主动免疫治疗原因不明习惯性流产的临床研究

目的:探讨主动免疫治疗原因不明习惯性流产(UHA)患者的效果。方法:2001年2月至2005年10月在我院就诊的UHA患者223例作为研究对象。取其丈夫外周静脉血20 ml,分离淋巴细胞后于孕前、孕后注射于患者前臂,使之产生主动免疫。随访其妊娠结局。结果:共妊娠196例(87.9%),其中足月分娩150例(67.3%);目前尚在妊娠中23例(10.3%);再次自然流产23例(10.3%);未受孕27例(12.1%)。年龄33~38岁者流产率明显高于32岁以下者(P<0.05);孕后免疫治疗2~3次者比孕后未治疗或仅治疗1次者有较高的足月分娩率(P<0.05),且孕后治疗1次者流产率明显升高(P<0.05)。结论:主动免疫治疗UHA的疗效肯定,治疗后妊娠成功率高。对于年龄33岁以上患者建议早期保胎治疗;免疫治疗后3个月内受孕,孕后再治疗2次或2次以上较为理想。     

原因不明性习惯性流产患者的B淋巴细胞免疫治疗

目的 探讨安全、有效的对人类白细胞抗原（ＨＬ）共有抗原增大的原因不明性习惯性流产（ＵＨＡ）患者的免疫治疗方法。方法 采用丈夫静脉血的Ｂ淋巴细胞使２４例ＵＨＡ的患者免疫化。结果 ２４例ＵＨＡ患者中有２２例ＨＬＡ共有抗原增大。ＵＨＡ２中免疫治疗前抗父体的淋巴细胞毒性抗体（ＡＰＣＡ）阳性中有２２例抗原增大。ＵＨＡ患者中免疫治疗前抗父体的淋巴细胞毒性抗体（ＡＰＣＡ）阳性率是８％（２／２４）,免疫治疗３个月     

原发性习惯性流产的主动免疫治疗

探讨不同免疫次数及不同免疫原，对接受主动免疫治疗的原发性习惯性流产患者妊娠成功率的影响。方法：对３８例有习惯性流产史的接受淋巴细胞主动免疫治疗的孕妇，进行回顾分析。     

原因不明习惯性流产的免疫疗法

长期以来，原因不明习惯性流产的治疗，一直是临床学者感到棘手的问题，1981年Beer及Taylor创立了对原因不明习惯性流产的免疫学新疗法。其后许多临床实践证明，疗效可达72％－100％，对146名免疫疗法出生儿5年追踪调查表明，与一般儿童无异，由于免疫法的确切机理尚未完全弄清楚，因此该疗法目前还处于临床试验阶段。     

淋巴细胞免疫治疗原发性习惯性流产

对49例确诊为原发性习惯性流产(41.76%)中的29例采用丈夫肘静脉血40m1分离淋巴细胞行主动免疫治疗(一般妊娠前治疗两次,妊娠后治疗两次),现有17例妊娠,其中11例已分娩;5例在中期妊娠;1例失败.妊娠成功率为94.12%(16/17).另20例未经主动免疫治疗作为对照组,妊娠成功率为27.78%(5/18),两组相比差异有显著性(P＜0.05),对部分病例进行了治疗前免疫状态检测,包括微淋巴细胞毒抗体阴性,杀伤淋巴细胞低下改变的检测.结果提示丈夫淋巴细胞主动免疫法的有效性及可提高患者免疫反应性,有较可靠的临床效果及应用价值.     

主动免疫治疗对不明原因习惯性流产患者辅助T细胞因子水平的影响

目的　探讨主动免疫治疗对不明原因习惯性流产 (UHA)患者辅助T细胞 (Th) 1 /Th2型细胞因子水平的影响。方法　采用酶联免疫吸附法 ,检测 30例半年内接受过淋巴细胞主动免疫治疗的UHA患者 (治疗组 ) ,及 2 5例未经治疗的UHA患者 (未治疗组 ) ,外周血单个核细胞 (PBMC)经滋养细胞抗原刺激产生的Th1型细胞因子白细胞介素 (IL) 2、γ干扰素 (IFN γ)及Th2型细胞因子产生IL 4、IL 1 0水平。并选取 1 5例正常非妊娠妇女作为对照 (对照组 )。结果　 (1 )在最佳诱导时间内 ,治疗组IL 2、IFN γ的水平分别为 (1 0 8± 37)ng/L、(1 1 0± 52 )ng/L ,明显低于未治疗组的 (2 2 3± 85)ng/L、(32 6±92 )ng/L(P值均 <0 .0 5) ;IL 4、IL 1 0水平分别为 (50± 1 1 )ng/L、(1 4 0± 37)ng/L ,明显高于未治疗组的(2 3± 1 1 )ng/L、(52± 2 8)ng/L(P值均 <0 .0 5)。未治疗组IL 2、IFN γ水平明显高于对照组的 (92± 32 )ng/L、(1 0 2± 35)ng/L(P值均 <0 .0 5) ;IL 4、IL 1 0水平低于对照组的 (62± 2 1 )ng/L、(1 50± 42 )ng/L(P值均 <0 .0 5)。治疗组与对照组各细胞因子水平比较 ,差异均无显著性 (P值均 >0 .0 5)。 (2 )治疗组30例患者治疗后半年内妊娠 2 6例 ,其中 8例自然流产 ,IL 2、IFN γ水平明显高于 1 8例妊娠     

