TCF7L2基因rs7903146和rs11196218单核苷酸多态性与新诊断2型糖尿病患者早相胰岛素分泌的相关性分析

目的探讨重庆地区汉族人群中转录因子7类似物2(TCF7L2)基因rs7903146和rs11196218单核苷酸多态性(SNPs)与新诊断2型糖尿病(T2DM)早相胰岛素分泌的相关性。方法采用病例-对照研究方法,设新诊T2DM组(n=227)和正常对照组(n=152),采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)技术对rs7903146和rs11196218位点进行SNPs分型。结果新诊T2DM组和正常对照组rs7903146位点风险等位基因频率(MAF)分别为5.73%和4.28%,二者间差异无统计学意义。Logistic回归无论以共显性、显性、或是隐性模式分析,rs7903146和rs11196218位点的SNPs均与T2DM无显著相关性(P>0.05)。Rs7903146位点的SNPs与ΔI30/ΔG30相关(OR=1.012,95%CI 1.000～1.025,P=0.05),T风险等位基因携带者的ΔI30/ΔG30显著高于未携带者(P=0.0385)。结论尚未发现重庆地区汉族人群TCF7L2基因rs7903146和rs11196218位点SNPs与T2DM的相关性,但rs7903146位点的基因多态性可能与早相胰岛素分泌有关。     

血浆脂肪甘油三酯脂酶水平与肥胖、胰岛素抵抗相关因素的关系研究

目的 探讨初诊2型糖尿病(T2DM)伴肥胖患者血浆脂肪甘油三酯脂酶(ATGL)水平变化及其与体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、血脂、血糖、血浆胰岛素水平等的关系.方法 纳入T2DM患者及健康体检者共161例,分为4组:初诊T2DM患者(T2DM)组、初诊T2DM伴肥胖患者(T2DM-ob)组、正常糖耐量伴肥胖者(NGT-ob)组和正常对照(NGT)组.再根据胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)中位数将上述161例患者分为胰岛素抵抗(IR)组及胰岛素敏感(IS)组.采用酶联免疫法(ELISA)测定上述受试者血浆ATGL水平,并分析其与BMI、WHR、血脂、血糖、血浆胰岛素、HOMA-IR等的关系.结果 4组间血浆ATGL水平差异均无统计学意义,但4组中T2DM-ob组、T2DM组ATGL浓度分别与NGT-ob组、NGT组比较有降低的趋势.IR组ATGL水平(61.7±21.6μg/L)明显低于IS组(75.3±22.9μg/L,P<0.01).血浆ATGL水平与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)呈明显正相关(r=0.229,P<0.01),而与空腹胰岛素(FINS)、HOMA-IR呈明显负相关(r=-0.199,P<0.05;r＝-0.234,P<0.01).多元回归分析结果表明,HDL-C、BMI、体内脂肪百分比(FAT%)均为影响血浆ATGL水平的独立相关因素.结论 血浆ATGL水平的改变与肥胖相关因素和IR等有关,并可能参与了肥胖、IR和T2DM的发生和发展.     

MicroRNA-802对胰岛素抵抗的骨骼肌细胞PI3K/Akt通路的影响

目的探讨胰岛素抵抗的骨骼肌细胞模型中miR-802的表达及其与糖代谢及胰岛素敏感性的关系。方法复苏L6成肌细胞,培养并诱导分化为L6肌细胞,采用高脂(含0.25 mmol/L棕榈酸的培养基)孵育,随机分为正常对照组与棕榈酸组,24 h后分别测定培养基中葡萄糖浓度,判断造模是否成功。成功建立大鼠L6成肌细胞的胰岛素抵抗模型后,通过转染miR-802的模拟物或抑制剂来调节miR-802的表达,分为以下5组:正常对照组、棕榈酸组、棕榈酸+miR-802模拟物组、棕榈酸+miR-802抑制剂组、棕榈酸+转染对照组。采用RT-PCR及Western blotting检测胰岛素信号通路磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(又称Akt)及葡萄糖转运蛋白(GluT4)的mRNA及蛋白表达情况。结果与正常对照组(1.458±0.264)相比,棕榈酸组miR-802 mRNA表达(3.108±0.513)明显升高。与棕榈酸组和棕榈酸+转染对照组相比,棕榈酸+miR-802模拟物组的miR-802 mRNA表达明显升高(3.108±0.513,3.442±0.104 vs.11.743±0.933),...     

