Th17细胞与Graves病及桥本甲状腺炎

Th17细胞是一种新近发现的Th细胞亚群,主要通过分泌白细胞介素(IL)-17、IL-21、IL-22、IL-6等细胞因子参与炎性反应、自身免疫性疾病、肿瘤等发生过程.近年来研究表明,Th17细胞及其所分泌的细胞因子在Graves病和桥本甲状腺炎的患者外周血单个核细胞中比例显著升高,提示Th17细胞可能在甲状腺疾病的发病机制中起重要作用.对Th17细胞不断深入的研究必将为甲状腺疾病的防治提供有益的帮助.     

Graves病和桥本甲状腺炎外周血淋巴细胞亚群的分布与临床意义

目的:研究Graves病(GD)和桥本甲状腺炎(HT)患者外周血淋巴细胞分布状况与疾病的关系。方法:选择GD患者39例,HT患者32例,正常对照20例。用流式细胞技术检测外周血CD3 总T细胞、CD3 CD4 、CD3 CD8 T细胞亚群,CD3-CD19 B细胞亚群,以及CD3-(CD16 /CD56 )NK细胞的比率。结果:与正常对照组比较,GD患者的CD3-CD19 B细胞数升高26.23%(P<0.05),CD3-(CD16 /CD56 )NK细胞数下降43.60%(P<0.05);HT患者的CD3 的总T淋巴细胞数下降20.22%(P<0.01)。B细胞亚群的改变与甲状腺自身抗体阳性表达有显著相关性(r=0.42,P<0.01)。各组CD3 CD4 和CD3 CD8 的T淋巴细胞群无差异。结论:GD患者和HT患者不同的病理改变和相应的临床征象可能归宿于T、B淋巴细胞和NK细胞亚群的分布存在差异。     

山东沿海地区碘营养状况和易感HLA等位基因对Graves病、桥本甲状腺炎发病的影响

Ｇｒａｖｅｓ病 (ＧＤ)和桥本甲状腺炎 (ＨＴ)是常见的器官特异性自身免疫性疾病 ,其发病是遗传易感基因和环境因素共同作用的结果。本研究采用国家标准化尿碘测定方法测定山东沿海地区不同人群的尿碘 ,将碘营养状况和易感ＨＬＡ等位基因等因素结合起来分析 ,观察它们对ＧＤ、ＨＴ发病的影响。一、研究对象和方法1.研究对象 :参照《内科学》(叶任高主编 ,北京 :人民卫生出版社 ,第五版 )和《协和内分泌和代谢学》(史轶繁主编 ,北京 :科学出版社 )中ＧＤ、ＨＴ的诊断标准 ,拟定ＧＤ入选条件为 :(1)有甲亢症状 ,伴或不伴突眼 ,触诊甲状腺肿大…     

IP-10和Mig及其受体与Graves病和桥本甲状腺炎

Graves病和桥本甲状腺炎均属自身免疫性甲状腺疾病,其主要特征为甲状腺内不同程度的淋巴细胞和浆细胞的浸润、活化及针对自身抗原的免疫反应。CXC亚族趋化因子干扰素-γ诱导蛋白-10(IP-10)和干扰素-γ诱导单核细胞因子(Mig)在多种炎症细胞因子的调节下,通过与其受体CX-CR3结合使CXCR3阳性淋巴细胞向甲状腺炎症病灶迁移。活化的淋巴细胞通过介导抗原特异性的免疫应答和释放细胞因子导致腺体破坏继而损害甲状腺功能,在Graves病和桥本甲状腺炎的发生、发展中起重要作用。     

桥本甲状腺炎和甲状腺癌的关系

近年来,桥本甲状腺炎和甲状腺癌（尤其是乳头状甲状腺癌）患病率均呈上升趋势,桥本甲状腺炎合并甲状腺癌也逐年增加.桥本甲状腺炎与甲状腺癌相关性的机制尚未明了,目前有共同病因学说、癌前病变学说、淋巴细胞浸润学说3种观点,其中共同病因包括辐射、高碘、免疫及促甲状腺激素作用等,在共同病因作用下,桥本甲状腺炎、甲状腺癌患病率均升高.一些分子在桥本甲状腺炎和甲状腺癌高表达,与甲状腺其他疾病存在表达差异,可预测桥本甲状腺炎与甲状腺癌的相关性.甲状腺癌灶周围组织淋巴细胞的浸润也可能与桥本甲状腺炎相关.     

