不同体重在链脲佐菌素血糖模型中的作用比较

目的观察不同体重小鼠对链脲佐菌素诱导的糖尿病模型成模率的影响。方法选取18～20 g、22～24 g、26～28 g、30～32 g四种不同体重的雌性昆明种小鼠。采用pH 4.5柠檬酸PBS溶解链脲佐菌素,小鼠腹腔注射,于造模后第6天内眦静脉采血检测血糖,观察体重对模型的影响。结果体重对成模率有一定影响,体重26～28 g的成模率高。结论选用体重26～28 g的雌性昆明种小鼠造模效果最理想。     

链脲佐菌素糖尿病大鼠心肌超微结构观察

目的观察1周、4周、8周和12周链脲佐菌素(STZ)糖尿病大鼠心肌超微结构的动态变化。方法制备STZ糖尿病大鼠模型,分别于1周、4周、8周和12周,取左室心肌组织行透射电镜观察。结果病程1周时心肌肌原纤维疏松水肿,部分区域线粒体肿胀,形状不规则。4周时心肌肌原纤维间隙增宽。线粒体肿胀,数量增多。偶见粗细肌丝排列紊乱,闰盘间隙周围水肿。间质毛细血管内皮增生。8周时肌原纤维灶性溶解,肌丝排列稀疏,肌浆网扩张。线粒体大小不一,嵴减少或消失,甚至空泡变性。间质中毛细血管内皮细胞突向管腔。12周时肌原纤维呈大片状溶解,肌小节失去正常结构。线粒体断嵴、空泡变性现象更明显。间质纤维增多,糖原颗粒及脂滴沉积。结论糖尿病在心肌病变的发病机制中有重要作用。     

建立小鼠2型糖尿病模型时链脲佐菌素剂量的研究

目的：研究链脲佐菌素（STZ）注射剂量对建立2型糖尿病小鼠模型的影响。方法：不同文献中STZ的注射剂量不一致。本文以存活率和成模率两个因素为指标,采用高脂饲料喂养加不同浓度梯度的链脲佐菌素（STZ）注射建立2型糖尿病模型。结果：50mg/Kg剂量组小鼠虽然全部存活,成模率为0;100mg/Kg剂量组全部存活,成模率20%;150mg/Kg剂量组死亡率达70%,但存活下来的30%全部成模;200mg/Kg剂量组的小鼠全部死亡。结论：125mg/Kg是此方法中的STZ最佳剂量。     

多次低剂量链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病模型的方法学研究

目的分别探讨造模后不同时间点禁食、大鼠性别和多次低剂量链脲佐菌素(STZ)对大鼠血糖及糖尿病模型成模率的影响。方法分别一次性腹腔注射(ip)STZ 30 mg.kg-160、62、64 h后,于晚8时、10时、12时禁食,次日晨8时测大鼠空腹血糖,计算糖尿病(空腹血糖≥7.0 mmol.L-1)成模率;记录雌鼠和雄鼠一次性ip STZ 30 mg.kg-1后糖尿病的成模情况;首次分别ip STZ(20、25、30、40和50 mg.kg-1),不成模大鼠再次ip STZ(20 mg.kg-1),比较各组间糖尿病成模情况、血糖水平和6周内大鼠死亡情况。结果晚10时和12时禁食组糖尿病成模数(均为8只)较晚8时禁食组成模数(4只)增加1倍,成模大鼠血糖值进一步升高;雄鼠糖尿病成模数(7只)较雌鼠成模数(4只)增加将近1倍,成模大鼠血糖值进一步升高;首次分别腹腔注射STZ 25、30、40和50 mg.kg-1各组大鼠累计成模率明显高于首剂20 mg.kg-1组;首剂50 mg.kg-1组6周内成模大鼠死亡率明显高于首剂STZ 25和30 mg.kg-1组。结论测大鼠空腹血糖前于晚10～12时禁食优于晚8时禁食;采用雄鼠造模优于雌鼠;首剂采用STZ 25～30 mg.kg-1腹腔注射,未成模大鼠继续采用STZ 20mg.kg-1腹腔注射,糖尿病成模率高,死亡率低。     

