脂联素与子痫前期

脂联素是由脂肪细胞分泌的脂肪细胞因子,对糖脂代谢有重要影响,可增加胰岛素敏感性,具有抗炎和抗动脉粥样硬化作用.脂联素浓度随妊娠进程下降,而子痫前期脂联素浓度变化目前还有分歧,随研究深入将最终阐明脂联素与子痈前期的相关性及其作用机制.     

脂联素在子痫前期患者胎盘组织中的表达与其发病的关系

目的 探讨脂联素在子痫前期患者胎盘组织中的表达与其发病的关系.方法 采用免疫组化链霉菌抗生物蛋白-过氧化物连接(SP)法及RT-PCR技术,检测20例正常足月妊娠孕妇(正常妊娠组)、12例轻度子痫前期(轻度子痫前期组)及22例重度子痫前期(重度子痫前期组)患者胎盘组织中脂联素蛋白及其mRNA的表达,并分析其与子痫前期发病的关系.结果 (1)3组孕妇胎盘绒毛合体滋养细胞及细胞滋养细胞胞质内脂联素蛋白均呈阳性表达,且各组内胎盘母面及子面脂联素蛋白的表达水平相互比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(2)重度子痫前期组胎盘组织中脂联素蛋白的表达水平(30 984±14 604)低于轻度子痫前期组(58 360±8910)及正常妊娠组(53 246±17 554),差异均有统计学意义(P＜0.01).重度子痫前期组中妊娠足月者胎盘组织中脂联素蛋白的表达水平(38 890±20 386)与未足月者(29 319±8997)比较,差异无统计学意义(P＞0.05);但与正常妊娠组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).(3)3组孕妇胎盘组织中均有脂联素mRNA的表达.其中重度子痫前期组胎盘组织中脂联素mRNA表达水平(1.0±0.2)低于轻度子痫前期组(2.9±0.8)及正常妊娠组(3.3±1.1),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 重度子痫前期患者胎盘组织中脂联素mRNA表达水平下降导致其蛋白表达水平也下降,提示脂联素的异常表达参与了子痫前期的发病.     

血清中脂联素水平变化及脂肪组织中脂联素mRNA表达与子痫前期发病的关系

-0.446(P均<0.05);对照组孕妇大网膜脂肪组织中脂联素mRNA表达水平与孕前体重指数呈明显负相关(r=-0.436,P<0.05).结论 子痈前期孕妇血清脂联素水平降低,提示其可能参与了子痫前期的病理生理过程;而子痫前期孕妇大网膜脂肪组织中脂联素mRNA表达水平显著下降,可能是子痫前期孕妇血清脂联素水平下降的主要原因.     

血清中脂联素水平变化及脂肪组织中脂联素mRNA表达与子痫前期发病的关系

-0.446(P均<0.05);对照组孕妇大网膜脂肪组织中脂联素mRNA表达水平与孕前体重指数呈明显负相关(r=-0.436,P<0.05).结论 子痈前期孕妇血清脂联素水平降低,提示其可能参与了子痫前期的病理生理过程;而子痫前期孕妇大网膜脂肪组织中脂联素mRNA表达水平显著下降,可能是子痫前期孕妇血清脂联素水平下降的主要原因.     

