德国链激酶,国产重组链激酶静脉溶栓治疗急性心肌梗塞49例疗 …

目的：观察德国链激酶（ＳＫ）与国产重组链激酶（ｒ－ＳＫ）在急性心肌梗塞（ＡＭＩ）静脉溶栓治疗中的临床疗效和安全性。方法：将我院ＣＣＵ病房１９９６年３月￣１９９７年１２月静脉溶栓治疗ＡＭＩ４９例，分为ＳＫ组２５例和ｒ－ＳＫ组２４例。２组分别用ＳＫ及ｒ－ＳＫ１５０万单位６０ｍｉｎ静脉滴入，伴随用药２组相同。结果：血管再通率ＳＫ组６８％，ｒ－ＳＫ组６６．６７％（Ｐ〉０．０５）。溶栓距发病≤６ｈ；前壁梗塞     

兔大脑中动脉栓塞模型的建立及初步应用*

目的：建立兔大脑中动脉（MCA）栓塞模型,并应用重组葡萄球菌激酶（r-Sak）进行动脉内溶栓治疗。方法：新西兰兔15只，在脑血管数字减影造影（DSA）监测下,用自体血凝块注入颈内动脉,形成MCA栓塞模型，经颈内动脉分别灌注生理盐水10 ml,r-Sak 0.4 mg/kg及尿激酶（UK）4×104 IU/kg，以DSA造影及脑梗死范围、行为障碍评分评价溶栓治疗的效果；测定凝血指标及纤维蛋白原（Fg），观察药物对全身凝血与纤溶系统的影响。结果：r-Sak组栓塞血管溶通率100％(5/5)，UK组溶通率40％(2/5)。两组脑梗死范围均显著缩小，行为障碍改善。UK组Fg明显下降，凝血酶时间、部分凝血活酶时间及凝血酶原时间延长，而r-Sak组则无变化。结论：在所建立的兔MCA栓塞模型上通过早期动脉内溶栓可改善动物行为障碍，缩小脑梗死范围；r-Sak较UK具有更强的溶血栓作用，并具有纤维蛋白特异性，不会引起系统纤溶亢进。     

溶栓药APSAC的制备和鉴定

重组链激酶（ｒ－ＳＫ）由工程菌提取液经ＳｅｐｈａｃｒｙｌＳ－２００柱纯化，比活性达１０５ＩＵ／ｍｇ，十二烷基硫酸钠－聚丙烯酰胺凝胶电泳（ＳＤＳ－ＰＡＧＥ）显示分子量为７８．０２４７×１０－２４ｋｇ的一条带。人新鲜血浆经Ｌｙｓｉｎｅ－Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ４Ｂ亲和层析，ＳｅｐｈａｄｅｘＧ－２５凝胶过滤制备纤溶酶原（ｐｌｇ），比活性达２３．７ＩＵ／ｍｇ，活性回收率为１３．６％，ＳＤＳ－ＰＡＧＥ显示分子量为１４７．７４８９×１０－２４ｋｇ的一条带。对－茴香酸－对－脒基ｒ－ＳＫ和ｐｌｇ的混合物经苯酯盐酸盐（ＡＰＡＮ）修饰后制备茴香酰纤溶酶原链激酶激活剂复合物（ＡＰＳＡＣ），产物经Ｌ－ｌｙｓｉｎｅＳｅｐｈａｒｏｓｅ４Ｂ亲和层析，ＳＤＳ－ＰＡＧＥ显示分子量为７８．０２４７×１０－２４ｋｇ和１４７．７４８９×１０－２４ｋｇ两条带，其拟一级水解速率常数为１．２６×１０－４ｓｅｃ－１。体外溶栓实验证明其有溶栓活性。     

