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1.
目的 探究穿心莲内酯(Andro)调节GMP-AMP合酶-干扰素基因刺激物(cGAS-STING)信号通路对银屑病小鼠的治疗作用及机制。方法 90只BALB/c小鼠分为对照组(Control组),模型组(Model组),穿心莲内酯低、中、高剂量组(Andro-L、M、H组,10、30、50 mg·kg-1·d-1 Andro)和穿心莲内酯高剂量+STING激活剂DMXAA组(Andro-H+DMXAA组,50 mg·kg-1·d-1 Andro+5 mg·kg-1·d-1 DMXAA)。除Control组外,其余组小鼠背部施用咪喹莫特(IMQ)建立银屑病小鼠模型。观察小鼠银屑病面积并进行严重程度指数(PASI)评分,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-1β、IL-23、IL-17A、干扰素(IFN)-γ和IFN-β水平,苏木素-伊红(HE)染色和甲苯胺蓝染色测定表皮厚度和肥大细胞数,免疫荧光染色检...  相似文献   

2.
目的 探讨胡黄连苷Ⅱ(PicrosideⅡ,PⅡ)对脊髓损伤(spinal cord injury, SCI)大鼠神经功能恢复的影响及对环磷酸腺苷(cAMP)-蛋白激酶A(PKA)信号通路的调节作用。方法 建立SCI大鼠模型,大鼠分为正常组(CT组)、SCI模型组(SCI组)、PⅡ低剂量组(PⅡL组,5 mg·kg-1·d-1)、PⅡ高剂量组(PⅡH组,20 mg·kg-1·d-1)和PⅡ高剂量+PKA抑制剂组(PⅡH+H-89组,20 mg·kg-1·d-1 PⅡ+5 mg·kg-1·d-1),每组18只。Basso-Beattie-Bresnahan(BBB)评分评价SCI大鼠运动功能,HE染色评价脊髓组织病理学特征,劳克坚牢蓝(LFB)染色观察脱髓鞘情况,免疫荧光检测胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、离子钙结合适配器分子-1(IBA-1)表达,ELISA检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、环腺苷酸(...  相似文献   

3.
目的 研究红芪多糖(HPS)对ob/ob小鼠肝组织葡萄糖调节蛋白78 (GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶-转录因子NF-E2相关因子2 (PERK-Nrf2)信号通路的影响。方法 将6周龄雄性C57BL/6 ob/ob小鼠随机分为5组:模型组(蒸馏水5 mL·kg-1·d-1)、对照组(硫辛酸30 mg·kg-1·d-1)和高、中、低剂量实验组(红芪多糖200、100、50 mg·kg-1·d-1),每组10只;另选非转基因C57BL/6正常雄性小鼠10只正常组(蒸馏水5 mL·kg-1·d-1),连续灌胃8周。用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、蛋白质印迹(Western blot)法检测肝组织GRP78、Nrf2 mRNA和蛋白的表达,以蛋白质印迹法检测PERK、p-Nrf2和p-PERK蛋白的表达,计算Nrf2、PERK磷酸化水平。结果 正常组、模型组、对照组和高、中、低剂量实验组肝组织中GRP78 ...  相似文献   

4.
目的 研究杜鹃素通过调控ANO1改善高盐致冠状动脉重构的作用并探讨其机制。方法 将40只雄性C57BL/6J小鼠,随机分为空白对照组(正常饮食、摄食),高盐模型组(8%高盐饮食),低剂量杜鹃素组(8%高盐饮食+12.5 mg·kg-1·d-1杜鹃素),中剂量杜鹃素组(8%高盐饮食+25 mg·kg-1·d-1杜鹃素)和高剂量杜鹃素组(8%高盐饮食+50 mg·kg-1·d-1杜鹃素)。每组10只。用苏木精-伊红(HE)染色观察各组小鼠的冠状动脉形态学变化;用离体心脏灌流系统测定各组小鼠的冠状动脉流量;用微血管张力测定仪检测各组小鼠离体冠状动脉血管环的张力反应变化;用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹(Western blot)法测定各组小鼠冠状动脉组织ANO1的mRNA和蛋白表达水平;用全细胞膜片钳记录各组小鼠冠状动脉平滑肌细胞的钙激活氯离子通道(CaCC)电流。结果 HE染色结果显示,与空白对照组相比,高盐模型组小鼠冠状动脉出现明显的重构现象...  相似文献   