胰岛素强化对新诊断2型糖尿病胰岛素抵抗的影响

 目的 研究新诊断2型糖尿病患者分别接受持续性皮下胰岛素输注(continuous subcutaneous insulin infusion,CSⅡ)和多次皮下注射胰岛素(multiple subcutaneous insulin injection,MSⅡ)治疗对胰岛素抵抗的影响。 方法 新诊断的2型糖尿病患者分别接受CSⅡ和MSⅡ治疗2周,计算胰岛素敏感指数（SIM）,评价胰岛素敏感性的变化。 结果 治疗后CSⅡ组SIM（26.98±11.99）较MSII组SIM（22.14±9.00）明显升高,两组比较差异有统计学意义（ P =0.042）。 结论 新诊断的2型糖尿病患者短期应用胰岛素泵强化治疗可增加胰岛素的敏感性。     

胰岛素抵抗在2型糖尿病发病机制中的作用

探讨胰岛素抵抗在2型糖尿病发病机制中的作用,对IR的治疗策略、诊断方法、临床特点、发病机制以及发生原因进行多方位、深层次的研究,发现更多、更有效的治疗靶点,为糖尿病患者的治疗提供更有效的治疗方式。     

褪黑素对胰岛素抵抗大鼠皮下脂肪组织瘦素表达的作用观察

目的探讨褪黑素(MLT)对胰岛素抵抗(IR)大鼠皮下脂肪组织瘦素(Lep)及其mRNA表达的影响。方法将37只SD大鼠随机分为模型组(n=27)和对照组(CN组,n=10)。CN组以普通饲料喂养。模型组以高糖膳食喂养6周复制IR大鼠模型,将建模成功的20只IR大鼠随机分为胰岛素抵抗组(IR组)和褪黑素组(MLT组),每组10只。MLT组从第7周开始,给予MLT 10mg/(kg·d)灌胃,持续6周。第12周末采用免疫组化和RT-PCR法检测各组大鼠腹股沟处皮下脂肪组织Lep及其mRNA的表达。结果与IR组相比,MLT组大鼠收缩压(SBP)、血清Lep、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙二醛(MDA)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均降低(P<0.01),血清超氧化物歧化酶(SOD)活性升高(P<0.01)。三组大鼠FPG和2hPPG均在正常范围。各组间体重比较差异无统计学意义(P>0.05)。IR组皮下脂肪组织Lep及其mRNA表达水平显著高于CN组和MLT组(P<0.01)。结论褪黑素可显著改善高糖膳食诱导的IR大鼠的IR和氧化应激状况,并能抑制皮下脂肪组织Lep及其mRNA的过度表达。     

脂蛋白脂酶基因Hind Ⅲ多态性与体质量指数及胰岛素抵抗关系的研究

目的探讨脂蛋白脂酶基因变化与2型糖尿病胰岛素抵抗的关系。方法采用聚合酶链式反应法对122名大连籍2型糖尿病病人和56名同期非糖尿病体检者,脂蛋白脂酶基因第8号内含子H indⅢ酶切点进行多态性分析,同时以放免法测定以上两组人群空腹胰岛素及血糖水平。结果两组基因频率无显著差异,但是H+H+组体质量指数、胰岛素抵抗指数显著高于非H+H+组。结论脂蛋白脂酶基因H indⅢ酶切点多态性与2型糖尿病胰岛素抵抗关联。     

