胃癌组织中MMP-9mRNA、TIMP-1mRNA的表达变化及意义

目的观察基质金属蛋白酶（MMP）-9及其抑制剂（TIMP一1）在胃癌组织中的表达变化,并探讨两者在胃癌发生、发展中的作用。方法采用逆liT—PCR法检测43份胃癌组织、35份癌旁组织和8份胃溃疡组织中MMP-9和TIMP-1的mRNA表达,分析两指标表达的相关性及与胃癌临床病理特征的关系。结果胃癌组织中MMP一9mRNA、TIMP一1mRNA表达均显著高于癌旁组织和胃溃疡组织,尤以T。级、有淋巴结转移、Ⅲ期者为著（P均〈0．05）;MMP-9mRNA、TIMP一1mRNA表达均与胃癌患者性别、年龄、肿瘤大小及分化程度无关,与浸润深度、淋巴结转移及临床分期有关（P均〈0．05）。结论胃癌组织中MMP-9mRNA、TIMP一1mRNA的表达升高,且与肿瘤浸润、侵袭有关。     

肾透明细胞癌中MMP-2、TIMP-2的表达及意义

采用免疫组化S-P法检测52例肾透明细胞癌明胶酶A（MMP-2）、金属蛋白酶2组织抑制剂（TIMP-2）表达情况，结果浸润被膜和淋巴结转移组肾透明细胞癌MMP-2的表达明显高于无被膜浸润和无淋巴结转移组（P〈0．05）IMMP-2与肿瘤浸润和淋巴结转移呈正相关，而TIMP-2与其呈负相关（P〈0．05）。表明MMP-2、TIMP-2可作为肿瘤进展及估计预后的参考指标。     

MMP-2、TIMP-2在食管鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶2（MMP-2）、基质金属蛋白酶组织抑制剂2（TIMP-2）与食管鳞状细胞癌（ES-CC）生物学行为之间的关系。方法采用免疫组化法检测MMP-2、TIMP-2在ESCC中的表达。结果有无淋巴结转移、不同浸润深度、不同临床分期的ESCC患者MMP-2的阳性表达率有统计学差异（P均〈0.05）,有无淋巴结转移、不同临床分期患者的TIMP-2阳性表达率也有统计学差异（P均〈0.05）。结论MMP-2、TIMP-2平衡破坏是ESCC发生、侵袭、转移、甚至影响预后的重要因素,二者均可作为判断ESCC恶性生物学行为的标记物。     

胃癌组织中KISS-1和MMP-9的表达及其意义

目的探讨肿瘤转移抑制基因K ISS-1及基质金属蛋白酶9（MMP-9）与胃癌侵袭、转移的关系,为研究胃癌的转移机制及治疗提供理论基础。方法采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测36例胃癌组织及36例正常胃组织中K ISS-1 mRNA及MMP-9 mRNA的表达情况,分析其与胃癌患者各临床病理指标的关系及二者的相关性。结果 K ISS-1 mRNA在胃癌组织中的阳性表达率及表达水平均低于正常胃组织（P均〈0.01）,并且其低表达与淋巴结转移密切相关（P〈0.05）;MMP-9 mRNA在胃癌组织中的阳性表达率及表达水平均高于正常胃组织（P均〈0.05）,MMP-9 mRNA的高表达与癌的浸润深度和淋巴结转移密切相关（P均〈0.05）;K ISS-1与MMP-9表达呈负相关（P〈0.05）。结论 K ISS-1表达缺失和MMP-9过表达可能与胃癌的侵袭相关。     

恶性肿瘤外周血基质金属蛋白酶2及其抑制物表达的临床研究

目的：研究基质金属蛋白酶2（MMP-2）及金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）表达在胃癌、肠癌转移及预后判断中的作用。方法：采用逆转录荧光实时定量PCR的方法检测58例结肠癌患者，52例胃癌患者外周血中MMP-2和TIMP-2 mRNA的表达水平。结果：胃癌、肠癌患者MMP-2表达均高于正常对照（P〈0．01）；其中，有局部浸润、淋巴结肿大、远处脏器转移者的MMP-2 mRNA和TIMP-2／MMP-2比值与未转移者差异有统计学意义（P〈0．01）；TIMP-2／MMP-2比值对判断胃癌、肠癌瘤转移的灵敏度分别为86．6％、89．2％，特异性为81．8％、83．3％。结论：基质金属蛋白酶2的表达升高与恶性肿瘤的转移密切相关，TIMP-2／MMP-2比值是恶性肿瘤转移和预后判断的良好指标。     

