金属蛋白酶及其抑制剂在大鼠正常及纤维肝脏中的表达

了解膜型基质金属蛋白酶１（ＭＴ１－ＭＭＰ）、基质金属蛋白酶２（ＭＭＰ２）、基质金属蛋白酶组织抑制剂１（ＴＩＭＰ１）在大鼠正常及纤维化肝脏中的表达。方法：用６０％ＣＣｌ４加５％乙醇制作大鼠肝纤维化模型,利用原位杂交及免疫组化的方法检测ＭＴ１－ＭＭＰ,ＭＭＰ２,ＴＩＭＰ１的表达并与正常对照组比较,结果在纤维化肝脏中,ＭＴ１－ＭＭＰ,ＭＭＰ２,ＴＩＭＰ１主要表达在成纤维细胞,肌成纤维细胞中,以纤维间隔及     

实验性肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶-2和组织型金属蛋白酶抑制剂-1mRNA表达及姜黄素的作用

目的探讨大鼠肝纤维化过程中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、组织型金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）mRNA表达及姜黄素汤对其的影响。方法复制大鼠四氯化碳（CCl4）肝纤维化模型,分别以高、中、低剂量姜黄素处理,检测血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、三型前胶原（PCⅢ）和四型胶原（IVC）水平,检测肝组织纤维化程度和MMP-2及其抑制因子TIMP-1mRNA表达。结果CCl4成功诱导肝纤维化大鼠模型,姜黄素治疗能够降低血清肝纤维化指标及肝组织纤维化程度,姜黄素可以抑制CCl4诱导的MMP-2和TIMP-1mRNA表达,并能恢复MMP-2／TIMP-1的动态平衡。结论姜黄素可以通过减少MMP-2及其TIMP-1表达抑制肝纤维化。     

大鼠肝纤维化模型中基质金属蛋白酶-2及其抑制物的表达

目的了解基质金属蛋白酶－２（ＭＭＰ－２）及其组织型抑制剂（ＴＩＭＰ－２）在纤维化过程中的变化,分析它们在始动阶段的作用。方法用免疫组化和酶图法,在异种血清诱导的大鼠肝纤维化模型不同阶段,作肝细胞内ＭＭＰ－２、ＴＩＭＰ－２、酶降解底物Ⅳ型胶原（ＣｏｌⅣ）以及结蛋白（Ｄｍ）定位和半定量研究。结果实验鼠于４周末形成细胞间隔,８周末发展为肝纤维化,含细胞－纤维间隔或纤维间隔,１２、１６周仍为纤维间隔。酶图法表明４周末ＭＭＰ－２活性升高２．５倍左右,８周末仍高于对照鼠。免疫组化显示４周末ＭＭＰ－２阳性细胞数最多,连续切片观察ＭＭＰ－２与Ｄｍ阳性细胞（活化的肝星状细胞）几乎重叠。８周末阳性细胞数有所减少,１２周末明显减少。半定量变化趋势与酶图法一致。ＴＩＭＰ－２于８周末表达开始升高,１２周末达最高。２周末ＣｏｌⅣ表达开始上升,４周末达高峰,以后缓慢下降。结论肝纤维化早期ＭＭＰ－２活性增高,继而ＴＩＭＰ－２分泌过多,ＭＭＰ－２活性受抑,ＥＣＭ降解受阻,纤维化进一步发展。     