基因重组链激酶治疗急性心肌梗死20例疗效观察

目的：观察基因重组链激酶（ｒ－ＳＫ）静脉溶栓治疗急性心肌梗死（ＡＭＩ）的疗效及安全性。方法：应用ｒ－ＳＫ静脉溶栓治疗２０例ＡＭＩ患者,观察其血管再通率、不良反应发生率及住院病死率。结果：ｒ－ＳＫ静脉溶栓血管再通率为７５％;轻度出血发生率为５％,低血压（可在短期内纠正）发生率为１５％;５周内住院病死率为１０％。结论：ｒ－ＳＫ静脉溶栓治疗ＡＭＩ疗效明确,安全性高。     

德国链激酶、国产重组链激酶静脉溶栓治疗急性心肌梗塞49例疗效比较

目的：观察德国链激酶（ＳＫ）与国产重组链激酶（ｒＳＫ）在急性心肌梗塞（ＡＭＩ）静脉溶栓治疗中的临床疗效和安全性。方法：将我院ＣＣＵ病房１９９６年３月～１９９７年１２月静脉溶栓治疗ＡＭＩ４９例，分为ＳＫ组２５例和ｒＳＫ组２４例。２组分别用ＳＫ及ｒＳＫ１５０万单位６０ｍｉｎ静脉滴入，伴随用药２组相同。结果：血管再通率ＳＫ组６８％，ｒＳＫ组６６６７％（Ｐ＞００５）。溶栓距发病≤６ｈ；前壁梗塞的患者病死率分别为ＳＫ组１４２９％，ｒＳＫ组１３３３％（Ｐ＞００５）。梗塞血管再通组病死率为３０３％，明显低于未通组的２５％（Ｐ＜００１）。轻度出血并发症：ＳＫ组１２０％，ｒＳＫ组１２５％，无颅内出血。一过性低血压发生率ＳＫ组１２０％，ｒＳＫ组８３％（Ｐ＞００５）。结论：ＳＫ和ｒＳＫ用于静脉溶栓治疗ＡＭＩ疗效肯定，副作用小。ｒＳＫ价格较低，更适于国内推广使用。     

急性脑梗死溶栓治疗的药物选择

目的 比较国产尿激酶（ＵＫ）与组织型纤维蛋白溶酶原激活剂（ｔ－ＰＡ）溶栓治疗优缺点。方法 选择符合溶栓治疗标准急性脑梗死病人３８例，随机分为ｔ－ＰＡ组（２２例），与ＵＫ组（１６例），静脉滴注ＵＫ或ｔ－ＰＡ行溶栓治疗，溶栓成功后立即肝素抗凝治疗２４例或４８ｈ，溶栓前后行ＥＳＳ评分，比较两组病人的治愈率，病死率、脑内出血率、再梗死发生率。结果 溶栓治疗后２ｈ ＵＫ组与ｔ－ＰＡ级治愈率比较，差异有极显著     

心血管疾病基因治疗的基础研究Ⅱ．Pro－UK和t－pA基因的体外表达

构建了带有人的全长Ｐｒｏ－ＵＫ或ｔ－ｐＡ基因ｃＤＮＡ的逆转录病毒质粒ｐＮ２－ＣＭＶ－ＵＫ或ｐＮ２－ＣＭＶ－ｔＰＡ。重组质粒转染包装细胞ＰＡ３ｌ７后获得含假病毒的培养上清。用假病毒上清感染培养的血管平滑肌细胞（ＶｓＭＣ），经Ｇ４ｌ８筛选得到抗性集落。Ｓｏｕｔｈｅｒｎｂｌｏｔ分析表明，Ｐｒｏ－ＵＫ或ｔ－ｐＡ基因已整合到宿主细胞染色体。在转染的ＶＳＭＣ中，Ｐｒｏ－ＵＫ和ｔ－ｐＡ的含量分别为２６５ｎｇ／１０７细胞／２４小时和５．６ｎｇ／１０７细胞／２４小时。溶圈法测定结果证明，Ｐｒｏ－ＵＫ基因导入细胞后可以表达出有生物活性的尿激酶原。     