链球菌制剂对链脲佐菌素诱导小鼠高血糖作用的影响

目的 探讨A群链球菌制剂对BALB/c小鼠血糖和链脲佐菌素诱导小鼠高血糖的影响. 方法 取正常BALB/c小鼠, 给予不同剂量的A群链球菌制剂处理, 观察对小鼠的血糖及糖耐量的影响; 用链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)注射普通小鼠诱导高血糖, 再注射链球菌制剂观察小鼠血糖的变化, 并比较各组血清胰岛素水平的差别. 结果注射链球菌制剂的BALB/c小鼠血糖较对照组(给予0.9%氯化钠溶液)显著降低; 经链球菌制剂预处理的BALB/c小鼠的血糖值在口服葡萄糖后比对照组显著下降; 链脲佐菌素处理前或处理后注射链球菌制剂, 小鼠的血糖值均比单用链脲佐菌素处理的小鼠明显升高. 结论链球菌制剂可降低BALB/c小鼠的基础血糖值, 改善其糖耐量, 与链脲佐菌素合用增强诱导小鼠高血糖的作用.     

银杏叶总黄酮对链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠心肌超微结构的影响

目的 观察银杏叶总黄酮(FG)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠心肌组织超微结构的影响.方法 采用STZ腹腔注射诱导大鼠糖尿病模型(DM),观察不同剂量的FG治疗前后血糖、体重变化及大鼠一般状况,电镜观察大鼠心肌超微结构的改变.结果 (1)造模成功后,DM大鼠血糖明显升高(P<0.01),体重明显减轻(P<0.0...     

制何首乌对链脲佐菌素糖尿病大鼠降血糖作用及其机制探讨

目的：探讨制何首乌对链脲佐菌素（ STZ）诱导的糖尿病大鼠降血糖作用及可能机制。方法用STZ（50 mg? kg－1）腹腔注射建立1型糖尿病（ T1DM）大鼠模型;建模第4周随机分为 T1 DM 模型组和何首乌低、高剂量组（1,2 g? kg－1? d－1）,另取正常大鼠做对照组,对照组和模型组灌胃等量的0．9％NaCl,直至第12周。分别于第5,12周检测大鼠体重、血糖;对胰腺组织进行HE染色,用免疫组织化学法检测β细胞胰岛素的含量,用末端脱氧核苷酸转移酶标记法（ TUNEL）检测胰岛细胞凋亡。结果与对照组相比,模型组大鼠有明显的“三多一少”症状;与模型组相比,何首乌高剂量组体重明显增加,血糖明显降低,胰岛细胞凋亡指数明显下降,胰岛素表达阳性率明显升高（均 P ＜0．05）;但低剂量组上述指标改变差异不显著。结论制何首乌降低T1DM大鼠血糖机制与提高胰岛素表达、抑制胰岛细胞凋亡有关。     

链脲佐菌素致糖尿病小鼠模型的建立及抗氧化能力的影响

目的探讨一次性腹腔注射链脲佐菌素（Streptozocin,STZ）诱导糖尿病模型的最适剂量及成模小鼠机体抗氧化能力的改变。方法选80只小鼠随机分为4组：正常对照组、100mg·kg^-1、150mg·kg^-1、200mg·kg^-1 STZ 3个剂量组（M1、M2、M3）,采用一次性腹腔注射不同剂量STZ,7d后观察小鼠的造模成功率、死亡率、体重变化、空腹血糖及血清T-SOD、MDA值。结果随着一次性腹腔注射链脲佐菌素剂量的增加,小鼠体重减轻明显,空腹血糖值显著性升高（P〈0．01）,血清T-SOD值明显下降（P〈0．01）,血清MDA含量明显增加（P〈0．01）。结论一次性腹腔注射STZ 150mg·kg^-1时,小鼠成模率高、死亡率低、糖尿病模型稳定,为最适造模剂量;成模小鼠机体抗氧化能力较正常小鼠明显下降。     