高血压大鼠肾脏基质金属蛋白酶及组织型基质金属蛋白酶抑制剂表达与活性的变化

[目的]研究在卒中易感型自发性高血压大鼠（stroke-prone spontaneously hypertensive rat,SHR-SP）肾脏中,基质金属蛋白酶（Matrix metalloproteinases,MMPs）-2,-9以及组织型基质金属蛋白酶抑制剂（tissue inhibitors of matrix metalloproteinases,TIMPs）-1,-2的表达与活性的变化.[方法]分别采用40只7周龄雄性SHR-SP大鼠及10只同周龄雄性Wistar-Kyoto大鼠作为高血压组与阴性对照组.观察期间定期测量各组大鼠无创鼠尾压.6个月后,处死存活大鼠留取血液及肾脏标本,测定血清肌酐及尿素氮浓度,采用组织病理染色观察两组大鼠肾脏组织学改变,采用明胶酶谱法分析存活大鼠肾脏MMP-2和MMP-9蛋白活性,并采用逆明胶酶谱法及蛋白质印迹分析TIMP-1和TIMP-2蛋白表达和活性.[结果]（1）明胶酶谱分析显示：SHR-SP肾脏中MMP-2活性较WKY组明显增高[（3.28±1.17） vs.（1.26±0.62）; P＜ 0.01].（2）逆明胶酶谱分析显示：高血压大鼠肾脏TIMP-2的活性明显高于WKY组[（1.12±0.43） vs.（0.78±0.34）,P＜0.05].（3）蛋白质印迹结果显示：高血压组大鼠肾脏TIMP-1、TIMP-2表达较对照组高[（TIMP-1：（3.44±0.13） vs.（2.31±0.15）,TIMP-2：（6.44±0.49）vs.（4.94±0.68）,P＜0.01].[结论]SHR-SP肾脏组织中MMP-2及TIMP-2的活性增高,TIMP-1及TIMP-2的表达均明显升高.     

基质金属蛋白酶抑制剂与肝纤维化

肝纤维化特征是细胞外基质(ECM)合成和降解失平衡的结果,ECM的降解受到严密凋节,基质金属蛋白酶一基质金属蛋白酶抑制剂(MMPs-TIMPs)系统由于在降解ECM中起主要作用,而倍受重视。TIMPs家族中,TIMP-1和TIMP-2作为MMPs的抑制剂对MMP活性的调节起着关键作用,在肝硬化的形成和逆转过程中都起着重要作用。     

基质金属蛋白酶在肝纤维化组织中的表达

目的　探讨MMP -1和MMP -2在肝纤维化中的作用及其可能机制。方法　采用免疫组化SABC法 ,并应用图像分析法进行定量分析 39例手术切除的肝组织标本MMP -1,MMP -2的变化。结果　正常组与肝纤维化组MMP -1的表达差异无显著性 (P >0 0 5 ) ,而MMP -2的表达在肝纤维化组明显高于正常组 (P <0 0 1)。结论　基质金属蛋白酶在肝纤维化的发生和发展中可能起重要作用。     

肝纤维化大鼠血清及肝组织基质金属蛋白酶-1及其抑制因子表达的变化

目的检测肝纤维化大鼠血清及肝组织中基质金属蛋白酶-1（MMP-1）和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）表达,探讨MMP-1和TIMP-1在肝纤维化中的作用。方法 20只雄性SD大鼠随机均分正常组及模型组,每组各10只,其中模型组以四氯化碳腹腔注射方法制作大鼠肝纤维化模型,12周后同时处死大鼠,用酶联免疫吸附测定法、免疫组化染色检测血清MMP-1及TIMP-1含量及肝组织MMP-1及TIMP-1表达的变化,两组间数据采用统计软件SPSS 12.0进行分析。结果①与正常组（553.81±98.89）μg/L比较,模型组血清MMP-1含量较正常组明显下降（t=13.38,P〈0.01）;模型组TIMP-1含量较正常组（10.17±1.35）μg/L升高,差异均有高度统计学意义（t=31.92,P〈0.01）。②模型组肝组织MMP-1免疫组化图像分析面积百分比为（5.60±1.51）%,较正常组（19.20±1.48）%明显下降（t=14.37,P〈0.01）;模型组TIMP-1免疫组化图像分析面积百分比较正常组明显升高,差异均有高度统计学意义（t=38.96,P〈0.01）。结论模型组血清及肝组织MMP-1子IMP-1下降下表达减少,而TIMP-1表达增加,TIMP-1表达增加可能在肝脏纤维化过程发挥重要作用。     

基质金属蛋白酶及金属蛋白酶组织抑制剂在肺纤维化中的变化

观察基质金属蛋白酶（MMPs）及金属蛋白酶组织抑制剂（TIMPs,MMPs特异性抑制剂）在鼠肺纤维化中的变化,以探讨MMPs与肺纤维之间的关系。采用气管内灌小博莱霉方法复制鼠肺纤维化模型,并进行以下研究;①HE染色、Masson染色,②羟脯氨酸含量测定,③MMP-2,TIMPs免疫组织化学分析,④MMPs蛋白电泳,⑤肺组织溶胶原活性测定。结果显示：实验组大鼠在肺泡炎阶段MMP-2的蛋白表达增强、活性增加,TIMPs的蛋白表达相对减弱,肺组织溶胶原活性升高;在肺纤维化阶段,MMP-2较炎症时减弱,而TIMPs增强,肺组织溶胶原活性下降。提示MMPs/TIMPs失衡影响肺纤维化的形成与发展。     

