p16、bcl-2在子宫内膜良、恶性病变中的表达及其意义

目的:探讨抑癌基因p16和凋亡抑制基因bcl-2在子宫内膜增生过长、子宫内膜癌中的表达及其意义。方法:采用免疫组织化学方法检测并比较66例子宫内膜增生过长、子宫内膜癌组织中p16、bcl-2的表达。结果:从简单型、复杂型、复杂型伴非典型增生过长到子宫内膜癌p16表达率依次下降,分别为78.6%、57.1%、66.6%和40.5%,子宫内膜癌p16阳性表达率明显低于子宫内膜增生过长(P<0.05),子宫内膜癌中不同组织学分型及分级p16阳性表达差异无统计学意义(P>0.05)。bcl-2在子宫内膜癌与复杂型、非典型增生过长中的表达差异无统计学意义(P>0.05),但简单型增生过长与复杂型、非典型增生过长和子宫内膜癌中的表达差异有统计学意义(P<0.05)。bcl-2表达随着分化程度降低而降低(P<0.05)。结论:p16、bcl-2在子宫内膜癌的发生中起着一定的作用,尤其是bcl-2在复杂型、非典型增生过长中高表达,可作为临床诊断的辅助指标。     

Bcl—2、P^53和c—erbB—2蛋白在子宫内膜增生过长和子宫内膜癌中的表达及意义

目的了解bcl-2、P53和c-erbB-2蛋白在子宫内膜增生过长和子宫内膜癌中的存在状况及意义.方法用bcl-2、P53和c-erbB-2抗体对50例子宫内膜癌和20例子宫内膜增生过长活检标本进行S-P法免疫组化检测bcl-2、P53和c-erbB-2基因蛋白的表达及与病理分级的关系.结果bcl-2、P53和c-erbB-2在内膜癌、非典型增生过长和单纯性增生过长中的表达分别为60%、100%和80%,68%、40%和0%,76%、40%和20%.除bcl-2在内膜癌中的表达低于非典型增生和单纯性增生外,P53和c-erbB-2在内膜癌中的表达均高于各组,且内膜癌与单纯性增生之间亦存在高度显著性差异(P＜0.01).bcl-2、P53和c-erbB-2均随内膜癌的恶性程度增高而呈增高趋势,Ⅲ级阳性表达率均高于Ⅱ级和Ⅰ级,Ⅲ级与Ⅰ级之间存在高度显著性差异(P＜0.01),Ⅱ级与Ⅰ级之间亦存在显著性差异(P＜0.05).结论子宫内膜癌的发生与bcl-2、P53和c-erbB-2基因蛋白的过度表达有关系,bcl-2、P53和c-erbB-2之间可能有相互协同作用;bcl-2基因蛋白的异常表达可能是内膜癌的早期诊断指标bcl-2、P53和c-erbB-2的表达反映了癌细胞的分化程度及增殖情况,因而可作为子宫内膜癌的诊断、鉴别诊断及预后的参考指标之一.     

子宫内膜癌中bcl-2、ki-67、p53、C-erbB-2、ER、PR的表达及意义

目的 探讨bcl-2、ki-67、p53、C-erbB-2、ER、PR的表达在子宫内膜癌中的意义.方法 应用免疫组化二步法检测6种基因蛋白在118例子宫内膜癌、20例增生期子宫内膜组织中的表达情况.结果 在子宫内膜癌组织中bcl-2、ki-67、p53、C-erbB-2、ER、PR、阳性表达率分别为80.0%、67.7%、44.1%,42.4%、64.4%和61.9%.ER、PR的表达与临床分期.病理分级有关,即分期、分级越高,表达越弱,差异有统计学意义(P＜0.05).C-erbB-2、ki67的表达与病理分级有关,即高分化,低表达,差异有统计学意义(P＜0.05).p53的表达随临床分期增高,分级的降低而升高;bcl-2随分期的增高而降低,但与分级无关.结论 ER、PR的表达对临床选择内分泌治疗具有指导意义;C-erbB-2、p53、Ki-67、bcl-2的检测对评价子宫内膜癌的生物学行为及预后有意义.     