分枝杆菌多糖对小鼠造血功能的影响

观察了分枝杆菌多糖（ＭＰＳ）对环磷酰胺抑制ＢＡＬＢ／ｃ小鼠骨髓作用的影响。结果表明：给予ＣＰＡ使小鼠骨髓ＧＭ－ＣＦＵ抑制约３０％左右。１．０ｍｇ／ｋｇ的ＭＰＳ对ＧＭ－ＣＦＵ有促进作用（第１批实验ＣＰＡ对照组３１６．５±３４．６，实验１组４５４．５±１９．１，Ｐ＜０．０５；第２批实验ＣＰＡ对照组２０８．７±４３．７，实验２组４３７．８±５４．１，Ｐ＜０．０２）；而０．１５ｍｇ／ｋｇＭＰＳ无促进作用。在０．１５和１．０ｍｇ／ｋｇ剂量下，小鼠血清ＧＭ－ＣＳＦ活性水平明显提高；０．１５和１．０ｍｇ／ｋｇＭＰＳ可分别刺激小鼠每０．１ｍＬ血清产生５００Ｕ和８５０ＵＧＭ－ＣＳＦ。分析认为ＭＰＳ与日本的Ｚ－１００活性水平相当，这些作用可能通过激活单核或Ｔ细胞而间接产生。     

国产与进口尿激酶静脉溶栓治疗急性心肌梗塞临床对比研究

自１９９０年５月～１９９５年２月将４６例急性心肌梗塞（ＡＭＩ）患者随机分为国产尿激酶（ＵＫ）组（３２例）和进口ＵＫ组（１４例）进行了静脉溶栓治疗对比观察。结果溶栓后国产ＵＫ组与进口ＵＫ组血管再通率分别为５３．１％（１７／３２）和５７．１％（８／１４），病死率分别为９．４％（３／３２）和７．１％（１／１４），再灌注性心律失常（ＲＡ）发生率分别为７１．９％（２３／３２）和７１．４％（１０／１４），差异均无显著性（Ｐ＞０．０５），两组均无严重出血等并发症。结果表明国产ＵＫ与进口ＵＫ两组溶栓疗效相似（相关系数ｒ＝０．９１２４），溶栓治疗ＡＭＩ国产ＵＫ可替代同类进口药品。     

重组链激酶与栓体舒静脉溶栓治疗急性心肌梗塞75例临床观察

对７５例急性心肌梗塞（ＡＭＩ）患者接受不同溶栓药物、不同溶栓时间、疗效及安全性进行临床观察。现报告如下：１　对象和方法１．１　对象：①持续胸痛超过半小时,用硝酸甘油症状不缓解;②相邻两个或者更多导联ＳＴ段抬高,肢导＞０－１ｍＶ、胸导＞０－２ｍＶ,但应排除早期复极综合征;③发病１２小时以内;④年龄７０岁以下（体质较好的可放宽至７５岁）;⑤无溶栓禁忌症。１．２　分组：收入ＣＣＵ病房ＡＭＩ患者,随机分为重组链激酶（ｒ－ＳＫ）组和栓体舒（ｒｔ－ＰＡ）组。ｒ－ＳＫ组４０例,男性２６例,女性１４例,年龄６１…     