大补阴丸对链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病模型的影响

目的 研究大补阴丸对链脲佐菌素大鼠糖尿病模型的治疗作用.方法 将85只SPF级SD大鼠采用随机数字表法分为空白对照组、模型对照组、大补阴丸低剂量组(1.62 g/kg)、大补阴丸中剂量组(3.24 g/kg)、大补阴丸高剂量组(6.48 g/kg)、二甲双胍对照组(300 mg/kg).除空白对照组外其余大鼠腹腔注射浓度为11 mg/mL的链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ,5 mL/kg).连续灌胃给药治疗12周.末次给药前一天测随机血糖,末次给药1 h后测空腹血糖及血糖曲线下面积,实验结束时大鼠用10％水合氯醛麻醉,腹主动脉取血,用于血脂的检测,最后取肾脏和肝脏福尔马林固定,用于HE染色.结果 与空白对照组相比[治疗前(87.5±6.3)mg/dL和治疗后(79.2±5.0)mg/dL],模型对照组的初始随机血糖[(419.5±63.8)mg/dL]、治疗后的随机血糖[(387.2±67.5)mg/dL]均显著高于对照组(t=12.768、12.273,P<0.05).与模型对照组相比,各治疗组初始随机血糖差异无统计学意义(P>0.05).与模型对照组相比,大补阴丸高剂量组[(309±62.4)mg/dL]、二甲双胍对照组[(285±53.7)mg/dL]治疗后的随机血糖均显著降低(t=4.072、3.116,P<0.05).大补阴丸中剂量组、高剂量组、二甲双胍对照组治疗后的随机血糖下降率大于20％.与模型对照组[(2.32±0.38)mmol/L、(0.91±0.11)mmol/L]相比,大补阴丸中剂量组[(1.91±0.28)mmol/L、(0.78±0.07)mmol/L]、高剂量组[(1.72±0.31)mmol/L、(0.72±0.09)mmol/L]和二甲双胍对照组[(1.65±0.25)mmol/L、(0.71±0.06)mmol/L]的血清总胆固醇、总三酰甘油水平均显著降低(t=2.965、4.339、4.845,t=3.020、4.413、4.646,P<0.05).与模型对照组相比[(0.75±0.07)mmol/L],大补阴丸低剂量组[(0.67±0.05)mmol/L]、中剂量组[(0.61±0.07)mmol/L]、高剂量组[(0.58±0.06)mmol/L]和二甲双胍对照组[(0.57±0.08)mmol/L]的血清低密度脂蛋白均显著降低(t=2.723、4.765、5.786、6.126,P<0.05).与模型对照组[(0.42±0.08)mmol/L]相比,大补阴丸中剂量组[(0.51±0.07)mmol/L]、高剂量组[(0.50±0.05)mmol/L]和二甲双胍对照组[(0.49±0.06)mmol/L]的高密度脂蛋白均显著增加(t=2.946、2.619、2.291,P<0.05).结论 大补阴丸具有降低糖尿病模型大鼠血糖和血脂的作用,并且能减轻糖尿病模型大鼠的肝肾损害.     

链脲佐菌素和高脂肪饲料诱导的实验性2型糖尿病大鼠模型

目的 制备一种发病过程类似人类2型糖尿病的动物模型。方法 雌性Wistar大鼠喂以高脂饲料9周后，继以小剂量链服佐菌素(STZ，25mg／kg，腹腔注射)诱发胰岛素代偿分泌障碍，使之产生高血糖症。结果 高脂饮食后一个月，大鼠出现胰岛素抵抗、高血糖、肥胖。结论 本研究通过饮食方法成功复制出2型糖尿病模型。     