子痫前期血清脂联素水平变化与胰岛素抵抗的关系

目的 探讨子痫前期患者血清脂联素水平变化及其与胰岛素抵抗的关系.方法 选取2006年1月至2008年10月于解放军第202医院妇产科住院分娩的子痫前期患者110例为研究时象,其中轻度子痫前期患者58例,重度子痫前期患者52例,另取68例正常孕妇作为对照组.采用酶联免疫吸附法(ELIsA)测定各组孕妇血清脂联素水平,同时测定各组孕妇空腹血糖、空腹胰岛素水平,并计算胰岛素抵抗指数,以评价胰岛素抵抗程度.结果 轻度子痫前期患者脂联素水平(15.59±2.42)mg/L明显高于对照组(11.52±1.27)mg/L(P<0.05),重度子痫前期患者脂联素水平(20.47±3.09mg/L)明显高于对照组及轻度子痫前期组(P<0.01).空腹血糖、空腹胰岛素水平及胰岛素抵抗指数在各组之间无统计学意义(P>0.05).在子痫前期患者中血清脂联素水平与空腹胰岛素水平及胰岛素抵抗指数显著负相关(r值分别为-0.628,-0.389,P值分别为0.002,0.009).结论 脂联素可能参与了子痫前期的发生、发展过程,脂联素可能成为反映胰岛素抵抗严重程度的指标.     

脂源性细胞因子与子痫前期关系的研究

目的:探讨子痫前期(PE)患者血清脂源性细胞因子(脂联素和瘦素)水平的变化及其意义。方法:以53例子痫前期孕妇为研究组(其中轻度子痫前期32例、重度子痫前期21例),20例同期分娩的正常孕妇为对照组。采用ELISA法检测血清脂联素和瘦素水平。同时检测血清甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。结果:(1)轻度、重度子痫前期患者血清脂联素水平分别为8.88±4.67μg/m l及5.14±2.79μg/m l,明显低于对照组11.61±2.90μg/m l,差异有统计学意义(P<0.01)。而轻度、重度子痫前期患者血清瘦素水平为21.79±15.19ng/m l及27.27±18.38ng/m l,明显高于对照组的12.35±6.51ng/m l,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),(2)子痫前期患者血清脂联素与TG、TC、LDL-C、HDL-C均显著相关(r分别为-0.658、-0.624、-0.419、0.461),瘦素水平也与上述指标显著相关(r分别为0.534、0.707、0.418、-0.513),(3)子痫前期患者血清脂联素及瘦素水平呈高度负相关(r=-0.760,P<0.01)。结论:脂联素、瘦素等脂源性细胞因子在PE的发病中可能起一定的作用。     

子痫前期患者血清脂联素表达水平与血脂代谢及胰岛素抵抗的相关性

目的:探讨脂联素、血脂代谢及胰岛素抵抗与子痫前期发病的关系。方法:选择2007年9月—2008年7月住院分娩的妊娠妇女120例及妊娠前健康体检妇女30例,其中60例子痫前期妊娠妇女按发病时妊娠周不同分为早发型组(29例,发病时妊娠周≤34周)和晚发型组(31例,发病时妊娠周>34周)。60例正常晚期妊娠妇女分为妊娠≤34周组和妊娠>34周组,各30例;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组血清脂联素与胰岛素水平;应用全自动生化分析仪测定血脂、血糖水平。检测临床相关指标,包括血压、妊娠前体质量等,并进行相关性分析。结果:①早发型子痫前期组血清脂联素低于同期对照组,晚发型子痫前期组血清脂联素低于同期对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);且早发型组低于晚发型组,差异有统计学意义(P<0.05),校正红细胞压积(HCT)后,仍有统计学意义。②早发型、晚发型子痫前期组血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白B(ApoB)、空腹胰岛素(FINS)水平及胰岛素抵抗指数(IRI)均高于同期对照组,而高密度脂蛋白(HDL)、载脂蛋白A1(ApoA1)低于同期对照组(均P<0.05)。③早发型、晚发型子痫前期组血清脂联素与TG、收缩压(SP)、舒张压(DP)、平均动脉压(MAP)及IRI均呈负相关;与HDL呈正相关。结论:子痫前期妊娠妇女血清脂联素表达降低可能与子痫前期发病有关;血脂代谢异常及胰岛素抵抗与子痫前期患者脂联素表达降低有关,可能参与低脂联素促发子痫前期的病理生理机制。     