子宫内膜癌中bcl-2、ki-67、p53、C-erbB-2、ER、PR的表达及意义

目的探讨bcl-2、ki-67、p53、C-erbB-2、ER、PR的表达在子宫内膜癌中的意义。方法应用免疫组化二步法检测6种基因蛋白在118例子宫内膜癌、20例增生期子宫内膜组织中的表达情况。结果在子宫内膜癌组织中bcl-2、ki-67、p53、C-erbB-2、ER、PR、阳性表达率分别为80.0%、67.7%、44.1%、42.4%、64.4%和61.9%。ER、PR的表达与临床分期、病理分级有关,即分期、分级越高,表达越弱,差异有统计学意义(P<0.05)。C-erbB-2、ki67的表达与病理分级有关,即高分化,低表达,差异有统计学意义(P<0.05)。p53的表达随临床分期增高,分级的降低而升高;bcl-2随分期的增高而降低,但与分级无关。结论ER、PR的表达对临床选择内分泌治疗具有指导意义;C-erbB-2、p53、Ki-67、bcl-2的检测对评价子宫内膜癌的生物学行为及预后有意义。     

子宫内膜癌中c-erbB-2 p53 p73的表达及临床意义

目的通过对子宫内膜癌、子宫内膜非典型增生及正常子宫内膜组织中癌基因c-erbB-2及抑癌基因p53、p73的表达水平,探讨其临床意义。方法应用免疫组化法（S-P）对20例正常子宫内膜组织、27例子宫内膜不典型增生及39例子宫内膜癌病例中c-erbB-2及P53、P73蛋白的表达进行检测。结果子宫内膜癌中c-erbB-2、p53、p73阳性表达率均高于子宫内膜不典型增生及正常子宫内膜组织。结论 c-erbB-2、p53、p73在子宫内膜癌中的表达随组织学分级,淋巴结转移,临床手术-病理分期升高,表达逐渐升高,更好地反映子宫内膜癌在不同阶段的动态改变,为子宫内膜癌患者的治疗提供新的理论依据。     

子宫内膜癌中c-myc与P53表达

目的:目前研究表明子宫内膜癌的发生涉及多种癌基因、抑癌基因的改变.本研究通过检测子宫内膜增生至癌的系列谱系病变中c-myc及P53的表达,探讨它们在子宫内膜增生癌变中的作用及相关性.方法:收集内膜单纯、复合、非典型增生和内膜癌各14、8、10、52例.用原位杂交和免疫组化法分别检测c-myc mRNA和P53蛋白表达.结果:①c-myc mRNA在内膜单纯、复合、非典型增生和内膜癌中阳性率分别为21.4%(3/14)、12.5%(1/8)、50.0%(5/10)、61.5%(32/52),内膜癌的阳性率高于单纯和复合增生组(P<0.05);非典型增生组多为阳性和强阳性表达,单纯和复合增生组均为弱阳性表达,非典型增生的阳性水平高于单纯和复合增生(P<0.05).P53在单纯和复合增生组呈阴性,非典型增生和内膜癌中的阳性率分别为20.0%和36.5%,后两组显著高于前两组(P<0.05).②随肿瘤分化变差c-myc与P53表达显著递增;有淋巴结转移组c-myc表达高于无转移组(P<0.05);Ⅱ型内膜癌中c-myc、P53阳性率高于Ⅰ型(P<0.05).③c-myc与P53表达不相关(P>0.05).结论:c-myc、P53表达与子宫内膜非典型增生及恶性转化相关.c-myc、P53表达与子宫内膜癌组织学类型有关并可提示肿瘤的预后.     