胃癌组织中CD147、MMPs的表达及意义

目的探讨CD147、基质金属蛋白酶（MMP）-1、2、3在胃癌组织中的表达变化及其与胃癌生物学行为的关系。方法采用免疫组化Envision二步法检测30例慢性胃炎及50例胃癌组织中的CD147及MMP-1、2、3。结果CD147及MMP-1、2、3在胃癌中的阳性表达率明显高于慢性胃炎,两组相比,P均〈0．05。胃癌组织中CD147及MMP-1、2、3的高表达与胃癌的临床分期、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、患者生存期有关（P均〈0．05）。结论CD147及MMP-1、2、3可作为胃癌浸润转移及预后的评价指标。     

胃癌组织MMP-9基因与血清中蛋白相关性研究

目的了解胃癌组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）基因表达与术前血清中蛋白水平关系，探讨MMP-9表达与胃癌临床病理参数之间相关性。方法45例胃癌组织通过半定量逆转录聚合酶链反应（semi-RT-PCR）、免疫组织化学染色（IHC）、酶联免疫吸附（ELISA）方法检测组织中mRNA及蛋白表达情况，测定术前血清中蛋白水平。结果肿瘤组织基质金属蛋白酶-9mRNA表达程度、蛋白染色阳性率、血清中蛋白水平均显著高于正常对照组（P〈0．01）；胃癌组织蛋白表达阳性率与肿瘤是否侵犯至浆膜层相关（P〈0．05）；术前血清中蛋白水平与肿瘤TNM分期、淋巴结转移显著相关（P〈0．01）。结论检测基质金属蛋白酶-9表达对胃癌有一定诊断意义；胃癌组织中蛋白表达率及术前血清中蛋白水平对临床肿瘤病情评估具有指导意义；也许多种机制参与了胃癌术前血清中MMP-9蛋白的分泌。     

胃癌中MMP-2表达及淋巴管密度与淋巴结转移的关系

目的 探讨胃癌组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达及淋巴管密度与淋巴结转移的关系。方法 收集根治性手术切除的68例胃癌原发病标本，同时选取10例胃良性病变的正常胃组织标本，应用免疫组织化学SP法检测MMP-2在胃癌组织和正常胃组织中的表达水平及淋巴管密度的高低。结果 MMP-2蛋白、淋巴管密度在胃癌组织和正常胃黏膜组织中的表达差异育显著性，具有统计学意义（P〈0．001）。MMP-2、淋巴管密度在伴有淋巴结转移的胃癌中的表达较无淋巴结转移的胃癌中的表达在统计学上有显著性差异（P〈0．001）。MMP-2的表达、淋巴管密度与胃癌浸润深度、TNM分期、肿瘤分化程度、临床分期及淋巴结转移密切相关。MMP-2的表达与淋巴管密度的高低呈正相关（rs=0．663）。结论 胃癌组织中MMP-2蛋白的表达、淋巴管密度和胃癌浸润深度、TNM分期、肿瘤分化程度、临床分期及淋巴结转移密切相关。MMP-2抑制剂及VEGFR-3抑制剂的研究将为抗肿瘤淋巴转移的治疗开辟一条新途径。     

MMP-9及TIMP-1在支气管哮喘发病中作用及雷公藤多甙干预研究

目的观察支气管哮喘（简称哮喘）大鼠肺组织中细胞外基质（ECM）代谢相关因子基质金属蛋白酶9（MMP-9）及其抑制剂组织金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）的表达，研究雷公藤多甙在哮喘肺组织ECM重塑中可能的作用及其机制。方法建立大鼠哮喘模型，采用逆转录-聚合酶链反应技术（RT-PCR）测定肺组织中MMP-9、TIMP-1mRNA的表达。结果哮喘组MMP-9、TIMP-1在肺组织中的蛋白表达明显高于对照组（P〈0．01），应用药物雷公藤多甙干预后，MMP-9、TIMP-1蛋白表达明显低于哮喘组（P〈0．05）。哮喘组MMP-9、TIMP-1在肺组织的mRNA表达也高于对照组（P〈0．01），应用雷公藤多甙药物干预后，MMP-9、TIMP．1在肺组织的mRNA表达明显低于哮喘组（P〈0．01）。哮喘组肺组织中MMP-9／TIMP-1〉1，明显高于对照组（P〈0．05），应用药物雷公藤多甙干预后，MMP-9／TIMP．1〈1，明显低于对照组（P〈0．05）和哮喘组（P〈0．01）。结论雷公藤多甙可能下调MMP-9的表达，调节MMP-9／TIMP-1的平衡，干预细胞外基质重塑。     

