乙型肝炎病毒相关性肾炎的中西医诊治

乙型肝炎病毒相关性肾炎（HBV associated glomerulonephritis HBV-GN）是乙型肝炎病毒感染引起的肾小球肾炎。1971年Combes等人在发现乙型肝炎病毒3年后，首次报道了 1 例 HBV 相关性肾炎。1981年10月中华内科杂志编委会在北京召开“乙型肝炎病毒相关性肾炎”座谈会，将本病统一命名为乙型肝炎病毒相关性肾炎（HBV-GN）。     

血清HBV标志物阳性和阴性肾炎患者的临床与病理分析

目的 探讨乙型肝炎病毒（HBV）感染对肾小球肾炎（GN）的致病作用。方法 应用免疫组织化学方法，检测28例血清HBV阳性和12例HBV阴性组患者肾组织内HBV抗原（HBAg)存在的状况，并着重对比了两组患者的临床表现和肾组织病变特征。结果 HBV标志物阳性组HBAg检出率较高（71．43％），肾小球内增生病变较重，但统计学处理两组间在临床表现和病变之间均无显著性差异。结论 HBV可能直接感染肾组织细胞导致肾炎的发生。     

肾组织中HBV的检出及其意义

目的：探讨HBsAg,HBcAg及HBV DNA在乙型肝炎病毒感染者肾脏组织中的表达情况及其意义。方法：对63例乙型肝炎病毒相关性肾炎（HBV-GN）患者、20例非乙型肝炎病毒相关性肾炎（NHBV-GN）患者、12例血清HBV标志阳性的其它肾病（肾结核、肾结石、肾细胞癌、肾萎缩等）患者用免疫组织化学方法检测肾穿刺活检组织HBsAg和HBcAg的表达;继而应用聚合酶链反应（PCR）技术对其阳性病例进一步检测肾组织HBV DNA。 结果： HBV-GN患者肾脏组织中均可检出HBsAg和HBcAg阳性颗粒,阳性率分别为76.2%(48/63),42.9%(27/63);20例NHBV-GN患者肾组织均未检出HBsAg和HBcAg,与HBV-GN患者相比有统计学意义(P<0.05);12例肾病患者肾组织HBsAg和HBcAg阳性率均为66.7%,与HBV-GN患者相比无统计学意义(P>0.05)。血清HBeAg 阳性与血清HBeAg阴性的HBV-GN患者相比,肾脏组织中HBsAg和HBcAg表达情况差异无显著性 (P>0.05)。17例免疫组织化学阳性的HBV-GN患者肾组织检出HBV DNA 13例,阳性率为76.5%,8例免疫组织化学阳性的其它肾病患者肾组织检出HBV DNA 2例,阳性率为25%,两者比较有统计学意义(P<0.05)。结论：HBV定位肾脏,不仅可引起肾脏损害,并对病毒的复制、保存及乙型肝炎的传播有一定作用。     

乙型肝炎病毒相关性肾炎肾组织中HBV DNA的原位检测

目的：检测HBV DNA在乙型肝炎病毒相关性肾炎肾组织中的分布,探讨乙型肝炎病毒相关肾炎的发病机制。方法：应用针对HBV全基因组的DNA探针进行原位杂交及原位PCR研究,对45例肾炎病人肾组织中的HBV DNA进行检测。结果：肾组织HBV抗原阳性的38例标本中,肾组织HBV DNA的检出率为71%（27/38）;其中,HBV相关肾炎HBV DNA的阳性率为73%（19/26）,IgA肾病及狼疮肾炎伴HBV抗原沉积病例HBV DNA的阳性率为67%（8/12）。原位杂交显示HBV DNA以肾小管上皮细胞胞浆分布为主;原位PCR方法可使阳性信号增强,并可见HBV DNA在部分肾小管细胞胞核、肾小球上皮细胞及系膜细胞的胞核和胞浆以及肾小球基底膜内均有分布。结论：HBV在肾组织内存在感染及复制,其在乙型肝炎病毒相关性肾炎的发病机制中具有重要作用。     