山东沿海地区桥本甲状腺炎流行特点的调查

近年来，我们从临床实践中发现，山东沿海地区自身免疫性甲状腺疾病如甲亢、桥本氏甲状腺炎(HT)等患病人数逐年增加。这是否与沿海居民碘的摄入量增加有关，值得探讨。为此，2000年5月6日至26日，我们采取随机分层抽样法对山东沿海地区HT的流行情况及发病特点进行了调查。现报告如下。     

桥本甲状腺炎合并甲状腺癌的临床研究

目的分析桥本甲状腺炎(HT)合并甲状腺癌与HT的关系。方法回顾性分析2006年9月～2010年12月行手术治疗的132例HT患者的临床资料,其中26例合并甲状腺癌。对HT合并甲状腺癌组(A组)与单纯HT组(B组)的年龄、性别、术前甲状腺功能、甲状腺结节及其钙化情况进行比较。结果性别与年龄:A组女24例、男2例,B组女76例、男30例,两组比较P<0.05;A组年龄22～58岁,其中年龄小于40岁20例,B组年龄20～62岁,其中年龄小于40岁56例,两组比较P<0.05。甲状腺功能:A组术前甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进与甲状腺功能基本正常患者分别为16、7和3例,B组分别为58、30和18例,两组比较P>0.05。甲状腺结节与钙化:A组单发结节17例、多发结节7例、弥漫性病变2例,B组分别为41、40、25例,两组比较P<0.05;A组结节合并钙化18例,B组32例,两组比较P<0.05。结论 HT合并甲状腺癌的高危因素有:年龄<40岁,女性,合并甲状腺结节及甲状腺结节钙化。     

超声在局灶性桥本甲状腺炎中的临床应用

桥本甲状腺炎(HT)又称桥本病或者慢性淋巴细胞性甲状腺炎,是一种较为常见的自身免疫性甲状腺炎,临床发病率较高,好发年龄为50～70岁,女性发病率显著高于男性〔1〕。HT起病隐匿,不易发现。临床血清学改变为T4水平降低、促甲状腺激素增高、甲状腺自身抗体、甲状腺球蛋白和甲状腺过氧化物酶的产生。但是,相关临床症状和血清学指标改变均不典型的HT病例并不少见〔2,3〕。其病程是动态发展的,病情轻重不     

上海人群中HLA与桥本甲状腺炎关联的研究

36例上海地区增生型桥本甲状腺炎患者以同一地区的正常人为对照,作了HLA-A、-B和-DR抗原测定。患者中HLA-DR9与Bw46抗原频率均显著高于正常对照组(DR9:55.56％Vs21.97％,Bw46:25％vs 5.32％),而HLA-B15抗原频率则低于正常对照组(8.33％Vs 29.79％)。三者P值各以所测定的抗原数校正后,仅DR9的增高具统计学显著性。     

桥本甲状腺炎与亚急性甲状腺炎的免疫组织学变化

用组织化学、免疫组织化学方法观察桥本甲状腺炎和亚急性甲状腺炎的甲状腺实质和间质的变化.结果显示:两病间质中浸润的Ig阳性细胞及Ig重链、轻链各亚型细胞和T细胞的数量、比例相近.浸润的巨噬细胞均与滤泡上皮相接、融合,提示免疫反应在两病的发病中存在着某些共司点.巨噬细胞在免疫反应中起到处理抗原并将其传递给抗原敏感的T、B淋巴细胞的双重作用.     