脂氧素对子痫前期患者巨噬细胞增殖和分泌功能的影响

目的 探讨脂氧素对子痫前期患者巨噬细胞增殖和分泌功能的影响.方法 对温州医学院附属第一医院产科2007年3-7月收治的24例子痫前期孕妇(子痫前期组)和24例正常孕妇(正常妊娠组)的腹腔巨噬细胞进行体外培养.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定不同浓度脂氧素(0、10、100 nmol/L)作用两组孕妇腹腔巨噬细胞48 h后,上清液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平.用细胞生长抑制实验法检测两组不同浓度脂氧素(0、10、100 nmol/L)作用24 h后的巨噬细胞增殖抑制率.结果 (1)TNF-α水平:子痫前期组0、10、100 nmol/L浓度的脂氧素作用下,TNF-α水平分别为(1867.5±47.3)、(1836.9±4.5)、(1800.5±2.7)ng/L.正常妊娠组0、10、100 nmol/L浓度的脂氧素作用下,TNF-α水平分别为(791.3±62.2)、(789.4±2.3)、(781.5±1.9)ng/L.子痫前期组TNF-α水平显著高于正常妊娠组,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).脂氧素对子痫前期组TNF-α水平的影响呈剂量依赖性抑制(P＜0.05),而其对正常妊娠组TNF-α水平变化无明显影响(P＞0.05).(2)增殖抑制率:子痫前期组0、10、100 nmol/L浓度的脂氧素作用下,增殖抑制率分别为(14.8±6.3)%、(32.9±3.6)%、(36.7±3.8)%.正常妊娠组0、10、100 nmol/L浓度的脂氧素作用下,增殖抑制率分别为(16.8±6.9)%、(16.7±5.4)%、(15.9±2.1)%.子痫前期组增殖抑制率比正常妊娠组明显升高,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05),脂氧素呈剂量依赖性抑制子痫前期组孕妇腹腔巨噬细胞的增殖抑制率(P＜0.05),而对正常妊娠组的增殖抑制率则无明显影响(P＞0.05).结论 脂氧素呈剂量依赖性地抑制子痫前期患者的巨噬细胞增殖和TNF-α分泌.     

血清瘦素、抵抗素和脂联素水平与子痫前期的相关性研究

目的探讨瘦素、抵抗素和脂联素这三种脂肪因子的血清浓度与子痫前期发病是否存在相关性。方法采用病例对照研究,所有入组孕妇均来自中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院。选取2013年1月至2015年6月期间就诊的74例子痫前期患者为病例组,并根据发病孕周将其分为早发型和晚发型(病例数分别为51例和23例),选取同期产检的无并发症足月分娩孕妇79例为对照组。3种脂肪因子采用酶联免疫吸附法测定。结果病例组和对照组相比,病例组的瘦素水平明显高于对照组[(34.23±22.48)μg/L vs.(15.84±8.98)μg/L,P0.001],瘦素水平在对照组中与BMI呈正相关(r=0.651,P0.001),但在病例组中这种相关性消失;病例组的血清抵抗素水平明显高于对照组[(14.08±6.10)μg/L vs.(9.99±8.33)μg/L,P0.001],抵抗素水平与BMI并无相关性;脂联素水平在两组差异无统计学意义。结论血清抵抗素和瘦素在子痫前期孕妇中明显高于正常妊娠人群,其升高机制仍需进一步探索;脂联素与子痫前期的发生相关性并不明确。     

脂联素与妊娠关系的研究进展

脂联素是脂肪细胞分泌的一种蛋白质,具有调节机体处理糖类和脂肪的能力,对胰岛素敏感性调节、抗炎症发生及抗动脉粥样硬化的影响意义深远。近年研究发现脂联素与妊娠的关系密切,其在调控胎儿生长发育方面可能发挥着重要作用,并对妊娠期糖尿病的发生发展产生重要的影响。     

脂联素与妊娠关系的研究进展

脂联素是脂肪细胞分泌的一种蛋白质,具有调节机体处理糖类和脂肪的能力,对胰岛素敏感性调节、抗炎症发生及抗动脉粥样硬化的影响意义深远.近年研究发现脂联素与妊娠的关系密切,其在调控胎儿生长发育方面可能发挥着重要作用,并对妊娠期糖尿病的发生发展产生重要的影响.     