乙型肝炎病毒相关性肾炎患者肾组织中HBsAg、HBcAg的检测

目的观察乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBV-GN)患者肾脏组织中HBsAg、HBcAg的表达情况.方法以63例HBV-GN患者为研究对象,另随机选择20例非乙型肝炎病毒相关性肾炎(NHBV-GN)患者、12例血清HBV标志阳性的其他肾病(肾结核、肾结石、肾细胞癌、肾萎缩等)患者作为对照组,用免疫组化方法检测肾穿刺活检组织HBsAg、HBcAg的表达.结果 HBV-GN患者肾脏组织中均可检出HBsAg、HBcAg阳性颗粒,阳性率分别为76.2%(48/63),42.9%(27/63);20例NHBV-GN患者肾组织HBsAg、HBcAg均未检出,与HBV-GN患者相比有统计学差异(P＜0.05);12例血清学HBV标志阳性的其它肾病患者肾组织HBsAg、HBcAg阳性率均为75%,与HBV-GN患者相比无统计学差异(P＞0.05).血清HBeAg 阳性与血清HBeAg阴性的HBV-GN患者相比,肾脏组织中HBsAg、HBcAg表达情况经统计学比较,无显著性差异(P＞0.05).结论 HBV在肾脏中定位及复制,不仅可引起肾脏损害,并与病毒的保存及乙型肝炎的传播可能有关.     

HBsAg、HBcAg的免疫荧光检测在HBV—GN诊断中的应用

目的观察乙型肝炎病毒相关性肾炎（HBV—GN）患者肾脏组织中HBsAg、HBcAg的表达情况。方法以50例HBV—GN患者为研究对象,另随机选择20例非乙型肝炎病毒相关性肾炎（NHBV—GN）患者作为对照组,用间接免疫荧光法检测肾穿刺活检组织HBsAg、HBcAg的表达。结果HBV—GN患者肾组织中可检测HBsAg、HBcAg阳性颗粒,阳性率分别70％（35／50）,24％（12／50）;20例（NHBV—GN）患者肾脏组织HBsAg、HBcAg均未检出。与HBV—GN差异有统计学意义（P〈0．05）。结论HBsA趴HBcAg免疫荧光标记是诊断HBV—GN的重要指标,HBV在肾组织内存在感染及复制,其在乙型肝炎病毒相关性肾炎的发病机制中具有重要作用。     

用原位PCR技术检测乙型肝炎病毒相关性肾炎活检组织之中的HBV—DNA

目的：探讨乙型肝炎病毒（HBV）感染在乙肝相关性肾炎的发病机理。方法：应用原位PCR技术检测21例临床诊断为HBV相关性肾炎患的肾活检组织。结果：21例肾活检组织中HBVDNA阳性15例（71%）,HBV-DNA主要存在于肾脏的肾小球毛细血管袢,肾小管,以近曲小管为。细胞内主要以浆核型为主。结论：乙型肝炎病毒肝相关性肾炎肾组织中有HBV-DNA的存在,推测HBV感染可能直接引起肾脏的免疫反应。     

来氟米特、泼尼松和贺普丁联合治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎的临床研究

目的观察来氟米特治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎的临床疗效。方法对14例乙型肝炎病毒相关性肾炎患者，采用来氟米特、泼尼松和贺普丁联合治疗。疗程3个月。结果14例乙肝相关性肾炎患者中，完全缓解5例（35．7％），部分缓解7例（50％），总有效率85．7％，无效2例（14.3％）。无明显肝肾毒性、骨髓抑制等不良反应。结论来氟米特、泼尼松和贺普丁联合治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎疗效显著，不良反应少，可作为临床常规治疗方案。     