反义Smad4对大鼠纤维化肝脏金属蛋白酶及其抑制剂的调节

目的探讨反义Smad4基因对纤维化肝金属蛋白酶及其抑制剂表达的调节作用.方法通过门静脉灌注将高滴度的反义Smad4的重组腺病毒载体导入大鼠纤维化肝脏.结果RT-PCR证实肝脏内有反义Smad4的转录和表达.同时采用免疫组化检测发现,转基因组肝脏内源性Smad4表达降低,TIMP1、TIMP2的表达减少,MMP2和MMP9的表达下调.结论反义Smad4能调节纤维化肝脏内源性TIMPs和MMPs的表达,反义Smad4可能成为潜在的慢性肝病的抗纤维化工具.     

基质金属蛋白酶2和9在实验性肝纤维化过程中的动态变化及表达

目的 :检测大鼠实验性肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶 2(ＭＭＰ 2 )、基质金属蛋白酶 9(ＭＭＰ 9)在实验性肝纤维化发生发展过程中的表达量及动态变化 ,探讨ＭＭＰ 2、ＭＭＰ 9与肝纤维化的关系。方法 :用皮下注射ＣＣＬ4的方法复制大鼠化学性肝纤维化模型。于 4、8、12周末处死大鼠 ,模型组每次 7只 ,对照组每次 5只。肝组织病理检查用ＨＥ染色及胶原纤维特殊染色。免疫组织化学染色采用ＳＰ法 ,以肝脏细胞胞浆内有棕色颗粒为阳性。每张切片选取四周及中央 5个区域 ,取该区域中阳性反应最多的视野 ,10倍物镜下测定阳性反应面积比 (阳性面积 /…     

肝纤维化组织中MMP1、TIMP1的表达及其临床意义

目的 :检测肝纤维化组织中基质金属蛋白酶 1 (MMP1 )、基质金属蛋白酶组织抑制因子 1 (TIMP1 )的表达 ,为肝纤维化的诊治提供重要的分子生物学指标。 方法 :采用链霉菌抗生物蛋白 -过氧化酶联接法 (S- P法 )检测70例肝纤维化组织中 MMP1 、TIMP1 的表达。结果:(1) TIMP1 蛋白阳性表达随肝纤维化程度的加重而增强 ,并且呈正相关关系 (r=0 .92 74 ,P <0 .0 1)。 (2 ) MMP1 蛋白阳性表达随肝纤维化程度的加重无明显变化 ,无相关关系(r =0 .2 181,P >0 .0 5 )。 结论:TIMP1 与肝纤维化的发生、发展密切相关 ,随纤维化发生、发展阳性表达增强。从分子水平对肝纤维化、肝硬化病变进行评估 ,为早期诊治肝纤维化和判断预后提供依据。     

反义TIMP1基因对纤维化肝脏间质胶原合成的影响

目的探讨反义TIMP1基因对大鼠纤维化肝脏间质胶原合成的影响及其意义.方法用60%CCl4+5%乙醇建立大鼠肝纤维化模型;构建反义TIMP1基因真核表达载体后转入大鼠肝脏;采用RT-PCR、原位杂交、免疫组化及RIA等方法,观察了肝脏中TIMP1 mRNA、α1(Ⅲ)mRNA和蛋白表达及大鼠外周血PCⅠ、PCⅢ水平的变化.结果反义TIMP1基因能明显地抑制大鼠纤维化肝脏中 TIMP1的高表达(P<0.01).转基因肝脏中α1(Ⅲ)mRNA和蛋白的表达明显低于未转基因的纤维化肝脏(P<0.01).转基因后大鼠外周血PCⅠ、PCⅢ的浓度明显低于未转基因大鼠(P<0.01).结论反义TIMP1基因能下调纤维化肝脏中间质胶原的合成,这对寻找新的肝纤维化防治对策提供了可供探索的途径.     