5.
目的 探讨冬虫夏草提取物(CSE)介导哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1(mTORC1)/转录因子EB(TFEB)通路对间质性肺炎小鼠肺泡上皮细胞自噬的作用。方法 75只C57BL/6雄性小鼠,随机选择15只作为正常组,另外60只用一次性鼻腔滴注博来霉素诱导间质性肺炎模型,后随机分为模型组、CSE低剂量组(20 mg·kg-1·d-1)、CSE中剂量组(40 mg·kg-1·d-1)和CSE高剂量组(80 mg·kg-1·d-1),每组各15只,正常组和模型组灌服等量生理盐水,连续28 d。检测肺组织湿干质量比(W/D);检测肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、白介素1β(IL-1β)水平;染色观察各组小鼠肺脏组织形态及纤维化情况;检测肺组织细胞凋亡水平;检测Ⅱ型肺泡上皮细胞中mTORC1、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1(p-mTORC1)、TFEB、p62、自噬微管相关蛋白轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)、自噬微管相关蛋白轻链3Ⅰ(L...  相似文献   

6.
本研究在明确姜黄素有效治疗肥胖小鼠溃疡性结肠炎的基础上,评价其对结肠炎肥胖小鼠记忆性滤泡性T细胞(memory follicular T cells, mTf)的调控作用。经江西中医药大学实验动物伦理委员会审议同意并批准后,将40只瘦素突变型(ob/ob)雄性小鼠随机分为对照组、对照+姜黄素组、模型组和模型+姜黄素组,每组10只。采用葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate, DSS)诱导模型组和模型+姜黄素组小鼠建立慢性溃疡性结肠炎模型后,对照+姜黄素组和模型+姜黄素组小鼠灌胃给予姜黄素(200 mg·kg-1·d-1)。麻醉处死小鼠,观察各组小鼠结肠质量、结肠质量指数、结肠长度等情况; HE染色后进行病理损伤评分;流式细胞术检测小鼠脾脏记忆性滤泡性辅助性T细胞(memory follicular helper T cells, mTfh)和记忆性滤泡性调节性T细胞(memory follicular regulatory T cells, mTfr)细胞亚群水平;酶联免疫吸附法检测结肠组织中白介素-10 (interle...  相似文献   

7.
本研究旨在通过探讨氧嗪酸钾的不同给药方式,并联合次黄嘌呤构建一种高效的高尿酸血症肾病(hyperuricemic nephropathy,HN)小鼠模型,并对模型效果进行评价。动物福利和实验过程均遵循广东药科大学动物伦理委员会的规定。选取雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、氧嗪酸钾(灌胃给药100 mg·kg-1·d-1)+次黄嘌呤(灌胃给药500 mg·kg-1·d-1)模型组、氧嗪酸钾(腹腔注射给药100 mg·kg-1·d-1)+次黄嘌呤(灌胃给药500 mg·kg-1·d-1)模型组,每天给药1次,持续给药21天诱导HN模型。血液生化结果表明,与正常对照组相比,灌胃氧嗪酸钾联合次黄嘌呤小鼠血清中尿酸、肌酐水平及24 h尿蛋白含量明显提升(P<0.05),肝脏黄嘌呤氧化酶水平无明显差异;腹腔注射氧嗪酸钾联合灌胃次黄嘌呤小鼠血清中尿酸最高值达到349.3μmol·L-1,肌酐...  相似文献   

8.
目的:研究芹菜素(apigenin, APG)对阿霉素诱导大鼠肾损伤的保护作用并探索其机制。方法:将60只实验用SD大鼠尾静脉注射阿霉素建立大鼠阿霉素肾病(adriamycin nephropathy, AN)模型,另取10只大鼠给予等体积溶媒作为空白对照组。将AN大鼠随机分为模型组、阳性对照地塞米松组(DEX组,剂量0.1 mg·kg-1·d-1)、APG低剂量组(APL组,剂量50 mg·kg-1·d-1)、APG中剂量组(APM组,剂量100 mg·kg-1·d-1)、APG高剂量组(APH组,剂量200 mg·kg-1·d-1),每组10只。DEX及APG给药组均每日灌胃治疗,正常对照组和模型组同步灌胃APG溶剂,即0.5%CMC-Na溶液,疗程60 d。测量24 h尿蛋白总量(PRO)及血清肾功能、肝功能等监测指标;HE染色法对肾脏组织进行病理学检查;免疫组化法标记肾脏组织的CD68蛋白,检测巨噬细胞在...  相似文献   

