Wnt信号通路和中枢神经系统疾病的研究进展

Wnt信号通路作为多细胞真核生物中的重要信号通路,不仅参与神经干细胞的增殖、分化、轴突形成等过程,还调控突触发生、突触囊泡循环等生理过程。最近的研究还证实,Wnt信号通路在血管再生、血管重塑和血脑屏障的形成等生理过程中也发挥着重要作用。近年来的研究证实,Wnt信号通路在脑卒中、阿尔茨海默病和帕金森病等中枢神经系统疾病中发挥着重要的作用。因此,探讨Wnt信号通路与神经系统疾病的病理生理机制和治疗的关系有重要意义。     

Wnt信号通路在肺癌治疗方面的研究进展

肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁着人类生命健康,其发病的分子机制尚未完全明确,目前已证实Wnt通路的异常活化参与肺癌的发生过程。本文就Wnt信号在肺癌发生中的作用,Wnt信号显示其恶性潜能所用到的分子机制,以及在Wnt信号通路中能作为药物研发和肺癌治疗靶点的各种节点作一综述。     

Wnt信号通路与骨关节炎的研究进展

<正>骨关节炎(0A)是一类多见于中老年人的以关节软骨慢性退变为主、继发关节缘骨赘和滑膜慢性炎症为特征的关节疾病。女性发病率较高。其刚开始的、主要的病理表现为退行性变,软骨最先出现局部软化、糜烂,继而外露出软骨下骨,外露的软骨下骨硬化,出现囊性变,随后继发关节周围组织关节滑液、骨膜、滑膜等渐进性病理改变,肌肉组织相应出现挛缩与松弛等变化,从而破坏关节面的应力平衡,使关节形成恶性循环改变,病变逐渐加重。其发生机理与衰老、创伤、过度     

Wnt信号通路与消化道肿瘤研究进展

Wnt信号通路是调控细胞生长增殖的重要通路之一,其成分不恰当地激活与肿瘤的发生、发展有关,尤其与消化道肿瘤的发生、发展密切相关。本文对Wnt信号通路在食管癌、胃癌、肝细胞癌、结直肠癌等的发生、发展的作用作简要综述,以探究其各组分及相互作用机制,为消化道肿瘤的治疗提供应用前景。     

Wnt信号通路在脑卒中疾病中作用的研究进展

Wnt信号通路是由配体蛋白Wnt和膜蛋白受体结合激发的一组多下游通道的信号转导途径,分为经典和非经典Wnt通路。其在多细胞生物体轴分化过程中起重要作用,参与了器官发生、大脑形成、海马回发育、生长锥重建、轴突形成,能够多环节、多靶点参与神经元的增值、分化、抑制迁移。脑卒中属急性脑血管疾病,具有高发病率、高死亡率、高复发率。Wnt通路是调控细胞生长、增殖、分化的关键途径,无论是在正常的神经发生、还是神经系统疾病形成和发展过程中,均有Wnt信号通路的参与。Wnt信号通路对神经干细胞的增殖分化发挥着决定作用,为很多脑损伤疾病提供启发与研究方向。研究Wnt通路与中枢神经系统细胞的作用可以为脑卒中在实验机制研究与临床针刺康复治疗提供新的依据与思路。     

Wnt信号通路与类风湿关节炎的关系

类风湿关节炎(RA)是以滑膜炎症和增殖为主要特征的自身免疫性疾病,滑膜炎可持续性导致关节内软骨和骨的破坏,其发病机制尚未完全明确。随着对RA研究的深入,其发病机制的研究主要集中在滑膜细胞异常的信号转导。Wnt信号通路参与细胞的增殖、分化和凋亡,在RA滑膜炎症以及调节骨代谢过程中起重要作用。在RA患者病情发展过程中,Wnt信号通路在成骨细胞、破骨细胞、成纤维细胞样滑膜细胞中发挥效应,促进骨质疏松、骨质侵蚀的发展。     

经典Wnt信号通路与精神分裂症

精神分裂症是一种重性精神病性障碍,病因和机制尚未明确,但目前普遍认为是由多个微效基因协同并与环境因素共同作用导致的疾病。由多基因组成的信号通路及通路间的相互作用在精神分裂症发病中可能起重要作用。与中枢神经系统发育和功能维持密切相关的经典Wnt信号通路近年来受到较多关注。许多针对Wnt信号通路与精神分裂症的关联研究均表明,精神分裂症患者细胞内Wnt信号通路异常。文章就目前针对经典Wnt信号通路在精神分裂症发病中潜在作用的相关研究作一综述。     

经典Wnt信号通路与精神分裂症

精神分裂症是一种重性精神病性障碍,病因和机制尚未明确,但目前普遍认为是由多个微效基因协同并与环境因素共同作用导致的疾病.由多基因组成的信号通路及通路间的相互作用在精神分裂症发病中可能起重要作用.与中枢神经系统发育和功能维持密切相关的经典Wnt信号通路近年来受到较多关注.许多针对Wnt信号通路与精神分裂症的关联研究均表明,精神分裂症患者细胞内Wnt信号通路异常.文章就目前针对经典Wnt信号通路在精神分裂症发病中潜在作用的相关研究作一综述.     

