2023年改变晚期乳腺癌临床实践的重要研究成果及进展

晚期乳腺癌的综合诊疗已进入“精准分类、精确分层”时代,并迈向个体化精准医学之路。2023年晚期乳腺癌不同分子分型研究领域取得了多项突破性进展,其研究结果影响临床指南,改变临床实践。激素受体阳性晚期乳腺癌的研究重点在于细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(cyclin-dependent kinase 4 and 6,CDK4/6)抑制剂治疗失败患者的治疗选择。人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)低表达晚期乳腺癌已成为一个新兴治疗方向,而T-DXd是其重要的治疗选择。PHILA研究结果的公布,开启了HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的新纪元。同时T-DXd已成为临床治疗实践中酪氨酸激酶抑制剂治疗失败后的首选。晚期三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）中免疫治疗和靶向治疗相关研究也如火如荼,TORCHILIGHT研究、BEGONIA研究等取得了阳性结果。与此同时,探索TNBC精准治疗的“复旦分型”的系列临床研究也在持续进行中,有望改变目前的治疗模式。本文对2023年晚期乳腺癌的重...     

2022年改变晚期乳腺癌临床实践的重要研究

随着乳腺癌综合治疗水平的提高和抗肿瘤药物的不断发展，晚期乳腺癌患者的生存情况有了明显改善。乳腺癌进入精细分类、精确分层的新阶段，2022年晚期乳腺癌研究领域取得了多项突破性进展，各亚型治疗有了新的变化，研究结果影响诊疗指南，改变临床实践。激素受体阳性晚期乳腺癌的研究重点在于细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(cyclindependentkinase4and6,CDK4/6)抑制剂治疗失败患者的治疗。人表皮生长因子受体2(humanepidermalgrowthfactor receptor 2,HER2)阳性晚期乳腺癌的治疗中新型抗HER2的抗体药物偶联物（antibody-drug conjugate,ADC）成为研究热点。晚期三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）中免疫治疗需要更多的研究证据，靶向Trop-2的ADC取得了一定疗效。HER2低表达晚期乳腺癌属于特定人群，ADC治疗正在改变临床实践模式。本文对2022年度不同类型晚期乳腺癌的研究进展进行总结，以期更好地指导晚期乳腺癌的治疗，改善患者预后。     

2022年中国乳腺癌重要临床试验成果及最新进展

乳腺癌已经成为全球发病率最高的恶性肿瘤，严重危害广大女性的身心健康，对于临床肿瘤的防治也是一个巨大挑战。随着对乳腺癌发病、转移机制研究的深入，以及多组学技术和肿瘤免疫等转化研究的发展，已经证明乳腺癌是一种分子分型和临床特征高度异质性的肿瘤，不同亚型乳腺癌临床治疗方式既有差异又存在联系，乳腺癌临床研究领域的成果层出不穷。2022年，针对不同亚型乳腺癌均有重要的临床试验成果。在人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factorreceptor2,HER2)阳性乳腺癌的新辅助治疗方面，PHEDRA研究为患者提供了新的治疗选择；对于HER2阳性转移性乳腺癌，PHILA研究和SYSUCC-002研究结果为临床医师提供了参考；而对于脑转移的患者，PERMEATE研究显示，吡咯替尼联合卡培他滨方案有望成为HER2阳性脑转移人群，尤其是未经局部放疗的脑转移患者的优选治疗方案。在激素受体阳性乳腺癌中，阿贝西利、达尔西利、瑞波西利等药物的多项临床研究（monarchE研究、DAWNA-1研究、MONALEESA系列研究等）证实了其对内脏转移的疗效。对于三阴性乳腺癌，亦有多项临...     

229例人表皮生长因子受体2阳性Ⅳ期乳腺癌患者曲妥珠单抗的治疗分析

目的 探讨曲妥珠单抗对人表皮生长因子受体2(HER2)阳性Ⅳ期乳腺癌的治疗效果及患者预后的影响因素.方法 收集229例应用曲妥珠单抗治疗的HER2阳性Ⅳ期乳腺癌患者的临床资料,采用Cox比例风险回归模型分析HER2阳性Ⅳ期乳腺癌患者无进展生存时间(PFS)和总生存时间(OS)的影响因素.结果 229例HER2阳性Ⅳ期乳...     

