参麦注射液联合环磷酰胺抑制血管生成作用的实验研究

目的:探讨参麦注射液联合应用环磷酰胺对体内外血管生成的抑制作用。方法:以人肝癌细胞HepGⅡ作为对照,分别采用MTT法、三维血管模型、鸡胚尿囊膜(CAM)模型观察参麦注射液联合环磷酰胺对体外人微血管内皮细胞(HMVEC)增殖、迁移和体内血管生成的影响。结果:40μl/ml参麦注射液和0.4mg/ml环磷酰胺对血管内皮细胞增殖的抑制率分别为18%、11.2%,联合应用为39.1%;而对HepG II增殖的抑制率仅分别为1.2%、3.6%,联合应用为11.8%;对血管内皮细胞有抑制出芽的作用,联合应用具有显著的协同效应。对鸡胚尿囊膜新生血管生成具有协同抑制作用。结论:小剂量参麦注射液(40μl/ml)、环磷酰胺(0.4mg/ml):在体内外具有抑制血管生成作用,而对肝癌细胞无明显抑制作用;在体外具有抑制血管增殖和迁移的协同作用和体内具有抑制血管生成协同作用。     

参麦注射液联合羟基喜树碱抑制血管生成作用的实验研究

背景与目的：某些小剂量中药和小剂量化疗药物可选择性地抑制血管内皮细胞的功能。因此本文探讨参麦注射液联合应用羟基喜树碱对体内外血管生成的抑制作用。方法：以人肝癌细胞HepGⅡ作为对照，采用MTT法和三维血管模型观察参麦注射液联合羟基喜树碱对体外人微血管内皮细胞（HMVEC）增殖和迁移的影响；利用鸡胚尿囊膜（CAM）模型观察参麦注射液联合羟基喜树碱对体内鸡胚绒毛尿囊膜血管生成的影响。结果：40μl／ml参麦注射液和20ng／ml羟基喜树碱对血管内皮细胞增殖的抑制率分别为18％、31．7％，联合应用后的抑制率为43．6％；40μl／ml参麦注射液和20ng／ml羟基喜树碱对HepGⅡ细胞的抑制率分别为1．2％、0．9％，联合应用后的抑制率为19．4％；40μl／ml参麦注射液和20ng／ml羟基喜树碱对血管内皮细胞有抑制出芽的作用，联合应用具有显著的协同效应，且与作用时间呈正相关（r=0．988，P=0．007）；40μl／ml参麦注射液和20ng／ml羟基喜树碱对鸡胚尿囊膜新生血管抑制率分别为30％、40％，联合应用后的抑制率为60％。结论：①小剂量参麦注射液（40μl／m1）、羟基喜树碱（20ng／m1）在体内外具有抑制血管生成作用，而对肝癌细胞无明显抑制作用，显示出明显差异性细胞毒作用；②小剂量参麦注射液（40μl／m1）联合羟基喜树碱（20ng／m1）在体外具有抑制HMVEC增殖和迁移协同作用，体内具有抑制血管生成协同作用。     

羟喜树碱联合热疗对体内外血管生成的抑制作用

目的:探讨羟喜树碱联合应用热疗(thermotherapy)对体内外血管生成的抑制作用。方法:采用MTT法观察羟喜树碱联合热疗对人微血管内皮细胞(HMVEC)、人肝癌细胞HepGⅡ增殖的影响。利用三维血管模型观察羟基喜树碱联合热疗对HMVEC迁移的影响。利用鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)模型,观察羟喜树碱对鸡胚绒毛尿囊膜血管生成的影响。结果:羟喜树碱在20~40ng/ml、5~80ng/ml浓度范围内,具有抑制血管内皮细胞增殖和迁移作用,内皮细胞存活率(68.2%~44.7%),均与浓度呈负相关(相关系数r分别为-0.906、-0.469,P值分别为0.00003、0.0051);具有抑制鸡胚绒毛尿囊膜血管生成的作用;而在5~80ng/ml浓度范围内,对人肝癌细胞无细胞毒作用(细胞存活率:100%~90%)。20ng/ml的羟喜树碱与热疗联合应用在体外具有抗血管生成的协同效应;40ng/ml的羟喜树碱与热疗联合应用在体外具有抗血管生成的次加效应。结论:小剂量羟喜树碱(20~40ng/ml)联合热疗在体内外均具有抑制血管增殖和迁移协同或次加作用。     