脂氧素A4、白三烯C4和5-脂氧合酶在重度子痫前期孕妇外周血中的表达及意义

目的 探讨脂氧素A4、白三烯C4和5-脂氧合酶在不同类型重度子痫前期孕妇外周血中的表达及其意义. 方法 收集2010年12月至2011年6月在本院产前检查并分娩的单胎妊娠孕妇共45例,其中正常妊娠组20例,早发型重度子痫前期组10例,晚发型重度子痫前期组15例.酶联免疫吸附试验测定血浆中脂氧素A4和白三烯C4的水平,实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应技术检测外周血白细胞中5-脂氧合酶mRNA的表达水平,采用方差分析及LSD-t检验比较组间脂氧素A4、白三烯C4和5-脂氧合酶mRNA的差异,脂氧素A4、白三烯C4和5-脂氧合酶mRNA表达水平间的相关性采用直线相关分析. 结果 早发型和晚发型重度子痫前期组孕妇血浆脂氧素A4水平分别为(355.3±116.0)pg/ml和(389.7±117.5)pg/ml,均较正常妊娠组[(555.0±139.8) pg/ml]明显降低(t=-4.03和-3.77,P均＜0.05).白三烯C4水平在早发型、晚发型重度子痫前期组和正常妊娠组分别为(591.3±185.5) pg/ml、(510.3±197.1) pg/ml和(496.9±158.8) pg/ml,3组间差异无统计学意义(F=0.889,P＞0.05).白细胞中5-脂氧合酶mRNA表达水平在早发型、晚发型重度子痫前期组和正常妊娠组分别为4.8±2.0、4.4±1.2和4.2±1.9,3组间差异无统计学意义(F=0.311,P＞0.05).各组脂氧素A4、白三烯C4水平及5-脂氧合酶mRNA表达水平间均无相关性(P均＞0.05).结论 脂氧素A4早且明显降低可能参与早发型重度子痫前期的发生.     

子痫前期HELLP和APS血清游离脂肪酸水平对滋养细胞脂质沉积影响的研究

目的探讨子痫前期,HELLP综合征和抗磷脂综合征血清中游离脂肪酸水平对滋养细胞内脂质沉积的不同影响。方法采用早发型重度子痫前期（E-PE组）、重度子痫前期并发HELLP（PE-HELLP组）及抗磷脂综合征（APS组）的不同病理妊娠血清和正常妊娠孕妇（NC组）血清孵育体外原代培养人绒毛滋养细胞和细胞系HTR8/SVneo。ELISA法检测血清中CHO、TG和FFA含量;脂肪特殊染色检测细胞内脂滴沉积。结果E-PE组和APS组中血清FFA水平和滋养细胞内脂滴沉积均明显高于PE-HELLP组及NC组（P〈0.05）;PE-HELLP组中血清FFA水平和滋养细胞内脂滴沉积高于NC组（P〈0.05）。血清游离脂肪酸水平与滋养细胞内脂质沉积量呈正相关（R=0.8669、0.8435、0.7734,P〈0.05）。结论早发型重度子痫前期、HELLP和APS间存在不同程度的脂肪酸氧化代谢异常。     