甘精胰岛素联合格列美脲在2型糖尿病初始胰岛素治疗中的疗效观察

目的：观察甘精胰岛素（Glargine）联合格列关脲（Amaryl）治疗口服药控制不佳的2型糖尿病患者的疗效及安全性。方法：选用口服降糖药控制差的2型糖尿病患者46例,随机分为A组采用甘精胰岛素联合格列美脲治疗,B组采用中效低精蛋白胰岛素联合格列美脲,持续观察治疗12周,比较两组空腹血糖（FBC）、餐后2h血糖（2hPBG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、空腹胰岛素（FINS）、空腹血糖达标时间、低血糖出现次数,监测肝肾功能、血常规及体重增加情况。结果：甘精胰岛素组FBG达标时间、HbAlc水平及出现低血糖次数、体重增加值均低于中效低精蛋白胰岛素组（P〈0．05）。结论：口服降糖药疗效差的2型糖尿病患者应用甘精胰岛素（Glargine）联合格列美脲（Amaryl）治疗,有更显著的降糖效果,临床应用安全,病人依从性更好。     

罗格列酮对胰岛素抵抗大鼠内脏脂肪组织TNF-α表达的影响

目的研究罗格列酮对高糖膳食诱导的胰岛素抵抗(IR)大鼠内脏脂肪组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。方法高糖膳食喂养SD大鼠6周复制非肥胖胰岛素抵抗大鼠模型。建模成功后,将IR大鼠随机分为胰岛素抵抗组(IR组)和罗格列酮组(ROS组),每组10只。取普通饲料喂养的大鼠作为对照组(CN组,n=10)。从第7周开始,ROS组给予罗格列酮10μmol/(kg.d)灌胃,持续6周,CN组和IR组给予等量蒸馏水灌胃。于实验的第6和第12周检测大鼠收缩压、体重和血生化指标(空腹血糖、餐后2h血糖、胰岛素、游离脂肪酸、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇),并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。于实验的第12周末,取大鼠皮下、内脏脂肪组织,计算脂体比,采用免疫组化法和RT-PCR法检测TNF-α的表达。结果与CN组比较,IR组的收缩压、HO-MA-IR、血清胰岛素、甘油三酯、游离脂肪酸水平升高,高密度脂蛋白胆固醇水平降低(P0.01)。与IR组比较,ROS组除高密度脂蛋白胆固醇水平升高以外,前述各项指标均降低(P0.01)。三组大鼠空腹血糖和餐后2h血糖均在正常范围,且三组的体重和脂体比无统计学差异(P0.05)。免疫组化检测显示,TNF-α表达于内脏脂肪组织的细胞间质,脂肪细胞本身未见TNF-α表达。IR组脂肪组织TNF-α蛋白及mRNA表达水平显著高于CN组和ROS组(P0.01),后两组间比较无统计学差异(P0.05)。结论罗格列酮能明显减轻高糖膳食诱导的非肥胖IR大鼠的IR状况及血脂、血压异常,并能抑制内脏脂肪组织细胞间质TNF-α的过度表达。     

褪黑素对胰岛素抵抗大鼠肾皮质内皮素、内皮型一氧化氮合酶平衡的影响

目的 研究褪黑素对胰岛素抵抗(IR)大鼠肾皮质内皮素1(ET-1)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达的影响.方法 高糖饲料喂养SD大鼠6周复制IR大鼠模型.成模后用药组(MEL组)予褪黑素10mg·kg-1·d-1灌胃,用药6周.未用药IR大鼠模型为对照(IR组).免疫组化、RT-PCR方法 检测肾皮质ET-1、eNOS蛋白和mRNA表达的改变.结果 与IR组相比,褪黑素组大鼠动脉血压(ABP)、血清TG、游离脂肪酸(FFA)、丙二醛(MDA)、胰岛素(Ins)和HOMA-IR降低(P＜0.01),血清HDL-c、超氧化物歧化酶(SOD)升高(P＜0.01).HE染色MEL组大鼠肾皮质病变明显减轻.MEL组ET-1蛋白及mRNA明显低于IR组、eNOS蛋白及mRNA明显高于IR组,差别均有显著意义(P＜0.05).结论 在IR早期应用褪黑素(10mg·kg-1·d-1)治疗可以减轻IR大鼠肾皮质ET-1与eNOS平衡的异常,对肾皮质血管内皮功能具有一定保护作用.     

