原发性肝癌癌旁组织生长激素受体的表达

目的了解原发性肝癌癌旁组织生长激素受体(GHR)的表达情况.方法采用放射配体法对32例原发性肝癌(HCC)的癌旁组织进行了GHR的检测,并以6例正常肝组织作为对照.结果在32例肝癌癌旁组织均检测到GHR的存在,癌旁组织GHR的受体最大结合容量(RT)值为32.7441±3.5106fmol/mg.protein,Kd为0.6109±0.1105nmol/L;与对照组肝组织相比,肝癌癌旁组织GRH的RT降低(P＜0.05),而Kd无显著性改变(P＞0.05).结论全部癌旁组织均表达GHR,在这些受体功能未明的情况下,rhGH在肝癌患者中的使用应慎重.     

原发性肝癌及其癌旁组织、Bel-7402人肝癌细胞株生长激素受体的定量研究

目的定量测定原发性肝癌(HCC)及其癌旁组织、国内常用Bel-7402人肝癌细胞株生长激素受体(GHR)的表达水平,探讨重组人生长激素(rhGH)在原发性肝癌患者中的适用性。方法采用放射配体分析法对45例原发性肝癌组织及其癌旁组织、8例正常肝组织、Bel-7402人肝癌细胞株进行GHR的检测,肝组织及肝癌细胞的GHR受体最大结合量(RT)采用Scatchard法计算;并分析肝癌组织GHR的表达量与肝癌患者各临床病理参数的关系。结果在38例HCC组织与45例癌旁组织,以及7402肝癌细胞株均检测到GHR的存在,GHR受体结合容量(RT)在有GHR表达的肝癌组织为(19.673 00±3.876 6)fmol/mg蛋白,癌旁组织GHR的RT值为(33.628 3±3.621 8)fmol/mg蛋白,GHR在7402肝癌细胞位点数量(Site,103/cell)为7.348±0.891;同正常肝组织相比,肝癌与癌旁组织GHR的表达量均降低(P<0.05),肝癌组织GHR的表达量又低于癌旁组织;肝癌组织GHR的表达量与肿瘤大小、患者临床分期的延迟呈负相关,而与肿瘤分化程度、患者年龄、是否合并肝硬化无关;有7例肝癌组织未检测到GHR存在。结论大多数原发性肝癌组织及全部癌旁组织均表达一定水平的GHR,在它们受体功能未明的情况下,rhGH在肝癌患者中的应用可能需慎重。     

原发性肝癌癌旁组织生长激素受体的基因研究

目的探讨原发性肝癌癌旁组织生长激素受体（GHR）的基因表达情况或变化。方法采用放射配体法、半定量的逆转录-多聚酶链式反应（RT—PCR）对45例原发性肝癌（HCC）的癌旁组织进行了生长激素受体（GHR）的检测,以8例正常肝组织作为对照,并随机选择12例RT—PCR阳性扩增产物直接进行DNA序列测定。结果在蛋白表达水平,应用放射性配体法于正常肝组织与45例HCC癌旁组织中检测到单一的GH特异性结合位点（即GHR）。对照组肝组织GHR的RT值为40．2932±3。5667．fmol／mg;protein,Kd为0．6167±0．1007nmol／L。HCC癌旁组织GHR的RT为33．6283±3．6218fmol／mg。protein,Kd值为0．6319±0．1978nmol／L,与正常肝组织相比,HCC癌旁GHR的RT降低（P〈0．05）．而Kd无显著性改变（P〉0．05）。半定量的RT—PCR法发现GHRmRNA在正常肝组织与HCC癌旁组织的表达率均为100％。GHRmRNA在正常肝组织与原发性肝癌癌旁组织的表达两者之间差异无显著性（P〉0．05）。结论全部肝癌癌旁组织在蛋白与mRNA水平均表达GHR,在其受体功能未明的情况下,目前rhGH在肝癌患者中的使用应慎重,以免造成肿瘤的增殖与复发。     

原发性肝癌组织生长激素受体mRNA的表达

目的探讨原发性肝癌组织与正常肝组织的生长激素受体(GHR)mRNA的表达情况。方法通过半定量的逆转录鄄多聚酶链式反应(RT鄄PCR)方法检测GHRmRNA在32例原发性肝癌组织与6例正常肝组织中的表达。结果癌组织GHRmRNA的表达率为90.6%(29/32),正常肝组织GHRmRNA的表达率为100%;半定量RT鄄PCR结果表明:GHRmRNA在正常肝组织、原发性肝癌组织的表达二者之间无显著性差异(P>0.05)。结论正常肝组织、原发性肝癌组织的GHR在蛋白表达水平上差异的原因与二者在mRNA水平上的表达量无明显相关性。     