9.
目的 研究丙戊酸钠对糖尿病小鼠胰岛β细胞的作用及对SKAP2/NF-κB通路表达的影响。方法 将75只雄性C57BL/6J小鼠随机分为5组:正常组,模型组,低剂量丙戊酸钠组(200 mg·kg-1·d-1),高剂量丙戊酸钠组(400 mg·kg-1·d-1),阳性对照组(二甲双胍,200 mg·kg-1·d-1)。除正常组小鼠,其余小鼠给予连续5 d的50 mg/kg的链脲佐菌素溶液,以构建糖尿病模型,后续灌胃治疗持续5周。测定血浆胰岛素、空腹血糖和口服葡萄糖糖耐量,苏木精-伊红染色检测胰腺病理变化,TUNEL检测β细胞凋亡,蛋白免疫印迹检测胰腺Src激酶相关磷蛋白2(Src kinase-associated phosphoprotein 2,SKAP2)、核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)p65、C/EBP同源蛋白(C/EBP-homologous protein,CHOP)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)的表...  相似文献   

10.
目的研究川芎嗪(TMP)对异丙肾上腺素(ISO)诱导的小鼠急性心肌缺血的保护作用及其机制。方法小鼠按照体重随机分为正常组(生理盐水10mg·kg-1·d-1)、模型组(ISO 3 mg·kg-1·d-1,连续3 d每天1次)、对照组(普萘洛尔0.4 mg·kg-1·d-1)、3个剂量TMP组(TMP 60,30,15 mg·kg-1·d-1),连续给药7 d。记录小鼠心电图,全自动生化分析仪测定血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、过氧化氢(H2O2)和总抗氧化能力(T-AOC)的变化;HE和TTC染色观察心肌病理损伤和梗死情况。结果 TMP能明显改善ISO诱导的心电图ST段偏移以及心肌损伤,缩小梗死面积。与模型组[CK-MB:(1562.46±138.92)U·L-1;LDH:(6973.28±285.50)U·L-1;T-AOC:(2.99±1.25)U·mL-1;H2O2:(92.52±11.42)mmol·L-1]比较,TMP各组的[CK-MB:(605.81±117.72),(838.67±159.73),(1264.37±134.17)U·L-1);LDH:(2661.79±229.27),(5776.16±331.39),(6014.59±291.56)U·L-1);H2O2:(31.98±7.38),(67.06±18.43),(86.62±13.41)mmol·L-1]的水平显著降低,而T-AOC[(7.54±2.51),(5.80±2.53),(4.93±2.21)U·mL-1]水平明显升高(均P<0.05,P<0.01)。结论 TMP对小鼠急性心肌缺血具有保护作用,这可能与降低缺血小鼠心肌酶的水平及防止缺血引起的氧化应激损伤有关。  相似文献   

11.
目的:研究银杏内酯B注射液的急性毒性和长期毒性,为临床试验提供安全性依据。方法:以静脉注射进行小鼠急性毒性试验,计算半数致死量(LD50)及95%置信限;并将26只Beagle犬随机分为4组(对照组、低、中、高剂量组),分别静脉滴注生理盐水和2、13、80mg·kg-1·d-1注射用银杏内酯B。连续给药3个月,观察动物一般状况、体质量、体温、心电图、眼科、尿常规、血液学、血液生化、脏器质量系数及病理组织学改变。结果:注射用银杏内酯B单次给药500,425,361,307,261mg·kg-1分别死亡8、4、2、2、2只小鼠,222mg·kg-1未见小鼠死亡;对犬静脉滴注给药3个月,给药末,高剂量组全部犬肾脏,部分肾小管上皮细胞颗粒变性、空泡变性,4例肺脏边缘肺泡腔及肺泡膈内散在有巨噬细胞增生。恢复期无此变化。其他各项指标未见显著毒性反应。结论:小鼠静脉注射银杏内酯B的LD50(95%置信限)为424mg·kg-1(371~552mg·kg-1);对犬静脉滴注3个月,13mg·kg-1·d-1为未观察到有害作用剂量(NOAEL),80mg·kg-1·d-1引起肺脏和肾脏的可逆性毒性反应。  相似文献   