原发性肝癌与乙型肝炎病毒标志的临床分析

目的：探讨乙型肝炎相关性原发性肝癌（PHC）患者中乙型肝炎病毒标志物（HBVM）、乙型肝炎病毒脱氧核酸（HBVDNA）的临床特点。方法：对170例乙型肝炎病毒（HBV）感染的PHC患者同时检测HBVM和HBV DNA,根据HBVM组合模式进行分组分析。结果：HBVM组合模式中以HBsAg、HBeAb及HB—cAb（小三阳）的感染模式最多;小三阳组、HBsAg＋HBcAb组、HBsAg＋HBeAg＋HBcAb组的HBVDNA水平,差异无显著性。结论：乙型肝炎相关性PHC大多数存在着HBV—DNA复制活跃状态,有效的抗病毒治疗慢性乙型病毒性肝炎可能是最实际的防癌措施。     

外周血单个核细胞对肾小管上皮细胞凋亡影响研究

乙型肝炎病毒（HBV）引起的乙型肝炎病毒柑关性肾炎（HBV—GN）日益为人们所关注，但其发病机制尚不清楚。宿主免疫调节紊乱是慢性乙型肝炎发病及病理损害的主要原因，活化诱导的淋巴细胞凋亡与免疫功能的动态平衡有密切关系。我们前期研究显示HBVDNA阳性血清可诱导体外培养的肾小管上皮细胞（HK-）凋亡增加．为此，我们以体外培养的正常人。肾小管上皮细胞与HBV DNA阳性患者血清共同培养，分别用健康人和HBV DNA阳性患者外周血单个核细胞对其影响．观察HK-2的凋亡变化情况．以探讨淋巴细胞在HBV—GN中的作用。     

乙型肝炎病毒相关性肾小球肾炎患儿血清中HBV-cccDNA水平检测及其临床意义

目的：分析血清中乙肝病毒共价闭合环状双链DNA （HBV-cccDNA）水平对乙型肝炎病毒相关性肾小球肾炎（HBV-GN）患儿肝肾功能、肾组织中HBV抗原的检出、肝组织病理分级和分期的影响,评价HBV-cccDNA水平检测对HBV-GN患儿诊断的临床应用价值。方法：选取39例HBV-GN初治患儿作为研究对象（观察组）,所有患儿均接受肝脏和肾脏穿刺;选取肝功能正常HBV携带患儿40例作为对照组。检测2组患儿丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平,采用PCR荧光分子信标技术检测患儿血清中HBV-cccDNA水平,HE染色检测患儿肝脏和肾脏组织的形态表现,免疫荧光法检测患儿肾组织中HBsAg、HBeAg和HBcAg检出率,采用受试者工作特征（ROC）曲线及曲线下面积（AUC）评价HBV-cccDNA水平检测在HBV-GN诊断中的价值。以HBV-cccDNA的Ax荧光值>21判定为阳性,反之判定为阴性,将HBV-GN患儿分为HBV-cccDNA阳性组（n=24）和HBV-cccDNA阴性组（n=15）。在抗病毒治疗后第2、4、8和12周时检测患儿血清中HBV DNA及HBV-cccDNA水平。结果：HBV-cccDNA阳性组患儿ALT和AST水平异常率、HBeAg和尿蛋白阳性率均高于HBV-cccDNA阴性组（χ²=4.454,P=0.035;χ²=5.912,P=0.022;χ²=8.770,P=0.007）。HBV-cccDNA阳性和阴性组HBV-GN患儿肝组织炎症和纤维化程度比较差异无统计学意义（P>0.05）,HBV-GN患儿肾脏活检病理类型以膜性肾病（MN）为主,HBV抗原成分以HBeAg及HBcAg为主,HBV-cccDNA阳性组患儿HBeAg及HBcAg检出率明显高于HBV-cccDNA阴性组（χ²=5.652,P=0.027;χ²=12.523,P=0.001）。ROC曲线评价,HBV-cccDNA水平检测能有效鉴别观察组HBV-GN患儿和对照组患儿,AUC=0.804（95% CI：0.709~0.883）。10例规范治疗且有完整追踪治疗资料的HBV-GN患儿在治疗第2周时其HBV-cccDNA水平明显降低,治疗至第12周时其中7例患儿HBeAg转阴,无蛋白尿、血尿症状,ALT和AST水平均正常;治疗无效的3例患儿血清中HBV-cccDNA水平均高于其余7例标本。结论：HBV-cccDNA高表达与HBV-GN患儿肝功能、蛋白尿及肾脏HBV抗原检出有密切关联,检测HBV-cccDNA水平对儿童HBV-GN患儿的辅助诊断及疗效评估具有潜在的临床应用价值。     

