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相似文献
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1.
目的 探讨环氧合酶-2抑制剂罗非昔布对裸鼠人胃癌SGC-7901原位种植瘤生长和转移的影响.方法 建立裸鼠人胃癌原位种植转移模型,分别以生理盐水、5-Fu和罗非昔布等给裸鼠灌胃,比较其对原位种植瘤瘤重及抑瘤率的影响,同时观察肝脏转移及腹水等情况.结果 模型建立后12 w,对照组的瘤重为(2.24±0.69)g;5-Fu化疗组瘤重为(1.15±0.47)g,抑瘤率为48.8%;罗非昔布组瘤重为(1.32±0.48)g,抑瘤率为41.2 %;罗非昔布加5-Fu联合组瘤重为(0.57±0.35)g,抑瘤率为74.4%.各治疗组瘤重与对照组相比,差异有显著性(P<0.05);联合组瘤重与5-Fu化疗组和罗非昔布组相比,差异有显著性(P<0.05).罗非昔布组肝转移率及腹水形成率较对照组降低,但差异无统计学意义.结论 罗非昔布可以抑制胃癌细胞的生长和转移.  相似文献   

2.
目的 建立α粒子辐射诱导人肺鳞癌裸鼠转移模型。方法 α粒子辐射诱导人肺鳞癌细胞系BERP35T4原代接种裸鼠皮下,后采用组织块接种的方法,在鼠间连续传代3次.计算原代成瘤率及传代成活率,并观察肿瘤的转移情况,病理切片和免疫组织化学鉴定肿瘤的性质和来源.结果 (1)α粒子辐射诱导人肺鳞癌细胞系BERP35T4原代接种成瘤率为44.4%(4/9);(2)原代肿瘤的体表转移率与肺转移率均为25%(1/4);(3)病理切片鉴定为低分化鳞状上皮细胞癌;(4)免疫组织化学显示CK3和EMA表达阳性。结论 采用组织块接种的方法,在α粒子辐射诱导人肺鳞癌细胞系BERP35T4的基础上,经过裸鼠体内连续传代3次,成功地建立了人类肺癌裸鼠转移模型。  相似文献   

3.
目的:探讨胃癌腹膜腔种植转移的多层螺旋CT影像特征。方法:收集经手术探查和腹膜腔穿刺证实为腹膜腔转移的胃癌患者的腹部CT图像。分析CT图像上肠壁增厚部位和增强方式,网膜、系膜有无增厚、结节以及增强方式,有无腹水以及分布部位,肾盂输尿管积水以及有肝脾转移等。对接受2次以上CT复查者,观察CT表现的变化。结果:胃癌腹膜腔转移104例,男67例,女37例。73例显示结肠肠壁增厚,其中71例增厚肠壁有强化,31例呈层状强化。42例显示直肠肠壁增厚,其中41例强化,25例显示层状强化。55例发现腹膜腔积液。3例显示网膜或系膜增厚,14例显示网膜或系膜结节影。肾盂输尿管积水27例,胸腔积液6例,腹腔肿块2例。结论:胃癌腹膜腔种植转移的CT表现为大肠壁增厚和肠壁环形强化、腹膜腔积液与肾盂输尿管积水。腹膜增厚、网膜结节和腹腔肿块发生率低。  相似文献   

4.
目的 评估动态增强磁共振成像(DCE-MRI)用于裸鼠胃癌原位移植瘤模型研究的可行性.方法 建立裸鼠胃癌原位移植瘤模型,15只采用钆喷酸葡胺注射液为对比剂行DCE-MRI,扫描后取出移植瘤瘤体检测微血管密度(MVD).并对比裸鼠胃癌原位移植瘤模型MVD与正常胃黏膜组织MVD的差异.结果 15只裸鼠胃癌原位移植瘤模型成功行MRI平扫及DCE-MRI,裸鼠胃癌原位移植瘤微血管转运常数(Ktrans)值为(2.11±0.44) min-1,反流速率常数(Kep)值为(4.59±0.93) min-1, 血管外细胞外容积分数(Ve)值为0.46±0.06.裸鼠胃癌原位移植瘤中MVD显著高于正常胃黏膜组织(χ2=16.205,P<0.001).结论 DCE-MRI可以无创定量评估胃恶性肿瘤血管参数.  相似文献   

