高尿酸血症病人胰岛β细胞功能分析

目的了解单纯高尿酸血症（HUA）病人胰岛β细胞功能,探讨血尿酸水平与胰岛素抵抗的关系.方法采用左旋精氨酸刺激法和口服75 g葡萄糖耐量试验（OGTT）,观察HUA组56例胰岛β细胞第一和第二分泌时相变化,并与正常对照组40例进行比较.结果经左旋精氨酸兴奋后两组均在2 min达分泌峰值,4 min开始下降,HUA组胰岛素峰值明显高于对照组（t=3.71,P＜0.01）;HUA组空腹胰岛素、OGTT120 min血糖、胰岛素、新β细胞功能指数、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）均明显高于对照组（t=2.46～5.56,P值均＜0.05）;多元回归分析显示血尿酸与低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、HOMA-IR、男性、平均动脉压及肌酐呈正相关关系（t=2.15～3.60,P＜0.05）.结论HUA病人胰岛β细胞功能代偿性增高,且血尿酸水平与胰岛素抵抗呈正相关.     

Visfatin转基因对胰岛β细胞功能和活性的影响

目的 探讨Visfatin基因过表达对胰岛β细胞增殖、凋亡、细胞周期和胰岛素释放的影响.方法 将MIN6细胞分为对照组、绿色荧光蛋白转染组和Visfafin转染组,对照组以空质粒、绿色荧光蛋白转染组以荧光蛋白质粒、Visfatin转染组分别以2、5、10 mg/L Visfatin质粒转染细胞,40、60 h后收集细胞,采用实时聚合酶链反应和Western blot法检测Visfatin mRNA和蛋白表达,应用噻唑蓝法及流式细胞仪检测细胞增殖、凋亡和周期,运用酶联免疫法检测葡萄糖刺激的胰岛素释放.采用单因素方差分析进行统计学分析.结果 与对照组相比,2、5、10 ms/L Visfatin质粒转染40 h及5 mg/L Visfatin质粒转染60 h后细胞增殖率分别升高1.60、1.87、1.75、1.51倍(t值分别为4.98、13.52、11.02、6.14,均P<0.05).棕榈酸诱导的细胞凋亡率降低,与对照组和绿色荧光蛋白转染组相比,质粒转染组细胞凋亡率分别降低42%、48%(F值分别为4.58、6.12,均P<0.05).与对照组相比,Visfatin质粒转染40 h后G_0/G_1期细胞减少12.3%,S期细胞增加13.2%(F值分别为5.25、6.23,均P<0.05).与对照组相比,质粒转染组细胞基础胰岛素分泌无改变,葡萄糖刺激后胰岛素释放有所增加,差异无统计学意义(P>0.05).结论 Visfatin可促进胰岛β细胞增殖,抑制胰岛β细胞凋亡,对细胞周期有调节作用.     

大麻素受体1激动剂和抑制剂对肥胖大鼠胰岛β细胞功能的影响

目的 研究大麻素受体1对肥胖大鼠胰岛β细胞功能的影响.方法 30只8周龄清洁级健康雄性SD大鼠,体质最150～200 g,采用数字表法随机分至正常对照组(n=6)和肥胖组(n=24).正常对照组给予普通鼠饲料喂养,肥胖组给予高脂鼠饲料喂养.8周后,与正常对照组比较,肥胖纽大鼠体质量增加36%,总胆固醇增加52%,提示24只肥胖大鼠制作成功.肥胖大鼠以数字表法随机分至生理盐水组(n=8)、WIN55212-2组(n=8)、AM251组(n=8).测定大鼠体质量、血脂、胰岛素、胰岛素原等指标,采用高葡萄糖钳央试验评价胰岛β细胞功能和胰岛素敏感性.采用LSD检验进行统计学分析.结果 腹腔注射药物2周后,生理盐水组、WIN55212-2组体质量、血脂、卒腹血糖、C肽、胰岛素、胰岛素原、胰岛素原/C肽、胰岛素原/胰岛素、胰岛素10～90 min分泌量及胰岛素最大分泌量均高于正常对照组(P<0.05),WIN55212-2组上述指标均高于生理盐水组(P<0.05),AM251组上述指标均低于生理盐水组和WIN55212-2组(P<0.05).生理盐水组、WIN55212-2组胰岛素0～10 min分泌量、匍萄糖输注率低于正常对照组(P<0.05),WIN55212-2组胰岛素0～10 min分泌量、葡萄糖输注率低于生理盐水组(P<0.05).AM251组胰岛素0～10 min分泌量、葡萄糖输注率高于生理盐水组和WIN55212-2组(P<0.05).结论 大麻素受体1受体激动可增加肥胖大鼠体质量,升高血脂水平,加重胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能减退,抑制大麻素受体1可逆转此效应.     