鼻腔鳞状细胞癌组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的表达变化及意义

目的 观察鼻腔鳞状细胞癌组织中基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9及组织金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1、TIMP-2的表达变化,并探讨其意义.方法 鼻腔鳞状细胞癌患者45例(观察组),鼻窦炎或过敏性鼻息肉患者30例(对照组),采用免疫组化法检测各组MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2,分析各指标间及与鼻腔鳞状细胞癌临床病理特征的相关性.结果 观察组MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2阳性率分别为57.8％、62.2％、66.7％、73.3％,对照组分别为23.3％、13.3％、56.7％、26.7％,两组MMP-2、MMP-9、TMP-2比较P均＜0.05.MMP-2表达与鼻腔鳞状细胞癌TNM分期、淋巴结转移、分化程度有关(P均＜0.05),MMP-9、TIMP-2与鼻腔鳞状细胞癌TNM分期、分化程度有关(P均＜0.05).鼻腔鳞状细胞癌中MMP-2与TMP-2表达呈正相关(r=0.64,P＜0.05).结论 MMP-2、MMP-9及TIMP-2表达与鼻腔鳞状细胞癌的浸润、转移及预后密切相关.     

胃癌淋巴结转移影响因素临床分析

背景:胃癌是常见的消化道恶性肿瘤,淋巴结转移是其最主要的转移方式,亦是影响根治性切除术后胃癌患者预后的重要因素。目的:探讨胃癌淋巴结转移与患者临床病理特点之间的相关性。方法:对2007年1月～2008年1月在浙江省诸暨市人民医院行胃癌根治术的72例病例行回顾性分析,总结其临床病理特点。结果:性别、年龄和肿瘤部位与胃癌淋巴结转移均不相关(P0.05);胃癌的TNM分期越晚,淋巴结转移率越高(P0.01);脉管内有癌栓者的淋巴结转移率显著高于脉管内无癌栓者(84.2%对52.8%,P0.05):肿瘤浸润浆膜和浆膜外者的淋巴结转移率显著高于肿瘤浸润浆膜以内者(86.4%对28.6%,P0.01);低分化胃癌的淋巴结转移率显著高于高中分化胃癌(75.0%对39.3%,P0.01)。多因素Logistic回归分析显示,TNM分期和肿瘤浸润深度是胃癌淋巴结转移的危险因素,RR分别为9.000和9.335。结论:肿瘤的TNM分期和浸润深度是影响胃癌淋巴结转移的主要因素。     

VEGF-D、MMP-7在胃癌组织中的表达及其与预后的关系

淋巴转移是胃癌最常见的转移方式。血管内皮生长因子D(VEGF-D)是一种淋巴管生成因子,在肿瘤淋巴结转移中起重要作用。基质金属蛋白酶(MMPs)能水解细胞外基质,其在肿瘤侵袭、转移中的作用日益受到关注。目的:探讨VEGF-D、MMP-7在胃癌组织中的表达及其与肿瘤侵袭、淋巴结转移和预后之间的关系。方法:收集108例行胃癌根治术患者的胃癌组织(淋巴结转移阳性和阴性各54例)和20例正常胃黏膜,以免疫组化方法检测VEGF-D、MMP-7表达。结果:胃癌组织中VEGF-D、MMP-7主要为中度阳性表达,其表达定位于胃癌细胞的细胞质,阳性率分别为77.8%和65.7%,显著高于正常胃黏膜中的0%和25.0%(P0.05)。两者的表达与肿瘤大小、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期和术后生存期5年相关(P0.05)。结论:VEGF-D、MMP-7高表达与胃癌侵袭和淋巴结转移密切相关,是影响胃癌预后的重要因素。     

Imbalance between expression of matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 in invasiveness and metastasis of human gastric carcinoma