人脑胶质瘤组织中MT1-MMP、MMP-2 mRNA的表达

目的 :分析MT1 MMP、MMP 2mRNA的表达与脑胶质瘤恶性程度和侵袭性之间的关系及其意义。方法 :采用原位杂交方法检测 4 2例人脑胶质瘤和 8例正常脑组织中MT1 MMP、MMP 2mRNA的表达。结果 :MT1 MMP、MMP 2mRNA的表达水平与肿瘤的级别呈正相关 (r=0 .875、0 .86 5 ,P <0 .0 1 ) ;Ⅲ～Ⅳ级脑胶质瘤组织与正常脑组织、Ⅰ～Ⅱ级脑胶质瘤组织之间标记指数差异有统计学意义 (P <0 .0 1 ) ;且MT1 MMPmRNA表达与MMP 2mRNA表达呈正相关 (r=0 .882 ,P <0 .0 1 )。结论 :MT1 MMP表达与脑胶质瘤的恶性程度和侵袭性有明显的关系 ;MT1 MMP与MMP 2在脑胶质瘤的侵袭过程中密切相关     

乳腺癌中膜型基质金属蛋白酶-1蛋白表达及其临床病理意义

目的探讨膜型基质金属蛋白酶-1（MT1-MMP）蛋白表达在乳腺癌发生、发展中的临床病理意义。方法收集2011年1月至2014年12月404例女性乳腺组织石蜡标本分为5组,其中浸润性乳腺癌组220例、导管原位癌（DCIS）Ⅲ组39例、DCISⅠ～Ⅱ组33例、普通型导管增生（UDH）组64例、正常乳腺组48例。采用免疫组化EnVision法检测MT1-MMP蛋白的表达。结果（1）浸润性乳腺癌、DCISⅢ、DCISⅠ耀Ⅱ、UDH、正常乳腺组中MT1-MMP蛋白阳性率分别为67.73%（149/220）、25.64%（10/39）、6.06%（2/33）、4.69%（3/64）、18.75%（9/48）;浸润性乳腺癌组阳性率显著高于DCISⅢ、DCIS玉耀域、UDH和正常乳腺组（均P＜0.01）;DCISⅢ组阳性率显著高于DCISⅠ耀Ⅱ和UDH组（均P＜0.05）。（2）MT1-MMP蛋白表达与腋窝淋巴结转移、TNM分期及孕激素受体（PR）相关（均P＜0.05）。logistic回归模型多因素分析显示浸润性乳腺癌患者MT1-MMP蛋白表达的独立相关因素包括腋窝淋巴结转移（OR=0.213,95%CI=0.084～0.544,P＜0.01）和PR表达状态（OR=1.927,95%CI=1.049～3.542,P＜0.05）。结论MT1-MMP蛋白表达自UDH和DCISⅠ～Ⅱ、DCISⅢ至浸润性乳腺癌显著升高,且其MT1-MMP蛋白表达与浸润性乳腺癌患者多项预后不良因素相关,提示其在乳腺癌进展的全过程中均发挥了重要作用,有望成为抗乳腺癌治疗的一个潜在生物学标志。     

胃腺癌组织CD151、Cav-1与MT1-MMP的表达及其临床意义

目的：探讨胃腺癌组织分化抗原151(CD151)、小凹蛋白-1(Cav-1)与膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)的表达变化及其临床意义。方法选取2014年5月至2015年5月我院消化外科胃腺癌手术患者65例,术中采集胃腺癌组织标本65例作为研究组,癌旁正常胃黏膜组织标本65例作为对照组,采用SP免疫组化方法检测CD151、Cav-1与MT1-MMP蛋白表达水平。结果研究组CD151与MT1-MMP蛋白阳性表达率分别为78.46%和80.00%,明显高于对照组的6.15%和12.31%,Cav-1蛋白阳性表达率为52.31%,明显低于对照组的80.00%,两组比较差异均具有统计学意义(P<0.05);CD151、Cav-1与MT1-MMP蛋白表达与组织学分化程度、临床分期和淋巴结转移等临床病理特征具有明显的相关性,其中低分化及其未分化胃腺癌、中晚期胃腺癌及其有淋巴结转移胃腺癌CD151与MT1-MMP蛋白阳性表达率显著增高,Cav-1蛋白阳性表达率显著降低,不同临床病理特征胃腺癌组织CD151、Cav-1与MT1-MMP蛋白阳性表达率比较差异均具有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关性分析显示,CD151、MT1-MMP与Cav-1表达之间具有明显的负相关(r=-0.521,-0.501,P<0.05),CD151与MT1-MMP表达之间具有明显的正相关(r=0.547,P<0.05)。结论胃腺癌组织CD151与MT1-MMP表达明显上调,Cav-1表达明显下调,三者均与临床病理特征具有紧密的关系。     