性激素受体在原发性肝癌及癌旁组织中的表达及意义

原发性肝癌发病率在性别上存在明显差异,为了探讨性激素在肝癌中的作用,本文应用LSAB免疫组化法,对52例肝癌、癌旁组织及20例正常肝组织雄激素受体(AR)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)进行检测,发现癌组织AR阳性率显著高于癌旁组织及正常肝组织,ER阳性率显著低于癌旁组织,PR在三种组织中无显著差异。提示性激素在肝癌发生、发展中有一定的作用。高雄激素水平及低雌激素水平与男性肝癌有关。肝癌可能具有性激素低赖性。     

肝癌及癌旁组织中p16的表达及其临床意义

目的 探讨抑癌基因p16在肝癌及癌旁中的表达及意义。方法 应用免疫组化方法对50例肝细胞癌（HCC）及癌旁肝硬化组织（44例）手术切除石蜡包埋标本进行p16基因蛋白表达的测定，结合临床病理指标（Child分级、肿瘤大小、Edmondson分级、转移及生存期）进行分析。结果 p16基因在HCC中的阳性表达48％（24／50），癌旁91％（40／44）。p16基因表达与HCC的分化程度密切相关（p=0.014），在分化Ⅰ-Ⅱ级中P16阳性率59％（19／32）明显高于Ⅲ-Ⅳ级的27.8%（5／18）。结论 p16基因在HCC的发生及分化中起重要的调控作用，且P16的失活可能发生在HCC的早期。     

Heparanase基因mRNA在肝癌、癌旁组织及正常肝组织的表达及意义

近年研究发现内切糖苷酶(Hep aranase) 〔1,2〕与肿瘤转移的关系密切,而转移是肝癌的重要特点〔3〕,为此我们应用半定量RT PCR检测7例正常肝组织,4 5例肝癌及癌旁组织内Heparanase基因mRNA的表达,以揭示Heparanase与肝癌侵袭转移的关系,并探索以Heparanase来判断肝癌侵袭转移能     

P16基因蛋白在原发性肝癌及癌旁组织中的表达及其临床意义

目的 探讨抑癌基因ｐ１６在肝癌及癌旁组织中的表达及临床意义。方法 应用免疫组织化学方法对５０例肝细胞性肝癌（ＨＣＣ）及癌旁肝硬化组织（４４例）手术切除石蜡包埋标本进行Ｐ１６基因蛋白表达的测定,并结合临床病理指标进行分析。结果 ｐ１６基因在ＨＣＣ中表达的阳性率为４８％,癌旁９１％。     

生长激素受体在人肝癌组织中的表达

目的：研究人类肝癌细胞中是否存在生长激素受体（GHR）。方法：采用免疫组织化学方法，对50例肝细胞肝癌标本，49例癌旁肝组织，30例肝硬变组织及30例正常肝组织进行GHR的测定。结果：肝癌标本中42．0％存在GHR阳性表达，其中仅22．0％的标本存在中到强阳性表达。癌旁肝组织中GHR阳性染色占95．9％，肝硬变组织中占96．7％，正常肝组织占93．3％。结论：肝癌患者中存在GHR的低度表达，因此，在对行肝癌根治性手术后或肝癌细胞GHR表达阴性的患者术后可使用生长激素治疗。     

肝细胞性肝癌生长激素受体的基因分析

目的 对肝细胞性肝癌生长激素受体(GHR)的表达进行基因分析.方法 分别采用放射配体法、半定量的逆转录-多聚酶链式反应(RT-PCR)对40例肝细胞性肝癌(HCC)组织进行GHR的检测,以8例正常肝组织作为对照,并随机选择15例RT-PCR阳性扩增产物直接进行DNA序列测定.结果 在蛋白表达水平,应用放射性配体法于正常肝组织与34例HCC组织中检测到GHR,对照组肝组织GHR的RT值为(40.2932±3.5667)fmol/mg·蛋白,K_d为(0.6167±0.1007)nmol/L;HCC组织GHR的RT为(19.8870±3.7549)fmol/mg·蛋白,K_d值为(0.6247±0.2011)nmol/L,与正常肝组织比较,HCC组织GHR的RT降低(P<0.05),而K_d无显著性改变(P>0.05),有6例肝癌组织在蛋白水平未检测到GHR;半定量的RT-PCR法发现GHRmRNA在正常肝组织的表达率为100%,在HCC组织的表达率为90%(36/40),GHR mRNA在正常肝组织与HCC组织的表达量两者之间差异无统计学意义(P>0.05).结论 大部分肝细胞性肝癌组织在蛋白与mRNA水平均表达GHR,肝癌与正常肝组织GHR在蛋白表达水平上差异的原因可能并非由于两者在mRNA水平表达量的不同所造成.在肝癌受体功能未明的情况下,目前rhGH在肝癌患者中的使用应慎重,以免促进肿瘤的增殖与复发.     