原因不明习惯性流产患者主动免疫治疗前后T辅助细胞1、2型细胞因子的变化

目的探讨原因不明习惯性流产（UHA）患者主动免疫治疗前后血清T辅助细胞（TH）1/TH2型细胞因子的变化。方法采用酶联免疫吸附法检测30例正常非妊娠妇女(正常非孕组)、30例正常妊娠妇女(正常妊娠组)和33例UHA患者(流产组)淋巴细胞主动免疫治疗前后血清TH1型细胞因子［白细胞介素(IL)2、IL-12、γ干扰素］和TH2型细胞因子（IL-4、IL-10、转化生长因子β1）水平。结果(1)流产组治疗前血清IL-2、IL-12的水平分别为(13.3±13.8)ng/L、(50.5±25.8)ng/L,明显高于正常非孕组的(4.6±6.4)ng/L、(20.3±28.2)ng/L（P<0.01）;IL-4、IL-10的水平分别为(13.8±1.0)ng/L、(13.5±0.7)ng/L,明显低于正常非孕组的(14.5±1.2)ng/L、(14.9±2.4)ng/L（P<0.01）;γ干扰素、转化生长因子β1的水平分别为(45.4±104.8)ng/L、(31.8±26.6)μg/L,与正常非孕组的(15.2±3.6)ng/L、(30.3±27.9)μg/L比较,差异无显著性(P>0.05)。(2)流产组治疗后血清IL-2［(5.6±9.0)ng/L］、IL-12［(28.5±40.3)ng/L］水平,较治疗前明显降低(P<0.01);IL-4［(14.7±1.2)ng/L］、IL-10(15.0±1.8)ng/L］水平,较治疗前明显升高(P<0.01);γ干扰素［(45.4±99.2)ng/L］、转化生长因子β1［(43.0±56.8)μg/L］水平与治疗前比较,差异无显著性(P>0.05)。(3)流产组治疗后上述细胞因子的水平与正常非孕组比较,差异均无显著性(P>0.05)。(4)正常妊娠组IL-2水平［(1.6±4.3)ng/L］较正常非孕组明显降低(P<0.05),IL-4［(16.3±0.8)ng/L］、转化生长因子β1［(49.2±33.7)μg/L］水平较正常非孕组明显升高(P<0.01,P<0.05),正常妊娠组γ干扰素［(15.3±3.7)ng/L］、IL-10［(17.4±10.0)ng/L］水平与正常非孕组比较,差异无显著性(P>0.05)。结论UHA患者血清TH1型细胞因子占优势,主动免疫治疗可下调TH1型细胞因子,上调TH2型细胞因子。     

原因不明性习惯性流产患者外周血T淋巴细胞亚群的变化

采用流式细胞仪对２０例原因不明性习惯性流产（ＵＨＡ组）患者外周血Ｔ淋巴细胞亚群进行检测，同时观察Ｔ淋巴细胞亚群在主动免疫治疗前后的变化，并以２０例正常非妊娠妇女（ＮＮＰ组）、１０例正常妊娠期妇女（ＮＰ组）作为对照。结果：ＵＨＡ组主动免疫治疗前分化群（ｃｌｕｓｔｅｒｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎＣＤ）ＣＤ＿３细胞百分率与ＮＮＰ组相比，差异无显著性；ＣＤ＿８细胞的百分率明显低于ＮＮＰ组（Ｐ＜０．００１），而ＣＤ＿４／ＣＤ＿８比率则明显高于ＮＮＰ组（Ｐ＜０．０５）；主动免疫治疗后，ＣＤ＿８细胞的百分率较治疗前明显上升，ＣＤ＿４／ＣＤ＿８比率有明显下降（Ｐ＜０．０５），而且治疗后ＵＨＡ组妊娠时ＣＤ，细胞的百分比和ＣＤ＿４／ＣＤ＿８比率均与ＮＰ组接近。提示：原因不明性习惯性流产的免疫发病机理可能与ＣＤ＿８细胞数量的下降、ＣＤ＿４／ＣＤ＿８比率的上升有关；主动免疫疗法可以诱导ＣＤ＿８细胞增殖；ＣＤ＿４／ＣＤ＿８比率可作为主动免疫治疗临床疗效的监测指标。     

