血小板衍生生长因子受体在硬皮病皮损的表达

目的　探讨血小板衍生生长因子 (PDGF)在硬皮病发病中的作用。方法　选用特异性多克隆抗体以免疫组化方法检测了 8例硬皮病患者和 9例正常皮肤标本 PDGF受体的表达。结果　研究发现PDGF受体 α和 β亚单位在 8例硬皮病患者皮损表达均明显增高 ,而 9例正常皮肤中仅少数标本呈微弱表达 ,此差异经统计学检验显示有显著性意义 (P<0 .0 5 )。结论　 PDGF受体 α和 β亚单位表达的增高可能与硬皮病纤维化的形成相关。     

系统性硬皮病成纤维细胞研究进展

成纤维细胞在硬皮病纤维化过程中具有重要作用。体外培养的系统硬皮病皮损成纤维细胞发生了基质合成和生长增殖的异常以及粘附力的改变。能够合成高产量胶原及其它基质的成纤维细胞亚群在硬皮病皮肤纤维化中可能起重要的作用。硬皮病皮损中表害细胞间粘着分子１型ＨＬＡ－Ⅱ类抗原的成纤维细胞数目增加可能与局部炎症或免疫反应有关。     

表皮角朊细胞和真皮成纤维细胞血小板衍生生长因子的产生及 …

目的 探讨血小板衍生生长因子（ＰＤＧＦ）在表皮角朊细胞和真皮成纤维细胞的产生及其调节因素。方法 培养人角朊细胞和成纤维细胞，用ＥＬＩＳＡ法测定ＰＤＧＦ多肽分析，用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交检测ＰＤＧＦ－Ｂ链ｍＲＮＡ的表达。结果 人角朊细胞可合成ＰＤＧＦ多肽分子，双羟维生素Ｄ３可促进基合成，肉豆寇沸波酯（ＰＭＡ）可抑制其合成。成纤维细胞不产生ＰＤＧＦ分子，可测到低水平的ＰＤＧＦ－Ｂ链ｍＲＮＡ表达。结论 表     

β-转化生长因子对硬皮病成纤维细胞影响的研究进展

系统性硬皮病患者的成纤维细胞胶原合成增多、分解减少是导致皮肤、肺脏等组织纤维硬化的主要过程。此过程中 ,β-转化生长因子是刺激成纤维细胞合成胶原的重要因子 ,它通过与成纤维细胞胞膜上的受体相结合 ,激活Smad蛋白信号转导途径 ,将信息传导至细胞核内 ,激活转录因子上调Ⅰ型胶原的基因转录和翻译。同时 ,β-转化生长因子的作用也受到其他细胞因子的影响 ,最终因各种因子的失衡导致疾病的发生和发展。     

β—转化生长因子对硬皮病成纤维细胞影响的研究进展

系统性硬皮病患者的成纤维细胞胶原合成增多、分解减少是导致皮肤、肺脏等组织纤维硬化的主要过程。此过程中，β－转化生长因子是刺激成纤维细胞合成胶原的重要因子，它通过与成纤维细胞胞膜上的受体相结合，激活Smad蛋白信号转导途径，将信息传导至细胞核内，激活转录因子上调I型胶原的基因转录和翻译。同时，β－转化生长因子的作用也受到其他细胞因子的影响，最终因各种因子的失衡导致疾病的发生和发展。     

体外培养硬皮病成纤维细胞的超微结构观察

为探讨硬皮病纤维化硬化形成的机制，应用透射电镜对培养的硬皮病皮损和正常皮肤中的成纤维细胞进行了超微结构观察。结果示硬皮病成纤维细胞中有丰富的，高度发达的粗面内质网，且多个区域有高尔基复合体及其形成的分泌泡存在。正常皮肤中的成纤维细胞内粗面内质网少，未见高尔基复合体的分泌泡。提示硬皮病成纤维细胞的蛋白合成及分泌功能活跃，因此胶原合成增高。     

