5-氟尿嘧啶在头颈部肿瘤病人体内的群体药动学研究

目的:二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺乏是导致5-FU毒性的主要原因。我们根据病人DPD状态调节5-FU的使用剂量,减少了毒副作用而没有影响疗效。当前的工作目标是确定5-FU药动学的合变量并为它建立一个新的模型。方法:本研究纳入22个头颈部肿瘤患者,根据DPD状态调节5-FU的剂量,利用NONMEM V5计算群体和个体的药动学参数。结果:在本组病人中,5-FU的药动学被描述为线性的、利用一级条件评估法和混合误差模型构成的一室模型。影响5-FU清除的主要合变量首先是体表面积。DPD状态对5-FU清除的影响出现在64%的病人中。DPD状态比年龄、性别等经常与5-FU毒性相关的合变量更能影响5-FU的清除。结论:在基于DPD的5-FU剂量调整战略的病人中,预先确定DPD不足的病人已被初筛并调整剂量,从而影响了5-FU的药动学。当DPD的问题被预先处理后,体表面积成为调节5-FU剂量的相关合变量。     

氟尿嘧啶和奥沙利铂在胃癌中的体外化疗敏感性检测

目的：探讨氟尿嘧啶（5-FU）和奥沙利铂（OX）在胃癌中的体外化疗敏感性。方法：纳入病理确诊并自愿接受检测的胃癌患者,采用ATP肿瘤化疗敏感性检测法（ ATP-TCA）检测新鲜手术标本对5-FU和OX的体外化疗敏感性。结果：纳入27例,男性21例、女性6例,中位年龄60．0岁,远侧部胃癌14例（51．9%）,低分化及印戒细胞癌共20例（74．1%）,TNM Ⅲ＋Ⅳ期21例（77．8%）。 ATP-TCA检测显示5-FU＋OX在各药物浓度的肿瘤生长抑制率均显著高于5-FU或OX（P〈0．05）,5-FU＋OX的抑制曲线下面积显著高于5-FU或OX（P〈0．05）;而其化疗敏感指数、IC90和IC50显著低于5-FU或OX （ P〈0．05）。5-FU、OX和5-FU＋OX的体外化疗敏感性依次为18．5%、14．8%和55．6%,5-FU＋OX的敏感性显著高于5-FU或OX（5-FU＋OX vs．5-FU：P=0．001和5-FU＋OX vs． OX：P=0．003）。 Logistic回归分析显示5-FU的敏感性与临床病理特征无显著相关性,而OX和5-FU＋OX的敏感性分别与Borrmann分型（OR=7．570,P=0．025）和肿瘤位置（OR=3．427,P=0．019）有显著相关性。结论：5-FU＋OX在胃癌中显示出较高的体外化疗敏感性,但其与体内疗效的相关性有待进一步临床观察。     

结直肠癌5-FU敏感性相关基因的文献计量学与生物信息学分析

目的对结直肠癌5-FU敏感相关基因的临床资料进行分析,为寻找5-FU敏感相关关键基因提供参考。方法以Embase、Pubmed为文献检索数据库,对纳入的105篇文献分别对其出版年、国家、期刊、研究机构、作者及所研究基因进行计量学与生物信息学分析。结果结直肠癌5-FU敏感相关基因文章在发表年限上呈波动式分布;发文量最多的国家、期刊、机构、作者分别为USA、Clin Cancer Res、University of Southern California;W.Ichikawa;其中TYMS是最为热点的基因(36篇);105篇文献共涉及57个结直肠癌5-FU敏感相关基因,其蛋白主要涉及细胞增殖、细胞周期调控、细胞周期等。Hub基因共有21个,bottleneck基因有16个。结论结直肠癌5-FU敏感相关基因已形成多基因预测模型趋势,TP53、YMS等基因在结直肠癌5-FU疗效预测中可能起关键作用。     

羟基喜树碱联药治疗晚期消化道肿瘤近期疗效及毒性评价

1997年1月至1999年8月,我们使用羟基喜树碱(HCPT)联药治疗晚期消化道肿瘤32例,另外收集整理近5年来使用FAM、5-FU/CF或5-FU/CF+DDP方案治疗的45例患者的临床资料,对上述两组资料在近期疗效及毒性反应方面做了非随机对比观察,报告如下.     