12.
目的 探讨穿心莲内酯(Andro)通过抑制核转录因子-κB抑制蛋白激酶(IKK)/核因子κB抑制蛋白(IκBα)/核因子-κB(NF-κB)信号通路改善抑郁症(MDD)大鼠的抑郁样行为。方法 随机取12只SD大鼠作为空白对照组(NC组),其余大鼠采用慢性不可预知轻度应激(CUMS)结合孤养模式造模,将造模成功大鼠随机平分为模型组(Mod组)、Andro组(25 mg·kg-1·d-1)、Res组(30 mg·kg-1·d-1 IKK/IκBα/NF-κB信号通路激活剂Res)、Andro+Res组(25 mg·kg-1·d-1Andro+30mg·kg-1·d-1 Res),每组12只大鼠,Mod组和NC组灌胃等量0.9%氯化钠溶液。旷场实验、糖水偏好实验、强迫游泳实验、平衡木实验评估大鼠行为;ELISA法检测血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平;免疫荧光染色检测小胶质细胞、星形胶质细胞活性;Western ...  相似文献   

13.
目的 探讨瞬时受体电位M8(transient receptor potential melastatin-8,TRPM8)通道激活剂薄荷醇(menthol)对野百合碱(monocrotaline, MCT)诱导的肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension, PAH)大鼠的治疗作用。方法 SPF级雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为6组:正常对照组、MCT组、MCT+menthol(1 mg·kg-1·d-1)治疗组、MCT+menthol(2 mg·kg-1·d-1)治疗组、MCT+menthol(5 mg·kg-1·d-1)治疗组、MCT+menthol(10 mg·kg-1·d-1)治疗组。腹腔注射MCT(50 mg·kg-1)构建PAH大鼠模型。造模1周后治疗组分别给予不同剂量的menthol灌胃治疗,持续2周。通过血流动力学检测、肺组织病理学...  相似文献   

14.
目的 考察散寒化湿颗粒对人冠状病毒229E毒株和OC43毒株感染小鼠致肺炎模型的作用机制。方法 根据不同毒株将实验分批进行,每批实验动物按体重随机分成7组:正常组、病毒感染组、磷酸氯喹片组、连花清瘟颗粒组、散寒化湿颗粒(给药组)3个剂量组,高剂量为11 g·kg-1·d-1(相当于生药52.8 g·kg-1·d-1)、中剂量为5.5 g·kg-1·d-1(相当于生药26.4 g·kg-1·d-1)、低剂量为2.75 g·kg-1·d-1(相当于生药13.2 g·kg-1·d-1)。使用人冠状病毒229E和OC43感染小鼠,建立肺炎模型。通过检测肺指数和肺部病理变化等指标评价散寒化湿颗粒对冠状病毒肺炎小鼠的药理作用。结果 散寒化湿颗粒在高、中、低3个剂量组均能有效降低小鼠的肺指数,并减轻肺组织的病理损伤。结论 散寒化湿颗粒对人冠...  相似文献   

15.
目的 探讨地高辛对博来霉素(bleomycin, BLM)诱导的肺纤维化小鼠的保护作用及机制。方法 采用气管内滴注BLM(5 mg·kg-1)制备肺纤维化小鼠模型。造模后d 3~28,灌胃给予地高辛(1、0.2 mg·kg-1·d-1)、吡非尼酮(300 mg·kg-1·d-1)。从肺组织病理等方面探讨地高辛干预作用。采用IL-4(20μg·L-1)诱导小鼠肺泡巨噬细胞(mouse alveolar macrophages, MHS)M2极化模型,给予地高辛(10、1μmol·L-1)处理,采用免疫荧光、qPCR、Western blot检测地高辛对巨噬细胞M2极化相关蛋白及基因表达的作用。结果 地高辛(1、0.2 mg·kg-1·d-1)有效减轻肺组织炎性细胞浸润、肺泡结构破坏、纤维组织增生、肺泡间隔增厚,下调肺组织I、Ⅲ型胶原表达,降低M2型巨噬细胞标志物CD206及p-mTOR  相似文献   

16.
目的 探讨阿霉素诱导的肾病综合征大鼠AVPR2和AQP2的表达以及雷公藤-甘草配伍的干预机制。方法 选取成年健康雄性SD大鼠,随机选取10只作为空白组,其余大鼠均接受尾静脉注射给予6.5 mg·kg-1的阿霉素诱导复制大鼠肾病综合征模型。并采用随机数字法将造模成功的大鼠分为4组(n=10):模型组(n=10)、阳性对照组(雷公藤多苷片80 mg·kg-1·d-1,n=10)、雷公藤组(雷公藤提取物240 mg·kg-1·d-1,n=10)及雷公藤-甘草组(雷公藤提取物240 mg·kg-1·d-1+甘草提取物80 mg·kg-1·d-1,n=10)。测定大鼠24 h尿蛋白含量、血清白蛋白、尿素、肌酐水平、肾脏中AVPR2和AQP2 mRNA表达水平。结果 大鼠经阿霉素造模后表现出大量蛋白尿、低蛋白血、高度水肿症候。相比于模型组,雷公藤及配伍给药组大鼠精神状态较好,体质量增加明显。与模型组相比...  相似文献   