系统性硬皮病皮损成纤维细胞研究进展

成纤维细胞在硬皮病纤维化过程中具有重要作用。体外培养的系统性硬皮病皮损成纤维细胞发生了基质合成和生长增殖的异常以及粘附力的改变。能够合成高产量胶原及其它基质的成纤维细胞亚群在硬皮病皮肤纤维化中可能起重要的作用。硬皮病皮损中表达细胞间粘着分子Ⅰ型和HLA-Ⅱ类抗原的成纤维细胞数目增加可能与局部炎症或免疫反应有关。     

表皮角朊细胞和真皮成纤维细胞血小板衍生生长因子的产生及调节

目的　探讨血小板衍生生长因子 (PDGF)在表皮角朊细胞和真皮成纤维细胞的产生及其调节因素。方法　培养人角朊细胞和成纤维细胞 ,用ELISA法测定PDGF多肽分子 ,用Northern杂交检测PDGF B链mRNA的表达。结果　人角朊细胞可合成PDGF多肽分子 ,双羟维生素D3 可促进其合成 ,肉豆寇沸波酯 (PMA)可抑制其合成。成纤维细胞不产生PDGF分子 ,可测到低水平的PDGF B链mRNA表达。结论　表皮角朊细胞是皮肤中PDGF分子的一个重要产生细胞 ,成纤维细胞不能产生PDGF可能是由于存在翻译阻抑因素     

雷公藤甲素对瘢痕疙瘩成纤维细胞结缔组织生长因子和血小板衍化生长因子表达的影响

瘢痕疙瘩最显著的特征是成纤维细胞持续活化所产生的细胞外基质,尤其是胶原的过度堆积,导致真皮纤维化.目前其发病机制尚不清楚,但由血小板以及各种炎性细胞释放的细胞因子在瘢痕疙瘩的发生、发展以及转归中起着关键作用[1].     

细胞外基质与成纤维细胞的相互作用及其在硬皮病中的意义

细胞外基质与成纤维细胞相互作用的主要表现为，细胞外基质调控成纤维细胞的增殖与分化，对成纤维细胞趋化作用，负反馈抑制成纤维合成胶原，成纤维细胞表面介导细胞外基质－成纤维细胞相互作用的粘附分子主要是整合素β１β３亚族，与多种细胞外基质共同具有的精氨酸－基氨酸－天冬氨酸序列特异结合，硬皮病中成纤维细胞表面整合素α１，α３链表达较正常成纤维细胞明显增强β１整合素在皮损血管周围，淋巴样细胞聚集区及胶原束间明     

系统性硬皮病患者成纤维细胞转化生长因子β 1与Ⅰ型胶原mRNA表达的研究

目的探讨系统性硬皮病成纤维细胞自身分泌的转化生长因子(TGF)β1是否影响Ⅰ型胶原α1链(COL1A1)mRNA表达。方法采用核酸原位杂交和免疫印迹法分别测定培养的硬皮病和正常人成纤维细胞中COL1A1mRNA的表达和TGF-β1蛋白质的含量。结果硬皮病组成纤维细胞COL1A1mRNA(A值x±s为905.09±20.36)表达较对照组354.17±30.89明显增高。硬皮病组和对照组成纤维细胞的COL1A1mRNA表达均存在异质性,硬皮病组COL1A1mRNA高表达的成纤维细胞数x±s为27.33%±4.63%明显高于对照3.67%±1.20%,而对照组低COL1A1mRNA表达的成纤维细胞数62.33%±3.53%明显高于硬皮病组14.33%±4.91%。硬皮病组内各细胞株间,高、中、低胶原表达的细胞数差异无显著性。硬皮病组和对照组成纤维细胞中TGF-β1蛋白质表达差异无显著性。结论硬皮病成纤维细胞Ⅰ型胶原mRNA表达增多,这种表达增多与成纤维细胞自身合成TGF-β1的水平可能无关。     