犬脑缺血模型的建立及动脉内溶栓的研究

目的 建立犬脑缺血模型,通过比较溶栓前后数字减影成像(digital subtraction angiography,DSA)和磁共振(magnetic resonance,MR)弥散成像及灌注成像来探讨应用尿激酶动脉内溶栓治疗超早期脑缺血的疗效,进一步探讨MR弥散及灌注成像的潜在应用价值.方法 对24只家犬通过股动脉插管将自体凝血块导入大脑中动脉制作成脑栓塞模型,随机分为两组,治疗组15只早期应用尿激酶进行动脉内溶栓治疗,对照组9只使用生理盐水,溶栓前后不同时间进行DSA、弥散成像(diffusion-weighted imaging,DWI)、灌注成像(perfusion-weighted imaging,PWI)、磁共振血管成像(magnetic resonance angiography,MRA)检查.结果 模型建立简便,DSA及MRA能直观显示大脑中动脉闭塞及再通,溶栓前后PWI能定量显示局部脑血流量下降、动脉内溶栓改善脑缺血、恢复脑血流再灌注的程度,并且与DSA检查一致,溶栓治疗组溶栓前后比较有显著性差异(P＜0.01).DWI显示缺血区早期表现扩散系数比率(apparent diffusion coefficient ratio,ADCR)值下降,并出现异常高信号,溶栓治疗组ADCR上升时间提前,异常高信号轻微缩小或保持不变,对照组ADCR值升高明显滞后,异常高信号范围增大,与治疗组比较有明显差异.结论 早期使用尿激酶进行动脉内溶栓在犬超早期脑缺血模型中疗效肯定,能完全或部分恢复脑血管再通、减少脑梗塞面积,PWI和DWI可追踪观察治疗过程中缺血脑组织的演变过程,预测脑功能恢复.     

小鼠血栓栓塞法急性缺血性脑卒中模型的建立

目的 应用7.0 T MR评价可用于分子影像与溶栓治疗研究的急性血栓栓塞脑卒中模型的可控性和可重复性.方法 成年雄性C57BL/6J小鼠24只,随机分为两组栓塞组(n=14)和假手术组(n=10).制备富含纤维蛋白适宜长度的栓子并在显微镜下测量直径.栓塞组经右侧颈外动脉插管至颈内动脉开口处,注入栓子.对照组只注入含有牛血白蛋白的PBS缓冲液.在栓塞后1、3、24 h,应用7.0 T MR分别行MRA、DWI、PWI(ASL技术)和T2WI扫描.24 h后行TTC染色.观察MCA闭塞率、rCBF变化及病灶体积.结果 血栓直径(162±14)μm.栓塞后MRA 1、3、24 h,MCA闭塞率分别为约78.6%、71.4%、57.1%.所有MCA闭塞模型病灶侧皮层rCBF低于对侧.rCBF下降百分比分别为1 h为26%±10%、3 h为26%±15%,与相同时间点对照组间比较rCBF下降差异有统计学意义(P＜0.05).24 h梗塞体积百分比T2WI、TTC分别为30%±4%、30%±16%.对照组未出现MCA闭塞及异常MR信号、TTC染色阴性.结论 成功建立了小鼠急性血栓栓塞脑卒中模型,使用的改良模型构建方案稳定可行.7.0T MR可以对该模型进行多参数评价.     

超声联合靶向微泡治疗急性脑血栓的动物实验研究

【摘要】 目的 探讨超声联合靶向微泡治疗急性血栓的效果,以及对纤溶系统的影响。方法 采用脑血管造影后将大白兔自体血栓通过导管注入颈动脉制备脑血栓动物模型。6 h后造影确定血栓未自溶。49只大白兔分为4组。A组（n=13）:经导管注射新型结合血小板Ⅱb /Ⅲa受体的靶向微泡（TMB）;B组（n=12）:经导管直接注射非靶向微泡（NTMB）;C组（n=12）:注射艾通立（重组纤溶酶原激活物r-TPA）:D组（n=12）:经导管注射生理盐水。A、B、D组均在治疗时应用低频超声(1 MHz,2.0 W/cm2)30 min。分别在治疗后立刻、1 h和2 h造影观察血栓溶解、血流再通情况,并在栓塞前和治疗后2 h取静脉血,检测凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（Fib）和D-二聚体。结果 A组6只（46.15%）,B组1只（8.33%）,C组4只（33.33%）,D组1只（8.33%）血栓溶解,A、C组血栓溶解率高于B、D组(P0.05),组间差异也无统计学意义(P>0.05),而C组中D-二聚体高于其他组（P<0.05）,Fib低于其他组（P<0.05）。结论 超声联合靶向微泡可快速溶解血栓使血管再通,其作用与 r-TPA相似而出血等副作用小。     