17.
目的 探讨三子颗粒通过降低微小核糖核酸-205-5p(miR-205-5p)水平抑制小鼠脾虚型肠道腺瘤生长的作用。方法取70只4周龄的雄性C57BL/6J小鼠,采用对氧化偶氮甲烷(AOM)/葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠结直肠腺瘤模型,将建模小鼠随机分为模型组、阿司匹林(200 mg·kg-1)组、miR inhibitor-NC(2 mg·kg-1)组、miR-205-5p inhibitor(2 mg·kg-1)组和三子颗粒低、中、高剂量(1.7、3.4、6.8 g·kg-1)组,造模期间ig给药,每天1次。比较各组小鼠肠道腺瘤的数量并测量腺瘤体积;苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肠道腺瘤的病理情况;CCK-8法检测各组小鼠肠道腺瘤细胞增殖活力;原位末端标记(TUNEL)法检测小鼠肠道腺瘤细胞凋亡;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测肠道腺瘤miR-205-5p表达量及磷酸酯酶与张力蛋白同源物(PTEN)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、Ki67 mRNA表...  相似文献   

18.
目的 探讨决奈达隆对充血性心力衰竭(CHF)大鼠心房颤动的影响及调控机制。方法 CHF大鼠随机分为决奈达隆组(决奈达隆,50 mg·kg-1·d-1,灌胃)、Nrf2抑制剂组(决奈达隆,50 mg·kg-1·d-1,灌胃;鸦胆子苦醇,2 mg·kg-1·d-1,腹腔注射)、CHF组(等量生理盐水灌胃+腹腔注射),各20只;另设假手术组(等量生理盐水灌胃+腹腔注射)20只,连续给药4周。比较各组心房颤动诱发率及持续时间;以Masson染色观察心房纤维化程度;比较各组心肌组织中核因子E2相关因子(Nrf2)、血红素氧合酶-1(HO-1)和胱天蛋白酶3(caspase-3)蛋白表达。结果 假手术组、CHF组、Nrf2抑制剂组和决奈达隆组心房颤动诱发率分别为5.00%,85.00%,75.00%,30.00%,持续时间分别为(2.00±0.71),(581.64±82.19),(502.37±80.22),(150.20±50.39)s,心房纤维化占比分别为(4....  相似文献   

19.
陈永顺  吴珍  杜士明  董永成 《中国药师》2011,14(12):1740-1741
目的:观察草豆蔻挥发油对小鼠急性毒性反应,评价其安全性大小。方法:给小鼠灌服和腹腔注射不同剂量浓度的草豆蔻挥发油,观察小鼠的活动和毒性反应,记录小鼠的死亡数,并用Bliss法计算半数致死量(LD50)。结果:草豆蔻挥发油对小鼠经口服及腹腔注射的急性毒性症状主要有:行动迟缓、异步态、心率加快、呼吸急促、连续性抽搐。小鼠口服给药的LD50为237.8 g·kg-1·d-195%可信限为277.9~203.4 g·kg-1·d-1,腹腔给药的LD50为157.9 g·kg-1·d-1,95%可信限为176.9~140.9 g·kg-1·d-1。结论:草豆蔻挥发油毒性较低,为进一步开发应用提供依据。  相似文献   

20.
目的:探究黄芩素(baicalein)对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium salt, DSS)诱导的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)小鼠的疗效及可能的作用机制。方法:将42只雄性BALB/c小鼠随机分为6组(n=7),分别为空白组,模型组,黄芩素低、中、高剂量组和美沙拉嗪阳性药物对照组。采用4%的DSS创建小鼠UC模型,造模成功后,空白组和模型组自由饮用蒸馏水,黄芩素低、中、高剂量组分别灌胃(ig)10,20,40 mg·kg-1黄芩素混悬液,阳性药物组给予美沙拉嗪600 mg·kg-1,ig,连续治疗14 d。计算并评价疾病活动指数(DAI);采用苏木精-伊红染色法(HE)观察小鼠结肠组织病理学变化;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒定量检测血清中脂多糖(LPS)、分泌型免疫球蛋白A(sIg A)水平;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组小鼠结肠组织中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和核转录因子-κB(NF-κB)的表达。结果:黄芩素可降...  相似文献   

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