Survivin在子宫内膜腺癌中的表达及意义的研究

目的 研究Sunvivn在子宫内膜腺癌发生、发展中的作用。方法 应用免疫组化技术S—P法检测10例正常子宫内膜、10例不典型增生子宫内膜、60例子宫内膜腺癌中的表达，并分析其与子宫内膜腺癌临床病理参数的关系。结果 survivin蛋白在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生、子宫内膜腺癌中的阳性表达逐渐增强，统计学上有显著差异(P＜0．05)，内膜腺癌和不典型增生子宫内膜中Survivin的表达显著高于正常内膜(P＜0．05)。60例子宫内膜癌组织中，Survivin的表达强度与临床分期、肌层浸润深度及淋巴结有无转移呈正相关(P＜0．01，P＜0．01，P＜0．05)，与分化程度无关。结论Survivin在子宫内膜癌的发生发展中起重要作用，其检测可为子宫内膜癌的早期诊断、进一步治疗及预后判断提供必要的理论依据。     

P16蛋白表达与子宫内膜癌关系的研究

目的研究抑癌基因P16与子宫内膜癌发生发展的关系。方法用免疫组化PSP法检测37例子宫内膜癌，24例增生过长，11例不典型增生过长，15例正常官内膜的石蜡标本P16蛋白表达情况。分析其表达与子官内膜癌之临床病理特征，如绝经状态、组织学分布、临床分期、肿瘤肌层浸润，淋巴结转移的关系等。结果正常子宫内膜P16表达阳性率100％；增生过长内膜95．58％；非典型增生过长组为90．00％；子宫内膜癌组为54．10％。其中，低分化腺癌阳性表达率（12．5％），明显低于中度及高分化腺癌（二者阳性率分别为66．70％、70．10％）。统计还表明：P16蛋白表达与子宫内膜癌患者的临床病理特征无关。结论P16蛋白在子宫内膜癌的表达较正常内膜及非典型增生内膜为低，且与肿瘤细胞分化程度呈正相关。研究结果提示，P16抑癌基因与子宫内膜的发生发展有着一定的关系。     

子宫内膜癌组织中酪氨酸蛋白激酶的活性研究

目的：通过比较子宫内膜癌、子宫内膜非典型增生及正常子宫内膜组织中蛋白酪氨酸磷酸化水平的差异，以探讨子宫内膜癌发生过程中酪氨酸蛋白激酶（TPK）活性改变的意义。方法：应用免疫组化S-P法测定40例子宫内膜癌、17例子宫内膜非典型增生、28例正常子宫内膜组织中磷酸酪氨酸蛋白（P-Tyr）的表达，从而反映3组中TPK活性水平。结果：在子宫内膜癌、子宫内膜非典型增生及正常子宫内膜组织中P-Tyr阳性表达率分别为75．00％、47．06％、14．29％，3组间差异有显著性（P〈0．05）且TPK活性存在显著差异：即子宫内膜癌组高于非典型增生组和正常子宫内膜组。子宫内膜癌组织中，中、低分化组P-Tyr表达明显高于高分化组，差异有显著性（P〈0．05）。结论：TPK活性异常是引起子宫内膜异常增生的原因，且与子宫内膜癌病理分化程度相关，而与临床分期、浸润程度及淋巴结转移无关。     

Survivin在子宫内膜癌中的表达及其与Fas/Fas-L表达相关性的研究

目的 探讨生存素(Survivin)在子宫内膜癌组织中的表达及其与Fas、Fas-L表达的相关性.方法 应用S-P免疫组化染色法检测Survivin、Fas及Fas-L蛋白在46例子宫内膜癌中的表达,同时选9例子宫内膜非典型增生及12例正常子宫内膜组织作为对照.结果 Survivin在子宫内膜癌中表达率为65.2%,明显高于正常子宫内膜中的表达率25%(P<0.05).Fas在子宫内膜癌和正常子宫内膜组织中表达率分别为52.2%和84.6%(P<0.05).Fas-L在子宫内膜癌和正常子宫内膜组织中表达率分别为78.3%和33.3%(P<0.05).Fas蛋白表达阳性、阴性者子宫内膜癌组织中,Survivin表达阳性率分别为45.8%、81.8%,两者间具有明显的负相关(P<0.05);而Fas-L表达阳性、阴性者中,Survivin表达率分别为75%、30%,两者之间具有明显的正相关(P<0.05).结论 Survivin引起的细胞凋亡抑制,在子宫内膜癌的发生、发展中起一定作用,Survivin与Fas、Fas-L有关.     

