肿瘤相关巨噬细胞起源的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在肿瘤的发生、发展、侵袭、转移及免疫抑制微环境和血管的生成等方面发挥重要作用。近年来的研究提示,TAMs并非单一起源于骨髓单核细胞。但在不同肿瘤中,其起源、表型与功能仍存在争议。对TAMs的起源及其与M1/M2型巨噬细胞的关系和TAMs作为治疗靶点的相关研究进行综述,有助于进一步理解TAMs亚群及其在免疫治疗中意义。     

肿瘤相关巨噬细胞的脂质代谢重编程

肿瘤相关巨噬细胞（tumor associated macrophages,TAMs）是实质肿瘤中最常见的间质细胞类型之一,且与肿瘤微环境的免疫抑制状态有着紧密联系,并促进肿瘤的恶性进展。TAMs内的代谢发生了重编程,并且参与调控其自身的极化以及相应的功能表型。本文详细论述了TAMs中包括三酰甘油、脂肪酸及其衍生物、胆固醇和磷脂在内的脂质代谢重编程以及它们对肿瘤进展的调控。然而,肿瘤细胞与肿瘤微环境间质细胞的代谢极具异质性。肿瘤细胞与间质细胞之间脂代谢重编程的异同点以及重编程如何调控细胞活性的机制值得深入探索。同时,综合考虑肿瘤不同的组织类型、不同的发展阶段,精准靶向干预TAMs脂质代谢重编程,促进TAMs向M1样巨噬细胞极化,将成为代谢调节肿瘤免疫治疗的新策略。     

肿瘤相关巨噬细胞在口腔鳞状细胞癌发生发展中作用及其靶向治疗的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在口腔鳞状细胞癌（OSCC）发生发展过程中扮演重要角色。根据功能表型不同将TAMs分为M1型和M2型。M1型TAMs通过产生各种促炎因子参与炎症、清除体内病原体、参与抗肿瘤免疫而具有抗肿瘤作用,而M2型TAMs产生各种抗炎细胞因子来抑制炎症进而促进肿瘤的发生发展。大多数TAMs是M2样表型,其为OSCC的发生发展提供了有利的微环境,所以靶向TAMs在未来可成为一种新的治疗OSCC的方法。本文主要对TAMs在OSCC侵袭转移、血管生成中的作用和靶向TAMs治疗OSCC进行综述。     

肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤侵袭转移中的作用及其中药调控述评

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中数量最多的间质细胞,是肿瘤相关免疫细胞的一种,可分为经典活化的巨噬细胞(M1)和替代性活化的巨噬细胞(M2)两种类型。TAMs通过表面分子标志物及其分泌的诱导因子与细胞因子参与肿瘤的发生发展、侵袭转移、免疫抑制等过程。扶正祛邪是中医药治疗肿瘤的基本原则,中药复方主要通过抑制M2型巨噬细胞分化、促进M2型巨噬细胞向M1型巨噬细胞转化等重塑肿瘤微环境,抑制肿瘤的侵袭转移。TAMs抑制肿瘤与促进肿瘤的对立统一的双重作用,与可实现扶正与祛邪相结合的中药复方具有内在一致性。目前,中药调节TAMs的研究主要集中在对TAMs细胞亚型、分泌因子的调节,其具体的靶向分子机制有待进一步研究。     

微环境下肿瘤相关巨噬细胞极化对乳腺癌进展作用*

乳腺癌是女性最为常见、死亡率最高的恶性肿瘤之一。医学技术的进步一定程度上提高了乳腺癌患者的存活率,但后期化疗产生的耐药导致很多患者在短期内复发或转移。肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME ）中肿瘤相关巨噬细胞（tumor associated macrophages,TAMs）对癌细胞的多重影响作用是当前研究的热点。TAMs具有高度可塑性,不同刺激后可极化为经典活化的促炎性巨噬细胞（M1型）和替代活化的免疫抑制巨噬细胞（M2型）,M1和M2型巨噬细胞是TAMs功能表现的两个极端。M2型TAMs和乳腺癌的生长、耐药及预后密切相关,探索促进巨噬细胞向M2方向极化的机制有助于发现乳腺癌新的免疫治疗靶点,选择性控制TAMs亚型转换可能有助于加强化疗效果。本文对极化巨噬细胞的主要功能及其作用机制进行阐述,旨在为乳腺癌的免疫治疗提供新的策略。     