不同剂量氯氮平对男性精神分裂症病人糖代谢的影响

目的:探讨不同剂量氯氮平对男性精神分 裂症病人糖代谢的影响。方法:87例男性精神分 裂症病人分3组接受氯氮平治疗,低剂量组: 氯氮平<150mg·d-1;中剂量组:氯氮平150～300 mg·d-1;高剂量组:氯氮平>300mg·d-1。治疗 前和治疗6wk分别进行口服75g葡萄糖耐量试验 (OGTT),检测体重,并计算体重指数。结果:高剂 量组治疗6wk,OGTT1h和2h血糖水平和治疗前 比较均明显增高,经t检验,差异有显著意义(P<　目的:探讨不同剂量氯氮平对男性精神分 裂症病人糖代谢的影响。方法:87例男性精神分 裂症病人分3组接受氯氮平治疗,低剂量组: 氯氮平<150mg·d-1;中剂量组:氯氮平150～300 mg·d-1;高剂量组:氯氮平>300mg·d-1。治疗 前和治疗6wk分别进行口服75g葡萄糖耐量试验 (OGTT),检测体重,并计算体重指数。结果:高剂 量组治疗6wk,OGTT1h和2h血糖水平和治疗前 比较均明显增高,经t检验,差异有显著意义(P<0.01)。3组间治疗前后血糖水平经ANOVA分析,差异无显著意义(P>0.05)。高剂量组1hOGTT 异常者发生率明显高于低剂量组(P<0.05)。高剂 量组氯氮平治疗后体重增加明显(P<0.01)。3组 治疗前后未发现体重变化与OGTT异常存在明显的相关关系(P>0.05)。结论:高剂量氯氮平对男性精神分裂症病人的血糖、体重影     

Differences in the serum protein binding of prazosin in man and rat

The serum protein binding of prazosin in man and rat has been studied in vitro by equilibrium dialysis. Prazosin was more extensively bound in human serum than in rat serum with binding ratios (B/F) of 14.3 +/- 3.4 and 4.4 +/- 0.2 (corresponding to 93.4 and 81.4% bound), respectively. This difference in binding between the species was partly due to qualitative differences between human and rat serum albumin, but also to the lower concentration of albumin in rat serum. Rat serum albumin (RSA) apparently showed two different classes of binding sites for prazosin, one with high (KD = 5.78 X 10(-6) M) and one with low (KD = 1.1 X 10(-4) M) affinity; the former is suggested as representing alpha 1-acid glycoprotein (alpha 1-AGP) with one binding site for prazosin per molecule, the latter as representing RSA with 0.28 binding sites per molecule. Human serum albumin (HSA) and human alpha 1-AGP both showed one class of binding sites with KD values of 2.7 X 10(-5) and 1.95 X 10(-6) M, respectively. HSA possessed 0.5 and human alpha 1-AGP 1 binding site for prazosin per molecule. The binding parameters obtained for the isolated serum proteins overestimated to some degree the total serum protein binding of prazosin in man. This was explained by a specific deviation from the law of mass action. HSA was the major binding protein in human serum at therapeutic concentrations, with ca. 60% of the total binding, the remaining 40% being bound to alpha 1-AGP. Anticipating that the high affinity binding site on the RSA preparation represents the binding of prazosin to alpha 1-AGP, then this protein accounts for 70% of the binding in rat serum, while rat serum albumin accounts for approximately 23%. The binding of prazosin to lipoproteins was insignificant in both species. The observed differences between man and rat in the serum protein binding of prazosin implicate differences in the two species with respect to prazosin pharmacokinetics and the pharmacological effect.     

Effects of clofibrate on glucose tolerance,serum insulin,serum lipoproteins and plasma fibrinogen