重楼醇提物体外抑制血管生成作用研究

目的：探讨重楼醇提物对体外血管生成的抑制作用及其可能的机制。方法：采用MTT法观察重楼醇提物对人脐静脉血管内皮细胞（HUVEC）、人肠癌LOVO细胞增殖的影响。利用transwell小室趋化实验、体外管腔形成实验观察重楼醇提物对HUVEC迁移、成血管能力的影响。结果：重楼醇提物在（15—60）μg／ml浓度范围内，内皮细胞抑制率在24．2％-82．1％之间，具有抑制血管内皮细胞增殖作用；体外管腔形成实验发现，（15—60）μg／ml的重楼醇提物管腔形成数目减少，且管腔不完整，与对照组相比有显著性差异（P分别为0．0000011、0．0000417、0．0008752）。经（15—60）μg／m1的重楼醇提物处理后内皮细胞迁移数明显少于对照组（P分别为0．0000005、0．0000033、0．009993）。而在该浓度范围内，对人肠癌LOVO细胞无明显细胞毒作用（细胞抑制率在12．1％-13．9％之间）。（15—60）μg／ml的重楼醇提物可诱导内皮细胞凋亡，抑制内皮细胞DNA的合成，且呈剂量依赖性（相关系数分别为0．929、-0．922，P为0．036、0．039）。结论：重楼醇提物在体外能有效抑制血管生成。其机制可能与抑制内皮细胞增生、迁移和管腔形成，诱导内皮细胞凋亡，抑制内皮细胞DNA的合成有关。     

奥沙利铂联合热疗对血管生成的抑制作用

目的探讨奥沙利铂(L-OHP)联合热疗在体内外对血管生成的抑制作用。方法采用四甲基偶氮唑盐(MTY)法观察L-OHP联合热疗对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)和人结肠癌LOVO细胞增殖的影响;采用transwell实验观察L-OHP联合热疗对HUVEC迁移的影响;采用鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)模型观察L-OHP对CAM新生血管的抑制作用。结果0.5～16μs/ml L-OHP均具有抑制HUVEC增殖的作用,细胞存活率为80.1%～42.5%,其增殖速度与L-OHP浓度呈负相关(r=-0.943, P=0.005);在此浓度范围内,L-OHP对LOVO细胞增殖的抑制明显低于对HUVEC的抑制。0.5、1和16μg/ml L-OHP与热疗对HUVEC增殖的抑制具有协同作用,2、4和8μg/ml L-OHP与热疗具有相加作用。0.25～2μg/ml L-OHP具有抑制HUVEC迁移的作用,细胞迁移抑制率为18.7%～53.0%。1、4μg/ml L-OHP对CAM新生血管具有明显的抑制作用,抑制率分别为70.0%和100.0%。结论小剂量L-OHP在体内外具有抑制血管生成的作用,联合热疗对抑制HUVEC增殖具有协同或相加效应。     

参麦注射液联合轻基喜树碱抗肿瘤血管生成的实验研究

目的 观察小剂量经基喜树碱联合参麦注射液对小鼠H22 细胞移植瘤的生长抑制作用及对肿瘤组织中微血管密度（MVD ）和血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响。方法 建立小鼠皮下肝癌H22 模型,随机分为5组：生理盐水注射液20ml/kg 阴性对照组、环磷酞胺（CTX) 20mg/kg 阳性对照组、经基喜树碱0. 2mg/kg组、参麦注射液20ml/kg组,参麦注射液20ml/kg 联合经基喜树碱0 . 2mg/kg 组,每组10 只小鼠。连续腹腔给予参麦注射液、经基喜树碱以及两药联合治疗10 天,观察用药后肿瘤生长情况,计算抑瘤率,并用免疫组化方法检测肿瘤组织中VEGF 和MVD 的表达。结果 参麦注射液、经基喜树碱具有显著抑制H22 移植瘤的作用,且两药联合具有协同作用;免疫组化结果显示治疗组H22 瘤体内MVD、VEGF 表达均明显低于对照组。结论 小剂量经基喜树碱对H22 荷瘤小鼠移植瘤具有一定的生长抑制作用,联合参麦注射液具有协同作用。同时,两药联合可明显抑制肿瘤组织VEGF、CD34 的表达,推测其血管生成抑制作用亦参与抗肿瘤。     