5-FU与亚叶酸联合治疗胃肠道肿瘤的心脏毒性作用

心脏毒性是细胞毒性药物的普遍副作用。但对5-FU的心脏毒性作用相对了解甚少,大部分患者表现为心肌缺血症状,有人认为心脏病史、持续静脉用药、联合化疗、合并放疗可能为5-FU心脏毒性作用的危险因素。 近年来为了增强5-FU抗肿瘤活性而联合应用亚叶酸及其它化合物,如FALA.IFN等。由于应用了以上药物,分析此组资料的抗肿瘤活性、毒副作用类型及严重性均有改变。     

胃癌患者外周血DPD活性、5-FU血药浓度与毒性反应的相关性分析

背景与目的：以氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-FU）持续静脉滴注为基础的方案治疗胃癌患者。其毒性反应发生率及严重程度有很大的个体差异。二氢嘧啶脱氢酶（dihydropyrimidine dehydrogenase,DPD）是5-FU在人体内代谢的关键性限速酶．与5-Fu化疗时的毒性反应有密切关系。本研究通过检测胃癌患者化疗前体内的DPD活性和化疗后5-FU稳态血药浓度,分析DPD活性、5-FU稳态血药浓度与毒性反应之间的相关性。方法：入组患者均接受相同方案化疗（紫杉醇75mg／m^2静脉滴注3h,醛氢叶酸200mg／m^2静脉滴注2h,5-FU 375mg／m^2静脉推注,5-FU 2．5g／m^2持续静脉滴注46h。每2周重复一次,每2次为一个疗程）,采用高效液相色谱法（HPLC法）检测化疗前DPD活性,并用HPLC法检测化疗后5-FU稳态血药浓度,观察患者化疗后的毒性反应。结果：DPD活性在36例胃癌患者血中呈正态分布,即1．56—6．01不等;并且DPD活性与患者性别、年龄、PS无关。5-FU稳态血药浓度在不同个体中差异较大,即179．2—1589．6μg／L不等．其浓度经对数转换后呈正态分布。DPD活性与5-FU稳态血药浓度呈负相关（r=-0．376,P=0．024）。DPD活性和腹泻、口腔粘膜炎、严重骨髓抑制发生率呈负相关,而5-FU稳态血药浓度与腹泻、Ⅲ／Ⅳ度骨髓抑制呈正相关。结论：化疗前DPD活性和化疗后5-FU稳态血药浓度在胃癌患者血中存在较大差异,对其检测能够预测毒性反应。     

重组人生长激素及联合5-氟尿嘧啶对人结肠癌荷瘤裸小鼠的影响研究

目的探讨重组人生长激素（rhGH）及联合5-氟尿嘧啶（5-FU）对人结肠癌荷瘤裸小鼠的影响。方法建立人结肠癌LOVO裸小鼠皮下移植瘤模型,将荷瘤裸小鼠随机分为对照组、GH组、5-FU组、GH/5-FU组,每组8只,同时治疗10天,观察裸鼠体重、皮下移植瘤体积、重量的变化,以流式细胞术测定细胞周期及凋亡情况。将另外32只小鼠编为第二大组,同法分为4组,并分别给于上述处理,观察生存期。结果与对照组比较,GH组裸鼠的体重明显增加（P〈0.05）;与5-FU组比较,GH/5-FU组裸鼠的体重明显增加（P〈0.05）。与对照组比较,5-FU组、GH/5-FU组肿瘤体积、重量明显减少（P〈0.05）。与5-FU组比较,GH/5-FU组裸鼠的肿瘤体积、重量差异无统计学意义（P〉0.05）。与对照组比较,GH组S、G2/M期细胞百分比及增殖指数（PI）差异无统计学意义（P〉0.05）。与5-FU组比较,GH＋5-FU组的S、G2/M期细胞百分比及PI差异无统计学意义（P〉0.05）。与对照组比较,5-FU组、GH＋5-FU组的凋亡率均升高（P〈0.05）。与5-FU组比较,GH＋5-FU组的凋亡率差异也无统计学意义（P〉0.05）。与对照组比较,5-FU、GH/5-FU组明显延长（P〈0.05）;与5-FU组比较,GH/5-FU组延长,但无统计学意义（P〉0.05）。结论生长激素在荷瘤裸鼠体内不刺激肿瘤生长,对机体也无不良影响。联合化疗时,未发现增敏现象。     