5.
目的 采用人原发性小肠恶性淋巴瘤肝转移灶建立人小肠恶性淋巴瘤裸鼠原位移植肝转移模型,为探讨小肠恶性淋巴瘤肝转移机制提供动物模型.方法 将人小肠恶性淋巴瘤肝转移灶的新鲜组织块植入裸鼠小肠黏膜层内,成瘤后的肝转移灶移植至另一裸鼠小肠黏膜层内,在裸鼠体内重复进行4次肝转移筛选,取肝转移灶再进行裸鼠小肠移植.观察原位移植成瘤率,移植瘤的侵袭和肝转移率,进行形态学(光镜、电镜、免疫组织化学)、染色体核型和流式细胞分析.结果 由小肠恶性淋巴瘤肝转移灶成功建成人原发性小肠恶性淋巴瘤裸鼠原位移植肝转移模型(命名为HSIL-0402).该移植瘤组织病理学分型为非霍奇金淋巴瘤(弥漫型大细胞淋巴瘤,B细胞性).免疫组织化学显示CD19、CD20、CD45、CD79a阳性,CD3、CD7阴性.染色体众数56~69条,流式细胞DNA指数(DI)值1.61±0.37,均为异倍体.HSIL-0402已经传至27代,共移植裸鼠156只,肿瘤的移植生长率、肝转移率和液氮冻存复苏成活率均为100%.淋巴结转移率为67.4%,腹腔种植转移率为61.7%.人小肠恶性淋巴瘤在裸鼠小肠内自主侵袭性生长,并发生血液转移、淋巴转移和腹腔内种植性转移.结论 首次成功地建立了人小肠恶性淋巴瘤裸小鼠原位移植自发性肝转移模型HSIL-0402,为研究小肠恶性淋巴瘤肝转移生物学机制和抗转移治疗提供动物模型.  相似文献   

6.
为探讨胃恶性淋巴瘤的发病机制和实验治疗提供理想的动物模型。将11例胃恶性淋巴瘤新鲜组织移植裸鼠胃粘膜下层,观察原位移植成瘤率,移植瘤的侵袭和转移,及其形态学特征(光镜,电镜,免疫组化)。从11例胃恶性淋巴 瘤标本中筛选出1株人胃恶性淋巴瘤裸鼠原位移植高转移模型和1株人胃恶性淋巴瘤裸鼠原位移植模型,分别传至36代和27代,共移植裸鼠329只。自第3代起移植成瘤率及液氮冻存复苏成活率均为100%。出现淋巴道、 血道及种植移植。原位移植瘤的病理组织学、超微结构、DNA含量测定及染色体核型分析结果均与来源人胃恶性淋巴瘤相似。人胃恶性淋巴瘤在裸鼠内自主生长,浸润破坏胃壁各层组织结构。表明此模型可用于胃恶性淋巴瘤的发病机制、侵袭、转移及实验治疗的研究。  相似文献   

7.
胃癌是一种在全世界范围内流行的消化系统恶性肿瘤之一.虽然近些年在西方国家发病率呈逐渐下降趋势,但是在我国,胃癌仍然是恶性肿瘤中致死率高居第一的疾病。我国每年因为胃癌死亡的病例数占全世界因胃癌死亡病例数的。目前针对胃癌的主要治疗方式有手术治疗、化疗和分子治疗等,其中手术治疗又细分为传统的开腹手术治疗和腹腔镜下手术治疗。  相似文献   