重度子痫前期产妇血清和胎盘组织中脂蛋白脂酶的表达及意义

目的:探讨脂蛋白脂酶(LPL)在重度子痫前期产妇血清和胎盘组织中的表达及意义。方法:收集2008年9月至2009年5月在上海市第六人民医院产科住院并分娩的重度子痫前期产妇26例为子痫前期组,选择同期分娩的正常产妇30例为对照组。用酶法检测血脂浓度,ELISA法检测血清LPL浓度,RT-PCR法和Western blot法检测胎盘组织LPL基因和蛋白的表达。结果:①子痫前期组血脂浓度明显高于对照组(P<0.05)。②子痫前期组血清LPL浓度及胎盘组织LPL基因和蛋白表达水平均明显低于对照组(P<0.05)。③子痫前期组血清LPL浓度与胎盘组织LPL蛋白表达水平呈正相关(r=0.421,P<0.05),与甘油三酯(TG)呈负相关(r=-0.668,P<0.01),与高密度脂蛋白(HDL)呈正相关(r=0.876,P<0.01)。结论:子痫前期患者机体脂蛋白脂酶表达降低,脂蛋白脂酶可能通过参与高血脂代谢在子痫前期发病过程中起着重要作用。     

脂联素对子宫内膜癌细胞增殖凋亡的影响

目的:研究脂联素对子宫内膜癌细胞增殖凋亡的影响及其信号的传导。方法:免疫细胞化学方法及RT-PCR法检测子宫内膜癌Ishikawa3-H-12细胞AdipoR1/R2蛋白及mRNA的表达,不同浓度脂联素(2.5,5,10,20μg/ml)作用子宫内膜癌细胞30min,Western blot检测AMPK磷酸化程度,不同浓度脂联素作用细胞48h及AMPK抑制剂(复合物C)预处理后脂联素再作用48h后,MTT试验及流式细胞仪检测不同处理组细胞的增殖及凋亡。结果:子宫内膜癌Ishikawa3-H-12细胞AdipoR1/R2蛋白呈棕黄色颗粒状表达,并可见AdipoR1/R2基因表达。除2.5μg/ml浓度外,其余浓度组脂联素均显著诱导AMPK磷酸化,不同浓度组AMPK活化差异有统计学意义(F=27.985,P0.01),脂联素以浓度依赖模式诱导子宫内膜癌细胞AMPK活化。脂联素以浓度依赖模式显著抑制子宫内膜癌细胞增殖(F=13.322,P0.01),诱导子宫内膜癌细胞凋亡(F=46.826,P0.01),复合物C可以阻断脂联素诱导的细胞增殖抑制及凋亡。结论:脂联素可能通过影响AMPK信号通路抑制子宫内膜癌细胞增殖,促进凋亡。     

脂联素与子宫内膜癌发生发展的关系研究

脂联素是一类由脂肪细胞分泌,具有调节能量代谢、胰岛素增敏、促进抗炎作用的脂肪因子。近年发现,脂联素在子宫内膜癌的发生发展中起着重要作用。其可通过AMPK/LKB1/ERK、JAK2/STAT3等通路直接抑制子宫内膜癌细胞生长并促其凋亡,也可间接通过胰岛素增敏、改变炎症因子水平、抑制肿瘤新生血管形成抑制子宫内膜癌的发生发展。本文就脂联素在子宫内膜癌发生发展过程中的作用做一综述。     

脂蛋白脂酶在重度子痫前期胎盘和脐血中的表达及与其子代代谢异常的关系

目的:通过研究脂蛋白脂酶(LPL)在重度子痫前期产妇胎盘、脐血中的表达及胎儿脐血中血脂、血糖、胰岛素的水平,以探讨LPL在子痫前期发病中的可能作用及与子痫前期子代代谢异常的关系。方法:选择2011年11月至2012年6月在本院剖宫产分娩的重度子痫前期产妇30例为重度子痫前期组,同期剖宫产分娩的30例正常产妇为正常对照组。运用逆转录-聚合酶链反应实时定量PCR(RT-PCR)法检测胎盘组织中的LPL基因的相对表达水平;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测胎儿脐血中LPL浓度;采用全自动生化分析仪检测两组胎儿脐血中的血脂、血糖浓度及化学发光法检测胰岛素浓度。结果:①重度子痫前期组胎盘组织中LPL mRNA水平明显高于正常对照组(P=0.010)。②重度子痫前期组胎儿脐血中LPL浓度明显低于正常对照组(P=0.009)。③重度子痫前期组胎儿脐血中甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白水平、动脉硬化指数均高于正常对照组(P=0.000)。④重度子痫前期组胎儿脐血中胰岛素水平及胰岛素抵抗指数明显高于正常对照组(P=0.022,P=0.009)。胎儿脐血中LPL浓度与胰岛素水平及胰岛素抵抗指数呈负相关(r=-0.370,P=0.004;r=-0.389,P=0.002)。结论:重度子痫前期产妇胎盘、胎儿脐血中LPL存在明显的表达异常,LPL与子痫前期病理发病机制可能有相关性。重度子痫前期胎儿脐血中血脂明显异常,并存在胰岛素抵抗,LPL可能与子痫前期子代远期代谢综合征的高发风险有关。     