龙力胶囊对S（180）荷瘤小鼠化疗的增效减毒作用

目的：观察龙力胶囊（Longli capsule,LLC）在荷瘤小鼠化疗中的增效减毒作用。方法：以S180荷瘤小鼠为模型。实体瘤和腹水型小鼠各分为荷瘤模型组、LLC组、5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-FU）组、5-FU＋LLC组,另设正常对照组,连续给药10d。观察各组小鼠抑瘤率、生命延长率和不良反应;检测各组小鼠体重、肿瘤质量、外周血白细胞数、骨髓有核细胞数、脾指数和胸腺指数;观察小鼠腹腔巨噬细胞吞噬能力,分析LCC对5-FU的增效减不良反应。结果：5-FU＋LLC组小鼠体重增加明显高于5-FU单药组。与5-FU组比较,5-FU＋LLC组S180荷瘤小鼠生存时间明显延长（P〈0.05）。5-FU,LCC和5-FU＋LLC均可抑制S180荷瘤小鼠移植瘤的生长,其抑瘤率分别为40.34%,36.25%和47.46%。LCC可明显增强5-FU抑制肿瘤生长的作用（P〈0.05）。与5-FU组比较,LCC组及LCC＋5-FU组外周血白细胞数、骨髓有核细胞数、脾指数、胸腺指数、以及腹腔巨噬细胞吞噬能力均明显增高。结论：LLC对5-FU具有一定的增效减不良反应。     

体外联合应用NS-398与5-FU抑制肝癌HepG2细胞生长的研究

目的研究体外联合应用选择性COX-2抑制剂NS-398与5-氟尿嘧啶(5-FU)对肝癌细胞生长的抑制作用.方法应用MTT法观察NS-398、5-FU及NS-398 5-FU对人肝癌细胞株HepG2的生长抑制作用;通过荧光显微镜、透射电镜、流式细胞仪研究NS-398、5-FU及NS-398 5-FU对HepG2的凋亡诱导作用.结果NS-398和5-FU对肝癌细胞HepG2的生长有显著抑制作用,NS-398和5-FU联合应用时抑制效应较单一应用更为明显.透射电镜、荧光显微镜观察和流式细胞仪检测显示,HepG2细胞经NS-398、5-FU及NS-398 5-FU处理后出现典型的细胞凋亡形态变化和Sub-G1峰.结论联合应用选择性COX-2抑制剂NS-398有增强5-FU抑制肝癌细胞生长的作用.     