HER2低表达乳腺癌的临床研究进展

乳腺癌是全球发病率最高的恶性肿瘤,严重影响女性的健康。人表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor receptor 2,HER2)作为乳腺癌重要的治疗靶点,对应的靶向治疗改善了此类患者的预后。在既往的诊治过程中,HER2低表达乳腺癌被归类为HER2阴性乳腺癌的范畴。随着研究的不断深入,发现HER2低表达乳腺癌患者在临床病理、分子生物学特征和生存预后等方面具有一定差异,并且难以从传统的抗HER2治疗中获益。多项研究探索了抗体药物偶联物(Antibody-drug conjugates, ADC)以及其他新型药物在HER2低表达乳腺癌中的疗效及安全性。本文将针对HER2低表达乳腺癌相关研究进展进行综述。     

HER2阳性晚期乳腺癌靶向治疗药物分类及临床研究进展

摘 要：人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2,HER2）是乳腺癌已知的重要分子靶点。HER2作为原癌基因之一,通常与侵袭性、复发转移及较差预后相关。抗HER2药物曲妥珠单抗的临床应用,大大改善了HER2阳性乳腺癌的诊疗模式和预后,并成为乳腺癌抗HER2靶向治疗的里程碑。HER2阳性晚期乳腺癌患者除存在禁忌情况外,应尽早进行抗HER2治疗。全文就HER2阳性晚期乳腺癌靶向治疗的药物分类及其研究进展作一综述,以期为晚期乳腺癌靶向治疗研究提供新思路。     

HER2阳性结直肠癌研究进展

表皮生长因子受体2（HER2）是肿瘤发生、发展过程中的癌基因，在7%的结直肠癌患者中表达，与表皮生长因子受体单克隆抗体的耐药相关。随着CRC治疗困境的出现，以及靶向HER2为乳腺癌、胃癌患者带来生存获益，HER2在CRC中的意义及抗HER2治疗的预后价值被广泛关注，围绕HER2阳性CRC的临床研究亦不断开展。目前，CRC中HER2阳性的诊断标准已逐渐统一，HER2靶向治疗如单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂、抗体-药物耦联物及HER2相关免疫治疗的单独或联合治疗策略在HER2阳性CRC中显示出较好的疗效，能为患者带来生存获益，本文就此方面的研究进展作一综述。     

HER2阳性乳腺癌治疗的研究进展

[摘要] 人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2,HER2）阳性乳腺癌侵袭性高,预后差。随着抗HER2药物的不断出现及广泛应用,HER2 阳性乳腺癌患者的预后出现了非常显著的改善。10 年随访结果证实1 年曲妥珠单抗辅助治疗可以显著降低疾病复发风险;对于术后的高危人群,曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗或者曲妥珠单抗序贯来那替尼可以进一步减少复发。5 年随访结果表明帕妥珠单抗+曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗可使病理完全缓解（pathological complete response,pCR）转化为长期生存获益;白蛋白紫杉醇代替普通紫杉醇与抗HER2 药物联用可以进一步提高pCR率;而抗HER2 药物联合内分泌治疗尚不能达到与联合化疗在新辅助治疗中疗效,即使联合CDK4/6 抑制剂,对于pCR的提高依然有限。曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合紫杉类药物是晚期HER2 阳性乳腺癌的标准一线方案;对于老年、体弱的患者,节拍环磷酰胺可以作为紫杉类药物的替代品;拉帕替尼+曲妥珠单抗联合内分泌治疗可以作为HER2 阳性伴激素受体阳性的选择,疗效优于曲妥珠单抗联合内分泌治疗;T-DM1 无论是作为二线治疗还是三线及以后的治疗均提高了患者生存获益,是治疗晚期、耐药HER2阳性乳腺癌的首选。     

HER2低表达乳腺癌的靶向治疗研究进展

乳腺癌目前已成为女性发病率最高的恶性肿瘤, 其中人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌占比15%～20%。随着抗HER2靶向药物的不断发展, HER2阳性乳腺癌的生存及预后显著获益。乳腺癌中45%～55%的患者为HER2低表达, 该类患者通常不再接受抗HER2治疗。但HER2低表达乳腺癌的生物学行为和预后与HER2零表达乳腺癌之间存在显著差异, 对此进行区分并采取相应治疗策略有助于改善患者预后。目前关于HER2低表达乳腺癌的靶向治疗已有诸多研究进展, 为HER2低表达乳腺癌的精准化治疗提供了有益参考。     

