二烯丙基三硫化物包被支架预防冠状动脉内膜损伤后再狭窄的实验研究

目的 探讨不同剂量二烯丙基三硫化物(diallyl trisulfide,DT)包被支架对犬冠状动脉支架置入术后再狭窄的预防作用。方法 制作蛋白涂层的DT包被支架,其剂量分别为0 μg(对照组)、60 μg(小剂量组)、130μg(中剂量组)和210μg(大剂量组)。11只杂种犬,其左冠状动脉分别置入过大的单纯蛋白包被支架和DT包被支架。术前、术后即刻及术后6个月冠状动脉造影观察动脉狭窄程度;术后6个月取出血管组织,经Elastic-van Gieson染色,进行形态学观察,通过图像分析系统分析测定管腔面积、内弹力板包绕面积,并计算内膜面积和面积狭窄率。结果 各组平均损伤积分相似。大剂量组平均内膜厚度[(0.18±0.03)mm]小于中剂量组[(0.24±0.03)mm,P=0.008]、小剂量组[(0.46±0.05)mm,P<0.001]和对照组[(0.49±0.06)mm,P<0.001];大、中剂量组内膜面积相似[(2.50±0.49)mm2比(2.78±0.78)mm2,P>0.05],但显著小于小剂量组[(4.65±0.58)mm2,P<0.001]和对照组[(4.87±0.80)mm2,P<0.001]。大、中剂量组的面积狭窄率相似[(30.04±5.43)％比(34.25±7.41)％,P>0.05],但显著小于小剂量组[(53.10±1.93)％,P<0.001]和对照组[(54.62±6.82)％,P<0.001]。结论 DT包被支架呈剂量依赖性抑制新生内膜增生,6个月内预防再狭窄疗效明显。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制物与肝纤维化

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是降解细胞外基质(ECM)的主要蛋白酶。基质金属蛋白酶组织抑制物(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs)是组织中MMPs主要的内源性抑制因子,至今共有4种。肝纤维化早期MMPs轻度升高;而肝纤维化的中晚期,MMPs活性则明显降低,TIMPs的表达显著增加。一旦肝纤维化逆转,MMPs的表达又显著增强,而TIMPs的表达逐渐降低。表明MMPs和TIMPs与肝纤维化的发生和发展密切相关。     

特异性组织型基质金属蛋白酶抑制物与动脉损伤后再狭窄

基质金属蛋白酶组织抑制物（tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMPs）通过抑制基质金属蛋白酶在正常细胞外基质（extracellular matrix,ECM）改建,在多种病理过程中发挥重要作用.动脉损伤后血浆中基质金属蛋白酶的含量增加,提示基质金属蛋白酶表达与血管损伤术后再狭窄的形成有关.基质金属蛋白酶活性能被TIMPs抑制,进而降低其表达.现已成为防治血管成形术后再狭窄的主要研究目标.     

基质金属蛋白酶及其抑制物与肝纤维化

肝纤维化(liverfibrosis)是继发于肝脏炎症或损伤后组织修复过程中的代偿反应,由肝脏细胞外基质(ECM)蛋白聚集所致。这种聚集可以是ECM在肝组织内的沉积增加或降解减少的结果。其中,基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制物(TIMPs)在ECM的合成和降解中扮演着重要角色,并为抗纤维化治疗开辟新的途径。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制物与肝纤维化

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)是降解细胞外基质(ECM)的主要蛋白酶。基质金属蛋白酶组织抑制物(tissue inhibitors of metalloproteinases，TIMPs)是组织中MMPs主要的内源性抑制因子，至今共有4种。肝纤维化早期MMPs轻度升高；而肝纤维化的中晚期，MMPs活性则明显降低，TIMPs的表达显增加。一旦肝纤维化逆转，MMPs的表达又显增强，而TIMPs的表达逐渐降低。表明MMPs和TIMPs与肝纤维化的发生和发展密切相关。     