二氢嘧啶脱氢酶活性与结直肠癌患者5-FU辅助化疗毒性关系的研究

背景与目的:5-氟尿嘧啶(5-FU)应用于不同的患者中,它的毒性及疗效均不同,个体差异较大.现发现二氢嘧啶脱氢酶(Dihydropyrimidine dehydrogenase,DPD)在其中起重要作用.本研究测定结直肠癌患者血DPD活性,并评价其与结直肠癌患者5-FU辅助化疗毒性及5-FU血药浓度之间的关系.方法:入选符合标准的结直肠癌患者30例,术前采用高效液相色谱法(HPLC)法测定血内源性二氢尿嘧啶(UH2)/尿嘧啶(U)值代表血DPD活性,术后2周行甲酰四氢叶酸(CF)60 mg/m2,2 h静脉滴注,5-FU 425 mg/m2,2 h静脉滴注,连续5天方案,辅助化疗.第1天刚滴完5-FU时和第5天刚滴完5-FU时抽血查5-FU血药浓度.评价患者血DPD活性和患者5-FU化疗毒性及其与5-FU血药浓度之间的相关性.结果:30例结直肠癌患者行5-FU/CF方案辅助化疗.化疗前查血DPD活性为4.09±1.21,最低2.14,最高6.7,呈正态分布,个体差异较大.第1天刚滴完5-FU时5-FU血药浓度为(2079.12±621.41)μg/L(1200.10～3554.80 μg/L);第5天刚滴完5-FU时5-FU血药浓度为(2197.64±606.78)μg/L(1259.00～3441.03μg/L),亦呈正态分布,个体差异较大.Pearson相关分析显示,血DPD活性与第1天刚滴完5-FU时5-FU血药浓度(r=-0.773,P=0.00)及第5天刚滴完5-FU时5-FU血药浓度(r=-0.833,P=0.00)呈负相关.t检验显示第1天刚滴完5-FU时5-FU血药浓度及第5天刚滴完5-FU时5-FU血药浓度没有差异(P=0.458).Spearman相关分析统计显示,5-FU致恶心呕吐、腹泻、骨髓抑制级别与血DPD活性呈负相关,与5-FU血药浓度呈正相关(P＜0.05).结论:检测血DPD活性可以推断5-FU化疗时5-FU血药浓度及预测5-FU化疗的毒性,为结直肠癌的个体化治疗提供了理论依据.     

刺参酸性黏多糖对5-FU治疗小鼠肝癌的减毒增效作用

目的探讨刺参酸性黏多糖(stichopus japonicus acid mucopolysaccharide,SJAMP)联合5-FU对肝癌小鼠肿瘤生长及免疫功能的影响,了解其对化疗药的减毒增效作用。方法将60只小鼠随机分为正常对照组(生理盐水)、空白对照组(生理盐水)、5-FU组〔5-FU 20 mg/(kg·d)〕、SJAMP组〔SLAMP 25 mg/(kg·d)〕、SJAMP+低5-FU组〔SLAMP 25 mg/(kg·d)和5-FU 10 mg/(kg·d)〕和SJAMP+高5-FU组〔SLAMP 25 mg/(kg·d)和5-FU20mg/(kg·d)〕。除正常对照组外其他各组均于右腋皮下接种H22(Hepatocarcinoma22)细胞。接种后第2天开始给药,连续给药12d后处死小鼠,计算抑瘤率、胸腺指数和脾脏指数,ELISA检测血清TNF-α和IL-2含量,中性红法检测腹腔巨嗜细胞吞噬功能,CCK-8法测定脾脏淋巴细胞增殖能力,MTT法测NK细胞杀伤功能,流式细胞术检测小鼠外周血T细胞亚群。结果各干预组小鼠肿瘤生长明显受到抑制,SJAMP+高5-FU组抑瘤率(62.73%)高于5-FU组(55.53%),P=1.000。SJAMP组和SJAMP+低5-FU组小鼠脾脏指数显著高于其他组,P值均<0.05。SJAMP组和SJAMP+低5-FU组小鼠胸腺指数分别为(2.19±1.18)和(2.13±1.00)mg/g,高于5-FU组的(1.14±0.53)mg/g,P值分别为0.026和0.048;也高于SJAMP+高5-FU组的(1.07±0.49)mg/g,P值分别为0.011和0.020。各药物干预组TNF-α较空白对照组均降低,P值均<0.001。和空白对照组(33.27±6.13)相比,5-FU组(23.52±3.31)血清IL-2水平明显降低,P<0.001;SJAMP组(39.56±2.39)血清IL-2水平显著提高,P=0.001。与5-FU组相比,SJAMP组和联合用药组IL-2明显提高,P值均<0.001。SJAMP组和SJAMP+低5-FU组腹腔巨嗜细胞吞噬中性红能力显著高于正常对照组、空白对照组、5-FU组和SJAMP+高5-FU组,P值均<0.001;SJAMP+高5-FU组与5-FU组相比明显提高,P=0.012。SJAMP组和SJAMP+低5-FU组脾脏淋巴细胞增殖能力显著高于正常对照组(P值均<0.001)、空白对照组(P值均<0.001)、5-FU组(P值均<0.001)和SJAMP+高5-FU组(P值分别为0.005和0.011);SJAMP+高5-FU组与5-FU组相比明显提高,P=0.005。SJAMP组和SJAMP+低5-FU组NK细胞杀伤能力高于5-FU组,P值分别为0.002和0.030。空白对照组和5-FU组CD3+CD4+与CD3+CD8+细胞比值低于正常对照组(P值均<0.001)、SJAMP组(P值分别为0.001和<0.001)和SJAMP+低5-FU组(P值分别为0.003和0.024),SJAMP+高5-FU组高于5-FU组(P=0.329)。结论 SJAMP能够增强5-FU对肿瘤的抑制作用,减少5-FU对小鼠免疫功能的损伤。     