胃转流手术治疗2型糖尿病胰岛素抵抗改变的临床研究

胰岛素抵抗（Insulin resistance,IR）是2型糖尿病（Type 2diabetes mellitus,T2DM）的重要病理基础,并贯穿其全过程.对IR的检测、干预、调整及消除已经成为当前T2DM治疗机制的研究热点.2004年3月～2005年6月,我院以胃转流（Roux-en-Ygastricbypass,GBP）手术治疗T2DM 42例,术后血糖水平控制效果显著,通过观察手术前后IR指标的改变,有助于探讨GBP手术治疗T2DM的机制,给今后的临床工作以重要启示.     

替米沙坦对高血压合并2型糖尿病患者胰岛素抵抗的影响

目的分析替米沙坦应用于高血压合并2型糖尿病患者的疗效及对胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）的影响。方法选取2011年5月～2012年7月期间我院相关科室所收治的120例高血压合并2型糖尿病患者为研究对象,并将其随机分作两组．对照组60例以氨氯地平片进行治疗,实验组60例则以替米沙坦片治疗。对两组患者的降压效果与HOMA—IR的变化情况进行分析。结果对照组与实验组患者的血压均得到了良好的控制,降压效果明显,组内差异较大,P〈0．05;组间差异不大,P〉0．05。对照组中,治疗6、12周后患者的HOMA—IR分别为5．08±0．85、4．96±0．78;实验组中,治疗6、12周后患者的HOMA—IR分别为4．73±0．68、4．23±0．78,比较两组差异较大,具有统计学意义,P〈0．05。治疗6、12周后两组患者的HOMA—isle（胰岛B细胞功能）差异较大,P〈0．05。结论替米沙坦的降压效果较好而且稳定,对患者的胰岛素抵抗及胰岛B细胞功能改善的作用更为显著。     

胰岛素治疗对阿尔茨海默病合并2型糖尿病患者认知功能的影响

目的：探讨胰岛素治疗联合口服降糖药对阿尔茨海默病（ Alzheimer′s disease,AD）合并糖尿病患者认知功能损害的影响。方法选取承德医学院附属医院2011年3月～2013年3月期间收治的135名AD合并2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）患者,根据用药情况分为两组,口服降糖药组（A组）65例和胰岛素治疗联合口服降糖药组（B组）70例。随访12个月,采用Folstein等的简易智能状态检查量表（MMSE）和临床综合印象量表（CGI）评价认知功能。结果治疗12个月后,A组患者MMSE评分较治疗前下降明显（P＝0．000）,B组无明显变化（P＝0．281）。治疗6个月和12个月后,两组的CGI改变量表（CGI-C）评分都较治疗前明显恶化,A组与B组相比,患者CGI-C评分恶化比例较高（24．6％vs 11．4％, P＝0．045;30．8％vs 14．3％, P＝0．021）。结论胰岛素联合口服降糖药治疗能够有效减缓AD患者的认知功能下降。     