长春瑞滨及联合热疗抗血管生成作用的实验

目的探讨长春瑞滨及联合热疗对血管生成的抑制作用。方法以人肺癌A549细胞为对照,采用MTT法观察长春瑞滨及联合热疗对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）增殖的影响;通过Transwell趋化实验、小管形成实验及流式细胞术观察长春瑞滨对HUVEC迁移、小管形成及细胞凋亡的影响;利用鸡胚绒毛尿囊膜（CAM）模型,观察长春瑞滨对体内CAM新生血管的影响。结果小剂量（0.1～1 ng/ml）长春瑞滨对HUVEC和A549增殖抑制具有差异细胞毒性（P=0.000）。0.1～1 ng/ml 长春瑞滨呈剂量依赖性抑制HUVEC增殖（r=0.993,P=0.000）,联合热疗具有抑制HUVEC增殖的叠加或协同效应。小剂量长春瑞滨能够抑制HUVEC迁移和小管形成,诱导HUVEC凋亡,遏制CAM新生血管形成。结论小剂量长春瑞滨具有抗血管生成作用,联合热疗具有协同或叠加效应。     

白头翁醇提物抑制血管生成的体外实验研究

目的 探讨白头翁醇提物对体外血管生成的抑制作用及其可能机制。方法 采用MTT法观察白头翁醇提物对人脐静脉血管内皮细胞（HUVEC）和人肠癌LoVo细胞增殖的影响;通过Transwell小室趋化实验、体外小管形成实验观察白头翁醇提物对HUVEC迁移、形成血管能力的影响;采用流式细胞仪检测白头翁醇提物对HUVEC的凋亡率及细胞周期的影响。结果 2～8μg／ml的白头翁醇提物作用48h对HUVEC的增殖抑制率为21.6％～72.0％,对LoVo细胞的增殖抑制率为13.2％～22.9％;体外小管形成实验发现,2～8μg／ml白头翁醇提物作用24h,HUVEC小管形成数目减少,且管腔不完整,与对照组比较差异有统计学意义（P＜0001）。经2～8μg／ml白头翁醇提物处理12h,HUVEC迁移数明显少于对照组（P＜0001）。2、4、8μg／ml白头翁醇提物作用于HUVEC细胞48h后,其凋亡率分别为952％、1864％和2007％,对照组为6.25％。8μg／ml白头翁醇提物作用于HUVEC细胞24h后,细胞周期停滞在G2／M期。结论 白头翁醇提物在体外能有效抑制血管生成,其机制可能与抑制HUVEC增殖、迁移和小管形成,诱导HUVEC凋亡,抑制HUVEC有丝分裂有关。     

小剂量奥沙利铂联合复方苦参注射液抗肿瘤血管生成的实验研究

目的:观察小剂量奥沙利铂(L-OHP)联合复方苦参注射液对小鼠皮下移植瘤生长的抑制作用以及对肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达和微血管密度(MVD)的影响.方法:建立H22肝癌荷瘤小鼠模型后随机分为5组:5%葡萄糖注射液20ml/kg阴性对照组、环磷酰胺(CTX)20mg/kg阳性对照组、奥沙利铂0.75mg/kg组、复方苦参注射液3mL/kg组,复方苦参注射液3ml/kg+奥沙利铂0.75mg/kg联合组,每组10只.各组均给予腹腔等容量注射,连续用药10天.停药次日处死小鼠,计算瘤重抑制率.免疫组化法检测肿瘤组织中VEGF和MVD的表达.结果:小剂量奥沙利铂单药及联合复方苦参注射液组的瘤重均明显低于阴性对照组(P<0.05);肿瘤组织中的VEGF和MVD的表达明显低于阴性对照组(P<0.01).结论:小剂量奥沙利铂对H22肝癌细胞小鼠皮下移植瘤肿瘤组织具有明显抑制作用,联合复方苦参注射液具有明显相加抑制作用,能抑制肿瘤组织中VEGF和MVD的表达;小剂量奥沙利铂联合复方苦参注射液在体内可能具有抑制肿瘤组织血管生成的作用.     

