一氧化氮在妊高征发病中的作用

一氧化氮在妊高征发病中的作用李爱禄马成斌１９８０年，Ｆｕｒｃｈｇｏｔ首次报道内皮细胞旁分泌物质在血管舒张中起重要作用。并将其称为内皮舒张因子（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ－ｄｅｒｉｖｅｄｒｅｌａｘｉｎｇｆａｃｔｏｒ，ＥＤＲＦ）。１９８７年Ｐａｌｍｅｒ研究证...     

肿瘤坏死因子在妊高征发病中的作用

目的：探讨肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）在妊高征发病中的作用及其对胎儿生长的影响。方法：应用放射免疫法对正常晚期妊娠妇女１６例（对照组）及妊高征患者４６例（妊高征组）的血浆、羊水和新生儿脐血中ＴＮＦ进行检测。结果：分娩前妊高征组血浆ＴＮＦ水平较对照组高，以中、重度妊高征者增高显著（Ｐ＜０．０５）；产后７２小时妊高征组血浆ＴＮＦ水平下降，与对照组差异无显著性。对照组及轻度妊高征者新生儿脐血ＴＮＦ水平与母血接近，羊水ＴＮＦ水平明显低于母血（Ｐ＜０．０５）；中、重度妊高征者脐血和羊水ＴＮＦ水平均较母血低（Ｐ＜０．０５；Ｐ＜０．０１）。新生儿脐血、羊水中ＴＮＦ水平在两组间差异无显著性。在中、重度妊高征者中，合并胎儿生长迟缓者其羊水和新生儿脐血ＴＮＦ水平明显高于未合并胎儿生长迟缓者。结论：ＴＮＦ可能作为母体对胎儿抗原的异常免疫反应的重要介质，在妊高征的发病中起一定作用。     

一氧化氮对妊高征发病的影响

一氧化氮对妊高征发病的影响马成斌庄依亮杨幼明吕元妊高征是人类妊娠期主要并发症，病因未明。研究表明，一氧化氮（ＮＯ）在妊高征发病机理中发挥重要作用［１］，但亦有相反观点［２］。本研究试图确定抑制ＮＯ合成对孕鼠及胎鼠胎盘的影响，以验证ＮＯ在妊高征发病中的...     

胎盘生长因子与妊高征发病的关系

胎盘生长因子(PlGF),属于血管内皮生长因子(VEGF)家族成员,可以诱导内皮细胞增殖、移行,能增强VEGF的生物活性,促进滋养细胞增殖.主要合成部位是滋养细胞,缺氧下调PlGF的表达,妊高征病人血清PlGF水平下降.PlGF的受体Flt-1(fms-like tyrosine kinase-1)位于血管内皮细胞和滋养细胞,推测妊高征胎盘PlGF产生异常有可能是构成这种疾病血管损伤、滋养细胞功能异常的一个因素.     

一氧化氮合酶与妊高征发病关系的研究进展

ＮＯＳ是血管舒张因子ＮＯ的合酶，其生成减少似乎在ＰＩＨ发病中起重作用，目前已克隆出三种ＮＯＳ基因家族，其中ｅＮＯＳ基因结构比较清楚，研究发现ＰＩＨ组ｅＮＯＳｍＲＮＡ表达增加，可能是对ＰＩＨ病人病理变化的一种代偿效应，但ＮＯ合成障碍可能在ＰＩＨ发病中起重要作用，ｅＮＯＳ的５′旁侧区有很多效应元件，提示ｅＮＯＳｍＲＮＡ的表达可以被调节，剪切力，雌激素及坚持锻炼可能是其表达的刺激剂，而ＴＮＦ－α是其抑制     

内皮素在妊高征发病中的地位

内皮素是迄今所知最强的缩血管物质。妊高征中内皮素继内皮细胞损伤后过量释放，一方面参与妊高征者心血管损伤后修复与重建的保护性机制；另一方面导致全身小血管痉挛，水钠潴留和Ｃａ＾＋＋代谢异常等病理改变，给机体造成不利影响，内皮素是在妊高征发病机制中起主要作用的物质之一，测定血浆内皮素水平有助于妊高征的诊断和鉴别诊断。     