8.
目的建立人结直肠恶性淋巴瘤裸小鼠原位移植高转移模型,并探讨其生物学特性.方法将人原发性结直肠恶性淋巴瘤原发灶和肝转移灶术中新鲜瘤组织块植入裸小鼠结直肠黏膜层内,观察原位移植成瘤率、移植瘤的侵袭和转移率,并进行形态学(光镜、电镜、免疫组织化学)、染色体核型和流式细胞术分析.结果依据WHO新的恶性淋巴瘤分类法,从4例结直肠淋巴瘤标本中筛选出1株人结肠(非霍奇金B细胞)恶性淋巴瘤裸鼠原位移植肝转移模型(HCBL-0301)和1株人直肠(非霍奇金B细胞)恶性淋巴瘤裸鼠原位移植高转移模型(HRBL-0302).移植瘤组织病理学均为非霍奇金(大B细胞性)高度恶性淋巴瘤,免疫组织化学示CD19、CD20、CD22、CD45阳性,CD3、CD7阴性.染色体众数范围55~69条.流式细胞术示DI值1.59~1.71,均为异倍体.HCBL-0301和HRBL-0302分别传至31代和27代,共移植裸鼠326只;自第3代起肿瘤的移植生长率和液氮冻存复苏成活率均为100%.HCBL-0301多转移肝右叶,转移率为100%,淋巴结转移率和腹腔种植转移率为67.4%;HRBL-0302多转移左右肝叶,转移率为63.7%,淋巴结转移率及腹腔种植转移率为56.4%.人结直肠恶性淋巴瘤在裸鼠结直肠内自主侵袭性生长,并发生血液转移、淋巴转移和腹腔内种植性转移.结论首次成功地建立人结直肠恶性淋巴瘤裸小鼠原位移植瘤模型HCBL-0301和HRBL-0302,并具有自发性高转移特点,可用于结直肠恶性淋巴瘤的基础及实验治疗研究.  相似文献   

9.
目的 探索一种简便易行且成瘤率高的肺癌原位移植瘤模型的构建方法.方法 将人小细胞肺癌NCI-H446细胞悬液经皮穿刺种植到20只实验裸鼠肺内,定期记录实验裸鼠的体重变化及临床症状变化,种植肿瘤细胞后第3周末进行高分辨率CT(HRCT)扫描观察,并对所有实验裸鼠的肺组织进行病理观察.结果 20只实验裸鼠中17只HRCT扫描观察到肺内有小结节影.病理结果显示肺内结节具有人小细胞肺癌特点.本组人小细胞肺癌原位瘤模型成瘤率85%.结论 经皮穿刺肺内种植的方法能够建立人小细胞肺癌裸鼠原位移植瘤模型.  相似文献   

10.
患者女,53岁,胃癌术后1年,因左上、下腹痛10 d,加重2 d来本院就诊.患者饮食差,小便正常,大便疼痛感.体格检查:生命体征平稳,一般情况差,痛苦面容,恶病质,贫血貌,左侧锁骨上窝可触到2个肿大淋巴结,双肺呼吸音弱,无干湿啰音,心率80次/min,心律整齐,无杂音 左上腹没有明确的压痛点,左下腹压痛,无反跳痛,无耻骨压痛,肝脾肋下未及.实验室检查:Hb 80(女性正常参考值110~150)g/L,大便潜血阳性,糖类抗原(carbohydrate antigen,CA)125为75(正常参考值35)kU/L,碱性磷酸酶130(成人正常参考值32~92)U/L.  相似文献   

11.
Meniscus repair is a current clinical challenge. Menisci play a fundamental role in knee biomechanics, but they lack intrinsic regenerative properties. Conse quently, when a tear occurs and the meniscus is removed surgically, even partially, crucial changes in knee homeostasis take place, often leading to the development of early osteoarthritis. In recent decades tissue engineering approaches have been advocated to improve the reparative processes of joint tissues. In this study, the bonding capacity of isolated chondrocytes was analysed in a nude mouse meniscus repair model: a swine chondrocyte-fibrin glue suspension was utilised as a biologic glue to improve bonding between two meniscal slices obtained from swine menisci. The composites were wrapped with acellular fibrin glue and implanted in subcutaneous pouches of nude mice for four weeks. Upon retrieval, a firm gross bonding was observed. This was consistent with the histological findings. In particular, a fibrocartilaginous tissue was found at the interface between the meniscal slices, having some penetration buds arising from the neo-tissue. These results demonstrated the potential of this model for improving meniscal bonding. However, further orthotopic studies in a large animal model are needed to evaluate its feasibility in clinical practice.  相似文献   