乙型肝炎病毒基因型和基因变异在乙型肝炎病毒相关性肾小球肾炎中的意义

目的探讨HBV基因型及基因变异等病毒因素在乙型肝炎病毒相关性肾小球肾炎（HBV-GN）中的意义。方法选择41例HBV-GN患者,采用荧光PCR法检测HBV-GN患者基因型,HBV多态性芯片检测基因变异,同时测定尿常规、肾功能和血压等临床资料。结果41例HBV-GN患者,B基因型14例,C型24例（86．8％）,B＋C混合型3例。B型和C型患者间24h尿蛋白有显著性统计学差异（P〈0．05）,尿红细胞计数、血压、尿素氮和血清肌酐无显著性统计学差异（均P〉0．05）。12例为前C区1896位变异,1896位变异与未变异者间小便常规,血压和肾功能无显著性差异。结论HBV-GN患者HBV基因以B、C两型为主,C型为多。C型患肾脏损害可能更为严重。前C区1896位变异和YMDD变异对HBV-GN患者小便常规、血压和肾功能无明显影响。     

肽核酸钳制PCR早期检测乙型肝炎病毒YMDD耐药变异

目的建立乙型肝炎病毒肽核酸钳制PCR（PNA-PCR）耐药监测方法,以提前监测乙型肝炎病毒YMDD耐药株的产生。方
法选取rtM204I（ATT）、rtM204V（GTG）突变型质粒与野生型质粒rtM204（ATG）按照不同比例混合后,用PNA-PCR法及直接测
序法对耐药位点进行检测,评价两种方法的灵敏度及特异性;选取临床耐药检测患者血清标本85例,采用PNA-PCR法及直接
测序法进行耐药检测,比较两种方法的耐药检出率。结果PNA-PCR法可在105倍野生型YMDD基因背景下检测出突变,灵敏
度为0.001%,可检测到最低限为101拷贝。而直接测序法可检测的基因突变的最低极限为104拷贝,检测灵敏度为10%。85例
临床耐药检测患者中,PNA-PCR法YMDD检测阳性率为85.9%（73/85∶YIDD∶40,YVDD∶23,YIDD+YVDD∶10）,而PCR产物
直接测序法检阳性率仅为40%（34/85∶YIDD∶21,YVDD∶11,YIDD+YVDD∶2）。阴性对照,两种方法均未测出HBV病毒,两种
方法的特异性均较好。结论PNA-PCR方法在灵敏度及特异性上均优于直接测序法,而且操作简便,快捷,在科研和临床上都有
很好的应用前景。
     

肾移植受者侵袭性曲霉菌感染的早期血清学诊断

目的探讨1,3-β-D葡聚糖（BG）与半乳甘露聚糖（GM）在肾移植受者侵袭性曲霉菌感染（IA）早期血清学诊断中的临床价
值。方法收集69例肾移植受者的血液标本,分成：确诊组、临床诊断组、拟诊组和非感染组,对4组血液样本进行检测及统计学
分析。结果确诊组、临床诊断组、拟诊组的BG浓度显著高于对照组（P<0.05）,其敏感性、特异性阳性预测值、阴性预测值分别
为69.49%、70%、93.18%、35.71%。3组的GM浓度亦显著高于对照组（P<0.05）;其敏感性、特异性阳性预测值、阴性预测值分别
为84.75%、90%、96.15%、52.63%。结论血中的BG和GM浓度检测可以作为肾移植受者IA的早期诊断依据之一,浓度升高提
示发生感染的可能。同时行BG实验与GM检测能提高诊断效能,减少漏诊。
     