乳腺癌组织MT1-MMP表达与淋巴管生成的关系

目的通过分析乳腺癌组织中膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)表达与血管内皮生长因子C(VEGF-C)、微淋巴管密度(LMVD)的关系,提供MT1-MMP参与乳腺癌淋巴管生成的证据。方法采用免疫组织化学方法检测87例乳腺癌组织中MT1-MMP、VEGF-C和D2-40的表达,分析MT1-MMP与VEGF-C、LMVD的关系及其与腋窝淋巴结转移的相关性。结果 MT1-MMP、VEGF-C的阳性表达以及肿瘤的淋巴管的高密度与腋窝淋巴结转移的增加相关。MT1-MMP阳性的患者中VEGF-C的阳性率明显高于MT1-MMP阴性的患者(86.0%vs 43.2%,P=0.000)。MT1-MMP阳性的患者中LMVD的平均值明显高于MT1-MMP阴性的患者(30.2个vs 25.1个,P=0.000)。结论 MT1-MMP与乳腺癌淋巴管生成和淋巴结转移关系密切,是参与乳腺癌淋巴管生成的重要因子。     

MMP1,MMP2和TIMP2在雄附方干预大鼠肺间质纤维化中的作用

目的探讨基质金属蛋白酶（MMP1和MMP2）和内源性基质金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP2）的活性变化在雄附方干预大鼠肺间质纤维化形成机制中的可能作用。方法 70只SD健康大鼠随机分为对照组（BC）、假手术组（PS）、纤维化模型组（MD）、醋酸泼尼松组（PN 5.6 mg/kg）、雄附方高、中、低剂量组（XFFH、XFFM和XFFL 1.4 g/kg、0.7 g/kg、0.35 g/kg）7组,每组10只。于造模后第2天用0.9%氯化钠注射液（0.014 L/kg）或相应药物（0.014 L/kg）每天灌胃（ig）,4周后取右肺中叶组织,应用免疫组织化学染色（SP）法检测肺组织中MMP1、MMP2和TIMP2的表达水平。结果 MMP1、MMP2和TIMP2在MD组阳性表达水平均为各组最高（P〈0.01）;用药组中XFFH组MMP1、MMP2和TIMP2的阳性表达水平均最低（P〈0.01）;XFFH组与BC和PS组相比TIMP2表达增强（P〈0.05）。结论雄附方对抗肺组织纤维化的形成机制可能与其有效平衡肺组织中MMP1、MMP2和TIMP2的表达水平有关。     

胶质瘤中膜型基质金属蛋白酶1mRNA水平表达

目的 探讨胶质瘤恶性程度和膜型基质金属蛋白酶1(MT1-MMP)mRNA表达水平的关系,为胶质瘤的诊断、治疗及预后等提供参考.方法 分别采用实时荧光定量逆转录PCR法(RT-PCR)和半定量RT-PCR法检测34例胶质瘤和7例正常脑组织中MT1-MMPmRNA的表达水平.结果 实时荧光定量RT-PCR法检测正常脑组织和Ⅱ级(低级别)、Ⅲ级、Ⅳ级、高级别(Ⅲ、Ⅳ级)胶质瘤的△△Ct值分别为0.834±0.517,4.063±2.309,6.376±4.023,7.653±4.196和7.072±4.072.半定量RT-PCR法测定结果显示,正常脑组织和Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级、高级别胶质瘤的相对灰度值分别为0.799±0.156,1.142±0.158,1.538±0.482,1.652±0.376和1.600±0.421.正常脑组织和Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤之间,Ⅱ、Ⅳ级胶质瘤之间,正常脑组织和低、高级别胶质瘤之间,低、高级别胶质瘤之间MT1-MMP基因mRNA表达水平均有显著性差异.结论 胶质瘤中存在MT1-MMP基因mRNA高水平的表达,随着肿瘤恶性程度的增加,MT1-MMP基因mRNA的表达水平增高.     