人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌应用新辅助治疗的疗效及影响因素分析

目的 分析人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌应用新辅助治疗的疗效及影响因素。方法 选取47例HER2阳性乳腺癌患者,均接受曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合紫杉类+卡铂新辅助治疗。比较不同激素受体（HR）表达情况乳腺癌患者的临床特征,HER2阳性乳腺癌患者新辅助治疗总病理学完全缓解（tpCR）的影响因素采用Logistic回归分析。结果 47例HER2阳性乳腺癌患者中,HR阴性19例,HR阳性28例,HR阳性患者年龄≤50岁、月经状态为绝经前比例均明显高于HR阴性患者,乳腺病理学完全缓解（bpCR）率、tpCR率和客观缓解率（ORR）均明显低于HR阴性患者,差异均有统计学意义（P﹤0.01）。47例接受曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合紫杉类+卡铂新辅助治疗患者的tpCR率为70.21%(33/47),单因素分析结果显示,HER2阳性乳腺癌患者新辅助治疗的tpCR可能与雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）表达状态有关（P﹤0.01）;多因素Logistic回归分析结果显示,ER表达情况、PR表达情况均不是HER2阳性乳腺癌患者新辅助治疗tpCR的影响因素（P﹥0.05）。结论曲妥珠单抗和帕妥...     

CDK4/6抑制剂治疗激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌的进展与未来

随着肿瘤分子生物学研究的进展, 晚期乳腺癌的临床治疗理念逐渐趋向精准化。激素受体(HR)阳性人表皮生长因子受体2(HER-2)阴性乳腺癌在所有乳腺癌中占比>70%, 探讨新的治疗策略以突破此类患者面临的传统治疗瓶颈意义重大。HR阳性HER-2阴性乳腺癌的靶向治疗起步较晚, 自首个CDK4/6抑制剂哌柏西利于2015年进入临床应用于治疗HR阳性HER-2阴性晚期乳腺癌患者之后, 这类分子靶向药物的应用显著改变了HR阳性HER-2阴性晚期乳腺癌的临床治疗模式, 患者生存预后也随之获得突破性改善。文章从基础药理机制出发, 分析了现有的研究数据, 就将来如何在临床实现精准化用药以及未来更广泛的应用前景提出见解。     

三阳性乳腺癌内分泌治疗联合靶向治疗的研究进展

三阳性乳腺癌(triple-positive breast cancer,TPBC)是指雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)表达均为阳性的乳腺癌,占所有乳腺癌病理学类型的5%～10%。TPBC是Luminal B型乳腺癌亚型的一种特殊类型,既可以接受内分泌治疗,又可以接受靶向治疗。目前国内外指南推荐TPBC的治疗首选抗HER2靶向治疗联合化疗,但TPBC新辅助治疗的病理学完全缓解率却低于激素受体阴性/HER2阳性乳腺癌,且雌激素受体表达>30%的患者从抗HER2靶向治疗联合化疗中获益较小。目前随着多种抗HER2靶向药物不断问世,以及细胞周期蛋白依赖性激酶4和6抑制剂的临床应用,使得临床上对于高选择的患者首选靶向治疗联合内分泌治疗成为可能。本文就TPBC内分泌治疗联合靶向治疗的最新研究进展进行综述。     

乳腺癌患者HER2表达水平的不同检测方法比较及临床意义

目的 分析免疫组化法与荧光原位杂交技术(Fish)两种检测方法对乳腺癌患者人类表皮生长因子受体2(HER2)表达水平的检测价值.方法 选择248例乳腺癌患者,分别使用免疫组化法和Fish法检测乳腺癌组织中HER2的表达情况,随访3年,采用生存曲线分析HER2阳性乳腺癌患者的术后复发率.结果108例(43.55%)患者的免疫组化结果为HER2(-),54例(21.77%)患者为HER2(+),43例(17.34%)患者为HER2(++), 43例(17.34%)患者为HER2(+++).81例(32.66%)患者的Fish检测结果为阳性,167例(67.34%)患者为阴性.免疫组化法和Fish法对乳腺癌患者HER2检测结果的一致性较好,Kappa=0.937,P=0.000.生存曲线显示Fish阳性的乳腺癌患者术后复发率明显高于Fish阴性的乳腺癌患者(P=0.000),免疫组化HER2阳性的乳腺癌患者术后复发率明显高于HER2阴性的乳腺癌患者(P=0.000).结论 免疫组化法和Fish法对乳腺癌患者HER2检测结果的一致性较好,均可较好地反映患者预后.     

