实体瘤外周血循环肿瘤细胞与转移相关性的研究进展

目的:总结实体瘤外周血中循环肿瘤细胞(CTC)和转移相关性的研究进展。方法:以"循环肿瘤细胞、实体瘤、转移"为关键词,检索2000-01-2010-10 PubMed、Science Direct、Ovid、Springer、CNKI和维普等数据库的相关文献。纳入标准:关于实体瘤CTC与转移密切相关的分子机制、临床相关性的文献。共纳入分析42篇文献。结果:随着分子生物学和材料技术的发展,越来越多的方法有效地富集和鉴定不同类型实体瘤外周血CTC。细胞基因水平证实CTC具有恶性生物学特性,CTC自身基因和转移相关蛋白谱的表达、肿瘤微环境、免疫系统等因素影响着CTC远处器官转移灶的形成。CTC数目、特定基因、蛋白的表达与治疗疗效、预后等具有相关性。结论:研究CTC参与血液播散转移的机制,为全面、准确地阐明恶性实体瘤转移的机制、个体化的治疗提供新的工具。     

乳腺癌循环肿瘤细胞研究进展与展望

目的:总结国内外乳腺癌循环肿瘤细胞(CTC)在检测手段及相关临床意义方面的研究进展,以及CTC检测项目在研究肿瘤转移过程中的地位、必要性及未来的发展方向.方法:应用Medline、PubMed及CNKI期刊全文数据库系统,以“乳腺癌、循环肿瘤细胞、转移、上皮间质转化”等为关键词,检索2006-06-2011-06的相关文献,共选择文献48篇加以分析总结.文献纳入标准:1)乳腺癌CTC的起源及其特点;2)乳腺癌CTC的检测方法;3)检测乳腺癌CTC的临床意义;4)乳腺癌CTC的特性.结果:CTC的检测在预测乳腺癌患者无病生存期和总生存期方面有重要价值;同时,它在预测和判断疗效方面优于一些传统方法.除此之外,CTC的分子学和生物学特性,如ER、PR、HER-2表达和上皮间质转化等,以及这些特性与乳腺癌转移的关系已成为新的研究热点.结论:对CTC的深入研究能够使我们进一步了解它,使其成为乳腺癌患者监测转移和预后的常规的检测指标,并有助于了解血行转移的机制,更有望发现乳腺癌治疗的新靶点.     

乳腺癌循环肿瘤细胞

循环肿瘤细胞的播散是乳腺癌转移与复发的重要事件.检测循环肿瘤细胞,对判断患者预后、评价治疗效果、监测转移复发、指导治疗等有着重要的临床意义.完善循环肿瘤细胞的检测技术,研究循环肿瘤细胞的生物学特性及其机制,是乳腺癌循环肿瘤细胞研究需要解决的主要难题.目前,乳腺癌循环肿瘤细胞研究在检测技术及其指标的联合应用、低增殖活性循环肿瘤细胞研究等方面均取得了一定进展.     

肿瘤微环境与乳腺癌细胞糖代谢重编程研究进展

摘 要：乳腺癌的进展、转移能力除了取决于肿瘤细胞的特性之外,还取决于肿瘤微环境对肿瘤细胞葡萄糖代谢的重新编程。肿瘤细胞葡萄糖代谢重编程即在氧气存在的情况下肿瘤细胞更喜欢在细胞质进行糖酵解,称为“Warburg效应”或“有氧糖酵解”。肿瘤微环境成分如肿瘤相关成纤维细胞、巨噬细胞、免疫细胞等也可发生糖代谢重编程,且两者之间相互影响促进乳腺癌的发展。全文综述了微环境主要成分与肿瘤细胞葡萄糖代谢重新编程相互作用对乳腺癌生物学和进展的重要性。     