白细胞介素-6及其mRNA与妊高征发病的关系

目的 探讨白细胞介素－６（ＩＬ－６）及其ｍＲＮＡ与妊高征发病的关系。方法 应用逆转洋－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）技术,检测５７例妊高征患者（妊高征组）及１５例正常妊娠妇女（正常妊娠组）母血白细胞及胎盘ＩＬ－６ｍＲＮＡ表达,同时采用酶联免疫吸附试验（ＥＬＡＳＡ）法检测母血及羊水中ＩＬ－６含量。结果（１）妊高征组母血ＩＬ－６及其ｍＲＮＡ含量随病中重呈升高趋势,与正常妊娠组比较,差异有极显著性,胎盘Ｉ     

尼莫地平及硫酸镁对重度妊娠高血压综合征的治疗效果及其对血内皮素、一氧化氮的影响

目的　探讨尼莫地平及硫酸镁对重度妊娠高血压综合征 (简称妊高征 )的治疗效果及其对血浆内皮素 (ET)、血清一氧化氮 (NO)的影响 ,为临床治疗提供理论依据。　方法　将 4 2例重度妊高征随机分为两组 ,给予尼莫地平或硫酸镁治疗 ,观察治疗前后血压、眼底动脉、尿蛋白、内皮素、一氧化氮代谢产物 (NO2 -与 NO3- )及临床症状 ,比较妊娠结局。　结果　 (1)尼莫地平治疗后 ,患者血清NO2 - 与 NO3- 水平明显升高 ,自 (5 1.72± 14 .6 4 )μmol/ L升至 (6 7.5 6± 14 .77)μmol/ L (P<0 .0 5 ) ,血浆 ET水平自 (94 .5 6± 2 5 .0 6 ) ng/ L降至 (84 .4 1± 2 5 .72 ) ng/ L (P<0 .0 5 ) ,ET/ NO比值自 1.91±0 .4 9下降至 1.30± 0 .4 8(P<0 .0 5 ) ;经硫酸镁治疗后血浆 ET水平虽有明显下降 (P<0 .0 5 ) ,但血清NO2 - 与 NO3- 无明显增加 ,ET/ NO比值无显著性变化 (P>0 .0 5 )。 (2 )用药后血压明显下降时间 :尼莫地平组 (0 .5 h)较硫酸镁组 (2 h)快。 (3)患者自觉症状消失时间 :尼莫地平组 [(1.7± 1.3) h]较硫酸镁组快 [(3.4± 1.7) h]。　结论　尼莫地平与硫酸镁相比有较强的改善和保护内皮细胞功能 ,降压迅速持久 ,扩张脑血管作用强 ,临床自觉症状改善快 ,除心率加快外无其他副反应。     

一氧化氮合酶与妊高征发病及与雌三醇相关性的研究

目的　探索一氧化氮合酶（ＮＯＳ） 在妊娠高血压综合征（Ｐｒｅｇｎａｎｃｙｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｈｙｐｅｒｔｅｎｔｉｏｎ,ＰＩＨ） 发病中的作用及其与雌三醇的关系。　方法　选取妊娠晚期重度妊高征孕妇３２ 例为研究对象,正常足月妊娠孕妇３０ 例为对照组,以分光光度法测定胎盘组织ＮＯＳ活性,放射免疫法测定母亲静脉血游离雌三醇（ＦＥ３） 水平。　结果　ＰＩＨ 组胎盘组织ＮＯＳ活性及母亲静脉血ＦＥ３ 水平明显低于正常对照组（ Ｐ＜ ０ ．０１）,经相关关系测定,两者之间具正相关关系（ｒ＝ ０．５１ ,Ｐ＜ ０．０１）。胎盘组织ＮＯＳ活性与新生儿出生体重之间具正相关关系（ｒ ＝ ０．５２,Ｐ＜ ０ ．０１） 。　结论　ＮＯＳ 合成障碍在ＰＩＨ 发病中起一定的作用;雌三醇与ＮＯＳ活性有一定的相关性,提示雌三醇可能是ＮＯＳ产生的刺激剂;ＮＯＳ活性与新生儿出生体重具正相关关系,为ＰＩＨ的防治提供了理论依据     