HER2阳性乳腺癌脑转移3例并文献复习

0 引言 乳腺癌已成为女性最常见的恶性肿瘤,晚期乳腺癌所占比例越来越高,脑转移成为晚期乳腺癌患者死亡的主要原因之一[1].在乳腺癌不同亚型里,脑转移最多见的是HER2阳性乳腺癌和三阴乳腺癌[2].国内外学者对HER2阳性乳腺癌发生脑转移的流行病学、发病机制、治疗方法均进行了大量探索.本文通过回顾湖北省肿瘤医院3例HER2阳性乳腺癌患者脑转移的发生时间、治疗手段、治疗经过以及疾病的转归,探讨HER2阳性乳腺癌脑转移的综合治疗手段以及曲妥珠单抗等靶向治疗药物对脑转移患者预后的影响,试图提高该类患者的总生存期,改善其生活质量.     

曲妥珠单抗治疗HER2+乳腺癌的临床进展

临床研究显示曲妥珠单抗与化疗联合用于人表皮生长因子受体2(HER2)+转移性乳腺癌的治疗以及早期乳腺癌的新辅助和辅助治疗,能显著延长患者的生存时间.其与内分泌治疗联合治疗HER2+且雌激素受体阳性的转移性乳腺癌,疗效优于单纯内分泌治疗.曲妥珠单抗联合其他靶向治疗药物,能够逆转肿瘤对曲妥珠单抗的耐药.疾病进展后继续应用曲妥珠单抗仍可使患者生存受益.     

乳腺癌新辅助化疗联合免疫治疗的临床研究进展

乳腺癌作为一种全身性疾病,单纯依靠手术难以根治,新辅助化疗可以进一步遏制肿瘤发展,增加治疗成功率,并且能够对术后情况进行预测,但是,新辅助化疗联合手术的治疗方案效果仍不理想。为此,迫切需要新的治疗策略和药物来进一步提高乳腺癌患者的生存率。免疫疗法是前沿的抗肿瘤治疗方法,相关研究显示,在新辅助化疗的基础上进行免疫治疗能够有效提高患者的病理学完全缓解率。因此,新辅助化疗联合免疫治疗成为乳腺癌新的治疗选择。三阴性乳腺癌（TNBC）和人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌是乳腺癌中两种非常特殊的亚型,预后较差。本文对近年来新辅助化疗联合免疫治疗在TNBC及HER2阳性乳腺癌中的临床研究进展进行综述。     

ER阳性HER2阴性复发转移性乳腺癌一线治疗现状

乳腺癌是严重危害女性健康的恶性肿瘤,其发病率高居女性肿瘤疾病首位。其中有70%～80%乳腺癌为雌激素受体（ER）阳性,雌激素的存在可促进乳腺癌细胞的增殖。对于ER阳性复发转移性乳腺癌,化疗、内分泌治疗、分子靶向治疗均占据重要的位置,如何根据不同患者的实际情况,制定个体化、精细化的治疗方案是临床工作中的重要问题。本文就ER阳性HER2阴性复发转移性乳腺癌的一线治疗现状和进展进行总结。     

乳腺癌创新组合疗法今日获批北大核心CSCD

阿斯利康（Astra Zeneca）公司今天宣布,FDA批准了Faslodex（fulvestrant,氟维司群）的新适应证,与CDK46抑制剂abemaciclib联合使用,治疗内分泌治疗后疾病发生进展的激素受体阳性（HR＋）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的晚期或转移性乳腺癌（MBC）女性患者。     

CDK4/6抑制剂在乳腺癌治疗中的研究进展

CDK4/6抑制剂与内分泌治疗的组合策略被越来越多地应用于晚期乳腺癌患者的治疗中.然而,CDK4/6抑制剂不仅仅用于ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者的治疗中,其研究应用也扩展到了其他的乳腺癌类型中.本文旨在阐述CDK4/6抑制剂的耐药机制和进展后的后续治疗,以及其在三阴性乳腺癌、HER2阳性乳腺癌、肿瘤免疫和生活质...     

HER2阳性型乳腺癌脑转移的研究进展

近年来曲妥珠单抗的广泛应用大大提高了HER2（人表皮生长因子受体 2）过度表达乳腺癌患者的生存率,在全身性控制率提高和生存期延长的同时,脑转移瘤的发病率也有所增加;同时,脑转移是造成HER2阳性型乳腺癌晚期患者死亡的一项越来越重要的具有临床挑战性的因素——常常是在颅外疾病控制良好的情况下。本文将HER2阳性型乳腺癌脑转移的早期检测和预防的价值,靶向治疗的进展及新靶向药物的开发情况加以总结。