急性冠状动脉综合征与血浆基质金属蛋白酶1、3及组织型基质金属蛋白酶抑制物2关系的临床研究

目的:探讨基质金属蛋白酶(MMP)1、3及组织型基质金属蛋白酶抑制物2(TIMP2)水平改变与急性冠状动脉综合征(ACS)及非ACS之间的关系,为临床早期诊治ACS提供客观指标。方法:230例于2008-01至2011-06行冠状动脉(冠脉)造影的心内科住院患者,依临床及冠脉造影分组:ACS组98例,包括不稳定型心绞痛亚组61例、急性心肌梗死亚组37例;非ACS组81例,包括稳定型心绞痛亚组49例、冠脉慢性完全闭塞亚组32例;对照组51例(正常冠脉)。于冠脉造影后抽动脉血检测血浆MMP1、MMP3、TIMP2水平。结果:与对照组比较,MMP1在ACS组及非ACS组均明显增高(P均<0.001);MMP3在ACS组显著增高(P<0.01),非ACS组无明显增高(P>0.05);TIMP2在非ACS组中显著增高(P均<0.01)。与非ACS组比较,ACS组MMP1、MMP3增高及TIMP2降低差异均有统计学意义(P均<0.05)。亚组分析中,与对照组相比,各亚组MMP1水平增高(P<0.05～0.001);MMP3在不稳定型心绞痛亚组及急性心肌梗死亚组均显著增高,TIMP2在稳定型心绞痛亚组及冠脉慢性完全闭塞亚组均显著性增高(P均<0.001),差异均有统计学意义。结论:ACS及非ACS患者血浆MMP1水平增高提示MMP1可能与冠心病发生有关;MMP3水平仅于ACS患者中增高提示MMP3可能为ACS发生的重要影响因素;TIMP2水平增高只出现于非ACS患者提示TIMP2增高可能有益于斑块的稳定性。     

基质金属蛋白酶-2及其抑制物在慢性肝炎和肝硬化肝组织中的表达

为进一步探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶-2组织抑制因子（TIMP-2）在肝纤维化发生，发展过程中的作用，用免疫组织化学方法检测慢性肝炎和肝硬化肝组织中MMP-2和TIMP-2的表达及分布状态，并作定位及半定量分析。     

基质金属蛋白酶及其抑制物与肝纤维化

肝纤维化(liver fibrosis)是继发于肝脏炎症或损伤后组织修复过程中的代偿反应，由肝脏细胞外基质(ECM)蛋白聚集所致。这种聚集可以是ECM在肝组织内的沉积增加或降解减少的结果。其中，基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制物(TIMPs)在ECM的合成和降解中扮演着重要角色，并为抗纤维化治疗开辟新的途径。     

基质金属蛋白酶及其抑制物与原发性高血压

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)是参与降解全身各种组织细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的蛋白酶家族,参与正常和病理条件下的组织重构.组织金属蛋白酶抑制物(TIMP)是MMPs的特异性抑制物.近年来随着对MMPs/TIMP研究的日益深入,在高血压方面的作用也越来越受到关注.本文就MMPs/TIMP在高血压心脏病、高血压肾病、血管重构、动脉粥样硬化中的发展机制以及治疗进展进行综述.     

胃癌组织中基质金属蛋白酶及其组织抑制物的基因表达意义

目的观察胃癌组织及其癌变标本中基质金属蛋白酶（MMPs）及其金属蛋白酶组织抑制物（TIMPs）基因表达的变化。方法采用Northern—blot、原位分子杂交ISH的方法，对15例胃癌组织中MMP2、MMP9和TIMP1基因的mRNA表达水平进行了检测。结果胃癌癌组织MMP2、MMP9和TIMP1的基因表达水平明显高于正常组织。它们在胃癌癌组织和间质细胞中均有分布。结论组织中MMPs和TIMPs的异常表达有助于胃癌的早期诊断。     

食管癌患者金属蛋白酶组织抑制因子-1基因表达的研究

目的：了解金属蛋白酶组织抑制因子－１在食管癌中的作用。方法：３６例食管癌患者术中取及正常食管组织;提取组织总ＲＡＮ：用逆转录共扩增定量ＰＣＲ方法测定金属蛋白酶组织抑制因子－１（ＴＩＭＰ１）基因表达水平,结果：食管癌组织ＴＩＭＰ１基因表达水平明显高于正常食管组织。食管癌患者ＴＩＭＰ１基因表达水平与肿瘤大小吾显著负相关,与肿瘤组织学类型无关。结论：ＴＩＭＰ１在阻止食管癌的浸润、转移中可能起重要作用。     