Coeliac disease in Dutch patients with Hashimoto＇s thyroiditis and vice versa

AIM To define the association between Hashimoto's thyroiditis and coeliac disease in Dutch patients.METHODS A total of 104 consecutive patients with Hashimoto's thyroiditis underwent coeliac serological tests (antigliadins, transglutaminase and endomysium antibodies) and HLA-DQ typing. Small intestinal biopsy was performed when any of coeliac serological tests was positive. On the other hand, 184 patients with coeliac disease were subjected to thyroid biochemical (thyroid stimulating hormone and free thyroxine) and thyroid serological tests (thyroglobulin and thyroid peroxidase antibodies).RESULTS Of 104 patients with Hashimoto's thyroiditis, sixteen (15%) were positive for coeliac serology and five patients with documented villous atrophy were diagnosed with coeliac disease (4.8%; 95% CI 0.7-8.9). HLA-DQ2 (and/or -DQ8) was present in all the five and 53 patients with Hashimoto's thyroiditis (50%; 95% CI 43-62). Of 184 patients with coeliac disease, 39 (21%) were positive for thyroid serology. Based on thyroid biochemistry, the 39 patients were subclassified into euthyroidism in ten (5%; 95% CI 2-9), subclinicalhypothyroidism in seven (3.8%; 95% CI 1.8-7.6), and overt hypothyroidism (Hashimoto's thyroiditis) in 22 (12%; 95% CI 8-16). Moreover, four patients with coeliac disease had Graves' disease (2%; 95% CI 0.8-5) and one patient had post-partum thyroiditis.CONCLUSION The data from a Dutch population confirm the association between Hashimoto's thyroiditis and coeliac disease. Screening patients with Hashimoto's thyroiditis for coeliac disease and vice versa is recom mended.     

维生素D与自身免疫性甲状腺疾病

近年来较多的研究表明,维生素D具有调节免疫的特性,在一些自身免疫性疾病动物模型中表现出一定的防治作用.自身免疫性甲状腺疾病(AITD)是一种器官特异性自身免疫性疾病.研究证实,维生素D相关基因多态性与AITD相关,如维生素D受体基因、1α-羟化酶(CYP2781)基因、维生素D结合蛋白基因等.AITD患者存在维生素D缺乏,一些研究表明应用维生素D对AITD具有一定的防治作用.维生素D及其类似物防治AITD的可能机制在于它们能够调节AITD患者的细胞因子表达,并对其甲状腺细胞凋亡具有调节作用.因此认为,维生素D及其类似物在AITD的临床应用前景广阔.     

细胞角蛋白19、波形蛋白、血管内皮生长因子C和环氧化物酶2在Graves病和桥本甲状腺炎的表达及意义

目的 探讨细胞角蛋白19(CK-19)、波形蛋白(vimentin)、血管内皮生长因子C(VEGF-C)和环氧化物酶2(COX-2)表达在弥漫性毒性甲状腺肿(diffuse toxic goiter,Graves病,GD)和桥本甲状腺炎(HT)发生和发展中的作用.方法 采用免疫组织化学SP法检测57例Graves病和58例桥本甲状腺炎中CK-19、波形蛋白、VEGF-C、COX-2的表达.结果 CK-19、VEGF-C、COX-2表达于甲状腺滤泡上皮细胞的胞浆,波形蛋白在间质和滤泡上皮细胞的胞浆均有表达.HT中CK-19和VEGF-C表达阳性率(86.2％、96.6％)及阳性强度均高于GD(43.9％、56.1％,均P＜0.05),波形蛋白和COX-2表达的阳性率(100％、93.1％)近似于GD( 100％、91.2％),但COX-2的阳性强度明显高于GD(均P＜0.05).CK-19阳性率在GDⅢ型(81.3％)明显高于Ⅰ型(15.8％)和Ⅱ型(40.9％),HT的P型(100％)明显高于L型(66.7％).VEGF-C阳性率在GDⅢ型(87.5％)明显高于Ⅰ型(36.8％)和Ⅱ型(50.0％,均P＜0.05).结论 综合检测CK-19、波形蛋白、VEGF-C和COX-2四种免疫学指标,对探讨GD和HT发生、发展过程及预后评估具有一定的参考价值.     