12.
目的 评价PET在预测结肠癌转移特性中的作用。方法体外培养人结肠癌SW480、SW620细胞并分别种植裸鼠,形成移植瘤,观察肿瘤生长、转移情况以及生存期。分别于体内、体外检测肿瘤细胞对18F,脱氧葡萄糖(FDG)、18F-脱氧胸腺嘧啶核苷(FLT)的摄取。在体外分别于30,60,90和120min测定肿瘤细胞摄取18F—FDG与18F—FLT的放射性。经鼠尾静脉注射18F—FDG、18F—FLT,60min后行动物PET显像,利用感兴趣区(ROI)计算肿瘤/正常组织放射性(TINT)比值。应用免疫细胞化学染色与Westernblot法检测细胞以及肿瘤组织热休克蛋白27(HSP27)、整合素B3(Integrinβ3)、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)、核增殖抗原(Ki67)蛋白表达。应用独立样本t检验、Fisher精确检验以及直线回归分析研究体内外放射性摄取的差异以及放射性摄取与肿瘤标志物表达之间的关系。结果SW480移植瘤较SW620肿瘤成瘤早、生长快、生存期短、肝肺转移率高。体外摄取实验示,18F—FDG在SW480与SW620细胞中的摄取60min时分别达到(1.76±0.87)%和(1.14±0.38)%(t=-2.507,P=0.021);18F-FLT分别达到(5.21±1.60)%和(2.90±1.82)%(t=3.497,P=0.002)。SW480较SW620细胞摄取“F—FDG、18F—FLT高,18F—FLT在细胞内的摄取高于18F—FDG。动物PET显像示,18F-FDG在SW480与SW620肿瘤中的T/NT比值分别为2.69±0.98,3.09±1.26(t=0.657,P=0.524);18F-FLT T/NT比值分别为3.65±0.51,2.22±0.42(t=6.491,P〈0.001);18F—FLT摄取与肿瘤组织内HSP27表达(r=0.924,P=0.004)、Integrinβ3表达(r=0.813,P=0.025)呈明显正相关。而18F-FDG的摄取与荷瘤鼠的生存期呈明显负相关(r=-0.500,P=0.017)。结论18F—FDG、18F—FLTPET在肿瘤内的摄取可反映结肠癌不同的生物学行为,18F—FLT在结肠癌内的高摄取可预测结肠癌具有高转移潜能。  相似文献   

13.
14.
目的研究膜相关抗原HAb18抗原基因(HAb18G)在荷人肝细胞肝癌裸鼠模型中的表达,探讨其在分子成像中的应用价值。方法将对数生长期人肝细胞肝癌FHCC98制成细胞悬液(1×107/ml),取0.2ml分别注射于16只裸鼠胁部皮下(1处/只),建立裸鼠肝癌动物模型。对照组(3只)裸鼠仅注射无血清RPMI1640培养液。应用MR平扫及增强扫描观察其生长。扫描后处死裸鼠,取肿瘤标本,漂洗、固定、石蜡连续切片,应用免疫组织化学方法从蛋白质水平观察膜相关抗原HAb18G在该模型上的表达。结果应用该方法建立动物模型的成瘤率高(16/16),肿瘤生长良好。对照组无肿瘤生长。MRI主要表现为长T1、长T2信号。膜相关抗原HAb18G免疫组织化学染色阳性表现为胞膜与胞质内出现棕黄色颗粒。在16只荷人肝细胞肝癌裸鼠模型中均呈强阳性表达,而对照组裸鼠肝组织则无HAb18G表达(P<0.01)。结论荷人肝细胞肝癌裸鼠模型高表达膜相关抗原HAb18G,是基于HAb18G为靶的活体分子成像研究的理想动物模型。  相似文献   

15.
目的 建立人子宫内膜异位症(EMS)裸鼠皮下种植及腹腔注射模型,探讨内皮抑素在EMS治疗中的作用.方法 将4例确诊为EMS并行子宫切除患者的子宫内膜标本植入30只BALB/c雌性裸鼠体内,建立EMS裸鼠模型.其中皮下种植组20只,腹腔注射组10只,2周后比较两组的成模成功率.将皮下种植组成模裸鼠按随机数字表分为对照组(7只)与实验组(8只).实验组以2mg/(1kg·d)的剂量局部注射内皮抑索,对照组局部注射同体积PBS.注射后14d处死,采用免疫组化法检测裸鼠异位内膜中血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的表达水平.结果 腹腔注射组7只成模,皮下种植组15只成模,两组成模成功率分别为70%和75%(P>0.05).实验组异位病灶VEGF表达水平(0.73±0.13)较对照组(1.09±0.12)明显降低(P<0.05).结论 内皮抑素可通过抑制血管生成和降低VEGF的表达发挥治疗EMS的作用.  相似文献   