重组葡激酶与尿激酶治疗急性心肌梗死的疗效观察

目的观察重组葡激酶（r-Sak）与尿激酶（UK）治疗急性心肌梗死（AMI）的疗效。方法选择我院2010年1月～2012年1月接受治疗的200例AMI患者,将其随机分为UK组和r-Sak组,各100例。r-Sak组给予0.9%生理盐水100 mL＋r-Sak 10 mg,UK组给予UK 150万U＋0.9%氯化钠注射液100 mL。观察并记录两组患者临床症状缓解情况,判断两组治疗效果。结果 r-Sak组胸痛症状缓解率、再通率、总有效率均高于UK组,差异均有统计学意义（均P〈0.05）;r-Sak组死亡率、梗死后心绞痛发生率、心力衰竭发生率、心律失常发生率、平均住院天数、并发症发生率均低于UK组,差异均有统计学意义（均P〈0.05）。结论 r-Sak治疗AMI的效果优于UK,再开通率高,复合临床事件发生率低,效果肯定,值得推广。     

内皮素和降钙素基因相关肽在实验性孕兔急性肺栓塞体内的表达

目的 探讨内皮素和降钙素基因相关肽在实验性孕兔肺栓塞模型血清中含量的变化。方法 实验组17只孕兔采用自体血凝块经股静脉注入右心房内,造成肺栓塞模型,对照组10只孕兔注入生理盐水。分别于注栓前、注栓后0、2、4、8h测定血清中内皮素和降钙素基因相关肽含量。结果 实验组全部有肺栓塞的病理改变,发生率为100%,实验组的血120浆中内皮素于栓塞后即刻增高至栓塞后6h,降钙素基因相关肽注栓后即刻降低,注栓后4h增高并持续至栓塞后8h,与对照组比较,有显著性差异(P<0.05)。结论 内皮素和降钙素基因相关肽在实验性孕兔肺栓塞时血清含量会发生显著变化。     

自体白色血栓性猴局部脑缺血模型的建立

目的探讨自体白色血栓在局部脑缺血动物模型制作中的作用与意义。方法自体白色血栓经血管介入造影法准确导入至猴大脑中动脉（middle cerebral artery，MCA）M1分支。结果栓塞后：数字影像血管造影系统（DSA）照影提示大脑中动脉M1分枝血管显影不良；1h后CT灌注成像可见急性局部脑缺血病灶；72h后CT平扫可见低密度陈旧性局部脑缺血病灶。两例进行尸体解剖，大脑TTC染色呈阳性；存活动物均有不同程度的脑缺血症状与体征。结论用自体白色血栓可建立稳定的猴局部脑缺血模型，因该动物模型是目前最接近临床病例的模型，对脑卒中的发生发展机制的研究、诊断及治疗，特别是溶栓治疗有着切实的临床前期应用价值。     