33例伴有肾组织乙肝病毒抗原沉积的肾炎患者临床和病理分析

目的探讨血清乙肝病毒(HBV)标志物与肾组织HBV抗原沉积、肾脏病理改变之间的关系。了解乙肝病毒相关性肾炎(HBV-GN)的临床和病理特点。方法肾组织HBsAg和(或)HBcAg沉积的肾炎患者33例(沉积阳性组)。同时收集血清乙肝标志物阳性但肾组织中不伴HBsAg和(或)HBcAg沉积的肾炎患者29例为对照组(沉积阴性组)。两组均采用免疫组化检测肾活检组织中HBsAg和HBcAg。结果①两组患者在血压、血尿、蛋白尿程度及肾功能方面差异均无统计学意义。②沉积阳性组病理以不典型膜性肾病(MN,占66.7%)和IgA肾病(IgAN,占15.2%)为主。沉积阳性组免疫荧光IgG、补体Clq和纤维蛋白相关抗原(FRA)阳性率明显增高(均P<0.05)。沉积阳性组的肾小管间质病变远比沉积阴性组严重(P<0.01)。③病毒学检查发现,沉积阳性组血清e抗原阳性率较高(48.5%),而e抗体阳性率较低(18.2%),阴性组则相反;其中沉积阳性组HBV-DNA定量≥105copies/mL者占48.5%,沉积阴性组HBV-DNA定量≥105copies/mL者占13.8%,两组差异有统计学意义。④33例患者中6例血清HBV标志物阴性或仅有HBsAb阳性,血HBV-DNA病毒载量<103copies/mL的患者肾组织中检测到HBsAg和(或)HBcAg沉积,且免疫荧光显示免疫球蛋白和补体沉积满堂亮者6例(100%);光镜显示不典型MN 6例(100%)。结论对于成年人依据临床难作出HBV-GN的诊断。HBV-GN病理表现具有多样性,以不典型MN和IgAN为主。肾活检组织的免疫荧光大多数表现为满堂亮。肾组织HBV抗原沉积现象可以出现在血清HBV标志物阴性或仅HBsAb阳性的患者,提示应重视肾组织HBV抗原检测,尽可能降低HBV-GN的漏诊率,尤其是血清HBV标志物阴性的患者。     

血清学标志物阴性的乙肝病毒相关性肾炎33例临床病理分析

目的探讨血清学标志物阴性的乙肝病毒相关性肾炎的临床与病理特点,提高对乙肝病毒相关性肾炎的认识,从而避免误诊与漏诊。方法回顾性分析33例乙肝血清学标志物阴性、经活检诊断为乙肝病毒相关性肾炎患者的临床与病理资料。结果33例血清学标志物阴性的患者中,29例临床表现为肾病综合征,4例表现为肾炎综合征;病理类型：经典臆性肾病6例,不典型媵性肾病27例。结论①乙肝血清学标志物并非确诊乙型肝炎病毒相关性肾炎（HBV—GN）的必要条件,血清抗原阴性不能排除HBV—GN的诊断,尤其是肾脏病理类型为不典型膜性肾病的青少年患者;②血清学标志物阴性的乙肝病毒相关性肾炎患者临床表现以肾病综合征为主,病理类型以不典型膜性肾病为最多。     