乳腺癌与ALDH1相关性研究的现状

目的：总结近年来关于乙醛脱氢酶1（acetaldehyde dehydrogenase 1,ALDHl）特点的研究及其作为乳腺癌干细胞标志的相关性研究。方法：应用PubMed、Elsevier Sciencedirect和CNKI期刊全文数据库,以“乳腺肿瘤、ALDH1、干细胞、免疫组织化学、蛋白质组学”为关键词,检索2002—01—2012—11相关文献,共检索到256篇。排除标准：非乳腺癌和非ALDH1。纳入标准：1）ALDH1与乳腺癌的相关性研究;2）免疫组织化学方法及蛋白质组学研究乳腺癌干细胞。根据排除标准和纳入标准符合分析的文献18篇。结果：应用免疫组织化学、蛋白质组学和临床试验等方法的大量研究结果表明,ALDH1细胞能满足干细胞的定义标准,具有自我更新和多向分化的特性,并且已经在多种组织中证实了AL—DH1是一种有效的干细胞通用标志,兼之检测方法的多样化,使之成为多种组织类型干细胞鉴定和分离的有力工具,在干细胞研究领域具有特别重要的意义。作为乳腺癌干细胞标志之一,ALDH1与多种临床病理因素相关,在一定程度上可以反应疾病的恶性程度及预后,是导致乳腺癌发生、进展、耐药、复发和预后不良的根源,在临床上有非常重要的指导意义。结论：ALDH1可能具有自身独立的生物学特性,进一步深入研究其作为乳腺癌干细胞的特性,有助于发现新的关于ALDH1的靶点,为乳腺癌的个体化治疗提供理论依据。     

nm23基因与肿瘤侵袭转移的相关性研究

侵袭和转移是恶性肿瘤重要的生物学特性。肿瘤细胞具有许多特性：如自主性、可移植性、侵袭性、转移性、异常分化、失去接触抑制性等，但最重要的特性是侵袭性和转移性。恶性肿瘤患者死亡的主要原因不在于原发灶本身，而是肿瘤细胞发生转移，侵犯全身各器官引起器官功能衰竭所致。许多证据表明，在肿瘤细胞转移过程中，涉及到肿瘤细胞自身与宿主之间错综复杂的关系，并受到多种基因的调控。目前认为，肿瘤转移特性分别受到“转移相关基因”以及“转移抑制基因”的调控。肿瘤转移相关基因，目前研究表明至少有十几种癌基因被证实可诱发或促进癌细胞的转移潜能，如Mye、Ras、Mos、Raf、Fes、Ser、Fos、P53、ErbB-2等；转移抑制基因如：nm23、KAII、KISSI、MKK4、BrMSI等。转移相关基因激活和（或）转移抑制基因失活均可诱导肿瘤转移表型产生，进而导致肿瘤转移，     

MMPs与乳腺癌侵袭转移研究的现状

目的:探讨基质金属蛋白酶(MMPs)在肿瘤侵袭和转移过程中的作用机制及其在乳腺癌临床诊断与治疗中的应用价值.方法:以乳腺癌、侵袭转移和MMPs为关键词,检索近几年PubMed全文.纳入标准:1)肿瘤转移机制的最新研究进展;2)MMPs结构及生物学特性的研究;3)与乳腺癌相关的MMPs的最新研究进展.根据纳入标准,最后纳入分析28篇文献.结果:MMPs不仅降解细胞外基质,还促进或抑制肿瘤血管的新生,以及诱导肿瘤细胞免疫耐受.MMPs在乳腺癌中的特异性高表达,为乳腺癌的早期诊断与治疗提供了一种新思路.结论:MMPs与乳腺癌侵袭转移关系尤为密切,将有望成为乳腺癌临床研究中重要的诊断及判断预后的指标.     

乳腺癌转移相关机制

乳腺癌在女性中有着高发病率和死亡率.虽然目前针对乳腺癌有了多种治疗方法,但是乳腺癌的转移仍是一个棘手的医学问题.目前,乳腺癌相关转移机制主要涉及上皮-间质转化、细胞外基质的溶解、循环肿瘤细胞或播散性肿瘤细胞、肿瘤血管和肿瘤微环境等.乳腺癌相关转移机制的明确对预测和治疗乳腺癌转移有一定的指导意义.     