白细胞介素-1α、4、6基因多态性与Graves病的关系

本研究分析了中国山东地区汉族人群Grayes病患者与健康对照者白细胞介素-1α、4、6基因多态性。结果表明Graves病患者白细胞介素4(-590)c／t基因型和t等位基因频率均低于健康对照组。     

硒治疗自身免疫性甲状腺疾病的荟萃分析

目的 评价元素硒治疗自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的有效性和安全性.方法 通过5个数据库(MEDLINE,Cochrane Central Register of Controlled Trials,中国期刊全文数据库,中国生物医学文献数据库和维普数据库)检索所有研究元素硒治疗AITD的随机对照试验(RCT).由两名研究者独立筛选文献、提取数据和进行结果的统计分析.将结果数据形式一致的同类临床试验的结果进行荟萃分析,对不能荟萃分析的数据进行描述性分析.共纳入30项RCT,涉及2 963例AITD患者.结果 (1)与对照组相比,硒治疗组桥本甲状腺炎患者甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(TgAb)水平明显下降[标准化均数差(SMD)=-1.35,95％ CI:-1.93～-0.67,P ＜0.000 01和SMD=-0.92,95％ CI:-1.53～-0.31,P＜0.01].(2)硒治疗组与对照组相比,Graves病患者促甲状腺激素受体抗体(TRAb)水平降低(均数差=-2.5,95％ CI:-2.99～-2.01,P＜0.000 01).(3)元素硒可以降低Graves病患者血清游离T3(FT3)和游离T4(FT4)水平(均数差=-1.57,95％ CI:-2.56～-0.58,P＜0.001和均数差=-3.74,95％ CI:-5.65～-1.82,P=0.000 01),但对桥本甲状腺炎患者FT3、FT4和促甲状腺激素的作用不明显(P均＞0.05).结论 对AITD患者使用200 μg∥d的元素硒治疗3～12个月,能够有效降低抗甲状腺自身抗体(TPOAb,TgAb和TRAb)的水平,并具有较好的安全性.     

桥本甲状腺功能亢进与Graves病鉴别诊断的临床观察

目的 探讨细针穿刺细胞学(FNAC)检查和甲状腺自身抗体检测在桥本甲状腺功能亢进(甲亢)与Graves病(GD)鉴别诊断中的临床应用价值.方法 本组资料362例中有3例因样本细胞数量少而未能诊断,根据FNAC分型将359例甲亢患者分为桥本甲亢组119例、GD-Ⅰ组(间质淋巴细胞浸润<10%)162例、GD-Ⅱ组(淋巴细胞浸润10%～20%)49例、GD-Ⅲ组(淋巴细胞浸润20%～40%)29例,观察4组甲状腺自身抗体及甲状腺激素水平的差异.结果 FNAC发现淋巴细胞破坏上皮细胞以及退行性变和(或)嗜酸性变的滤泡上皮细胞时仅见于桥本甲亢组,为其特征性表现.GD-Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ3组FNAC检查可见淋巴细胞数量依次呈增加趋势,而滤泡上皮细胞增生呈降低趋势;3组平均血清甲状腺球蛋白抗体(TGAb)分别为(43.5±29.0)%、(61.3±24.4)%、(68.9±22.3)%,而平均甲状腺微粒体抗体(TMAb)分别为(38.0±26.1)%、(54.7±23.0)%、(60.8±22.7)%,与GD-Ⅰ组相比,GD-Ⅱ、GD-Ⅲ组升高均有显著性差异(P<0.05);3组的促甲状腺激素受体抗体(TRAb)水平分别为(57.7±71.0)U/L、(31.5±62.1)U/L、(21.2±47.0)U/L,与GD-Ⅰ组相比,GD-Ⅱ、GD-Ⅲ组显著降低(P<0.01).桥本甲亢组TGAb、TMAb均值显著高于GD-Ⅰ组(P<0.01),而TRAb、游离T_3(FT_3)、游离T_4(FT_4)均值显著低于GD-Ⅰ组(P<0.01);桥本甲亢组与GD-Ⅱ、Ⅲ组相比,各抗体均值差异均无统计学意义(P>0.05).GD-Ⅲ组病史均值显著长于其他3组(P<0.01),而其他3组间差异无显著性(P>0.05).结论 FNAC对鉴别桥本甲亢与GD各型具有重要的临床价值.血清TRAb、TGAb、TMAb水平对鉴别桥本甲亢与GD-Ⅰ型有一定临床价值,而对鉴别桥本甲亢与GD-Ⅱ型、Ⅲ型临床意义不大.     