肝癌及癌旁组织中4-1BB分子的表达及意义

目的研究肝癌及癌旁组织中4-1BB分子的表达及意义。方法应用RT-PCR、直接免疫荧光细胞化学法、激光共聚焦显微镜和流式细胞术检测肝癌和癌旁组织以及外周血淋巴细胞中4-1BB分子的表达情况。结果全部肝癌癌旁1cm组织中可检测到4-1BB mRNA，8例肝癌组织和6例癌旁5cm组织中4-1BB mRNA呈弱表达。激光共聚焦显微镜检测到13例癌旁1cm肝组织中浸润淋巴细胞4-1BB^ ／CD4^ 或CD8^ 荧光。两组外周血CD4^ 和CD8^ T细胞表面几乎均未检测到4-1BB分子的表达。结论肿瘤浸润淋巴细胞可能通过4-1BB共刺激信号途径得以有限活化并发挥局部杀伤效应。     

原发性肝癌尿激酶和尿激酶受体表达的研究

目的　研究肝癌尿激酶和尿激酶受体的表达 ,探讨肝癌侵袭和转移分子机制。方法　应用酶联免疫吸附试验 (ELISA)和放射配基结合试验分析 12例肝癌及癌旁组织中尿激酶和尿激酶受体的表达。结果　肝癌组织中尿激酶水平为 (777± 5 86 ) pmol/g蛋白 ,细胞表面尿激酶受体数量为(6 49± 2 2 3) pmol/ g蛋白 ,均显著高于癌旁组织 [(84± 5 7)pmol/ g蛋白和 (72± 30 ) pmol/g蛋白 ,P <0 .0 1];肝癌细胞尿激酶与尿激酶受体的高亲和力 (0 .33± 0 .18)比癌旁组织 (6 .6 3± 2 .17)更高 (P <0 .0 1)。结论　肝癌组织中尿激酶与尿激酶受体过量表达 ,这可能在肝癌的侵袭和转移过程中起重要作用。     

APOBEC3G在慢性乙型肝炎、肝癌组织中的表达及其意义

目的 探讨APOBEC3G在慢性乙型肝炎和肝癌组织中的表达,及与慢性乙型肝炎和肝癌的关系.方法 应用免疫组织化学方法检测45例肝组织(正常肝组织8例,慢性乙型肝炎肝组织6例,肝癌组织21例,癌旁组织10例)中APOBEC3G的表达,采用半定量积分法判断表达的强度.结果 APOBEC3G在正常肝组织中无表达或仅见少量表达(表达阳性率12.5%),而在慢性乙型肝炎肝组织中、肝癌组织中和癌旁组织中均有较强表达(表达阳性率分别为83.3%、66.7%、50.O%),其差异有统计学意义(P<0.01).APOBEC3G在肝组织中的表达强度与同组中HBsAg、HBcAg的表达强度无明显相关(P>0.05).结论 慢性HBV感染能促使肝细胞内APOBEC3G表达增高,但APOBEC3G高水平的表达与HBsAg、HBcAg的表达强度无明显相关.     

诱骗受体3在肝细胞癌组织中的表达及其与凋亡的关系

目的 探讨原发性肝细胞癌(HCC)中诱骗受体3(DcR3)表达和意义及与细胞凋亡的关系.方法 应用免疫组织化学Envision二步法和TUNEL技术对62例HCC组织和配对癌旁组织、15例正常肝组织进行DcR3和细胞凋亡检测.结果 44例HCC中DcR3表达、阳性表达率为70.97%,配对癌旁组织为20.96%,正常肝组织无阳性表达,HCC中DcR3表达明显高于其他组(P<0.01),门静脉癌栓形成组中DcR3表达高于阴性组(P<0.01).HCC、癌旁和正常肝组织凋亡指数(AI)分别为3.52±1.65、6.08±1.71和6.87±1.78,HCC与后两者比较差异有统计学意义(P<0.01).DcR3阳性表达组中AI明显低于阴性组(P<0.01).结论 DcR3在HCC呈稳定高表达,与癌细胞凋亡相关,可能参与HCC的发生和影响肿瘤的预后.     