HBeAg阳性和阴性乙型肝炎病毒相关性肾炎相关因素的对比分析

目的比较HBeAg阳性和阴性乙型肝炎病毒相关性肾炎（HBV-GN）的临床、病理及抗病毒疗效的特点,探讨二者之间的异同。方法将98例HBV-GN患者分为HBeAg阳性组（52例）与HBeAg阴性组（46例）,并对其临床、病理及抗病毒疗效进行对照分析。结果 HBeAg阳性组患者肾病发病年龄,男性患者所占的比例、肝硬化患者所占的比例均低于HBeAg阴性组,差异有统计学意义（P〈0.05）,以拉米夫定为主的48周治疗方案治疗两组患者,治疗前两组患者的肝硬化、Child-Pugh积分、凝血酶原活动度（PTA）,血尿比例,24 h尿蛋白、血肌酐、血清白蛋白、丙氨酸氨基转移酶（ALT）以及肾穿刺活检病理检查结果,经比较差异无统计学意义（P〉0.05）,48周疗程结束后到门诊随访24周时发现,两组24 h尿蛋白,ALT及HBVDNA水平,血肌酐均较治疗前下降,血清白蛋白水平较治疗前上升,差异有统计学意义（P〈0.05）。HBeAg阳性组乙型肝炎病毒酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸（YMDD）变异的发生率为25.0%,高于HBeAg阴性组的6.5%（P〈0.05）。两组共有24例患者复发,复发率为24.49%,其中HBeAg阳性组有4例（7.69%）、HBeAg阴性组有20例（43.48%）,差异有统计学意义。结论 HBeAg阳性HBV-GN与HBeAg阴性HBV-GN相关因素中既有共同点也有不同点,了解两者的异同,有助于提高HBV-GN的诊治水平。     

血清HBsAg和HBeAg阳性乙型肝炎患者HBsAg浓度与HBV复制水平的关系

目的：分析血清HBsAg和HBeAg阳性乙型肝炎病例的HBsAg浓度与HBV复制水平的关系,并探讨HBsAg浓度用于HBeAg阳性病例监测HBV复制水平的可行性。方法：随机抽取其中血清HBsAg和HBeAg阳性者共296例,应用荧光定量PCR（fuorescence quantitmivePCR,FQ-PCR）和时间分辨免疫荧光法（time-resolved fluoroimmunoassay,TRIFA）测定乙型肝炎病例的血清HBVDNA水平、血清HBeAg和HBsAg浓度。比较不同DNA复制水平病例的HBsAg浓度,以及不同HBsAg浓度病例的DNA水平,同时进行HBsAg浓度与DNA水平相关性分析。并根据不同浓度的HBsAg初步推测HBV复制状态的阳性预测值、阴性预测值和符合率。结果：若以血清HBVDNA大于或等于10^5拷贝／mL为阳性,则其中228例为DNA阳性（77．03％）。血清HBsAg浓度与HBVDNA复制水平呈正相关,但不同DNA复制水平病例的HBsAg浓度差异并无统计学意义。除HBsAg浓度特别增高达180p．g／L以上的病例DNA阳性率稍高外（χ^2=3．998,P〈0．05）,其余不同HBsAg浓度的病例DNA阳性率及定量水平差异均无统计学意义。采用不同HBsAg浓度水平推测HBV复制状态的阳性预测值、阴性预测值及符合率差异无统计学意义。结论：血清HBsAg和HBeAg阳性乙型肝炎病例血清HBsAg浓度与HBV复制水平有一定相关性,但不宜以HBsAg浓度监测这些病例的HBV复制水平。     

穿孔素在乙肝相关性肾炎的表达及意义

目的:通过探测PFP在HBV相关性肾炎的肾组织的表达,以了解PFP介导的细胞毒作用在HBV-GN发病中的意义. 方法: 10例HBV-GN活检肾组织,冰冻切片采用免疫组化法(Elivision)的方法检测HBV-GN肾活检组织中的perforin的表达. 结果: 在HBV-GN肾组织内perforin在2/10的肾小球表达, 3/10在肾小管阳性表达,7/10肾间质表达. Perforin在肾小球与肾间质的表达差异有统计学意义(P=0.014,P＜0.05). 肾间质病变轻,中,重度间得Perforin表达差异无统计学意义(P＜0.05). 结论: HBV-GN的发病过程中,CD8 CTL介导的perforin途径,可能起到一定的作用.