妊高征患者血清一氧化氮、超氧化物歧化酶和过氧化脂质的变化

目的探讨一氧化氮（NO）超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化脂质（LPO）在妊高征发病中的作用。方法随机选择妊高征患者60例（妊高征组）、正常晚期妊娠妇女30例（正常妊娠组）、正常非妊娠妇女30例（对照组）,分别采用Greiss反应法、放射免疫法和荧光测定法测定血清NO、SOD和LPO水平。结果正常妊娠组血清NO、SOD和LPO及NO／LPO比值均明显高于对照组（P＜0．001;P＜0．01）,但SOD／LPO比值无显著差异（P＞0．05）。妊高征组血清NO／LPO比值和SOD／LPO比值明显降低（P＜0．001）。结论妊娠期机体氧化和抗氧化平衡失调及NO合成减少可能与妊高征的发病过程有关。     

妊高征患者胎盘中一氧化氮合酶活性的变化及其意义

目的　探讨胎盘中一氧化氮合酶（ＮＯＳ） 活性在妊高征发病中的作用。　方法　采用酶组织化学法（ 四唑盐法） 研究了３２ 例妊高征患者胎盘和３２ 例正常足月孕胎盘中一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活性的变化情况。　结果　１．在正常足月孕胎盘和妊高征患者胎盘的绒毛血管内皮细胞和绒毛合体滋养细胞的胞浆内均存在ＮＯＳ 活性。２ ．妊高征患者胎盘中ＮＯＳ 活性显著低于正常足月孕者（ Ｐ＜ ０．０５） ,且轻度妊高征患者胎盘中ＮＯＳ活性显著高于中度及重度患者（Ｐ＜ ０．０２５,Ｐ＜ ０．０２５） 。３．妊高征患者血压与ＮＯＳ活性之间存在显著的负相关（ Ｐ＜ ０．０１）。　结论　ＮＯＳ活性降低在妊高征发病中起重要作用     

免疫细胞因子在妊娠高血压综合征发病中的作用

目的 研究免疫细胞因子白细胞介素4（IL－4）、白细胞介素1β（IL－1β）、肿瘤坏死因子（TNF－α）在妊娠高血压综合征（简称妊高征）发病前后的变化，探讨免疫细胞因子在妊高征发病中的作用。方法 前瞻性研究550例孕妇，追踪到患有中、重度妊高征者25例（妊高征组），随意选30例正常健康孕妇作为对照组，分别取其孕12－16周和孕32－36周的血浆标本。用ELISA方法成批测定中孕期及晚孕期血浆中的IL－4、IL－1β、TNF－α水平。结果 （1）中孕期妊高征发病前血浆TNF-α水平，TNF-α/IL-4和IL－1β／IL－4比值均高于对照组（妊高征组分别为27.66ng/L,37.70,4.29；对照组分别为17.80ng/L,4.64,0.29）两组相比差异有显著性（P＜0.05）。（2）晚孕期妊高征发病后血浆TNF－α和IL－1β水平均高于对照组（妊高征组分别为52.49ng/L和29.46ng/L；对照组分别为35.51ng/L和7.93ng/L）两组比较差异有显著性（P＜0.05）。TNF-α/IL-4及IL－1β／IL－4比值两组间差异无显著性（妊高征组分别为12.3及6.98；对照组分别为23.8及11.79）。结论 妊高征发病前可能已存在着免疫细胞因子比例失衡，发病后细胞因子水平仍有明显变化，细胞因子免疫失衡可能与妊高征发病有关。     

脂代谢异常在妊娠高血压综合征发病中的作用

目的　研究妊娠高血压综合 (简称妊高征 )发病前后血脂的变化 ,探讨脂代谢异常在妊高征发病中的作用。　方法　前瞻性追踪定期产前检查的 5 0 0例孕妇 ,分别于孕 16～ 2 2周 ,33～ 39周测定血脂水平 ,并将最后患有轻度妊高征的 2 0例及患有中重度妊高征的 2 3例孕妇在其发病第 1天测定血脂水平。随机抽取这 5 0 0例中的 30例健康孕妇为对照组 ,分别比较妊高征组发病前和发病后的血脂水平。采用 F检验进行统计学分析。　结果　无论在发病前还是发病后 ,轻度及中重度妊高征组的 TG、VL DL、L P(a)、FFA及 FFA/Alb均明显高于对照组 (P<0 .0 5 ) ,中重度妊高征组的 OX- L DL 明显高于对照组和轻度妊高征组 (P<0 .0 5 )。结论　脂代谢异常在妊高征发病前已经发生 ,因而可能与妊高征病因有关     