miR-140-5p调控Nrf2影响结肠癌细胞5-FU耐药性

目的 观察miR-140-5p对结肠癌耐药细胞株SW480/5-FU及其亲本细胞株SW480 5-FU敏感性的影响及其与核因子NF-E2相关因子2（NF-E2-related factor 2,Nrf2）的关系,探讨miR-140-5p调控结肠癌细胞5-FU耐药的可能机制。 方法 用结肠癌细胞株SW480构建结肠癌耐药细胞株SW480/5-FU,qRT-PCR法检测两株细胞中miR-140-5p的表达,CCK-8法和细胞集落形成实验评估miR-140-5p对两株细胞5-FU敏感性的影响;采用qRT-PCR法、Western blot法双荧光素酶报告基因验证miR-140-5p与Nrf2的关系,CCK-8法、细胞集落形成实验探讨miR-140-5p调控结肠癌细胞5-FU敏感性与Nrf2的关系。 结果 成功构建结肠癌耐药细胞株SW480/5-FU,其miR-140-5p表达水平显著低于亲本细胞株SW480（P＜0.05）;CCK-8法、细胞集落形成实验结果显示,miR-140-5p可增强SW480/5-FU细胞对5-FU的敏感性,而降低SW480对5-FU的耐药性;qRT-PCR法、Westren blot法、双荧光素酶报告基因实验共同证实miR-140-5p可结合并抑制Nrf2的表达;CCK-8、细胞集落形成实验表明,Nrf2过表达能逆转miR-140-5p对结肠癌耐药细胞SW480/5-FU的5-FU敏感性调控结果。结论 miR-140-5p可能通过结合并抑制Nrf2表达,增加结肠癌耐药细胞株SW480/5-FU对5-FU的敏感性。     

胃癌术后OXA＋5-FU/LV联合DDP腹腔灌注辅助化疗疗效观察

目的：探讨OXA＋5-FU/LV联合DDP腹腔灌注辅助化疗对胃癌的疗效。方法：OXA85mg/m2d1＋LV0.2/m2d1-2＋5-FU0.4/m2d1-2＋5-FU1.2/m244h双周方案,共执行6个月化疗,腹腔灌注化疗：DDP60mg每周,共6周后停用。结果：2004年1月-2009年7月共收治96例胃癌术后病人,83例完成12周期化疗,4年生存率55.4%,5年生存率40.9%,13例因为年龄、不良反应和经费等原因未能完成计划,无不良反应致死,总体不良反应耐受良好。结论：OXA＋5-FU/LV联合DDP腹腔灌注辅助化疗胃癌疗效确切且不良反应低。     