Survivin蛋白在子宫内膜癌中的表达及其与Ki-67抗原表达的关系

目的　探讨抗凋亡蛋白Survivin在正常子宫内膜、不典型增生性子宫内膜及子宫内膜癌中的表达及其与Ki 67抗原表达的关系, 探讨Survivin蛋白在子宫内膜癌发生、发展中的作用及其作为判断预后因子的可行性。方法　应用免疫组织化学SP法, 检测10例正常子宫内膜、10例不典型增生性子宫内膜及 33 例子宫内膜腺癌中 Survivin蛋白及Ki 67抗原的表达, 并结合临床病理特点进行分析。结果　Survivin蛋白在不典型增生的子宫内膜和子宫内膜癌阳性表达率很高, 分别为87 9%和70 .0%, 二者差异无显著性意义 (P>0 .05), 但均高于在正常子宫内膜中的表达率10 .0% (P<0. 05); 在子宫内膜癌中, Survivin的表达与手术 病理分期和组织学分级密切相关 (P<0 .05), 但与肌层浸润无明显关系。另外, Survivin的表达还与 Ki- 67 的表达呈正相关 (P<0 .05)。结论　Survivin可能通过抑制凋亡和促进增殖两方面的作用参与了子宫内膜癌的发生、发展, 其过度表达提示预后不良, 可能成为子宫内膜癌的预后判断因子。     

Clinical significance of survivin in the diagnosis and prognosis of endometrial carcinoma

Objective： To investigate the clinical significance of survivin in endometrial carcinoma and to investigate the relationship between the expression of survivin and Ki-67. Methods： Immunohistochemical S-P （streptavidin-biotin-peroxidase complex）method was performed to detect the expression of survivin and Ki-67 antigen in 15 cases of normal endometrium, 21 cases of endometrial simple and complex hyperplasia, 22 cases of endometrial atypical hyperplasia, and 61 cases of endometrial carcinoma. Results： Survivin was hardly detected in some normal endometrium in the proliferative phase and in the secretory phase. However, the level of survivin expression in atypical hyperplasia endometrium（72.73%）was higher than that in normal en- dometrium （7.14%）（P 〈 0.05）, including simple and complex hyperplasia （42.38%）（P 〈 0.01 ）, and was lower than that in endometrial carcinoma（90.17%）（P 〈 0.05）. Moreover, significant correlation was present between the expression of survivin and the characteristics of endometrial carcinoma, including clinical stage, histological grade and the presence of invasion to myometrium （P 〈 0.05）. In addition, Ki-67 antigen expression was positively correlated with survivin expression in all specimen. Ki-67 labeled indexes （LIs）in hyperplasia endometrium were significantly lower than those in atypical hyperplasia endometrium and endometrial carcinoma （P 〈 0.01 ）, while there was no significant difference in Ki-67 LIs between atypical hyperplasia endometrium and endometrial carcinoma（P 〉 0.05）. There was no significant relationship between Ki-67 LIs and the characteristics of endometrial carcinoma, including histological grade, clinical stage or the invasion to myometrium（P 〉 0.05）. Conclusion： Survivin may participate in the onset and progression of endometrial carcinoma through inhibiting apoptosis and promoting proliferation. Survivin expression is correlated with the malignant degree and prognosis of tumor. Ki-67 is also associated with carcinogenesis and progression of endometrial carcinoma. The results suggest that survivin could be a diagnostic and prognostic marker for endometrial carcinoma and might provide pathways to treat the patients with recurrent or refractory or rudimental endometrial carcinoma.     

Survivin在子宫内膜癌中的表达及其与细胞凋亡的相关性研究

目的探讨凋亡调控基因Survivin在子宫内膜腺癌发生发展中的作用及其与细胞凋亡的相关性。方法应用免疫组化方法检测Survivin蛋白在正常、增生性子宫内膜和子宫内膜癌中的表达,应用Tunel法检测凋亡细胞。结果(1)在正常增殖期宫内膜中,腺上皮细胞的凋亡较为罕见,从简单型增生到子宫内膜癌凋亡指数呈上升趋势。在子宫内膜癌中,凋亡指数AI与组织病理学分级呈正相关。(2)从正常子宫内膜到子宫内膜癌,Survivin蛋白表达的阳性率逐渐增加。在子宫内膜癌中,随着组织学分级、手术分期的升高,survivin的阳性率、过表达率增加,并有显著性差异。(3)Survivin的表达与凋亡指数间无显著相关性(r=0.200,P≥0.05)。结论Survivin可能通过抑制凋亡并促进细胞增殖参与了子宫内膜癌发生发展。细胞凋亡在子宫内膜癌中的增高可能反映了肿瘤的恶性程度。     