白藜芦醇对动脉粥样硬化兔心肌纤维化和基质金属蛋白酶2、组织型基质金属蛋白酶抑制剂2表达的影响

目的 观察白藜芦醇对动脉粥样硬化兔心肌间质胶原纤维变化和基质金属蛋白酶2及组织型基质金属蛋白酶抑制剂2表达水平的影响.方法 33只新西兰白兔随机分为对照组、模型组和白藜芦醇干预组.观察心肌间质胶原纤维的变化,测量心肌间质胶原容积分数.逆转录聚合酶链反应检测心肌组织基质金属蛋白酶2及组织型基质金属蛋白酶抑制剂2 mRNA水平.结果 与对照组相比,模型组胶原纤维明显增多、增粗、排列紊乱,呈不规则网状或粗块状沉积于心肌间质,胶原容积分数和基质金属蛋白酶2表达增多,组织型基质金属蛋白酶抑制剂2表达减少(P<0.01).白藜芦醇干预能显著减少上述指标的改变.结论 动脉粥样硬化进程中,存在着心肌纤维化、基质金属蛋白酶2表达增多和组织型基质金属蛋白酶抑制剂2表达减少等现象,白藜芦醇能减轻基质金属蛋白酶2/组织型基质金属蛋白酶抑制剂2表达的失衡,改善心肌纤维化.     

强力霉素对胃癌细胞SGC-7901基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶组织抑制因子-2表达的影响

背景：强力霉素对结肠癌细胞的分化和抑制作用已有报道，但其对胃癌细胞的作用尚未见报道。目的：观察强力霉素对人胃癌细胞SGC-7901的生长抑制作用及其对基质金属蛋白酶（MMP）-2和基质金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP）-2表达的影响，探索胃癌治疗的新方法。方法：采用不同浓度的强力霉素作用于胃癌细胞SGC-7901，以噻唑蓝（MIT）法测定其细胞毒作用；逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）法半定量测定MMP．2和TIMP-2mRNA的表达；免疫组化法观察MMP-2蛋白的表达。结果：强力霉素可抑制胃癌细胞SGC-7901的生长，具有浓度和时间依赖性（P〈0．01）。强力霉素可下调MMP-2mRNA和MMP-2蛋白的表达，上调TIMP-2mRNA的表达，具有浓度依赖性（P〈0．05）。结论：强力霉素能抑制胃癌细胞SGC-7901的生长，其作用机制可能与下调MMP-2表达、上调TIMP-2表达有关。     

E-钙粘素、基质金属蛋白酶-2及其抑制剂与大肠癌浸润转移的关系

目的:探讨E-钙粘素(E-Cad)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其抑制剂(TIMP-2)表达与大肠癌浸润转移的关系。方法:采用S-P免疫组织化学染色技术,检测30例大肠腺癌,60例大肠癌组织E-Cad、MMP-2和TIMP-2的表达情况。结果:E-Cad的表达率在大肠腺瘤中为87.10%,显著高于大肠癌中的55.10%(P<0.05);其表达与大肠癌的大体类型有关,且随着大肠癌分化程度的降低而减少,与淋巴结转移呈负相关,E-Cad表达率越高患者的预后越好(P均<0.05)。MMP-2的表达率在大肠腺瘤中为26.67%,显著低于大肠癌中的86.67％(P<0.05);其表达与大肠癌的Dukes分期、分化程度、淋巴结转移和生存期均密切相关(P均<0.05)。TIMP-2的表达在大肠腺癌和大肠癌组织中没有显著性差异(P均>0.05),但其表达与大肠癌的Dukes分期、淋巴结转移、远隔脏器转移及生存期均有关(P均<0.05)。结论:E-Cad、MMP-2和TIMP-2的检测可以成为临床判断大肠癌的恶性程度、转移及预后的重要参考指标。     

基质金属蛋白酶组织抑制剂在心脏中的表达及意义

基质金属蛋白酶组织抑制剂在心血管疾病发生发展过程中的变化是近年来心血管领域研究的热点之一。现就基质金属蛋白酶抑制剂的分类和结构及在心肌重构、心力衰竭、心肌缺血再灌注损伤等的表达及作用作一综述。     