CO2气腹促进胃肠肿瘤侵袭转移的研究进展

 【摘要】 目的：总结国内外关于CO2气腹与胃肠肿瘤侵袭转移的研究进展。 方法：应用Medline、PubMed、CNKI期刊全文数据库检索系统，以“CO2气腹、肿瘤转移、腹腔镜手术”等为关键词，检索1997-01—2010-02的相关文献。纳入标准：1）CO2气腹对腹腔微环境的影响；2）CO2气腹机械压力的影响；3）CO2气腹与细胞黏附分子表达的关系；4）CO2气腹与肿瘤细胞相关分子表达的关系。根据纳入标准，最后纳入分析24篇文献。 结果：C02气腹通过改变腹腔微环境、机体免疫力、气腹的机械压力和肿瘤细胞生物学行为等方面，促进了术后戳孔及腹腔内肿瘤种植转移。 结论：CO2气腹促进了胃肠肿瘤侵袭转移，所以要采取规范术前检查，严格掌握腹腔镜胃肠道恶性肿瘤手术的指征，手术时尽量减小气腹压力，缩短手术时间，用He气代替CO2气腹或使用免气腹的腹腔镜技术等有效措施来降低肿瘤种植转移的风险。     

活性氧与肿瘤研究进展

目的：探讨活性氧与肿瘤的发生、发展和治疗之间的关系。方法：应用PubMed和CNKI期刊全文数据库检索系统,以“活性氧和肿瘤”为关键词,检索2000-01-2013-06的相关文献。共检索到英文文献29条,中文文献330条,纳入标准：1）活性氧与肿瘤发生;2）活性氧与肿瘤转移;3）活性氧与肿瘤治疗。根据纳入的标准,最后分析文献27篇。结果：肿瘤患者体内氧化还原失衡,表现为氧化应激水平增高,国内外在胃肠道肿瘤、舌癌和乳腺癌等的研究中均发现了氧化应激状态改变。肿瘤患者活性氧增多的机制主要集中在如下几个方面：1）遗传分子生物学的改变,包括转入因子Nrf2及其抑制蛋白Keap1、RAS途径的相关突变,癌基因蛋白（比如Raf、MOS、MEK和Myc）的过度表达,抑癌基因（如p53）的沉默;2）肿瘤细胞处于高代谢状态,患者正常营养素摄取减少,引起活性氧的堆积;3）免疫系统非特异性的慢性激活,产生过多的前炎性因子;4）抗肿瘤药物特别是多柔比星和顺铂等的使用。活性氧与肿瘤生物学特性密切相关。一方面,它通过脂质过氧化、DNA损伤和蛋白质破坏等参与肿瘤的形成;另一方面,活性氧也参与肿瘤的转移,这不仅表现在其清除剂可以降低细胞转移能力,也包括其可以调节肿瘤细胞迁移和侵袭;再者,活性氧和转录因子Snial相互作用可以诱导上皮细胞间充质转化的产生。活性氧的作用与其浓度有关,高浓度的活性氧可能导致细胞凋亡,而低浓度可致细胞增殖和癌变,国内外研究发现许多抗肿瘤药物通过增加细胞内活性氧的产生来诱导肿瘤细胞凋亡,如乙烷硒啉、三氧化二砷、顺铂、柔红霉素和5-FU等。结论：活性氧不仅影响肿瘤的生物学特性,而且与肿瘤的治疗有密切关系,寻找合适的活性氧浓度,将为肿瘤的防治提供帮助。     

霍奇金淋巴瘤HRS细胞来源研究进展

目的：总结霍奇金淋巴瘤中HRS细胞来源问题的研究进展,提出可能的解决途径。方法：应用PubMed和CBM全文数据库检索系统,以“霍奇金淋巴瘤、HRS细胞、细胞起源、B细胞、T细胞和组织细胞”为关键词,检索2000—01—201310的相关文献共211条。纳入标准：DHRS细胞的生物学特点;2）HRS细胞分子基因水平检测;3）HRS细胞起源。根据纳入标准最终纳入31篇,进行重点梳理和归纳。结果：目前公认的是HRS细胞起源于B细胞。HRS细胞在肿瘤组织中非常罕见。虽然HRS细胞来源于成熟的B细胞,但失去了B细胞表型,同时出现不寻常的与各种造血细胞标志的共同表达。HRS细胞出现多种细胞信号通路的激活,这些通路的激活是由HRS细胞以及微环境中的多种细胞共同作用的结果。结论：HL的发病机制目前还只是了解了其中的一部分,HRS细胞的基因突变的通路在逐步认识。HRS细胞信号通路与微环境的深入研究可能会给未来靶向治疗提供新的策略。     

Cell-mediated immune responses of breast cancer patients to autologous tumor-associated antigens.