亚叶酸钙对氟尿嘧啶抗癌及骨髓抑制作用的实验研究

目的 观察在给S-180小鼠5-FU腹腔注射同时灌胃采用不同剂量CF能否增强5-FU抗小鼠S-180作用和对5-FU引起白细胞、血小板下降的影响;以及两药联合应用时对人胃癌细胞MGC的体外抑制增效作用.方法 给S-180小鼠腹腔注射5-FU 25～15 mg/(kg·d),连续用5天、7天,并在用5-FU前半小时灌胃CF60、90或120 mg/(kg·d).结果 各5-FU单用组抑制率为42.3%～44.5%;若合用组CF剂量≥90 mg/(kg·d),抑瘤率可提高至59.4%～73.3%(差异有显著性);体外实验显示作用96小时后,各浓度CF/5-FU合用组抑瘤率均明显高于5-FU单用组;毒性试验显示CF/5-FU合用组对白细胞、血小板的影响与5-FU单用组差异无显著性.结论 若用5-FU前灌胃CF90或120 mg/(kg·d)则可明显增加5-FU的抑瘤效应;CF可明显增强5-FU对MGC的增殖抑制作用,但合用时两者剂量均不必过高,时间需96小时以上;CF对5-FU的骨髓抑制作用基本没有影响.     

生脉注射液对5-FU抗肿瘤增效减毒作用的实验研究

目的 观察生脉注射液对5-FU抗肿瘤增效减毒作用。方法 建立H22肝癌荷瘤鼠模型后，随机分为5组：对照组、5-FU组、生脉注射液（大、中、小剂量）＋5-FU组，每组10只。造模次日开始进行干预，对照组、5-FU组、生脉注射液（大、中、小剂量）＋5-FU组分别腹腔注射等容量生理盐水、5-FU、生脉注射液（大、中、小剂量）＋5-FU，用药14d。停药次日处死实验小鼠，观察瘤重抑制率、免疫功能、肝肾功能、外周血细胞变化。结果 ①生脉注射液联合5-FU各组肿瘤生长明显低于5-FU组和对照组（P〈0．05）；②与对照组相比，5-FU组CD3^＋、CD4^＋、CD4^＋／CD8^＋、IgG、IgM值明显降低（P〈0．05），而各生脉联合组CD3^＋、CIM^＋、CD4^＋／CD8^＋．IgG、IgM值明显升高（P〈0．05）；③与对照组相比，5-FU组ALT升高、WBC和PLT降低，而各生脉联合组相对于5-FU组ALT降低、WBC和PLT升高（P〈0．05）。结论 生脉注射液可增加5-FU的抑瘤效果，提高免疫功能，减少化疗毒副反应。     

龙力胶囊对 S180 荷瘤小鼠化疗的增效减毒作用

目的:观察龙力胶囊(Longli capsule,LLC)在荷瘤小鼠化疗中的增效减毒作用.方法:以S180荷瘤小鼠为模型.实体瘤和腹水型小鼠各分为荷瘤模型组、LLC组、5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)组、5-FU+LLC组,另设正常对照组,连续给药10d.观察各组小鼠抑瘤率、生命延长率和不良反应;检测各组小鼠体重、肿瘤质量、外周血白细胞数、骨髓有核细胞数、脾指数和胸腺指数;观察小鼠腹腔巨噬细胞吞噬能力,分析LCC对5-FU的增效减不良反应.结果:5-FU+LLC组小鼠体重增加明显高于5-FU单药组.与5-FU组比较,5-FU+LLC组S180荷瘤小鼠生存时间明显延长(P<0.05).5-FU,LCC和5-FU+LLC均可抑制S180荷瘤小鼠移植瘤的生长,其抑瘤率分别为40.34%,36.25%和47.46%.LCC可明显增强5-FU抑制肿瘤生长的作用(P<0.05).与5-FU组比较,LCC组及LCC+5-FU组外周血白细胞数、骨髓有核细胞数、脾指数、胸腺指数、以及腹腔巨噬细胞吞噬能力均明显增高.结论:LLC对5-FU具有一定的增效减不良反应.     