CTGF和MT1-MMP在容量超负荷导致心室间质重塑中的表达

目的 探讨结缔组织生长因子(CTGF)和1类膜型基质金属蛋白酶(MT1-MMP)在主动脉瓣关闭不全产生容量超负荷导致心室间质重塑中的表达及作用.方法 29例手术患者,分为容量超负荷组(VO)13例,以主动脉瓣关闭不全为主的双瓣病变患者,主动脉瓣跨瓣压差小于或等于20mm Hg,瓣膜反流面积大于或等于6.0cm2;二尖瓣狭窄组(MS)16例,为单纯二尖瓣狭窄进行单瓣置换术患者;对照组为5例意外死亡成年健康人,标本在死亡30min内取得.采用心脏彩超分析术前患者心功能状况;术中取患者左室乳头肌同对照组心肌一起做心肌胶原纤维Masson染色,测定心肌胶原纤维含量;运用RT-PCR技术对各例标本CTGF mRNA 和MT1-MMP mRNA表达情况进行分析.结果 VO组患者由于容量超负荷,形成离心性肥厚,MS组心肌肥厚不明显.VO组患者心肌胶原纤维增生较MS组及对照组增生相当明显,血管壁增厚,管腔变窄,腔外胶原纤维增生,差异有统计学意义(P<0.05).VO组CTGF mRNA、MT1-MMP mRNA表达量均明显高于MS组和对照组(P<0.01);MS组与对照组CTGF mRNA、MT1-MMP mRNA表达量均明显偏低,MS组CTGF mRNA表达略高于对照组(P<0.05);MS组与对照组MT1-MMP mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05).结论 CTGF与MT1-MMP在主动脉瓣关闭不全导致容量超负荷情况下的表达增强,可能参与了心肌离心性肥厚及心室间质重塑的发展过程.     

博来霉素致大鼠肺纤维化模型肺组织MMP-2、MMP-9、MT1-MMP及TIMP-1、TIMP-2的表达

目的:观察博来霉素致肺纤维化大鼠模型肺组织基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、膜型基质金属蛋白酶-1(membrane type metrix metalloproteinase-1,MT1-MMP)及组织型金属蛋白酶抑制物(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP)-1、TIMP-2的表达,探讨其在肺损伤与修复过程的作用,进一步阐明肺间质纤维化的发病机制.方法:采用博来霉素致Wistar大鼠肺纤维化模型,RT-PCR法半定量测定大鼠肺组织MMP-2、MMP-9、MT1-MMP及TIMP-1mRNA的表达;免疫组化方法观察MMP-2、MMP-9、TIMP-1及TIMP-2在大鼠肺组织的表达.结果:MMP-2、MMP-9、MT1-MMP及TIMP-1 mRNA在正常肺组织中均有少量表达,分别为0.072±0.023,0.334±0.089,0.038±0.013及0.098±0.030;给予博来霉素后1周,MMP-2、MT1-MMP及TIMP-1 mRNA表达显著增加,分别为0.435±0.058,0.312±0.078和0.526±0.120(与对照组相比,P<0.05);至第4周时上述3种mRNA表达明显下降,但仍比正常对照组显著增高(0.126±0.050,0.064±0.022及0.179±0.031,与对照组及1周组相比,P<0.05);MMP-9 mRNA在给予博来霉素后1周表达明显增高(0.711±0.227,与对照组相比,P<0.05),持续至第4周为0.639±0.153,经统计学处理,与1周时差异无显著性(但与对照组相比,P<0.05).免疫组化染色正常肺组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1及TIMP-2有少量染色阳性,博来霉素1周时染色增强,MMP-2、MMP-9、TIMP-1第4周时染色阳性细胞较1周时减少但仍明显高于正常肺组织.TIMP-2博来霉素1周时染色明显增强并保持到第4周.结论:MMP-2、MMP-9、MT1-MMP及其组织抑制物TIMP-1、TIMP-2的在肺纤维化形成中起重要调节作用.