原发性肝癌多药耐药基因的表达及意义

目的 探讨５种多药耐药（ＭＤＲ）基因在肝癌组织中的表达,建立ＭＤＲ的基因诊断标准。方法 用逆转录ＰＣＲ、流式细胞术检测肝癌组织中５种ＭＤＲ基因ｍＲＮＡ和蛋白质的表达,用ＭＴＴ法检测抗癌药物对肝癌原代细胞的ＩＣ５０值。结果 肝癌耐药涉及ｍｄｒ１、ＭＲＰ、ＬＲＰ、ＧＳＴＰ１和ＴｏｐｏⅡα基因。ｍｄｒ１ ｍＲＮＡ≥０．５、ＭＲＰ ｍＲＮＡ≥０．６、ＬＲＰ ｍＲＮＡ≥０．８、ＧＳＴＰ１ ｍＲＮＡ≥０．７Ｔ ＴｏｐｏⅡαｍＲＮＡ≤０．４为耐药联合诊断标准,符合率为９８．００％。结论 多重ＭＤＲ是肝癌耐药的主要形式。用逆转录ＰＣＲ方法联合检测５种ＭＤＲ基因ｍＲＮＡ表达在肝癌化疗敏感性预测中具有必要性和可行性。     

原发性肝细胞癌中错配修复基因hMLH1的表达及其意义

目的　探讨错配修复基因hMLH1在原发性肝细胞癌(HCC)组织中的表达及其意义。方法　采用免疫组织化学和逆转录 聚合酶链反应(RT PCR)检测48例肝癌组织、2 3例癌旁组织和2 5例正常肝组织中hMLH1蛋白和mRNA的表达情况,同时采用原位末端标记法测定癌组织的细胞凋亡指数。结果　48例肝癌组织、2 3例癌旁组织和2 5例正常肝组织的hMLH1mRNA表达分别为62 .5 % (3 0 /4 8)、10 0 .0 % (2 3 /2 3 )和10 0 .0 % (2 5 /2 5 ) ,蛋白表达分别为60 .41% (2 9/4 8)、91.3 0 % (2 1/2 3 )和10 0 .0 0 % (2 5 /2 5 )。hMLH 1表达与肝癌组织的临床分期有明显相关,hMLH1表达阳性的肝癌组织的细胞凋亡指数升高为(3 .5 62±0 .2 3 3 ) %。结论　hMLH1在肝癌组织中低表达,提示错配修复基因hMLH1功能缺陷在肝癌的发生、发展过程中起重要作用     

P27在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的　探讨P2 7的表达与肝细胞癌 (HCC)的发生、进展、转移和术后复发的关系及其临床意义。方法　用免疫组化S P法检测 10例正常肝组织和 86例肝细胞癌及其癌旁肝组织中P2 7蛋白的表达情况 ,用TUNEL法检测 86例肝细胞癌组织标本的细胞调亡水平。并结合各临床因素和随访资料进行分析。结果　 (1)肝细胞癌标本中P2 7蛋白阳性率为 37 2 % (32 / 86 ) ,明显低于正常肝组织 (80 % ,8/ 10 )和癌旁肝组织 (80 2 % ,6 9/ 86 )。 (2 )在肿瘤直径≤ 5cm、高分化和无门静脉侵犯或转移组的肝细胞癌中P2 7蛋白的阳性率明显高于肿瘤直径 >5cm、低分化和有门静脉侵犯或转移组。(3)P2 7蛋白阳性组的肝细胞癌组织中的凋亡指数 (AI)较高 ,而阴性组者较低 ,两者呈显著正相关。(4)Cox比例风险模型多因素分析发现P2 7蛋白是一种保护因素 ,可减低肝癌术后复发的危险度。(5 )Kaplan Meier生存分析发现 ,P2 7蛋白阴性组肝癌术后无复发生存时间明显短于P2 7蛋白阳性组。结论　P2 7蛋白能诱导肝癌细胞的凋亡 ;它的的减低与肝癌的发生、进展、转移和术后复发有密切关系。P2 7蛋白的表达水平可望成为一个预测原发性肝癌术后复发的指标。     

人肝癌组织中血小板活化因子的表达及其临床意义

目的 观察人肝癌组织血小板活化因子(PAF)的表达.方法 应用免疫组织化学染色法检测PAF在10例晚期肝癌及其癌旁正常组织中的分布,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)分析PAF受体mRNA表达水平.结果 90%(9/10)的肝癌组织中PAF受体mRNA和PAF表达增强,而癌旁组织中80%(8/10)PAF受体mRNA和PAF表达减少,两者差异有统计学意义(P＜0.05).结论 中晚期肝癌中PAF表达增强,可能在肝癌的发病过程中发挥重要作用.