IL-18诱导的肿瘤相关巨噬细胞对肺癌细胞增殖、迁移和侵袭作用的影响

目的 探讨外源性IL-18对单核细胞(THP-1)的活化作用以及白介素18(IL-18)激活诱导的肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-associated macrophages,TAMs)对肺癌A549细胞增殖、转移和侵袭作用的影响。方法 外源性IL-18刺激THP-1细胞后检测M1、M2型TAMs的比例;IL-18激活诱导的TAMs和肺癌细胞A549共培养,平板克隆形成实验检测共培养后A549细胞增殖作用的变化;细胞划痕实验检测共培养后A549细胞迁移作用的变化;细胞侵袭实验观察共培养后A549细胞体外侵袭作用的变化;扫描电镜观察共培养后A549细胞形态的变化;qRT-PCR和western blot检测共培养后A549细胞EMT标志蛋白E-cadherin和N-cadherin、 Snail以及Slug的表达。结果 外源性IL-18刺激THP-1细胞表型由M2向TAMs方向分化;IL-18诱导TAMs促进了A549细胞增殖、迁移和侵袭能力;扫描电镜观察发现TAMs促进A549细胞尾足生长;qRT-PCR和western blot检测结果表明TAMs抑制A549细胞E-cadherin的表达,促进了N-cadherin、 Snail以及Slug的表达,说明TAMs激活了A549细胞发生EMT。结论 在肺癌中,IL-18可以激活诱导TAMs并促进其活化,活化后的TAMs通过激活EMT机制促进肺癌A549细胞的增殖、迁移和侵袭作用。     

肿瘤相关巨噬细胞在妇科恶性肿瘤中的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是肿瘤微环境(TME)一种重要的炎性反应细胞,具有高度的可塑性,在肿瘤组织免疫功能的调节中发挥重要作用.TAMs在肿瘤发展的不同阶段具有不同的表型.在女性的主要恶性肿瘤中,包括卵巢癌、宫颈癌和子宫内膜癌(EC),TAMs对癌细胞的进展和远处扩散起着重要作用,因此靶向TAMs可能成为治疗妇科常见癌症的重要策略.本文对TAMs在妇科恶性肿瘤中的相关研究进展进行综述.     

肿瘤相关巨噬细胞在肝癌中的作用及靶向治疗研究进展

肿瘤相关巨噬细胞(TAM)是肿瘤微环境中浸润的一种重要的免疫细胞.在不同的刺激因素作用下,可以向经典激活型巨噬细胞(M1型)或选择性激活型巨噬细胞(M2型)极化.TAM主要具有M2型巨噬细胞表型,在肝癌的生长及转移中发挥重要作用.本文就TAM在促进肝癌血管生成、浸润转移等过程的相关分子机制及靶向治疗肝癌的研究进展作一综述.     

肿瘤相关巨噬细胞与卵巢癌相关性的研究进展

肿瘤微环境影响着肿瘤的生物学行为。近年来,肿瘤相关巨噬细胞(TAM)在微环境中的作用越来越受到重视。根据表型和生物学功能,TAM可分为M1型和M2型,分别发挥杀伤肿瘤细胞的抑肿瘤作用和抑制免疫反应的促肿瘤作用。卵巢癌组织中以M2型TAM浸润为主,调控卵巢癌细胞侵袭、转移、血管生成和耐药等生物学行为。进一步研究发现这类巨噬细胞可作为肿瘤治疗的重要靶点,且与患者的预后密切相关。     

妇科恶性肿瘤相关巨噬细胞研究进展

巨噬细胞是“全能”的免疫细胞,其作为恶性肿瘤发生时浸润到恶性肿瘤中的主要白细胞,同时也是被观察到的最主要的免疫细胞,在肿瘤相关的免疫反应中起到了很大的作用,因此被称为肿瘤相关巨噬细（TAMs）。TAMs在释放许多细胞因子的同时,促使肿瘤的生长、侵袭和转移、血管和淋巴管产生。调节控制TAMs的募集、分化和信号通路等多种形式,是现阶段用于肿瘤免疫治疗的很好途径。现将TAMs在妇科肿瘤治疗进展中所起的作用简述如下。     