三氧化二砷联合热疗抑制大鼠肝癌的体内实验研究

目的：研究热疗联合三氧化二砷（As2O3）对大鼠肝癌多药耐药性的影响,探讨其作为肝癌辅助治疗的可行性。方法：采用含有walker-256肿瘤细胞的大鼠腹水稀释后接种于大鼠腹股沟皮下,7天后取下瘤块并切成（1．0—2．0）mm3大小的小块,然后将小瘤块接种于50只大鼠的左肝叶上,10天后将大鼠分成4组,分别为对照组,热疗组,As2O3组及（热疗＋As2O3）组,同时给予治疗,治疗结束后第2天处死大鼠。测量瘤重分析As2O3联合热疗的体内抑瘤作用;用H—E染色法观察肿瘤细胞病理象变化;免疫组化s—P法检测肿瘤组织内Pgp（P—glycoprotein,P-糖蛋白）的表达情况。结果：热疗组,As2O3组及（热疗＋As2O3）组的平均瘤重均低于对照组（P〈0．05）;同时（热疗＋As2O3）组与As2O3组及热疗组相比较,前者抑瘤率高于后两者（P〈0．05）。在实验过程中,对照组荷瘤鼠活动减少,毛发稀疏,进食水少,而热疗组大鼠活动稍差,其余两组基本正常,饮食状况无明显改变,体重未见明显减轻。各组细胞均有坏死,大部分为凝固性坏死。对照组肿瘤细胞生长比较旺盛,坏死面积较小。其他三组坏死都比较彻底,并且呈现大片状坏死,尤以（热疗＋As2O3）组明显,镜下呈一片荒凉景象,肿瘤细胞溶解,破碎,多见细胞核碎裂及核固缩表象。免疫组化法观察到多药耐药细胞呈片状分布,Pgp主要分布于耐药细胞的胞膜面,少数分布于胞浆当中;Pgp显色指数在对照组与各处理组之间差异显著（P〈0．05）,且（热疗＋As2O3）组较其他处理组差异显著（P〈0．05）。结论：As2O3和热疗在体内对大鼠肝癌均有明显的抑制作用,两者联合应用有协同作用,其作用机制可能与抑制多药耐药基因（MDR1）的表达有关。     

参麦注射液联合化疗治疗晚期恶性肿瘤疗效观察

目的:观察参麦注射液与化疗联用对中晚期癌症患者的治疗效果。方法:将56例中晚期癌症患者随机分为参麦联合化疗组及单纯化疗组。结果:参麦联合化疗组与单纯化疗组近期疗效差异无显著性(P≥0.05)。参麦联合化疗组生活质量明显高于单纯化疗组;毒性反应两组存在明显区别,单纯化疗组明显高于参麦联合化疗组。结论:参麦注射液与化疗联用对中晚期癌症患者有减低毒性反应的作用,并且提高了生活质量。     

小剂量奥沙利铂联合复方苦参注射液抗肿瘤血管生成的实验研究

目的：观察小剂量奥沙利铂（L-OHP）联合复方苦参注射液对小鼠皮下移植瘤生长的抑制作用以及对肿瘤组织中血管内皮生长因子（VEGF）的表达和微血管密度（MVD）的影响。方法：建立H22肝癌荷瘤小鼠模型后随机分为5组：5%葡萄糖注射液20ml/kg阴性对照组、环磷酰胺（CTX）20mg/kg阳性对照组、奥沙利铂0.75mg/kg组、复方苦参注射液3ml/kg组,复方苦参注射液3ml/kg＋奥沙利铂0.75mg/kg联合组,每组10只。各组均给予腹腔等容量注射,连续用药10天。停药次日处死小鼠,计算瘤重抑制率。免疫组化法检测肿瘤组织中VEGF和MVD的表达。结果：小剂量奥沙利铂单药及联合复方苦参注射液组的瘤重均明显低于阴性对照组（P〈0.05）;肿瘤组织中的VEGF和MVD的表达明显低于阴性对照组（P〈0.01）。结论：小剂量奥沙利铂对H22肝癌细胞小鼠皮下移植瘤肿瘤组织具有明显抑制作用,联合复方苦参注射液具有明显相加抑制作用,能抑制肿瘤组织中VEGF和MVD的表达;小剂量奥沙利铂联合复方苦参注射液在体内可能具有抑制肿瘤组织血管生成的作用。     