小剂量顺铂联合5-氟尿嘧啶对胃癌细胞增殖抑制及其机制的研究

目的：探讨小剂量顺铂（DDP）、5-氟尿嘧啶（5-FU）在体外联合用药对SGC-7901胃癌细胞及胃癌耐药细胞株SGC-7901／5-FU细胞增殖及其相关基因表达的影响。方法：采用MTT法观察在小剂量DDP、5-Fu联合用药前后SGC-7901与SGC-7901／5-FU存活率的差异,同时应用免疫组化方法检测SGC-7901与SGC-7901／5-FU中p53、Fas／FasL基因的表达情况。结果：DDP与5-FU均有抑制肿瘤细胞增殖作用,且有浓度相关性;尤以DDP联合5-FU后对细胞存活率的影响明显高于两种药物的单独使用（P〈0．01）,小剂量DDP联合应用5-FU时效果最明显,但对SGC-7901／5-FU细胞增殖抑制作用明显小于SHC-7901;小剂量联合DDP＋5-FU,p53、FasL基因表达的阳性率显著高于单纯的5-FU组或DDP组（P〈0．01）,而Fas基因表达则相反。结论：小剂量DDP联合5-FU对胃癌细胞具有明显抑制作用,对耐药株也有-定抑制作用,但效果弱于非耐药株。p53、Fas／FasL基因对胃癌细胞的增殖活性有重要作用,在小剂量DDP联合5-FU比各单药应用组基因的改变更明显（P〈0．01）。     

小剂量顺铂联合5-氟尿嘧啶对胃癌细胞增殖抑制及其机制的研究

目的:探讨小剂量顺铂(DDP)、5-氟尿嘧啶(5-FU)在体外联合用药对SGC-7901胃癌细胞及胃癌耐药细胞株 SGC-7901/5-FU细胞增殖及其相关基因表达的影响.方法:采用MTT法观察在小剂量DDP、5-FU联合用药前后SGC-7901与SGC-7901/5-FU存活率的差异,同时应用免疫组化方法检测SGC-7901与SGC-7901/5-FU中p53、Fas/Fas L基因的表达情况.结果:DDP与5-FU均有抑制肿瘤细胞增殖作用,且有浓度相关性;尤以DDP联合5-FU后对细胞存活率的影响明显高于两种药物的单独使用(P＜0.01),小剂量DDP联合应用5-FU时效果最明显,但对SGC-7901/5-FU细胞增殖抑制作用明显小于SHC-7901;小剂量联合DDP+5-FU,p53、Fas L 基因表达的阳性率显著高于单纯的5-FU组或DDP组 (P＜0.01),而Fas基因表达则相反.结论:小剂量DDP联合5-FU对胃癌细胞具有明显抑制作用,对耐药株也有一定抑制作用,但效果弱于非耐药株.p53、Fas/Fas L基因对胃癌细胞的增殖活性有重要作用,在小剂量DDP联合5-FU比各单药应用组基因的改变更明显(P＜0.01).     

卡莫氟(HCFU)联合CF+5-FU辅助治疗中晚期恶性肿瘤的临床疗效

我院从1999年使用CF+5-FU联合卡莫氟(HCFU)辅助治疗中晚期消化道恶性肿瘤并以对照总结如下。1 临床资料1.1一般资料     

鼻咽癌患者5-FU血药浓度与毒性及疗效的关系

背景与目的:5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)对人体的作用有几条途径,不同个体对5-FU的代谢有很大的差异,故很难预测5-FU对不同个体的治疗效果和毒副作用。本研究拟探讨5-FU的稳态血药浓度在接受相同初始剂量(按体表面积计算)的患者之间的差异,以及其与不良反应、治疗反应之间的关系。方法:在接受顺铂(cisplatin,DDP)联合5-FU连续静脉灌注治疗的20例鼻咽癌患者中,开始5-FU治疗后24h采集血样,用高效液相色谱仪(HPLC)测定5-FU的血药浓度。HPLC条件:1mmol/L磷酸盐缓冲液作为流动相,流速1.3ml/min,波长260nm,柱温25℃。结果:5-FU血药浓度在鼻咽癌患者中呈正态分布,个体间有明显差异。5-FU血药浓度低于600μg/L时,患者均没有不良反应,而高于1000μg/L时,患者均出现较严重的不良反应。不同级别不良反应及不同的治疗反应所对应的5-FU血药浓度之间存在明显的统计学差异(P<0.05)。结论:5-FU血药浓度在接受相同初始剂量(按体表面积计算)的患者之间存在明显的差异。5-FU血药浓度与其毒副作用、治疗反应有关。