SEL1L分子及内质网相关降解途径在肿瘤进展中的作用

lin-12-like抑制/增强子(suppressor /enhancer of lin-12-like, SEL1L)分子可以参与调控多种肿瘤进展;同时,其作为内质网相关降解途径(endoplasmic reticulum -associated degradation,ERAD)的重要组成,还参与调控蛋白质合成,与内质网应激(ER stress)及其引起的未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)密切相关。在肿瘤微环境中,ERAD不仅参与调控肿瘤细胞的生物学行为,对肿瘤进展发挥重要作用;其还参与对免疫细胞增殖分化、功能以及代谢途径的调节,影响免疫细胞发挥抗肿瘤免疫作用。因此,深入了解探索肿瘤微环境中SEL1L分子及ERAD的潜在机制,可为肿瘤发生、发展及免疫治疗提供新理论和新靶点。本文就SEL1L分子及其参与的内质网相关降解途径在肿瘤进展与免疫调节中的作用进行简要综述。     

巨噬细胞炎性微环境对肿瘤发生发展作用的研究进展

巨噬细胞是慢性炎症中的一类重要细胞,其中活化的M2亚型分泌一系列炎症因子,参与炎性微环境的调节,也参与肿瘤微环境的调控。肿瘤形成后浸润在肿瘤组织的巨噬细胞,即肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）能维系肿瘤微环境,促进血管及淋巴管生成,加速肿瘤上皮间质化进程,有利于肿瘤的生长、浸润及转移。表达不同表面抗原的TAMs对肿瘤临床预后的影响不尽相同,靶向TAMs及其相关的细胞因子和信号通路可能是有希望的抗肿瘤手段。本文将从TAMs介导的微环境入手,对其在肿瘤发生、发展过程中的作用机制作一简述,并探讨靶向TAMs防治肿瘤的可能性,为抗肿瘤治疗提供一个思路。     

肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）促进Ⅰ型子宫内膜癌细胞增殖和侵袭

 目的  研究肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophages,TAMs)对Ⅰ型子宫内膜癌增殖转移的影响及其分子生物学机制。方法 免疫组化方法分析正常及各类型子宫内膜增生性病变(增殖期、分泌期、单纯增生、复杂增生、不典型和I型子宫内膜癌)组织中巨噬细胞浸润情况。CCK-8法和Transwell法分别检测单核巨噬细胞系THP-1(构建为M2型TAMs后)对Ⅰ型子宫内膜癌细胞系RL95-2增殖和侵袭能力的影响,Transwell法检测RL95-2对THP-1的招募作用。Western blot技术检测THP-1对RL95-2的CyclinD1和MMP-2表达影响。 结果  免疫组化结果显示,TAMs浸润数目与子宫内膜增生性病变进展程度呈正相关。RL95-2可招募THP 1,招募的THP 1促进RL95 2的增殖和侵袭,MMP-2和CyclinD1表达随THP-1作用而呈时间依赖性上调(P<0.05)。结论  巨噬细胞浸润增加造成的肿瘤周围炎症微环境可能是Ⅰ型子宫内膜癌发展的机制之一。     

基于肿瘤相关巨噬细胞靶向调控的抗肿瘤策略

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是肿瘤中最丰富的固有免疫细胞,TAMs常表现出抗炎性M2表型,是肿瘤发展、转移和耐药性的关键诱导因素,已经成为肿瘤免疫治疗领域的热门靶标.纳米载体的研究与应用优化了以TAMs为靶点的肿瘤治疗策略,本文根据TAMs的特性与功能,详细阐述...     