AIM: The expressive balance between matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and its tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) plays a critical role in maintaining the degradation and synthesis of extracellular matrix. Loss of such balance is associated with invasion and metastasis of tumors. This study aimed to determine the expression of MMP-9 and TIMP-1 in gastric carcinoma, and the association of the expressive imbalance between MMP9 and TIMP-1 with the invasion and metastasis and prognosis of gastric carcinoma.METHODS: We used immunohistochemistry to determine the expressions of MMP-9, TTMP-1 and proliferating cell nuclear antigen Ki-67 in the gastric specimens taken from 256 patients with primary gastric carcinoma. The patients were followed-up for up to 96 months.RESULTS: No association between the expression of MMP9 and TIMP-1 and patients' sex and age, tumor size and location of gastric carcinoma was observed. The incidence of the positive expression of MMP-9 in cases with tumors invasion to muscularis propria and visceral peritoneum (70.13% and 69.09%, respectively) was significantly higher than that in cases with tumor invasion only to lamina propria or submucosa (42.50 %, P=0.0162). The positive correlation between MMP-9 expression and the depth of tumor invasion was observed (Pearson correlation coefficient=0.2129,P=0.016). Along with the increase of the metastatic station of lymph nodes, the incidence of the MMP-9 expression was increased by degrees; a positive correlation between them was observed (Pearson correlation coefficient=0.2910,P=0.0001). There was also a significant correlation between MMP-9 expression and the TNM stage in gastric carcinoma (Pearson correlation coefficient=0.3027, P＜0.0001). The incidence of MMP-9 expression in stage Ⅱ and Ⅲ/Ⅳ (75.00%and 76.15%, respectively) was significantly higher than those in stage Ⅰ (46.15 %, P＜0.0001). A negative correlation between TIMP-1 immunoreactivity and the depth of invasion,status of lymph node metastasis and TNM stage was observed (Pearson correlation coefficient =-0.1688, -0.3556and -0.3004, P=0.023, ＜0.0001 and ＜0.0001, respectively).Four types of co-expression of MMP-9 and TIMP-1 were observed; i.e. MMP-9 positive but T IMP-1 negative (n=115),both positive (n=52), both negative (n=62) and MMP-9negative but TIMP-1 positive (n=27). The frequency of serosal invasiveness was significant higher in patients with MMP-9 but without TIMP-1 expression than those with other types of the co-expression (P=0.0303). The incidence of lymph node metastasis was highest in patients with MMP-9but without TIMP-1 expression, and lowest in those with TIMP-1 but without MMP-9 expression (P＜0.0001). The survival rate in patients with MMP-9 but without TIMP-1expression was lower than that in those with TIMP-1 but without MMP-9 expression (P=0.0014).CONCLUSION: Our results in gastric carcinoma demonstrated a significant positive association of MMP-9 over-expression with proliferation of tumor cells, the depth of invasiveness,lymph node metastasis and TNM stage, suggesting MMP-9can serve as a molecular marker of tumor invasion and metastasis. We also demonstrate a significant negative relationship of TIMP-1 expression with the depth of invasiveness and lymph node metastasis, which provide a new idea in the tumor biological and genetic treatment.The interaction between MMP-9 and TIMP-1 in the processes of tumor invasion and metastasis is that MMP-9 mainly promotes tumor invasion and metastasis and TIMP-1 inhibits functions of MMP-9. The imbalance between MMP-9 and TIMP-1 expression may suggest the occurrence of tumor invasion and metastasis, predict poor prognosis. For patients with imbalanced MMP-9 and TIMP-1 expression, the optimal treatment scheme needs to be selected.     

胃癌淋巴结转移与VEGF—D、VEGFR-3、LVD的关系

目的探讨胃癌淋巴结转移与血管内皮生长因子D（VEGF—D）、血管内皮生长因子受体3（VEGFR-3）、淋巴管密度（LVD）表达间的关系。方法对59例胃癌术后标本采用免疫组织化学sP法检测VEGF—D表达,用VEGFR-3抗体免疫组织化学sP法标记淋巴管,检测肿瘤组织及正常组织LVD。结果VEGF—D、VEGFR-3在癌组织中表达率分别为59．32％、67．80％,明显高于癌旁不典型增生组织及正常胃黏膜组织（P〈0．05）。癌周组织的LVD表达为（21．29±8．21）,明显高于周边正常组织（P〈0．05）。VEGF—D表达阳性组35例与阴性组24例的LVD分别为（23．15±7．58）和（11．93±5．31）,其差异具有统计学意义（P〈0．05）。VEGF—D、LVD在癌组织中的表达与淋巴结直径、淋巴结分期、浸润深度、TNM分期及分化程度有关（P〈0．05）。结论VEGF．D在胃癌组织中高表达,并与肿瘤的淋巴管形成及淋巴结转移密切相关。     