Lymphocyte proliferation assays with autologous tumor material in mixed leukocyte-tumor interactions (MLTI) were employed to monitor tumor-associated cell-mediated immune responses of peripheral blood lymphocytes from patients with carcinoma of the breast. In addition, leukocyte migration inhibition (LMI) assays were employed to compare reactivity to autologous breast-tumor extracts versus allogeneic breast-tumor extracts. Positive lymphoproliferative responses to tumor-associated antigens (TAA) were observed in the MLTI assay with the use of either intact autologous tumor cells or crude extracts (in mug and ng quantities) in 12 of 34 (35%) breast cancer patients studied. Positive reactivity to tumor, but not to normal tissue of reactive patients, was observed in repeated assays. Finally, patients demonstrating positive MLTI responses to autologous tumor extracts likewise responded in LMI assays to these same autologus extracts as well as to allogeneic breast-tumor extracts, but not to non-breast-tumor extracts. Thus breast tumors appeared to possess common TAA among both male and female patients.     

直肠癌新辅助治疗后临床完全缓解患者不同处理措施预后效果的Meta分析

目的以Meta分析评价针对新辅助治疗后达临床完全缓解的直肠癌患者行根治性手术、局部切除以及非手术临床观察的效果,为临床决策提供临床依据。方法以"rectal cancer"、"rectal adenocarcinoma"、"rectal neoplasms"、"neoadjuvant therapy"、"preoperative therapy"、"radiochemotherapy"、"radiotherapy"、"clinical complete response"、"complete pathological response"为主题词,在PubMed上收集有关直肠癌临床完全缓解患者进行根治性手术、局部切除和非手术治疗临床观察的公开发表的英文文献。纳入局部切除与根治性手术预后情况对比文献5篇,非手术临床观察与局部切除对比文献5篇。经两名研究者独立提取相关数据资料后进行Meta分析,用定性方法比较各预后指标在非手术组与根治性手术组、局切组与根治性手术组间的差异。利用漏斗图法评价发表偏倚。结果定性分析结果显示,与根治性手术组相比,非手术治疗临床观察组局部复发RR为5.33,95%CI为1.64~17.36,总复发RR为2.37,95%CI为1.15~4.85,差异有统计学意义;但远处转移率(RR=0.87,95%CI:0.16~41.11)及3~5年总生存率(RR=0.89,95%CI:0.66~1.21)则无统计学差异。与根治性手术组相比,局部切除组局部复发率(RR=1.25,95%CI:0.64~2.44)、远处转移率(RR=0.55,95%CI:0.27~1.10)及总复发率(RR=0.77,95%CI:0.49~1.22)均无统计学差异,且5年总生存率局部切除组界值性高于根治性手术组(P0.05)。结论直肠癌新辅助治疗后达临床完全缓解患者行非手术观察的局部复发率、总复发率高于根治性手术,但远处转移、长期生存与根治性手术相比无显著差异。局部切除术的局部复发率、远处转移率与根治性手术相比无显著差异,行局部切除者术长期生存甚至优于根治性手术。     

REIC抑制肿瘤细胞生长机制研究进展

目的：总结REIC抑制人类肿瘤细胞生长的机制。方法：应用PubMed、CNKI期刊全文数据库检索系统,以＂REIC、细胞凋亡＂等为关键词,检索2005-2012年的相关文献。纳入标准：1）REIC的一般特性;2）REIC的细胞免疫学特性;3）REIC诱导肿瘤细胞凋亡;4）REIC细胞内作用配体。排除标准：REIC抑制肿瘤细胞生长的病理意义。符合要求纳入分析的文献25篇。结果：REIC是新近发现的肿瘤抑制基因,具有诱导细胞凋亡和抑制肿瘤生长的作用。其机制为a型REIC/DKK-3启动子高度甲基化导致REIC/DKK-3表达下调;REIC蛋白诱导CD14＋单核细胞分化募集树突状细胞,加强脾抗肿瘤溶细胞活性从而抑制肿瘤细胞的生长;REIC激发内质网紧张度诱导IL-7上调进而作用于自然杀伤细胞产生间接抗肿瘤作用;REIC/DKK-3高表达下调分化抑制蛋白促使JNK激酶磷酸化,进而诱导细胞凋亡;REIC蛋白的过表达激活TGF-β受体,从而导致Smad蛋白磷酸化。结论：在肿瘤中REIC启动子高甲基化致其表达水平降低,造成其诱导细胞分化、下调分化抑制蛋白和激活TGF-β受体的能力下降,致肿瘤细胞凋亡水平降低,增殖能力增高。     