Lgr4和Wnt信号通路与胃癌关系的研究进展

胃癌是中国最常见的恶性肿瘤之一,其发病率占各类恶性肿瘤的第3位,大多数患者初次就诊时已是晚期。晚期胃癌的临床预后差,病死率占所有癌种相关死亡的第3位。Lgr4属于G蛋白偶联受体家族,它是Wnt信号通路的靶基因,在胃癌和胃的非肿瘤组织间存在差异性表达。因Lgr4与胃癌的发生、发展密切相关,故其可能作为胃癌患者的潜在预后因子及个体化药物治疗靶点。目前,关于Lgr4与胃癌关系的研究尚无定论,但随着基因科技的不断进步,相信Lgr4的研究会在胃癌的靶向治疗方面取得巨大突破。     

Wnt信号通路与肿瘤药物治疗研究进展

Wnt信号通路在生物体内控制有关细胞生长、凋亡、自我更新和生存基因的表达,维持生物体中正常的胚胎发育和组织修复再生等生理活动。Wnt信号通路的失调与肿瘤的发生发展有着密切的关系。历史研究表明,运用中和抗体,小分子抑制剂和溶瘤腺病毒等方法可以从多层次水平上抑制Wnt信号通路,从而为开发特异性强,毒副作用小的抗癌药物提供新途径。文章主要对关于Wnt信号通路的科学研究进展及相关抗肿瘤药物的开发做一简要综述。     

肿瘤干细胞及其Wnt信号通路在胃癌患者中的表达

目的通过研究肿瘤干细胞及其Wnt信号通路在慢性非萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎(伴肠化生或异型增生)、早期胃癌患者中的表达,来探讨肿瘤干细胞及其Wnt信号通路表达在胃癌患者中的作用机制。方法利用免疫组化技术分析了β-catenin和c-myc基因蛋白在慢性非萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎(伴肠化生或异型增生)、早期胃癌患者非炎症区组织中的表达,并对其进行比较。结果在早期胃癌组和慢性萎缩性胃炎组,β-catenin和c-myc基因蛋白的表达均明显高于慢性非萎缩胃炎组,P<0.05;但早期胃癌组和慢性萎缩性胃炎组相比,β-catenin和c-myc基因蛋白的表达无显著差异,P>0.05。结论胃癌与胃的癌前病变与β-catenin和c-myc基因蛋白的过表达密切相关,Wnt信号通路在胃癌患者发病中具有重要意义。     

Wnt信号通路抑制因子Dickkopf-1在宫颈癌中的研究进展

Wnt信号通路的异常激活在肿瘤的发病和进展过程中发挥着重要作用。Dickkopf-1(DKK-1)作为Dickkopf家族中的一员,是经典Wnt信号通路的胞外拮抗剂。目前研究发现,经典Wnt信号通路和DKK-1参与宫颈癌的发生、发展,抗DKK-1中和抗体BHQ880治疗多发性骨髓瘤已经进入临床Ⅰ/Ⅱ期试验。现就DKK-1在宫颈癌中的研究进展予以综述,为宫颈癌的诊断、治疗及预后判断提供一个新的、重要的生物学标志物。     

Wnt信号通路与血管发生研究进展

Wnt信号通路与血管发生有着密切联系,它能够通过使血管内皮细胞增殖、血管芽生、血管丛重塑、促进脉管系统成熟等多个阶段来诱导血管发生.通过动态变化的Wnt信号来改善如缺血性脑损伤等与内皮细胞密切相关的神经病理状况成为了近来研究的热点.本文就Wnt信号通路与血管发生之间的关系做一综述.     

干扰CXCR4基因抑制胰腺癌经典Wnt通路活化的体外实验研究

目的观察CXCR4 shRNA转染胰腺癌细胞后经典Wnt通路的活性变化.方法构建CXCR4 shRNA表达载体转染胰腺癌CXCR4高表达细胞Miapaca-2并应用G418筛选出稳定表达株,通过Realtime-PCR、WesternBlot实验观察RNAi对CXCR4基因的抑制效率;通过PGL3-OT/OF荧光素酶检测方法观察CXCR4基因沉默后对胰腺癌Wnt/β-catenin经典通路活性的影响,并通过Realtime-PCR、Western Blot实验观察CXCR4 shRNA对Wnt/β-catenin通路下游靶基因的影响.结果特异性CXCR4基因沉默能够在基因和蛋白水平稳定、高效、特异地抑制CXCR4的表达,抑制效率达70%以上,同时,特异性CXCR4干扰后能够显著抑制PGL3-OT转染后的荧光素活性（P〈0.05）以及Wnt/β-catenin下游靶基因的mRNA及蛋白的表达.结论CXCR4基因沉默能抑制Wnt/β-catenin经典通路在胰腺癌中的活性,阻遏Wnt/β-catenin通路下游靶基因表达,为CXCR4作为胰腺癌治疗的分子靶点提供依据.     