白藜芦醇软胶囊对2型糖尿病患者血糖变异及胰岛素抵抗的影响

 目的 探讨白藜芦醇软胶囊对2型糖尿病患者血糖变异及胰岛素抵抗的影响。方法 采用随机数字表法将2型糖尿病80例分为A、B、C、D 4组:每组20例, A、B、C组在基础治疗上加白藜芦醇软胶囊。其中,A组: 250 mg/次,口服,2次/d;B组: 350 mg/次,口服,2次/d;C组:500 mg/次,口服,2次/d,治疗12周;D组为对照组(基础治疗);检测空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FISN)糖化血红蛋白(HbA₁c)、血脂、胰岛素及三餐2h后血糖,计算MBG、血糖波动参数、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素敏感指数(ISI)。结果 C组和D组治疗前后各值均数差F各值均数差FPG:[(1.54±0.06) mmol/L vs (0.45±0.01) mmol/L,t=4.562, P=0.037)];FISN:[(4.85±0.35) pmol/ml vs (0.76±0.13)pmol/ml,t=3.467,P=0.025];HbA₁c:[(1.01±0.36)% vs(0.24±0.07)%,t=3.724,P=0.031];平均血糖值:[(1.91±0.22) )mmol/L vs (0.33±0.03) mmol/L,t=4.823, P=0.026]; 血糖变异性:[(1.22±0.23)mmol/L vs(0.07±0.03) mmol/L, t=4.025,P=0.027];血糖标准差:[(0.88±0.12)vs(0.02±0.01),t=3.681,P=0.032]较治疗前明显下降。C组治疗前后HOMA-IR由2级均降至1级、ISI的改善C组优于D组(P<0.01)。结论 白藜芦醇软胶囊对血糖变异及胰岛素抵抗与剂量相关,一定剂量的白藜芦醇软胶囊可降低2型糖尿病患者的平均血糖波动度、血糖标准差,减少HOMA-IR,提高ISI;2型糖尿病患者在服用降糖药的同时,联合服用白藜芦醇软胶囊治疗是较好的选择。     

不同缺氧模型对HepG2细胞中miR-210表达的影响

目的探讨不同缺氧条件对HepG2细胞中miR-210表达水平的影响。方法采用CoCl2、物理缺氧以及Na2SO3 3种不同的缺氧条件诱导HepG2细胞,利用实时定量PCR技术检测不同缺氧模式诱导前后HepG2细胞miR-210等表达变化。结果 3种缺氧模式均可以诱导HepG2细胞miR-210表达上调,其表达与CoCl2及Na2SO3的浓度有剂量依赖关系。结论 CoCl2、物理缺氧以及Na2SO3 3种不同的缺氧条件均可以有效诱导HepG2细胞中miR-210的表达上调,3种模型均可用于缺氧诱导miRNA研究,同时进一步证明miR-210表达上调是由于细胞缺氧所致。     

麦冬提取物的降糖作用及其抗胰岛素抵抗的机制研究

目的 研究麦冬提取物降糖作用及胰岛素增敏相关机制.方法 首先诱导分化3T3-L1细胞为脂肪细胞,给予麦冬多糖(OPSR)和麦冬皂苷(OPG)干预后,检测葡萄糖消耗率,筛选出具有降糖作用的提取物;建立地塞米松诱导胰岛素抵抗(IR)脂肪细胞模型,给予OPSR干预,Western blotting检测瘦素、脂联素和抵抗素蛋白表达水平;建立2型糖尿病大鼠模型,经OPSR治疗4周后,测量体重(Bw)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINs)的变化.结果 0.5～ 50mg/L OPSR呈剂量依赖性地促进脂肪细胞葡萄糖消耗,葡萄糖消耗比值分别为32.27％,75.14％和90.47％,而OPG作用很弱,在50mg/L时葡萄糖消耗比值仅为8.49％;OPSR明显促进瘦素、脂联素蛋白表达,抑制抵抗素蛋白表达(P＜0.05).OPSR治疗4周后,大鼠体重明显增加,TG、FBG、HOMA-IR显著降低(P＜0.05或P＜0.01).结论 OPSR能够促进脂肪细胞对葡萄糖的转运和利用,对T2DM大鼠具有降低FBG、TG和改善胰岛素抵抗作用,其机制与胰岛素抵抗脂肪细胞分泌的脂肪因子有关.     