B16-F10-luc-G5黑色素瘤细胞生物学特性的研究

目的：探讨B16-F10-luc-G5黑色素瘤细胞的生物学特性.方法：倒置荧光显微镜下连续观察B16-F10-luc-G5细胞生长动态.流式细胞术检测冻存复苏后、培养基漂浮细胞、胰酶消化损伤后的细胞死亡率以评价其对实验损伤的耐受性.1×104/孔B16-F10-luc-G5细胞按1∶2梯度稀释至0.78×102/孔,加入底物荧光素后检测其生物发光特性.Babl/C和C57 bl/6雄性小鼠各10只接种该细胞,目测肿瘤生长速度和活体成像监测Babl/C小鼠移植瘤生长动态以评价其成瘤特性.结果：B16-Fl0-luc-G5细胞生长动态符合典型B16-F10细胞特性,无自发及激发荧光.B16-F10-luc-G5细胞冻存、漂浮细胞及对数生长期细胞消化后死亡率分别为23.8％、35.8％和4.8％.B16-F10-luc-G5细胞数与实测平均光子数之间存在线性回归关系,检测光子数可反映细胞数目.两组小鼠移植成瘤率均为100％,平均肿瘤出现时间差异显著（t =9.05,P＜0.05）,移植瘤病理符合B16黑色素瘤典型生长特点;活体成像监测可灵敏监测移植瘤生长动态.结论：B16-F10-luc-G5细胞具有生长快、对各种实验操作耐受性好、标记生物发光基因易追踪等优点,且其一般特性与B16-F10细胞基本相同,是肿瘤学研究良好的实验材料.     

Transcriptional profiling of circulating tumor cells: quantification and cancer progression (Review)

Circulating tumor cells in peripheral blood have been demonstrated to reflect the biological characteristics of tumors including the potential for metastasis development and tumor recurrence. A number of mRNA markers may feasibly enable the detection of circulating tumor cells from virtually all patients with different cancer types. Of clinical relevance, quantification of circulating tumor cell mRNAs in cancer patients may prove valuable for monitoring disease progression and patients' response to treatment, and assessing the risk for metastasis or recurrence. With prognostic implications, the quantities of mRNA markers in blood could indicate the stage of cancer progression and the need for more intensive therapeutic intervention to better the outcome of cancer patients.     

循环肿瘤细胞的检测方法及其在肺癌临床中的应用

循环肿瘤细胞（CTCs）作为研究肺癌转移过程的一个切入点正越来越引起人们的兴趣。十九世纪末关于肿瘤转移提出的“种子-土壤”学说已经预测了CTCs的存在。但是,近年来才建立了可靠的、重复性好的检测和分析CTCs的实验方法。目前,CellSearch检测法已被广泛应用于临床,并获得了美国FDA的认证。CTCs计数可以用于指导对转移性肿瘤患者的预后评估,并且能够反映抗肿瘤药物的疗效,还可以监测肿瘤的复发。对CTCs的分子及遗传学特征的分析使其有可能被视为是一种非侵入性的“液基活检”,它能反映原发肿瘤组织的分子生物学及遗传学特征。本文就CTCs的生物学特征、在肿瘤转移过程中的作用、目前最常用的检测方法以及该方法在肺癌临床中的应用价值展开综述。     

Circulating Biomarkers in Breast Cancer

Breast cancer management has progressed immensely over the decades, but the disease is still a major source of morbidity and mortality worldwide. Even with enhanced imaging detection and tissue biopsy capabilities, disease can progress on an ineffective treatment before additional information is obtained through standard methods of response evaluation, including the RECIST 1.1 criteria, widely used for assessment of treatment response and benefit from therapy.⁶ Circulating biomarkers have the potential to provide valuable insight into disease progression and response to therapy, and they can serve to identify actionable mutations and tumor characteristics that can direct therapy. These biomarkers can be collected at higher frequencies than imaging or tissue sampling, potentially allowing for more informed management. This review will evaluate the roles of circulating biomarkers in breast cancer, including the serum markers Carcinoembryonic antigen CA15-3, CA27-29, HER2 ECD, and investigatory markers such as GP88; and the components of the liquid biopsy, including circulating tumor cells, cell free DNA/DNA methylation, circulating tumor DNA, and circulating microRNA.