孕激素协同降钙素基因相关肽在妊娠高血压综合征发病中的作用

目的 探讨妊娠高血压综合征（简称妊高征）发病中降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide,CGRP）及孕激素协同CGRP所起的作用。方法 体外原代培养8例妊高征患者的脐静脉内皮细胞，特细胞融合成为单层后随机分为四组，分别加入正常孕妇血清（第1组）、妊高征患者血清（第2组）、妊高征患者血清及孕激素（第3组）、等量的1640培养液（第4组），均置于37℃、5％的CO2培养箱中培养24h，收集培养液，应用放射免疫法测定其中CGRP及内皮素（en-dothelin,ET）的含量。结果 第2组与第1组比较，CGRP明显下降，ET明显升高，ET／CGRP差异无显著性；第3组与第1组比较，CGRP无变化，ET明显升高，ET－CGRP差异无显著性；第2组与第3组比较，CGRP明显下降，ET无变化，ET／CGRP差异有显著性。结论 在妊高征的发生、发展过程中，孕激素可能与CGRP共同起到延缓作用。     

妊娠高血压综合征患者血清载脂蛋白的变化

目的　探讨妊娠高血压综合征患者血清载脂蛋白的变化及其与体质指数和新生儿体重的关系。　方法　以相同孕周的３１ 例孕妇作为对照,测定３６ 例妊高征患者血脂、脂蛋白和载脂蛋白ＡⅠ、ＡⅡ、Ｂ、ＣⅡ、ＣⅢ、Ｅ和脂蛋白（ａ）的变化,计算ＬＤＬＣ／ＨＤＬＣ、ＡｐｏＢ／ＡⅠ、ＡｐｏＡＩ／ＡⅡ、ＡｐｏＣⅡ／ＣⅢ;并观察与体质指数、新生儿出生体重的关系。　结果　妊高征组体质指数高于对照组（ Ｐ＜０．０１）,新生儿出生体重低于对照组（Ｐ＜ ０．０１） ,妊高征组ＴＧ、ＡｐｏＣⅡ、ＡｐｏＣⅢ和ＡｐｏＣⅡ／ＣⅢ高于对照组（ Ｐ＜ ０．０１） ,ＨＤＬＣ、ＬＤＬＣ低于对照组（ Ｐ＜０ ．０１）;妊高征组体质指数、新生儿出生体重与血脂指标失去相关关系。　结论　妊高征患者脂代谢紊乱,以甘油三酯及相关载脂蛋白变化最为显著。     

妊高征胎盘绒毛eNos及mRNA表达血内皮素-1、硝酸盐、钙镁的关系

目的　探讨内皮素１（ＥＴ１）、一氧化氮（ＮＯ）、钙镁在妊高征发病中的作用。　方法　用硝酸盐还原酶还原法、放射免疫及原子吸收法,分别测定７０ 例妊高征（ 妊高征组） 孕妇和３０ 例正常妊娠（（ 正常组） 孕妇血浆ＮＯ 稳定代谢终产物硝酸盐（ＮＯ－３ ） 、ＥＴ１,钙镁和血红细胞内钙镁的浓度;用免疫组化,还原型辅酶ⅡＮＡＤＰＨ黄递酶组织化学染色及原位杂交法,了解内皮型ＮＯ 合成酶（ｅＮＯＳ） 及其ｍ ＲＮＡ 在胎盘绒毛组织的表达。　结果　（１） 妊高征组血浆ＮＯ－３ 水平明显低于正常组,病情越重其值越低,并与妊高征患者平均动脉压呈负相关;（２） 妊高征组血浆ＥＴ１ 水平明显高于正常组,病情越重其值越高,并与妊高征患者平均动脉压呈正相关;（３）妊高征组血钙降低,血红细胞内钙升高;（４） 胎盘绒毛合体滋养细胞及除毛细血管外的胎儿血管内皮细胞有ｅＮＯＳ及其ｍＲＮＡ 的表达,胎盘绒毛组织只有ｅＮＯＳ表达,ｅＮＯＳ在妊高征胎盘绒毛组织的表达明显低于正常组。　结论　妊高征发病与血管内皮损伤,ＥＴ１ 产生增加,血钙减少,血红细胞内钙含量增加,致ＮＯ 减少有关