胰岛素强化治疗初诊2型糖尿病42例的临床观察

2型糖尿病患者随着病程的进展,胰岛B细胞功能进行性损害。多年来2型糖尿病多数是在口服降糖药失效后才用胰岛素,近年来高葡萄糖所致葡萄糖毒性作用对今后胰岛细胞功能影响是糖尿病学研究的一个热点,现有人主张尽早应用胰岛素对残余胰岛功能恢复有益。为此,本研究观察初发2型糖尿病患者应用胰岛素强化治疗前后血糖、糖化血红蛋白、C肽的变化,现报告如下。     

2型糖尿病患者血清瘦素水平和胰岛素抵抗之间的关系

目的研究2型糖尿病患者与正常糖耐量人群之间瘦素水平的差异，探讨瘦素与肥胖和胰岛素抵抗之间的关系。方法收集30例2型糖尿病患者作为观察组，20例正常人群作为对照组，采用ELISA方法测量二组的瘦素浓度；用内环境稳定模型评估胰岛素抵抗程度。结果观察组瘦素浓度、空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数高于对照组（P〈0．05）；瘦素浓度与胰岛素抵抗指数呈正相关（P〈0．05）。结论2型糖尿病患者血清瘦素水平显著升高，且与胰岛素抵抗有明显相关性。     

2型糖尿病颈动脉内膜中层厚度与胰岛素抵抗的关系

目的探讨2型糖尿病患者颈动脉内膜增生与胰岛素抵抗的关系。方法采用超声测定127例2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度（IMT）,根据IMT分为IMT正常组（IMT≤0.9mm）38例、IMT增厚组⑴（0.9mm〈IMT〈1.3mm）44例和IMT增厚组⑵（IMT≥1.3mm）45例。所有受试者测量身高、体质量,计算体质量指数（BMI）,同时测定并比较两组空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FIns）、尿酸（UA）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）,低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）,计算稳态模型胰岛素抵抗评估指数（HOMA-IR）。结果2型糖尿病患者颈动脉IMT增厚主要与年龄、病程、FIns和HOMA-IR有关。IMT增厚组⑵FIns和HOMA-IR显著高于IMT正常组,并高于IMT增厚组⑴,并且胰岛素抵抗程度和代偿性高胰岛素血症程度与IMT的增厚呈正相关。结论胰岛素抵抗可能与2型糖尿病颈动脉内膜增厚有关。     

HBV前S2蛋白对胰岛素受体基因下调作用的研究

目的 探讨乙型肝炎病毒前S2蛋白(pre-S2)对胰岛素受体(INSR)基因的转录调节作用.方法 以pGEM-Teasy-65-2质粒为模板,扩增乙型肝炎病毒(HBV)pre-S2基因片段,构建真核表达载体pcDNA3.1-preS2,以不同剂量(1.0、1.5、2.0μg)转染肝癌细胞系HepG2和Huh7,36h及72h后分别提取转染后细胞总RNA,利用实时荧光定量PCR检测细胞内的INSR mRNA水平,观察HBV的pre-S2蛋白对INSR基因的转录调节作用,同时观察阻断pre-S2蛋白后INSR的表达情况.结果 转染不同剂量pcDNA3.1-preS2后,HepG2细胞内INSR基因的表达水平分别为对照的61%、20%、11%(转染后36h)和92%、69%、37%(转染后72h),Huh7细胞内INSR基因的表达水平分别为对照的63%、47%、35%(转染后36h)和83%、73%、34%(转染后72h);细胞INSR mRNA水平随真核表达载体pcDNA3.1-preS2转染剂量的增加而降低.在转染2μg pcDNA3.1-preS2的同时,将抗pre-S2单克隆抗体加入培养上清,可部分阻断pre-S2蛋白对INSR mRNA表达的抑制,HepG2细胞中的INSR mRNA水平分别恢复到转染空质粒对照的65%(转染后36h)和81%(转染后72h),Huh7细胞中的INSR mRNA水平则分别恢复到69%(转染后36h)和96%(转染后72h).结论 HBV pre-S2蛋白对肝癌细胞系HepG2和Huh7细胞的INSR基因有明显下调作用,抗pre-S2抗体能部分阻断这种下调作用,此机制可以在分子水平部分解释肝源性糖尿病的发生.