A case of mixed connective tissue disease complicated with thymic carcinoma and Hashimoto's thyroiditis

We report the case of a 63-year-old woman who suffered from mixed connective tissue disease (MCTD) complicated with thymic carcinoma and Hashimoto's thyroiditis. Although many systemic syndromes associated with thymoma and thymic carcinoma, i.e., myasthenia gravis, pure red cell aplasia, hypogammaglobulinemia, and Hashimoto's thyroiditis, are known, this is the first report of MCTD complicated with thymic carcinoma. It was suggested that MCTD may be a paraneoplastic syndrome associated with thymic carcinoma.     

桥本甲状腺炎与甲状腺恶性淋巴瘤相关基因

目前研究表明甲状腺恶性淋巴瘤大多发生在桥本甲状腺炎的基础上,二者在组织学特征上存在着一定的交叉,为鉴别二者带来一定的困难。Survivin、API2-MALT1融合基因、同源B细胞群、微卫星DNA、死亡相关蛋白激酶基因及周期素依赖性激酶-1在这两种疾病中有着差异性的表达和不同特征,提示这些指标在桥本甲状腺炎进展为淋巴瘤过程中起着重要的作用。对这些指标的研究可进一步揭示疾病发生、发展及相互转变的分子机制,并为鉴别诊断二者提供新的思路。     

自身免疫性甲状腺疾病甲状腺组织中凋亡调控蛋白Fas/FasL、Bcl-2/Bax的表达及意义

目的探讨凋亡调控蛋白Fas/FasL、Bcl-2/Bax在Graves病(GD)和桥本氏病(HT)中的表达及意义。方法取外科手术切取的GD及HT病人甲状腺组织标本,颈部手术时取正常甲状腺组织作为对照;采用免疫组织化学方法检测甲状腺标本Fas/FasL、Bcl-2/Bax的表达和分布状况。结果(1)Fas/FasL在GD和HT甲状腺滤泡上皮细胞表达均较正常对照组增高(P<0.01)。(2)在GD甲状腺滤泡上皮细胞Bcl-2及Bax表达明显高于HT组及正常对照组,以Bcl-2表达强度显著高于同组Bax(P<0.01),而在HT,Bcl-2表达强度与正常对照组比较差异无统计学意义。(3)GD与HT相比较,GD甲状腺滤泡细胞及浸润淋巴细胞Fas,Bcl-2抗原表达均强于HT,但其浸润淋巴细胞表达强度明显低于同组甲状腺滤泡细胞(均P<0.05)。结论Fas/FasL高表达和Bcl-2的低表达可能引起HT甲状腺滤泡上皮细胞的凋亡。在GD,Fas、Bax诱导细胞凋亡的作用可能被高表达Bcl-2对抗,从而致甲状腺体积增大、功能亢进。此外,Bcl-2与Bax表达强度的比值对于凋亡的调控有重要影响作用。