二甲双胍缓释片的降糖效能及其对胰岛功能和胰岛素抵抗的影响

目的 比较二甲双胍缓释片 (卜可) 与速释片(格华止) 对血糖、胰岛素敏感性及胰岛β细胞功能的影响.方法 多中心随机对照设计.150例2型糖尿病患者经2～3周格华止导入期后随机分为格华止组和卜可组,每组75例.格华止500mg每日3次、卜可1500mg晚餐后服用,共12周.结果 12周后,格华止或卜可均能显著降低糖尿病患者的BMI和HbA1c,卜可组标准餐后120 min血糖显著高于格华止组 (11.0±3.1mmol/L vs 7.4±2.6mmol/L,P＜0.05);两组患者胰岛素曲线下面积 (AUCIns)、胰岛β细胞功能指数和胰岛素抵抗指数均有降低趋势,但组间或组内无统计学差异.结论 卜可的降糖效能以及对2型糖尿病患者胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能的影响与相同剂量的格华止基本相似.     

胰岛细胞抗体与胰岛β细胞功能关系的探讨

对251例1型糖尿病（T1DM）患者进行胰岛细胞抗体（ICA）检测,发现ICA阳性组中谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）和蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）阳性率均显著高于ICA阴性组（P〈0.01）,空腹和餐后胰岛素水平明显低于ICA阴性组（P〈0.05,P〈0.01）,胰岛素抵抗指数亦明显下降（P〈0.05）,提示T1DM患者中ICA阳性更易于合并有GADA、1A-2A阳性,且对胰岛β细胞功能的破坏更大。     

阿托伐他汀对大鼠胰岛功能影响的量效和时效关系

目的 观察阿托伐他汀对Wistar大鼠胰岛功能及糖耐量的影响,研究其效应与剂量、时间的相关性.方法 将60只8周龄正常Wistar大鼠采用随机数字表法分为正常对照组(生理盐水2 ml/d,n=10)、低剂量阿托伐他汀组(阿托伐他汀5 mg· kg-1·d-1,n=1O)、中剂量阿托伐他汀组(阿托伐他汀25 mg·kg-1·d-1,n=10)和高剂量阿托伐他汀组(阿托伐他汀50 mg·kg-1·d-1,n=30).于干预第0、4、8周分别行口服葡萄糖耐量试验(OGTr),测定血糖、血清胰岛素,计算稳态模型评估-β细胞功能指数(HOMA-β)、第一时相胰岛素分泌指数(△I30/△G30)、稳态模型评估-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素曲线下面积(AUCi)、葡萄糖曲线下面积(AUCg)和处置指数.然后将高剂量阿托伐他汀组部分大鼠采用随机数字表法分为两组,继续给药组仍给予高剂量阿托伐他汀灌胃,洗脱组改为生理盐水灌胃,4周后再次行OGTT检测.并取血行甘油三酯、总胆固醇检测.结果 干预8周后高剂量阿托伐他汀组OGTT 0、15、30、60、120 min的胰岛素水平及HOMA-β、△I30/△G30、AUCi、AUCg、HOMA-IR均低于正常对照组(F=4.168 ～ 306.493,P均＜0.05);干预4周时各组及干预8周时中、低剂量阿托伐他汀组均未见相似效应(P均＞0.05).经4周药物洗脱期后,洗脱组的OGTT0、15、30、60、120 min胰岛素水平(F=4.64 ～ 15.58,P均＜0.05)及上述指标均高于继续给药组(t=29.044、4.433、4.429、2.964,P均＜0.05).但各剂量阿托伐他汀组间血糖和处置指数均未见明显影响(P均＞0.05).HOMA-β、△I30/△G30、AUCi随阿托伐他汀剂量的增加和时间的延长,均逐渐降低,具有剂量及时间依赖关系(F=213.970、63.839、18.222,P均＜0.01).HOMA-IR、AUCg随阿托伐他汀剂量的增加逐渐降低,随着时间的延长逐渐升高,也呈剂量及时间依赖关系(F=214.437,P ＜O.01;F=9.33,P ＜O.05).结论 阿托伐他汀可抑制大鼠胰岛β细胞胰岛素分泌,改善胰岛素敏感性,并与给药剂量和时间有关,但对血糖影响不明显.     