M2型巨噬细胞与弥漫性大B细胞淋巴瘤预后的研究进展

弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)是一种高异质性且具有侵袭性的疾病,尽管目前标准治疗下DLBCL已成为可治愈的肿瘤疾病之一,但仍有部分患者存在耐药或复发,预后不佳。近年来,大量研究表明M2型巨噬细胞即肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)与DLBCL患者的临床状况和生存状况相关。TAMs是肿瘤微环境的组成成分之一,对肿瘤细胞的发生、增殖、转移和存活至关重要。本文就M2型巨噬细胞与弥漫性大B细胞淋巴瘤预后关系的研究进展做一综述。     

肿瘤相关巨噬细胞在非黑色素瘤皮肤癌中的研究进展

【摘要】 肿瘤微环境为肿瘤发生发展的“土壤”,肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是肿瘤微环境免疫细胞中的重要组成部分,是一种重要的炎性反应细胞,高度异质性和高度可塑性是巨噬细胞的特征,其可在不同的肿瘤微环境条件下极化为不同组织亚型,大量研究表明TAMs在非黑色素瘤皮肤癌的发生、发展及免疫调节中发挥重要作用。尽管目前尚未完全了解非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）的具体发病机制,但TAMs对非黑色素瘤皮肤癌发生发展的作用逐渐得到公认。本文就TAMs在常见非黑色素瘤皮肤癌（皮肤鳞状细胞癌及皮肤基底细胞癌）中的发生发展机制及靶向治疗做一综述以供临床借鉴。     

肿瘤相关巨噬细胞在结肠癌中研究进展及治疗前景

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是肿瘤组织中数量最多的免疫细胞,在肿瘤的发生、发展及转移中起到重要推动作用。近年来结肠癌的发病率居高不下,TAMs在结肠癌进展过程中扮演重要角色,作为潜在治疗靶点备受关注。因此,了解现阶段肿瘤相关巨噬细胞在结肠癌治疗中的基础研究及临床研究,可以为治疗结肠癌开拓新的方法。     

宫颈癌肿瘤相关巨噬细胞的研究进展

宫颈癌是世界范围内第2常见的妇科恶性肿瘤,且发生率逐年上升.循环单核细胞由多种分子诱导招募至肿瘤微环境中,并分化为M1型和M2型肿瘤相关巨噬细胞,参与宫颈癌的肿瘤免疫和免疫逃避.不同表型的巨噬细胞在肿瘤微环境中起的作用各不相同.本文将对巨噬细胞的来源和分类、参与宫颈癌TAMs形成和活化的分子、巨噬细胞的生物学标志物、T...     

lncRNA NEAT1在乳腺癌肿瘤相关巨噬细胞中的表达及作用机制

目的 探究长链非编码RNA NEAT1(lncRNA NEAT1)在乳腺癌肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)中的表达,并初步探究其对TAMs极化的调控和功能影响。方法 收集30例自2019年10月至2021年1月于海口市妇幼保健院确诊的乳腺癌患者肿瘤组织样本,葡聚糖-泛影葡胺密度梯度离心法分离乳腺癌组织中的TAMs(TAMs组),同时以健康志愿者的外周血单个核细胞(PBMC)做为对照(PBMC组),RT-PCR检测两组巨噬细胞中M2型标记分子精氨酸-1(Arg-1)、CD206和CD163与M1型标记分子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和人类白细胞抗原DR(HLA-DR)的mRNA表达水平。使用LPS和IFN-γ诱导人单核细胞系THP-1和小鼠巨噬细胞Raw264.7分化为M1型,IL-4进行M2型诱导分化。RT-PCR检测lncRNA NEAT1在诱导后M1、M2型巨噬细胞中的表达;在Raw264.7细胞中转染沉默lncRNA NEAT1表达和阴性对照慢病毒(LV-shNEAT1与LV-NC),并使用Transwell共培养体系将转染后的Raw264.7与乳腺癌细胞MCF-7进行共培养,并将...     

肿瘤相关巨噬细胞在癌症治疗的潜在靶点中的探讨

肿瘤的微环境(TME)由肿瘤细胞和周围基质组成,其中巨噬细胞能够促进肿瘤的增殖、侵袭和转移,促进肿瘤血管生成,抑制T细胞介导的抗肿瘤免疫反应,从而导致肿瘤的发生发展。本文阐述了巨噬细胞的形成,从根源上阐述了TAMs如何被用作癌症的治疗靶点,及肿瘤相关巨噬细胞的靶向治疗的抗癌药物的作用机制。以肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)表面的标记物作为治疗的靶点或作为抗癌药物的载体进入肿瘤细胞是肿瘤治疗的潜在方法。