子宫内膜癌中线粒体融合蛋白2 的 表达及其临床意义

目的 探讨线粒体融合蛋白2（MFN2）在子宫内膜癌的表达及其临床意义。方法 利用免疫组 织化学法检测MFN2 在20 例正常子宫内膜（正常子宫内膜组）、33 例非典型增生（非典型增生组）和72 例 子宫内膜癌（子宫内膜癌组）患者石蜡包埋组织中的表达,并分析其与子宫内膜癌临床病理特征及预后的关系。 采用qRT-PCR 检测正常子宫内膜组（20 例）、非典型增生组（23 例）和子宫内膜癌组（40 例）的新鲜冷 冻组织中MFN2 mRNA 相对表达量。结果 子宫内膜癌组MFN2 蛋白阳性率低于非典型增生组和正常子宫 内膜组（P <0.05）。qRT-PCR 结果提示,子宫内膜癌组MFN2 mRNA 相对表达量低于非典型增生组和正常 子宫内膜组（P <0.05）。不同病理类型、分化程度、FIGO 分期及有无淋巴结转移的子宫内膜癌患者MFN2 蛋白高表达率比较,差异有统计学意义（P <0.05）;而不同年龄、是否绝经及肌层浸润深度的MFN2 蛋白高 表达率比较,差异无统计学意义（P <0.05）。生存分析结果显示,MFN2 蛋白低表达子宫内膜癌患者生存时间 短于高表达患者（P <0.05）。结论 MFN2 在子宫内膜癌中的异常表达可能参与肿瘤的发生、发展生物学过程, 检测MFN2 的表达水平可以为子宫内膜癌的诊断和预后判断提供参考。     

子宫内膜癌中PTEN突变研究

目的:研究抑癌基因PTEN在子宫内膜癌中的表达,探讨其临床意义。方法:采用免疫组化法,检测对正常子宫内膜、子宫内膜增生过长、子宫内膜不典型增生各20例,子宫内膜癌50例及子宫内膜癌旁组织50例中PTEN的表达情况。结果:PTEN在正常子宫内膜、子宫内膜增生过长、子宫内膜不典型增生、子宫内膜癌旁组织及子宫内膜癌中表达缺失率逐渐上升,P<0.05,差异有统计学意义。表达缺失率与组织学类型、组织学分级有关,P<0.05,与子宫内膜腺癌肌层浸润深度、临床分期、淋巴结转移无关,P>0.05。结论:PTEN表达缺失是早期诊断子宫内膜腺癌的较好的生物标志,参与子宫内膜腺癌的发生、发展。     

细胞增殖核抗原Ki-67在子宫内膜癌中表达的意义

目的 :了解增殖细胞核抗原Ki 6 7在子宫内膜癌、子宫内膜非典型增生、子宫增生期内膜中的表达状况及与子宫内膜癌的临床分期、分化程度、肌层浸润、淋巴浸润的关系。方法 :应用免疫组织化学SP法对 4 1例子宫内膜癌、1 7例子宫内膜非典型增生及 35例子宫增生期内膜组织中Ki 6 7表达状况进行检测。结果 :Ki 6 7在子宫增生期内膜、子宫内膜非典型增生、子宫内膜癌中的表达有显著差异 (P <0 0 5 ) ,且有逐渐增高的趋势 ;子宫内膜癌中Ki 6 7表达随临床分期以及分化程度和肌层浸润深度的增加而增强 (P <0 0 5 )。结论 :Ki 6 7蛋白对正常内膜细胞的增生、分化有重要的调节作用 ,同时Ki 6 7在子宫内膜非典型增生及子宫内膜癌中的表达明显逐渐增高 ,推测Ki 6 7蛋白与子宫内膜癌的发生、发展及预后有关 ,Ki 6 7蛋白可能成为判断子宫内膜癌预后的重要指标之一