原因不明习惯性流产患者自身抗体的研究

目的 通过对原因不明习惯性流产（ＨＡ）患者进行多项自身抗体的筛查,研究了ＨＡ与自身抗体的关系。方法 ６９例原因不明ＨＡ患者为研究组,其中原发性ＨＡ５１例（原发性ＨＡ）继发性ＨＡ１８例（继发性ＨＡ组）３０例健康育龄妇女为对照组,对３组患者采用酶联免疫吸会法检测血清抗心磷脂抗体,抗单链及双链ＤＮＡ抗体,采用Ｈｅｐ－２细胞间接荧光法筛查抗核抗体,采用间接荣光法检测抗平滑肌,抗心肌及抗线粒体抗体,对７种可     

主动免疫治疗对原因不明习惯性流产患者T辅助细胞1、2型细胞因子平衡的影响

本研究采用逆转录聚合酶链反应 (ＲＴ ＰＣＲ)方法 ,检测正常非孕妇女和原因不明习惯性流产 (ＵＨＡ)患者主动免疫前后外周血单个核细胞中Ｔ辅助细胞 (ＴＨ) 1型的细胞因子白细胞介素 (ＩＬ) 2、γ干扰素和ＴＨ2型的细胞因子ＩＬ 10的ｍＲＮＡ的表达水平 ,探讨主动免疫治疗对ＵＨＡ患者体内ＴＨ1、ＴＨ2型细胞因子平衡的影响。一、资料与方法1 研究对象 :选择 1999年 3月至 2 0 0 0年 7月就诊于我院门诊的患者共 6 0例 ,分为 2组 :(1)ＵＨＡ组 30例 ,平均年龄 (31± 5 )岁 ,自然流产次数≥ 3次 ,按我院常规进行病因筛查[1] ,均行主动免疫治…     

转化生长因子β1与原因不明习惯性流产关系的初步研究

目的:探讨原因不明习惯性流产（UHA）患者主动免疫治疗前后外周血单个核细胞转化生长因子β1（TGF-β1）mRNA水平的变化。方法:用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术,检测正常非孕妇女30例和UHA妇女30例主动免疫治疗前和治疗后3周的外周血单个核细胞内TGF-β1　mRNA 表达水平的相对含量（％）。结果:UHA组外周血单个核细胞TGF-β1　mRNA的相对含量（123.2±62.7）％明显低于正常非孕组妇女（192.7±64.6）％（P<0.01）。主动免疫治疗后,UHA组TGF-β1mRNA的相对含量（172.2±74.9）％较治疗前明显升高（P<0.01）,且和正常非孕组差异无显著性。UHA组经主动免疫治疗后,16例妊娠成功,6例仍发生自然流产。妊娠成功者中TGF-β1　mRNA的相对含量（183.5±90.5）％较治疗前（113.6±68.6）％明显升高（P<0.05）,而妊娠失败者TGF-β1mRNA的相对含量与治疗前无显著差异。结论:亿卜p1表达水平降低可能与UHA的发生相关,主动免疫治疗可能通过上调TGF-β1的表达水平促使UHA患者获得妊娠成功。     

免疫治疗原因不明习惯性流产后外周血T淋巴细胞亚群的变化

目的:探讨原因不明习惯性流产患者外周血T淋巴细胞亚群在主动和被动免疫治疗前后的变化。方法:采用流式细胞仪对2 5例被动免疫治疗和38例主动免疫治疗的原因不明性习惯性流产患者作治疗前后外周血T淋巴细胞亚群含量对比,并选择2 0例正常妊娠者作对照组。结果:①被动与主动免疫组治疗前后CD3+细胞无明显差异。②被动和主动组治疗后CD4 +细胞较治疗前有明显减少。③CD8+细胞在被动免疫治疗和主动免疫治疗后较治疗前有明显升高。④CD4 +/CD8+比率在被动免疫治疗和主动免疫治疗后较治疗前明显下降。结论:主动和被动免疫治疗后,外周血T淋巴细胞亚群有了明显变化,更利于妊娠发展。     