胃癌组织中VEGF-C、VEGF-D、MMP-9的表达变化及意义

目的观察血管内皮生长因子（VEGF）C、D和基质金属蛋白酶MMP-9在胃癌组织中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学染色检测108例胃癌手术切除标本中VEGF-C、D及MMP-9的表达情况,并以正常胃黏膜组织作为对照。结果VEGF-C、VEGF-D及MMP-9在胃癌组织中的阳性表达率分别为55．7％、77．8％、75．0％,而在正常胃黏膜的阳性表达率分别为15．0％、20．0％、10．0％,三者的表达率在两组问均有明显差异（P均〈0．05）。伴淋巴结转移的胃癌病例其VEGF-D及MMP-9阳性表达率（87．0％,83．3％）高于无淋巴结转移者（31．5％,33．3％）,P均〈0．05;而VEGF-C在两组的阳性表达率相近,P〉0．05。结论VEGF-D及MMP-9的表达与胃癌分期、淋巴结转移关系密切,有望成为胃癌治疗的新靶点。     

趋化因子受体CCR7在胃癌组织和细胞株中过度表达

背景:趋化因子受体CCR7高表达与肿瘤淋巴结转移等因素密切相关。目的:检测CCR7在胃癌组织和细胞株中的表达情况,探讨CCR7在胃癌中的作用。方法:采用实时PCR技术检测30例胃癌组织及其配对癌旁组织中的CCR7 mRNA表达,RT-PCR检测人胃癌细胞株SGC-7901和AGS中的CCR7 mRNA表达。分析胃癌组织中的CCR7mRNA表达与胃癌临床病理特征间的相关性。结果:CCR7 mRNA在胃癌组织中的表达水平显著高于其配对癌旁组织(P0.05),人胃癌细胞株SGC-7901和AGS中均存在明显CCR7 mRNA表达。CCR7 mRNA表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移和TNM分期相关(P0.05)。结论:CCR7在胃癌中存在过度表达,可能参与了胃癌的进展过程。     

大肠癌淋巴结转移相关的基因蛋白产物及病理多因素分析研究

目的探讨大肠癌中MMP-9、TIMP-2、nm23、CD 44、E-Cadherin、Integrin的表达及病理因素与大肠癌淋巴结转移的关系。方法采用组织芯片技术及免疫组化方法检测有淋巴结转移的大肠癌与无淋巴结转移的大肠癌中的MMP-9、TIMP-2、nm23、CD 44、E-Cadherin、Integrin的表达。结果 TIMP-2和E-Cadhern的表达在两组间有差异（P〈0.05）,它们与淋巴结转移呈负相关,E-Cadherin与转移的关系更密切。大肠癌的淋巴结转移还与分化程度有关。结论检测大肠癌中TIMP-2和E-Cadherin的表达对预测其淋巴结转移及病人预后有重要意义。     

胃癌中胸苷磷酸化酶和基质金属蛋白酶2的表达及意义

目的探讨胃癌中胸苷磷酸化酶（TP）和基质金属蛋白酶2（MMP-2）表达的意义及其与肿瘤浸润转移的关系。方法免疫组化SP法检测69例不同胃黏膜组织（正常胃黏膜组10例、慢性胃炎组10例、胃癌组39例、胃癌转移的淋巴结组10例）中TP和MMP-2的表达情况。结果胃癌组织及淋巴结胃癌转移灶中TP与MMP-2的表达较正常组及慢性胃炎组显著增高（P〈0．05）。TP与MMP-2表达与胃癌患者的性别、年龄及肿瘤的分化程度无关。肿瘤≥5cm组及T3-4组TP阳性率湿著高于〈5cm组及T1-2组,有远处转移的胃癌组TP阳性率高于无远处转移组,差具有显著性（P〈0．05）;临床Ⅰ-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期之间TP阳性率的差异也具有显著性（P〈0．001）。MMP-2在T1-2组与T3-4组的阳性率分别为60．87％和93．75％,有显著性差异（P〈0．05）。在有淋巴结转移的胃癌组MMP-2阳性率显著高于无淋巴结转移组（P〈0．05）;临床Ⅰ-Ⅱ期阳性表达59．09％,Ⅲ-Ⅳ期阳性表达为94．12％,两组有显著性差异（P〈0．05）。而MMP-2表达却与肿瘤大小及远处转移无关。TP表达阳性的胃癌中MMP-2阳性率88．00％高于TP阴性组的50．00％。结论胃癌中TP与MMP-2表达增高与肿瘤进展的病理临床参数有关;TP的表达与MMP-2的表达有关,提示TP在影响肿瘤进展的过程中可能通过MMP-2促进肿瘤浸润转移。