整合素表达对硬皮病成纤维细胞合成原胶原的影响

目的　研究硬皮病成纤维细胞整合素表达对成纤维细胞合成原胶原的影响。方法　运用硫代修饰的整合素反义寡核苷酸阻断硬皮病成纤维细胞表面相应整合素亚基的表达 ,RT PCR检测整合素表达抑制后硬皮病成纤维细胞原胶原mRNA量的变化。结果　反义寡核苷酸能特异抑制硬皮病成纤维细胞相应整合素亚基的表达 ;整合素α5或 β1 亚基表达减少的成纤维细胞 ,原胶原proα1(Ⅰ )、proα1(Ⅲ )mRNA均显著降低。结论　降低硬皮病成纤维细胞整合素的表达 ,可从转录水平抑制成纤维细胞合成原胶原     

细胞外基质与成纤维细胞的相互作用及其在硬皮病中的意义

细胞外基质与成纤维细胞相互作用的主要表现为:细胞外基质调控成纤维细胞的增殖与分化、对成纤维细胞趋化作用、负反馈抑制成纤维细胞合成胶原。成纤维细胞表面介导细胞外基质-成纤维细胞相互作用的粘附分子主要是整合素β_1、β_3亚族,与多种细胞外基质共同具有的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸序列特异结合。硬皮病中成纤维细胞表面整合素α_1、α_3链表达较正常成纤维细胞明显增强;β_1整合素在皮损血管周围、淋巴样细胞聚集区及胶原束间明显增多;胶原和前胶原肽对成纤维细胞合成胶原的负反馈抑制在硬皮病时消失。细胞因子、转化生长因子-β、干扰素等对细胞外基质-成纤维细胞相互作用有调节作用。     

成纤维细胞生长因子及其受体在毛发生长周期中的表达和作用

成纤维细胞生长因子(FGFs)家族各成员及其受体(FGFRs)在毛发生长周期中起重要作用。在毛发生长周期的不同阶段,FGF1、FGF2、FGF5、FGF7、FGF10、FGF13、FGF18及FGF22在毛囊中均有较高的表达,它们通过与其受体结合介导信号通路传递信息至细胞内,在毛囊生长中发挥不同的作用。该文对FGFs与FGFRs在毛发生长周期作用的研究进展作一综述。     

血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子在尖锐湿疣中的表达及其意义

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在尖锐湿疣皮损中的表达及其意义。方法 链霉亲和素-过氧化物酶法检测VEGF、bFGF在35例尖锐湿疣皮损、10例正常人皮肤组织(包皮)中的表达与分布。结果 VEGF、bFGF在尖锐湿疣皮损中的表达水平均明显高于正常人皮肤组织(P<0.001)。尖锐湿疣皮损中VEGF、bFGF阳性细胞遍及表皮全层,但VEGF呈现以基底层、棘层细胞显著表达,到颗粒层表达减弱的模式,而bFGF呈现基底层低表达,从棘层到颗粒层表达逐渐增强,空泡细胞表达最为显著的模式。结论 尖锐湿疣皮损中VEGF、bFGF的过量表达在促进真皮微血管生成中可能发挥重要作用。     

RNA干扰对系统性硬化病皮肤成纤维细胞结缔组织生长因子表达的影响

目的 研究RNA干扰对系统性硬化病(SS)皮肤成纤维细胞结缔组织生长因子(CTGF)mRNA和蛋白表达水平的影响.方法 设计4个针对CTGF的特异性小干扰RNA(siRNA)及一个非特异性siRNA.体外转录获得siRNA,将siRNA用6-羧基荧光素(FAM)标记后瞬时转染至原代培养的SS患者皮肤成纤维细胞;转染48h后,以RT-PCR及蛋白印迹法分别检测CTGF mRNA及蛋白量的变化.结果 转染了4个特异性siRNA的成纤维细胞中CTGF mRNA水平均有不同程度下调(P<0.001),抑制效果由强至弱为,siRNA742>siRNA828>siRNA578>siRNA948.蛋白印迹则显示有3个siRNA能使CTGF蛋白表达水平不同程度下调(P<0.001),其中siRNA742的抑制效应最强.结论 RNA干扰能显著抑制SS成纤维细胞CTGF的表达.     