单核苷酸多态性在原因不明习惯性流产中的研究进展

原因不明习惯性流产(URSA)是多基因控制的复杂疾病,占习惯性流产的40%-80%。单核苷酸多态性(SNP)是识别URSA致病基因或易感基因的有效手段,可从基因水平上阐明URSA的发病机理,为URSA的预防、治疗和预后提供一定的指导。本文就SNP在URSA中的研究作一初步的概括。     

习惯性流产的免疫学原因及治疗研究进展

习惯性流产即连续发生三次或三次以上的流产。既往报道约占人群的1％。多数流产的病因尚不清楚,最近对早孕的研究认为,免疫学因素是习惯性流产的重要原因。对习惯性流产的免疫性治疗已有显著效果。     

静脉输注浓缩白细胞悬液治疗习惯性流产

对原因不明的习惯性流产者进行免疫学检查，行免疫治疗６２例。方法：从孕前３个月开始，间隔４周一次，每次输注浓缩的白细胞悬液４个单位，每个单位的全血采自不同献血员。孕前治疗３￣４次，孕后每４周一次，直至妊娠２０周。输注前交叉配血。结果：成功妊娠５３例，妊娠成功率为８５．４８％。对照组２２例妊娠成功率为４５．４５％。提示：对免疫因素异常所致的习惯性流产者多，多交静脉输注浓缩白细胞悬液，是一种安全、有效的     

细胞免疫功能的变化与原因不明习惯性流产的关系

目的探讨细胞免疫功能的变化与原因不明习惯性流产（unexplained habitual abortion，UHA）的发生及主动免疫治疗机制的关系。方法2002-08—2004-08汕头大学医学院第一附属医院采用流式细胞仪测定并比较112例UHA患者和30例正常已生育妇女及76例经主动免疫治疗后的UHA患者外周血CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋、CD18^＋CD56^＋细胞亚群比例及CD4^＋／CD8^＋的比值；同时比较76例采用主动免疫治疗和36例未采用主动免疫治疗的UHA者再次妊娠成功率。结果UHA患者与正常已生育妇女比较，血中CD3^＋、CD16^＋CD56^＋细胞的百分率及CD4^＋／CD8^＋比值增高，差异有显著性意义（P〈0．05）。主动免疫后CD3^＋、CDl6^＋CD56^＋细胞百分率及CD4^＋／CD8^＋比值下降（P〈0．05）。经主动免疫治疗的UHA者再次妊娠成功率为88．24％，对照组为31．25％，两组比较差异有非常显著性意义（P〈0．01）。结论淋巴细胞亚群比例的改变与UHA的发生有关，主动免疫治疗可调节异常的细胞免疫功能，有利于提高再次妊娠成功率。     

正常妊娠和原因不明习惯性流产者免疫治疗前后血清sHLA-I类抗原变化

目的 :了解可溶性 HLA- I类抗原在正常妊娠及原因不明习惯性流产 ( RSA)中可能发挥的免疫作用。方法 :用夹心 ELISA法测定正常妊娠及 RSA病人主动免疫治疗前后血清可溶性 HLA- I类抗原的含量。结果 :正常妊娠妇女孕早期 ( <3个月 )血清可溶性 HLA- I类抗原的含量显著高于正常水平 ( P<0 .0 1 ) ,孕末期 ( >9个月 )显著低于正常水平 ( P<0 .0 1 )。RSA病人主动免疫治疗前后血清可溶性 HLA- I类抗原水平未发生显著变化。结论 :血清可溶性 HLA- I类抗原在正常妊娠中的动态变化反映了母体免疫系统受到的调节 ;主动免疫治疗对 RSA病人血清可溶性 HLA- I类抗原的含量未发生显著影响     

原因不明性反复自然流产患者免疫治疗结局的探讨

目的观察淋巴细胞免疫治疗原因不明性反复自然流产的效果,探讨封闭抗体对治疗结局的意义.方法对54例原因不明性反复自然流产患者进行淋巴细胞免疫治疗.结果11例患者已分娩正常活婴,5例处于妊娠中期,6例再次发生流产.妊娠成功率72.73%(16/22).免疫治疗后,患者血封闭抗体的阳性率明显高于治疗前(P＜0.005);封闭抗体阳性者再次妊娠的成功率高于阴性者,差异有显著性.结论淋巴细胞免疫治疗原因不明性反复自然流产有效、安全.封闭抗体对再次妊娠结局有一定预示价值.