精症的遗传易感基因之一。     

降钙素受体基因多态性与特发性高钙尿症的相关性研究

目的了解降钙素受体（CTR）基因单核苷酸多态性与特发性高钙尿症的关系，探讨特发性高钙尿的发病机理。方法提取湖北地区76例汉族特发性高钙尿患者及126例健康对照者外周血标本基因组DNA，应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测并分析CTR基因核苷酸序列1377位点C／T单核苷酸多态性分布。结果2组标本CTR基因C／T多态性位点等位基因频率分布均符合Hardy-Weinberg定律，患者组CC、TC、TT基因型分布频率分别为73．7％、17．1％、9．2％，对照组分别为89．7％、9．5％、0．8％；2组等位基因c、T分布频率分别为84．2％、15．8％和94．4％、5．6％，患者组等位基因T和TT基因型分布频率高于对照组，而等位基因C和CC基因型的分布频率低于对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论CTR基因1377多态性位点C／T单核苷酸多态性在湖北地区汉族人群特发性高钙尿的发生中起重要作用。