阿维A对系统性硬皮病成纤维细胞胶原合成及Ⅰ型前胶原mRNA表达的影响

目的:明确阿维A对系统性硬皮病成纤维细胞胶原合成及Ⅰ型前胶原mRNA表达的影响。方法:原代培养系统性硬皮病(SSc)患者皮肤成纤维细胞(FB),使用不同浓度的阿维A(10~(-5)、10~(-6)、10~(-7)、10~(-8)mol/L)作用48 h,用羟脯氨酸法测定胶原的质量浓度,RT-PCR法Ⅰ型前胶原mRNA的表达。结果:阿维A实验组FB胶原合成及I型前胶原mRNA的表达较对照组减少,且均与阿维A呈浓度依赖性关系。结论:阿维A可能通过抑制FBⅠ型前胶原基因的表达减少胶原合成。     

阿维A对系统性硬皮病成纤维细胞胶原合成及I型前胶原mRNA表达的影响

目的：明确阿维 A 对系统性硬皮病成纤维细胞胶原合成及 I 型前胶原 mRNA 表达的影响。方法：原代培养系统性硬皮病（SSc）患者皮肤成纤维细胞（FB）,使用不同浓度的阿维 A（10-5、10-6、10-7、10-8 mol/ L）作用48 h,用羟脯氨酸法测定胶原的质量浓度,RT-PCR 法 I 型前胶原 mRNA 的表达。结果：阿维 A 实验组 FB 胶原合成及 I 型前胶原 mRNA 的表达较对照组减少,且均与阿维 A 呈浓度依赖性关系。结论：阿维 A 可能通过抑制 FB I 型前胶原基因的表达减少胶原合成。     

活血化瘀中药对系统性硬皮病患者皮肤成纤维细胞胶原合成的影响

目的研究活血化瘀中药对系统性硬皮病(SSc)患者皮肤成纤维细胞胶原合成的影响.方法以组织块培养法建立3个SSc患者皮肤成纤维细胞株.将活血化瘀中药加入成纤维细胞培养液,其浓度分别为5g/L、2.5g/L和1.25g/L,于加药后第3、6 d,以分光光度法测定细胞培养上清液中羟脯氨酸浓度并折算成胶原浓度.结果积雪草和丹参在5g/L、2.5g/L及1.25g/L浓度下于作用第3 d和第6 d时能显著抑制SSc患者皮肤成纤维细胞的胶原合成(P＜0.05～0.01),红花在5 g/L、2.5g/L及1.25 g/L浓度下于作用第3 d和第6 d时能显著促进SSc患者皮肤成纤维细胞的胶原合成(P＜0.05).此外,当归在5g/L、茜草在2.5g/L浓度下于作用第6 d时也能显著抑制SSc患者皮肤成纤维细胞合成胶原(P＜0.05).结论不同的活血化瘀中药对皮肤成纤维细胞胶原合成的作用不一,该结果可为临床制定治疗SSc及其他相关疾病的中药方剂提供参考.     

成纤维细胞与纤连蛋白粘附及其诱导的酪氨酸磷酸化蛋白在硬皮病原胶原基因表达中的作用

目的研究硬皮病成纤维细胞与纤连蛋白粘附 ,以及粘附诱导的酪氨酸磷酸化蛋白在成纤维细胞表达原胶原mRNA中的作用。方法将硬皮病成纤维细胞置于纤连蛋白包被的培养体系中粘附培养 ,运用RT PCR、免疫印迹法分别检测原胶原mRNA表达的变化及粘附诱导的酪氨酸磷酸化蛋白 ;并观察阻断酪氨酸磷酸化后 ,原胶原mRNA和酪氨酸磷酸化蛋白的变化。结果硬皮病成纤维细胞与纤连蛋白粘附 ,可诱导相对分子质量为98000、65000酪氨酸磷酸化蛋白生成 ,且原胶原 proα1(Ⅰ)mRNA的表达显著增加 ;经酪氨酸激酶抑制剂作用后 ,伴随着相对分子质量为98000、65000酪氨酸磷酸化蛋白的减少 ,原胶原proα1(Ⅰ)mRNA显著降低。结论成纤维细胞与纤连蛋白粘附 ,在硬皮病原胶原表达增加中具有重要作用 ,由粘附诱导的酪氨酸磷酸化是其中的一个重要环节。