Summary The effects of clofibrate therapy were studied in fifty year old, weight-stable, free-living men not on specific dietary treatment. The patients had been selected because of hyperlipidaemia and/or glucose intolerance found at a health screening survey. The study lasted for four months and was double-blind and cross-over in design. The results showed no effect of clofibrate treatment on glucose tolerance, as measured by an intravenous glucose tolerance test, neither in the entire group (t=0.90, 2p>0.05, n=21) nor in a subgroup (t=–0.71, 2p>0.05, n=10) with glucose intolerance on screening. Fasting blood glucose was significantly decreased (t=3.71, 2p<0.01) in the subgroup (n=8) with fasting blood glucose greater than 100 mg/100 ml during the placebo period. There was, however, a significant (t=4.00, 2p<0.001) reduction in fasting serum(S-)insulin concentration during clofibrate therapy. The reduction was correlated with relative body weight (r=0.59, 2p<0.01). Elevated S-lipoproteins were decreased by clofibrate therapy, S-low density lipoprotein cholesterol concentrations by 20 per cent and S-very low density lipoprotein triglyceride concentrations by 52 per cent. Significant falls in plasma fibrinogen concentration (t=4.57, 2p<0.001) and erythrocyte sedimentation rate (t=2.48, 2p<0.025) also occured, which were not correlated to the other effects reported.     

硝苯吡啶与格列本脲相互作用对正常大鼠和高血糖大鼠血糖水平的影响

目的 :研究硝苯吡啶以及硝苯吡啶与格列本脲合用对空腹大鼠和肾上腺素诱发高血糖大鼠血糖水平的影响。方法 :本实验采用葡萄糖氧化酶法测定血糖含量。结果 :硝苯吡啶 2 .5mg/kgig使空腹大鼠血糖水平显著升高(P <0 .0 1 ) ,并加重肾上腺素诱发的高血糖反应。而硝苯吡啶与降糖药格列本脲 0 .9mg/kg合用时不影响空腹大鼠的血糖水平 ,硝苯吡啶对肾上腺素诱发高血糖大鼠灌胃格列本脲后的降血糖作用亦无明显影响。结论 :尽管硝苯吡啶对空腹大鼠以及肾上腺素诱发高血糖大鼠有显著升高血糖的作用 ,但对格列本脲的降血糖作用无明显不良影响     

长叶胡颓子降血糖、血脂及抗脂质过氧化作用的研究

目的研究长叶胡颓子果实降血糖、血脂及抗脂质过氧化作用并探讨其药理作用机制.方法以高胆固醇高脂饲料诱发高脂模型大鼠,四氧嘧啶致糖尿病小鼠,应用长叶胡颓子果实水煎液进行实验观察.检测空腹血糖(FBG)、血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、胰岛素(INS)、C肽(C-P)及血清脂质过氧化产物丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)水平.结果长叶胡颓子果实具有抑制高脂血症大鼠TC、TG、LDL-C的升高,降低ROS、MDA,增强SOD、CAT、GSH-PX活力的作用(P＜0.05),可使糖疗病小鼠FBG降低(P＜0.05),对血浆INS和C-P无影响,但胰岛素敏感指数(ISI)明显高于实验对照组(P＜0.05).结论长叶胡颓子果实具有降血糖、血脂和抗脂质过氧化作用,对心血管系统疾病、糖尿病有预防保健作用.     

实验性糖尿病大鼠血清一氧化氮含量的变化

目的：研究实验性糖尿病大鼠血清一氧化氮（nitric oxide,NO)含量和一氧化氮合成酶（NO synthease,NOS)活力的变化,为糖尿病发生机制的研究提供理论依据。方法：用链脲佐菌素（Streptozotocin,STZ) 复制糖尿病动物模型,用比色法测定其血清NO含量和NOSI知力,结果：糖尿病产血清NO含量和NOS活力,与对照组比较,随病程逐渐增加,在1周内不明显,至第4周时明显升高,结论：在糖尿病晚期,血清NO含量升高,使β细胞损伤加重,糖尿病不易缓解。     

高效液相色谱法测定大鼠血清中视黄醇和视黄酸

目的 建立高效液相色谱法测定大鼠血清中视黄醇和视黄酸浓度的方法。方法 色谱柱为Phenomenex Luna C₁₈柱（150 mm×4.6 mm,5 μm）;流动相为甲醇-10 mmol/L乙酸铵缓冲盐（90：10,乙酸调整水相pH值至4）;体积流量为1.0 mL/min;检测波长为340 nm;柱温为40℃;进样量为20 μL。结果 大鼠血清样品中视黄醇和视黄酸均分离良好,视黄醇和视黄酸质量浓度在31.25～1 000 ng/mL（r=0.999 9）与峰面积均呈良好的线性关系。平均回收率大于90%,RSD值均小于10%。结论 本法操作简便、准确、灵敏、专属性强,为建立无干扰的测定大鼠血清中视黄醇和视黄酸的方法及其在大鼠体内药动学研究提供参考。     