他汀类调脂药对大鼠胰岛胰岛素分泌的影响及机制研究

目的 观察不同他汀类药物对大鼠胰岛葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS)的抑制作用及机制.方法 新鲜分离或经24 h培养的胰岛均匀分为对照组、阿托伐他汀组、氟伐他汀组和普伐他汀组,对照组给予Kreb-Ringer碳酸氢盐缓冲液,他汀类药物组分别给予100μmol/L阿托伐他汀、氟伐他汀和普伐他汀,水浴30 min或过夜培养24 h.各组经2.8、5.5、11.1、16.7、25.0 mmol/L葡萄糖刺激后,37℃水浴法测定胰岛GSIS变化,生物化学发光法测定三磷酸腺苷(ATP)含量.结果 100μmol/L阿托伐他汀水浴30 min后,在16.7 mmol/L葡萄糖刺激下,与相应对照组比较,ATP含量[(9.54±1.64)pmol/胰岛比(12.33±1.89)pmol/胰岛]及胰岛素分泌(1.60±0.21比2.39±0.30)均下降(P＜0.05);100 μmol/L氟伐他汀过夜培养24 h后,在16.7 mmol/L葡萄糖刺激下,与相应对照组比较,ATP含量[(10.24±2.01)pmol/胰岛比(12.31±2.16)pmol/胰岛]及胰岛素分泌(3.12±0.32比4.17±0.37)也均下降(P＜0.05).结论 阿托伐他汀、氟伐他汀通过抑制胰岛ATP的生成而抑制GSIS,抑制程度与其脂溶性强弱有关.

Abstract：

Objective To evaluate the inhibitory effect of statins on glucose-stimulated insulin secretion (GSIS) of pancreatic islet in rat and to explore its mechanisms. Methods According to the average volume, freshly isolated or 24-hour cultured pancreatic islets were randomly divided into control group( incubated with Kreb-Ringer bicarbonate buffer), the atorvastatin group( incubated with 100 μ mol/L atorvastatin), the fluvastatin group (incubated with 100 μ mol/L fluvastatin)and the pravastatin group (incubated with 100 μ mol/L pravastatin). Stimulated by 2. 8,5. 5,11.1,16. 7 mmol/L and 25.0 mmol/L glucose respectively, the effect of 100 μ mol/L statins on ATP content and GSIS was compared in the four groups. GSIS was performed by the 37℃ bath incubation method and ATP content was measured by chemiluminescence method. Results Incubated with 100 μ mol/L atorvastatin for 30 minutes, in the presence of 16. 7 mmol/L glucose, the ATP content [(9. 54 ± 1. 64) pmol/islet vs ( 12. 33 ± 1.89) pmol/islet] and GSIS (1.60 ± 0. 21 vs 2. 39 ± 0. 30) were significantly reduced in comparison with the control group (P＜0. 05). Cultured with 100 μmol/L fluvastatin for 24 hours, the ATP content [( 10. 24 ±2.01 )pmol/islet vs (12. 31 ±2. 16) pmol/islet] and GSIS (3. 12 ± 0. 32 vs 4. 17 ±0. 37 ) were all significantly decreased at the higher glucose concentration of 16. 7 mmol/L ( P ＜ 0. 05). Conclusion Atorvastatin and fluvastatin may inhibit GSIS by decreasing ATP content in pancreatic islet and the inhibitory effect is related to the strength of its lipophilicity.     

The effects of islet cell surface antibodies on the metabolic function of mouse islet B cells in vitro