羟基喜树碱、环磷酰胺抗血管生成热化疗治疗肝胆胰等难治性肿瘤

目的:观察小剂量羟基喜树碱、环磷酰胺抗血管生成热化疗治疗肝胆胰等难治性肿瘤的近期临床疗效和安全性。方法:27例肝癌、胆囊(管)癌、胰腺癌等难治性肿瘤患者采用低剂量羟基喜树碱(HCPT5mg静滴d1、5、9、13)及环磷酰胺(CTX50mg口服d1～13)联合热疗(2次/周)方案治疗3周期,比较两组治疗近期临床疗效、临床受益率、中位生存期及VEGF值的变化。结果:单用羟基喜树碱、环磷酰胺抗血管生成化疗组疾病控制率为58.33%(7/12例SD),临床受益率为58.33%,中位生存期11.2月,VEGF值下降者41.67%;联合热疗组疾病控制率为80%(2/15例PR,10/15例SD),临床受益率66.67%,中位生存期19.2月,VEGF值下降者60%。结论:小剂量羟基喜树碱、环磷酰胺化疗能提高肝胆胰等难治性肿瘤治疗的有效率,改善临床受益,延长其生存期,联合热疗可以有显著的协同作用,而无明显的毒副作用。小剂量羟基喜树碱、环磷酰胺可能具有抗血管生成作用。     

参麦注射液防治晚期非小细胞肺癌化疗不良反应的临床观察

Objective： To observe the efficacy of Shenmai injection in the treatment for adverse reactions of chemotherapy on advanced non-small cell lung cancer （NSCLC）. Methods： 45 NSCLC patients with stages IIIb-IV were randomly divided into two groups： the treatment group （treated by chemotherapy combined with Shenmai injection） and the control group （treated by chemotherapy only）. The efficacy of the two groups was evaluated after 3 cycles of treatment. Results： There was no significant difference between the two groups in the recent curative effects （P 〉 0.05）, while there were significant differences between them in Karnofsky score and weight （P 〈 0.05）. The treatment group was better than the control group in preventing leucopenia and decreased hemoglobin, and significant differences were found between them （P 〈 0.05）. The incidence of thrombocytopenia, nausea and vomiting, hepatic and renal dysfunction in the treatment group was lower than that in the control group, but no significant differences were found between them （P 〉 0.05）. Conclusion： Shenmai injection would not influence the efficacy of chemotherapy on advanced NSCLC patients, while it could improve the quality of life, increase the body weight of patients, alleviate adverse reactions of chemotherapy as myelosuppression so as to improve the tolerance of organism to chemotherapy.     

参脉注射液在食管癌放疗增敏中的作用

目的 观察参脉注射液在食管癌放疗过程中的增敏作用。方法 60例食管癌患者随机分两组单纯放疗组（对照组）、放疗＋参脉组（治疗组）,治疗组放疗同时应用参脉注射液60 ml+5%葡萄糖注射液250 ml,静滴,每日一次,连续使用4周。结果 在放疗剂量达60 Gy时,治疗组有效率为96%,单纯放疗组为73.3%,两者比较,差异有统计学意义（P=0.026）;两组的安全性、肿瘤抑制率及生活质量比较差异均无统计学意义。结论 在食管癌放射治疗过程中应用参麦注射液,可以起到放疗增敏,提高疗效的作用。     

热疗联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的：探讨热疗联合化疗对中晚期非小细胞肺癌患者的治疗效果、不良反应和对生活质量的影响。方法：65例中晚期非小细胞肺癌患者，随机分为两组。治疗组：采用长春瑞滨（盖诺）＋顺铂方案同步在每一周期的化疗期间联合5次局部区域热疗共2个疗程；对照组：采用长春瑞滨（盖诺）＋顺铂方案化疗，2个周期后评价疗效、毒性反应及生存质量改善情况。结果：治疗组33例治疗后完全缓解2例，部分缓解19例，有效率63．6％；对照组32例治疗完后完全缓解2例，部分缓解10例，有效率37．5％。差异有显著性（P〈0．05）。生活质量改善率：治疗组66．7％，对照组37．7％，差异有显著性（P〈0．05）。毒性反应方面，两组最常见的血液学毒性为中性粒细胞减少，发生率分别为60％和68％无统计学差异（P〉0．05）。恶心、呕吐的发生率两组分别为51％和46％，无统计学差异（P〉0．05）。结论：热疗联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌有较好近期疗效，并能改善生活质量，而不增加毒性反应，值得临床进一步研究。