Nonvalvular atrial fibrillation: evidence for a prothrombotic state

OBJECTIVE: To determine whether patients with nonvalvular atrial fibrillation (NVAF) have prothrombotic changes compared with patients in sinus rhythm. DESIGN: Cross-sectional study. Hemostatic function compared in NVAF patients without prior embolic event (transient ischemic attack or embolic stroke) and control subjects without prior thrombotic stroke, and in NVAF patients with prior embolic event and control subjects with prior thrombotic stroke. SETTING: Internal medicine outpatient group practice and anticoagulation clinic in 2 teaching hospitals. PATIENTS: A total of 75 NVAF patients (50 without and 25 with prior embolic event) and 42 control patients (31 without and 11 with prior thrombotic stroke) recruited concurrently over 18 months during 1990-91. OUTCOME MEASURES: Platelet count, prothrombin time (PT), partial thromboplastin time (PTT), and plasma levels of hemoglobin, fibrinogen, von Willebrand factor antigen, factor VIII, fibrin D-dimer, antithrombin III, protein C, protein S, fibrinopeptide A and prothrombin fragment F1+2. All statistical analyses were performed after adjustments for age and sex. RESULTS: The NVAF patients without a prior embolic event had significantly higher mean hemoglobin and fibrinogen levels (p < 0.001 and p = 0.05, respectively) than the control subjects without prior thrombotic stroke. The 29 NVAF patients not taking warfarin (none had had an embolic event) had significantly lower mean protein C and protein S levels (p = 0.012 and p < 0.001, respectively) and a significantly higher fibrinopeptide A level (p = 0.03, after exclusion of outliers) than the control subjects without prior stroke. The NVAF patients with a prior embolic event had alterations in the hemostatic variables similar to those seen in the control patients with a prior thrombotic stroke. The latter had significantly higher fibrinogen, von Willebrand factor antigen and factor VIII levels (p = 0.04, 0.002 and 0.002, respectively) and significantly lower protein S levels (p = 0.02) than the control subjects without prior stroke. CONCLUSIONS: NVAF patients without a history of an embolic event show evidence of a prothrombotic state compared with patients in sinus rhythm who have not had a thrombotic stroke. NVAF patients with a history of an embolic event show evidence of a prothrombotic state similar to that of patients in sinus rhythm who have had a thrombotic stroke. Prospective studies are needed to determine whether these abnormalities predict higher risk of stroke in individual NVAF patients.     

肺灌注显像联合脂蛋白a对兔肺栓塞早期诊断的应用价值

目的探讨肺灌注显像及脂蛋白a(Lpa)对早期肺栓塞的诊断价值。方法家兔30只随机分为对照组和肺血栓栓塞症(PTE)组,每组15只,通过颈静脉注入自体血凝块,建立家兔急性PTE模型,分别于栓塞前后不同时段抽血检测Lpa及栓塞后行肺灌注显像,同时做肺脏解剖及病理研究PTE后血栓形成及其分布规律。结果解剖肺脏PTE组均可见肺动脉内血栓栓塞,肺灌注显像阳性诊断率达72.96%。Lpa于栓塞后24 h明显升高,与对照组比较有显著差异(P<0.05),其阳性率达86%,二者联合使肺栓塞的诊断率达94%。结论肺灌注显像联合Lpa对肺栓塞早期诊断具有重要意义,可以作为肺栓塞早期诊断的检测手段。     

镁离子和钙离子对实验性家兔心肌毒性作用的研究

目的通过观察钙剂对高镁血症家兔血压、呼吸和心电的影响,进一步探讨钙离子和镁离子对心肌的毒性作用。方法常规麻醉,手术插管,实验分为正常对照组、模型组和实验组。采用10%MgCl2溶液,按1.8 ml/kg静推方法复制家兔高镁血症模型,造模成功后将实验组分成小、低、中、高4个钙剂处理组,每组钙（5%CaCl2溶液）的计量分别为：1.1 ml/kg、1.5 ml/kg、1.9 ml/kg、2.3 ml/kg,通过静推进行抢救,观察记录血压、呼吸和心电各项指标处理前后的变化。结果小剂量组呼吸恢复慢,血压不能恢复正常,心肌传导阻滞得不到改善;低剂量组呼吸恢复正常,血压接近正常值,心肌传导阻滞有改善;中剂量组呼吸、血压恢复正常,心肌传导阻滞明显改善;高剂量组呼吸恢复正常,血压接近正常值,出现钙离子心肌中毒症状,其中一只家兔出现室扑、室颤后死亡。结论 1.9 ml/kg 5%CaCl2溶液缓慢静脉推注抢救实验性家兔高镁血症效果最佳。