特发性肺纤维化合并肺癌的临床诊治分析

目的分析特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)合并单纯肺癌(carcinoma,Ca)的临床表现、诊断、治疗及预后,以了解IPF与肺癌之间的发病关系。方法回顾性分析2003年1月-2013年12月本院住院诊断明确的21例特发性肺纤维化合并肺癌(IPF-Ca)、21例IPF及21例单纯肺癌患者的临床资料,对上述3组的患者的临床表现、肺功能及生存时间进行了比较,并对IPF发生肺癌的高危因素进行分析。结果与IPF组及单纯肺癌组相比,IPF-Ca组患者的生存期最短,中位生存时间IPF组为33个月,单纯肺癌组为17个月,IPF-Ca组为12个月(P<0.05)。发病初期IPF-Ca组(52.4%)发生呼吸衰竭比例明显高于IPF组(14.3%)(P<0.05)。IPF-Ca组一氧化碳弥散量(carbon monoxide diffusion capacity,DLCO)占预计值百分比(54.9%±22.0%)明显低于IPF组(39%±19.1%)(P<0.05)。IPF患者发生肺癌的危险因素是高龄(OR=4.06,95%CI:1.15~14.41,P=0.030 0)和吸烟(OR=3.86,95%CI:1.00~14.89,P=0.049 5);IPF-Ca组患者的胸部CT示52.4%肺癌灶位于肺纤维灶内,47.6%位于肺纤维灶外,IPF合并肺癌的病理类型以鳞癌(47.6%)多见,其次为腺癌(38.1%)、小细胞癌(9.5%)、大细胞癌(4.8%)。结论 IPF-Ca患者确诊后中位生存时间明显短于IPF及单纯肺癌患者。IPF患者发生肺癌的危险因素是高龄、吸烟,病理类型以鳞癌和腺癌多见。     

Wnt信号转导通路与肺癌的研究近况

Wnt信号转导通路(简称Wnt通路)是一条在进化上保守的信号途径,在胚胎发育和中枢神经系统形成中起关键作用,可调控细胞的生长、迁移和分化。它主要由经典Wnt/β-连环蛋白信号途径和非经典的Wnt信号途径(Wnt/平面细胞的极性途径和Wnt/Ca2+途径)组成。近年来的研究发现,它是一条与肿瘤有密切关系的信号转导通路,其在肺癌发生、发展中所起的重要作用也逐渐被揭示。     

Wnt信号通路在视网膜干细胞修复中的作用

人类视网膜的损伤和相关的神经退行性病变通常伴随着不可逆的视力丧失,干细胞疗法一直被认为是该类疾病有效的治疗方式。近年研究发现,哺乳动物甚至人类的眼中尚存在着沉寂的视网膜干细胞,在一定条件下,这些细胞可以被激活从而修复损伤的视网膜。Wnt信号通路是传递生长刺激信号的重要通路,调控着细胞的增殖、分化和凋亡,尤其在调控干细胞分化过程中起着重要作用。本文主要对Wnt信号通路在视网膜干细胞修复方面的调控作用以及视网膜干细胞的来源做一综述。     

Wnt信号通路及靶基因在非小细胞肺癌组织中的表达

目的 研究Wnt信号通路中β-catenin 、TCF-4和Wnt-2在非小细胞肺癌中的活化状态及其与靶基因VEGF和Survivin表达的相关性,探讨Wnt信号通路对非小细胞肺癌细胞增殖、侵袭转移以及对靶基因表达的影响,为非小细胞肺癌多靶点基因治疗提供实验依据.方法 应用RT-PCR、免疫组化和Western blot等方法,检测非小细胞肺癌的癌组织及癌旁正常组织中β-catenin 、TCF-4和Wnt-2的表达,以及在Wnt信号通路的活化状态下靶基因VEGF和Survivin表达情况.结果 在非小细胞肺癌组织中,β-catenin 、TCF-4和Wnt-2的表达明显高于癌旁正常组织(P<0.01);Wnt^-组与Wnt⁺组在癌旁正常组织和NSCLC组织中分布差异具有统计学意义(P=0.000);VEGF和Survivin在Wnt⁺组中的表达频率均明显高于Wnt^-组.结论 非小细胞肺癌组织中Wnt信号通路被活化,其通路活化可能是导致非小细胞肺癌各靶基因表达增加的重要因素,并与非小细胞肺癌的发生、发展密切相关.