荞麦种子总黄酮降血脂、血糖及抗脂质过氧化作用的研究

目的　研究荞麦种子总黄酮降血糖、血脂及抗脂质过氧化作用并探讨其作用机制。方法　以高胆固醇、高脂饲料诱发高脂模型大鼠 ,四氧嘧啶致糖尿病小鼠 ,应用荞麦种子总黄酮 (TFB)治疗 10d ,检测空腹血糖 (FBG)、血清胆固醇(TC)、甘油三酯 (TG)、胰岛素 (INS)、C肽 (C P)及血清和肝组织脂质过氧化产物丙二醛 (MDA)水平。结果　TFB具有抑制高脂血症大鼠TC、TG、FBG的升高和肝脂质过氧化作用 (P <0 0 5 ) ,可使糖尿病小鼠FBG降低 ,改善糖耐量(OGTT) ,对血浆INS和C P无影响 ,但胰岛素敏感指数(ISI)明显高于实验对照组 (P <0 0 5 )。结论　TFB具有降血糖、降血脂、增加机体对胰岛素敏感性和抗脂质过氧化作用     

Evaluation of streptozotocin genotoxicity in rats from different ages using the micronucleus assay

Genotoxic potential of streptozotocin (STZ), a naturally occurring antibiotic, has been reported in rat by employing micronucleus (MN) test as the end of evaluation. Influence of age (neonatal, young and adult) was studied for the induction of genotoxicity in peripheral blood and bone marrow. Studies with 3 different doses (10, 30 and 100mg/kg) and three different time periods (1, 3 and 7 days) were conducted to induce MN in peripheral blood reticulocytes (RETs) and bone marrow polychromatic erythrocytes (PCEs). Bone marrow and peripheral blood were analyzed after 24h of last treatment. The induction of MN was observed in both neonatal and young rat peripheral blood RETs as well as in bone marrow PCEs. Results demonstrate the genotoxic nature of STZ in a dose dependent manner. However, significant induction of MN was observed only in bone marrow PCEs of adult rats. The genotoxic potential of STZ (30 mg/kg x 3 days) was further evaluated using comet assay in both bone marrow cells and peripheral blood lymphocytes of young rats. It was found that STZ induced significant DNA damage in comet assay as well. Our data indicate the suitability of neonatal and young rat over adult rats for peripheral blood MN assay. In conclusion, both MN and comet assay can be used as suitable end-points for genotoxic risk assessment in a regulatory set-ups. This can add further advantage of integrating genotoxicity assessment in routine toxicological studies using young rat as a model.     

实验大鼠固定装置的设计及尾静脉注射的方法研究

目的 为实验大鼠提供一种固定装置并介绍在该固定装置下实施大鼠尾静脉注射的方法.方法 将SD大鼠按数字表法随机分为A、B两组,每组30只,A组使用实验大鼠固定装置固定大鼠,B组使用普通塑料饮料瓶固定大鼠,分别进行尾静脉注射实验.结果 当由1人完成实验时,从捕捉大鼠到固定结束的时间,A组的平均值为31..2 s,方差为6.44,B组的平均值为33.1 s,方差为10.29.从捕捉到注射结束的时间,A组的平均值为68.4 s,方差为8.25,而B组由1人很难完成实验.当由2人共同完成时,从捕捉大鼠到固定结束的时间,A组的平均值为25.4 s,方差为5.38,B组的平均值为25.8 s,方差为8.72.从捕捉到注射结束的时间,A组的平均值为63.7 s,方差为7.91,而B组的平均值达到了85.6 s,方差为78.57.结论 采用实验大鼠固定装置可提高尾静脉注射的成功率,缩短注射时间,是一种安全有效的方法.