16.
PURPOSE: The effect of boronophenylalanine (BPA)-mediated boron neutron capture therapy (BNCT) on human oral squamous cell carcinoma (SCC) xenografts in nude mice was examined. MATERIALS AND METHODS: Tumor-bearing mice were given BPA at a dose of 250 mg/kg body weight. The tumor (10)B concentration 2 h after an injection of BPA was higher than those 1 or 3 h after the injection. Neutron irradiation was performed beginning 1, 2 or 3 h after an injection of BPA and the effects on body weight of the animals, tumor growth, survival of tumor-bearing animals, and histology of tumor and normal tissue were examined. Fragmented nuclear DNA, 5-bromo-2'-deoxyuridine (BrdU), and von Willebrand Factor (vWF) were detected by immunohistochemical staining. RESULTS: Tumor volumes of untreated control animals increased continuously, whereas those of BNCT-treated animals were markedly decreased. Animals given neutron irradiation 2 h after the injection of BPA survived for a longer period as compared with those given neutron irradiation 1 or 3 h after the injection. BNCT reduced the incorporation of BrdU into tumor cells, and induced the enlargement and vacuolation of tumor cells. Disintegration of blood vessels and dense inflammatory cell infiltration were also observed in the stroma of the tumor, but not surrounding normal tissues. CONCLUSION: These results indicate that BPA-mediated BNCT can exert a curative effect on human oral SCC xenografts in nude mice, if an optimal 10B concentration in tumors is achieved and that the disintegration of blood vessels in tumor stroma may contribute to tumor remission by BNCT.  相似文献   

17.
目的 研究131 I标记抗人表皮生长因子受体-2蛋白(HER-2/neu)单克隆抗体Herceptin在正常昆明小鼠和荷人卵巢癌裸鼠体内的生物分布及荷人卵巢癌裸鼠的放射免疫显像特点.方法 (1)Iodogen法131I标记Herceptin,测定其标记率、放化纯、稳定性及免疫活性.(2)流式细胞仪和免疫组织化学法分别检测人卵巢癌SKOV-3、HO-8910细胞株及瘤组织HER-2/neu表达情况.(3)计算131I-Herceptin经昆明小鼠尾静脉注射后5,15,30 min和1,2,4,12,24,48,72 h及荷瘤裸鼠尾静脉注射后4,12,24和48h的每克组织百分注射剂量率(%ID/g)和肿瘤/非肿瘤组织放射性(T/NT)比值.(4)行131I-Herceptin荷卵巢癌裸鼠模型显像,观察注射后1,2,4,8,12,24,48,72,96和120h显像情况并确定最佳显像时间.结果 (1)131I-Herceptin标记率为89.8%,放化纯为98.4%,24 h后仍大于80%,标记物免疫活性较好.(2)SKOV-3细胞株HER-2/neu高表达,表达率92.67%;而HO-8910细胞株表达很低,表达率仅9.59%.(3)131I-Herceptin在昆明小鼠体内主要经肝、脾及肾代谢,血液快相半排期为0.27 h,慢相半排期为51.96h.在荷人SKOV-3移植瘤部位,24 h时放射性摄取值达到18.08%ID/g,显著高于其他脏器组织;T/NT比值随时间延长逐渐增高,72 h时肿瘤/脑放射性比值高达27.27.(4)SKOV-3荷瘤裸鼠在尾静脉注射131I-Herceptin后2 h即可见移植瘤放射性浓聚,48 h后与周围组织对比更为明显,至120 h时仍见移植瘤部位放射性明显浓聚,与对侧感兴趣区比值高达11.44.而HO-8910荷瘤裸鼠各时间点移植瘤几乎未见放射性浓聚.结论 131I-Herceptin对荷人SKOV-3移植瘤具有良好的靶向作用,有望用于高表达HER-2/neu的人卵巢癌患者放射免疫显像及其复发转移灶的靶向治疗.  相似文献   