妊娠期糖尿病脂联素水平与胰岛素抵抗

脂联素（adiponectin）是近年来发现的新型脂肪激素，由脂肪细胞特异性分泌。脂联素是一种血清含量相对丰富的蛋白，约占血清总蛋白的0．01％，其基因位于染色体3q27，包括分子量从18～4277bp的三种外显子和大小为0．8bp和12bp两个内含子，基因全长17kb。目前研究表明，脂联素具有影响葡萄糖转运，增强胰岛素敏感性、抗血管炎症反应等多种重要的生物学作用，目前已成为国际上研究的热点。     

脂联素与胰岛素抵抗和多囊卵巢综合征

脂联素是新近发现的脂肪特异性蛋白,具有抗炎,增加胰岛素敏感性,抗动脉硬化等效应,与多种代谢性疾病的发生、发展有关.多项研究证实,肥胖人群和2型糖尿病患者体内血浆脂联素水平降低.多囊卵巢综合征(PCOS)是常见的妇科内分泌和代谢紊乱疾病,胰岛素抵抗和高雄激素血症是其重要的病理生理变化.与正常女性相比,PCOS患者发展为2型糖尿病的风险较高.而研究PCOS患者体内脂联素水平,分析该主要决定因素,阐明脂联素与IR和PCOS的关系,可能对PCOS病因分析、诊断、治疗提供新的靶点和途径.     

子(癎)前期孕妇脂联素及氧化低密度脂蛋白的变化和意义

目的 测定子痫前期（preeclampsia，PE）孕妇血中脂联素及氧化修饰低密度脂蛋白（oxLDL）的变化并探讨其意义。方法 采用酶联免疫吸附法测定子痫前期重度（severepreeclamp—sia，SPE）组、子痫前期轻度（mildpreeclampsia，MPE）组及对照组血清脂联素及氧化低密度脂蛋白（oxidant low—density lipoproteins，oxLDL）水平，并与其它临床指标进行相关分析。结果 （1）三组孕妇血清脂联素虽未见显著差异（P〉0．05），但对照组[（3．55±0．20）μg／dl]、SPE组[（3．01±0．31）μg／dl]、MPE组[（2．56±0．50）μg／dl]呈依次下降趋势。（2）三组孕妇oxLDL比较，SPE组[（36．12±2．37）μg／dl]和MPE组[（49．35±4．22）μg／dl]升高，与对照组[（31．71±3．51）μg／dl]比较均有统计学意义（P〈0．01，〈0．05）；但SPE组与MPE组之间无统计学意义（P〉0．05）。（3）SPE组血清脂联素与收缩压、舒张压呈负相关（r=0．49，P〈0．01；r=-0．42，P〈0．05），而血清oxLDL与收缩压、舒张压呈正相关（r=0．51，P〈0．01；r=0．47，P〈0．05）。三组孕妇血清脂联素与oxLDL均无相关性（P〉0．05）。三组孕妇血清脂联素和oxLDL与血脂其它指标及空腹血糖亦无相关性（P〉0．05）。结论 本研究提示oxLDL及脂联素可能是PE发病的重要因素。