血浆基质金属蛋白酶2和组织型基质金属蛋白酶抑制剂2水平变化与急性冠状动脉综合征的关系

目的 探讨不同类型冠心病患者基质金属蛋白酶2、组织型基质金属蛋白酶抑制剂2水平及其比值变化,分析其在急性冠状动脉综合征中的临床意义.方法 经冠状动脉造影的118例心内科住院患者,依据其临床表现和冠状动脉造影结果分组:急性冠状动脉综合征患者49例,其中包括不稳定型心绞痛患者30例、急性心肌梗死患者19例;非急性冠状动脉综合征冠心病患者44例,包括稳定型心绞痛患者23例、冠状动脉慢性完全闭塞患者21例;25例冠状动脉正常患者为对照组.采用夹心酶联免疫吸附法检测动脉血浆基质金属蛋白酶2和组织型基质金属蛋白酶抑制剂2水平.结果 急性冠状动脉综合征和非急性冠状动脉综合征患者血浆基质金属蛋白酶2、组织型基质金属蛋白酶抑制剂2水平均明显高于对照组(P<0.05),且基质金属蛋白酶2/组织型基质金属蛋白酶抑制剂2比值均显著高于对照组(P<0.01);与非急性冠状动脉综合征患者比较,急性冠状动脉综合征患者基质金属蛋白酶2、组织型基质金属蛋白酶抑制剂2水平及基质金属蛋白酶2/组织型基质金属蛋白酶抑制剂2比值均显著增高(P<0.05和P<0.01);与对照组比较,不稳定型心绞痛组、急性心肌梗死组和冠状动脉慢性完全闭塞组基质金属蛋白酶2水平明显增高(P<0.05和P<0.01),不稳定型心绞痛组、稳定型心绞痛组和冠状动脉慢性完全闭塞组组织型基质金属蛋白酶抑制剂2显著增高(P<0.05和P<0.01).结论 动脉粥样硬化斑块的演变与血基质金属蛋白酶2、组织型基质金属蛋白酶抑制剂2水平及基质金属蛋白酶2/组织型基质金属蛋白酶抑制剂2比值变化和失衡密切相关,基质金属蛋白酶2水平和基质金属蛋白酶2/组织型基质金属蛋白酶抑制剂2比值显著升高提示动脉粥样硬化斑块的不稳定性,有可能作为急性冠状动脉综合征病情严重程度的有效预测指标之一.     

拉米夫定对慢性乙型肝炎患者肝脏MMP-1及TIMP-1的影响

目的:观察拉米夫定对慢性乙型肝炎患者肝脏基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)的影响,探讨其防治肝纤维化的作用。方法:25例慢性乙型肝炎患者予拉米夫定100mg/d,连用1年,治疗前后作2次肝穿活捡,常规HE染色及Gordon Sweet、Masson染色,作炎性活动度及纤维化程度计分,作MMR-1、TIMP-1的免疫组化学分析。结果:25例患者中21例HBV DNA转阴,炎性活动度计分由5.40±3.04降至3.88±1.42(P<0.01),纤维化程度计分由3.44±1.45降至3.16±1.34(P<0.05),MMP-1由3.142±0.024增至4.009±0.310(P<0.05),TIMP-1由5.063±0.610降为4.107±0.131(P<0.05)。结论:拉米夫定强效抑制HBV,使肝脏TIMP-1活性降低、MMP-1活性增强而起到防治肝纤维化的作用。     

Levels of Rheumatoid Factor Isotypes, Metalloproteinase-3 and Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-1 in Synovial Fluid from Various Arthritides

When synovial effusion is the only symptom, it is often difficult to make an exact diagnosis of the arthritic disease. To distinguish various types of arthritis with synovial effusion, we measured the levels of matrix metalloproteinase-3 (MMP-3, Stromelysin), tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) and rheumatoid factor (RF) isotypes in synovial fluid (SF) from patients with rheumatoid arthritis (RA), osteoarthritis (OA), pyogenic arthritis (PA), pseudogouty arthritis (PG), gouty arthritis (GA) and traumatic arthritis (TA). SF was aspirated from the knee joint or the ankle joint. Levels of IgG-, IgM- and IgA-RF isotypes were measured by ELISA. Levels of MMP-3 and TIMP-1 in SF were simultaneously determined by a one-step EIA system. Levels of IgG-RF, IgM-RF and MMP-3 in SF from RA patients were significantly higher than those in OA, PA, PG, GA and TA. However, IgA-RF in SF from RA patients, when compared with PA and GA, did not show a significantly increased level. In addition, TIMP-1 in SF from RA, when compared with PA and TA, also has not shown a significantly increased level. Therefore, in addition to analysing clinical data, measurements of IgG-RF, IgM-RF and MMP-3 in SF may contribute in distinguishing RA from other arthritic diseases. Received: 18 January 1999 / Accepted: 15 June 1999