18.
目的 研究131 I标记抗人表皮生长因子受体-2蛋白(HER-2/neu)单克隆抗体Herceptin在正常昆明小鼠和荷人卵巢癌裸鼠体内的生物分布及荷人卵巢癌裸鼠的放射免疫显像特点.方法 (1)Iodogen法131I标记Herceptin,测定其标记率、放化纯、稳定性及免疫活性.(2)流式细胞仪和免疫组织化学法分别检测人卵巢癌SKOV-3、HO-8910细胞株及瘤组织HER-2/neu表达情况.(3)计算131I-Herceptin经昆明小鼠尾静脉注射后5,15,30 min和1,2,4,12,24,48,72 h及荷瘤裸鼠尾静脉注射后4,12,24和48h的每克组织百分注射剂量率(%ID/g)和肿瘤/非肿瘤组织放射性(T/NT)比值.(4)行131I-Herceptin荷卵巢癌裸鼠模型显像,观察注射后1,2,4,8,12,24,48,72,96和120h显像情况并确定最佳显像时间.结果 (1)131I-Herceptin标记率为89.8%,放化纯为98.4%,24 h后仍大于80%,标记物免疫活性较好.(2)SKOV-3细胞株HER-2/neu高表达,表达率92.67% 而HO-8910细胞株表达很低,表达率仅9.59%.(3)131I-Herceptin在昆明小鼠体内主要经肝、脾及肾代谢,血液快相半排期为0.27 h,慢相半排期为51.96h.在荷人SKOV-3移植瘤部位,24 h时放射性摄取值达到18.08%ID/g,显著高于其他脏器组织 T/NT比值随时间延长逐渐增高,72 h时肿瘤/脑放射性比值高达27.27.(4)SKOV-3荷瘤裸鼠在尾静脉注射131I-Herceptin后2 h即可见移植瘤放射性浓聚,48 h后与周围组织对比更为明显,至120 h时仍见移植瘤部位放射性明显浓聚,与对侧感兴趣区比值高达11.44.而HO-8910荷瘤裸鼠各时间点移植瘤几乎未见放射性浓聚.结论 131I-Herceptin对荷人SKOV-3移植瘤具有良好的靶向作用,有望用于高表达HER-2/neu的人卵巢癌患者放射免疫显像及其复发转移灶的靶向治疗.  相似文献   

19.
目的 研究131 I标记抗人表皮生长因子受体-2蛋白(HER-2/neu)单克隆抗体Herceptin在正常昆明小鼠和荷人卵巢癌裸鼠体内的生物分布及荷人卵巢癌裸鼠的放射免疫显像特点.方法 (1)Iodogen法131I标记Herceptin,测定其标记率、放化纯、稳定性及免疫活性.(2)流式细胞仪和免疫组织化学法分别检测人卵巢癌SKOV-3、HO-8910细胞株及瘤组织HER-2/neu表达情况.(3)计算131I-Herceptin经昆明小鼠尾静脉注射后5,15,30 min和1,2,4,12,24,48,72 h及荷瘤裸鼠尾静脉注射后4,12,24和48h的每克组织百分注射剂量率(%ID/g)和肿瘤/非肿瘤组织放射性(T/NT)比值.(4)行131I-Herceptin荷卵巢癌裸鼠模型显像,观察注射后1,2,4,8,12,24,48,72,96和120h显像情况并确定最佳显像时间.结果 (1)131I-Herceptin标记率为89.8%,放化纯为98.4%,24 h后仍大于80%,标记物免疫活性较好.(2)SKOV-3细胞株HER-2/neu高表达,表达率92.67%;而HO-8910细胞株表达很低,表达率仅9.59%.(3)131I-Herceptin在昆明小鼠体内主要经肝、脾及肾代谢,血液快相半排期为0.27 h,慢相半排期为51.96h.在荷人SKOV-3移植瘤部位,24 h时放射性摄取值达到18.08%ID/g,显著高于其他脏器组织;T/NT比值随时间延长逐渐增高,72 h时肿瘤/脑放射性比值高达27.27.(4)SKOV-3荷瘤裸鼠在尾静脉注射131I-Herceptin后2 h即可见移植瘤放射性浓聚,48 h后与周围组织对比更为明显,至120 h时仍见移植瘤部位放射性明显浓聚,与对侧感兴趣区比值高达11.44.而HO-8910荷瘤裸鼠各时间点移植瘤几乎未见放射性浓聚.结论 131I-Herceptin对荷人SKOV-3移植瘤具有良好的靶向作用,有望用于高表达HER-2/neu的人卵巢癌患者放射免疫显像及其复发转移灶的靶向治疗.  相似文献   

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