Immunoglobulin (Ig) fractions from the plasma of a group of newly diagnosed insulin-dependent diabetes mellitus (type 1) patients and a set of control subjects were assessed for their effects on isolated mouse islet function. It was found that Igs from type 1 patients caused a significant inhibitory effect on insulin secretion when incubated with mouse islets as compared with controls (25.6±2.9 pg islet^–1 h^–1 vs 44.7±7.7 pg islet^–1 h^–1,P<0.05). The plasma samples from which the Igs were obtained were then tested for the presence of antibodies to the mouse islet cell surface (ICSA). Four of the nine patients were positive for ICSA, and plasma samples from eight control subjects were all negative. ICSA-positive samples appeared to have the greatest inhibitory effect on insulin secretion when compared with their respective controls (53.3±7.0 pg insulin islet^–1 min^–1 vs 30.9±3.7 pg insulin islet^–1 min^–1,P<0.05). In contrast, it was also found that ICSA-positive Ig fractions had no significant effect on glucose oxidation when co-incubated with mouse islets as compared with the controls (11.3±2.3 pmol islet^–1 h^–1 vs 11.2±2.9 pmol islet^–1 h^–1). These studies suggest that Igs from newly diagnosed type 1 patients containing ICSA may impair insulin secretion from isolated mouse islets by mechanisms which do not involve the inhibition of B-cell glucose metabolism.     

糖尿病前期人群的胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗的探讨

目的评价糖调节受损（IGR）不同组分的胰岛素抵抗（IR）和胰岛β细胞功能状况。方法OGTT筛查北京地区无DM史中老年人群，据2003年ADA标准，分为正常糖耐量（NGT）组、空腹血糖受损（IFG）组、糖耐量减低（IGT）组、及IFG合并IGT（IFG＋IGT）组，检测各组胰岛素抵抗指数（HO-MA-IR）、胰岛素敏感指数（ISI-Stumvoll）、β细胞功能指数（HBCI/IR）及第一、二时相胰岛素分泌指数。结果（1）IFG组：HOMA-IR显著高于NGT组和IGT组，ISI-Stumvoll高于IGT组（P均〈0.05），HBCI/IR显著低于NGT组和IGT组（P〈0.05）；（2）IGT组：HOMA-IR和HBCI/IR均位于NGT组和IFG组之间，ISI-Stumvoll、第一时相和第二时相胰岛素分泌指数显著低于NGT组和IFG组（P均〈0.05）；（3）IFG＋IGT组：HOMA-IR高于NGT组、IFG组和IGT组，ISI-Stumvoll显著低于NGT组和IFG组（P均〈0.05），HBCI/IR显著低于NGT组和IGT组（P均〈0.05）；（4）在非糖尿病人群中，随着FPG及2hPG的升高，HOMA-IR有递增趋势，ISI-Stumvoll、第一时相和第二时相胰岛素分泌指数有递减趋势（P均〈0.05）。结论IFG主要是肝脏IR和基础状态时的胰岛β细胞分泌功能受损。IGT的肌肉IR较重，其糖负荷后的胰岛β细胞分泌功能受损较重。在非糖尿病人群，FPG和2hPG的升高与IR呈正相关，与胰岛β细胞功能呈负相关。     

Islet isolation for allotransplantation: variables associated with successful islet yield and graft function

Aims/hypothesis Efficient islet isolation is an important prerequisite for successful clinical islet transplantation. Although progressively improved, islet yield and quality are, however, unpredictable and variable and require standardisation.Methods Since 1989 we have processed 437 pancreases using the automated method. The donor characteristics, pancreas procurement, and digestion and purification procedures including a wide enzyme characterisation of these pancreases were analysed and correlated with islet yield and transplant outcome.Results By univariate analysis, islet yield was significantly associated with donor age (r=0.16; p=0.0009), BMI (r=0.19; p=0.0004), good pancreas condition (p=0.0031) and weight (r=0.15; p=0.0056), total collagenase activity (r=0.22; p=0.0001), adjusted collagenase activity/mg (r=0.18; p=0.0002), collagenase activity/solution volume (r=0.18; p=0.0002) and neutral protease activity/solution volume (r=0.14; p=0.0029). A statistically significant contribution to the variability of islet yield in a multivariate analysis performed on donor variables was found for donor BMI (p=0.0008). In a multivariate analysis performed on pancreas variables a contribution was found for pancreas weight (p=0.0064), and for a multivariate analysis performed on digestion variables we found a contribution for digestion time (p=0.0048) and total collagenase activity (p=0.0001). Twenty-four patients with type 1 diabetes received single islet preparations from single donors. In these patients, multivariate analyses showed that the reduction in insulin requirement was significantly associated with morphological aspects of islets (p=0.0010) and that 1-month C-peptide values were associated with islet purity (p=0.0071).Conclusions/interpretation These data provide baseline donor, digestion and purification selection criteria for islet isolation using the automated method and indicate that the morphological aspect may be a clinically relevant measure of islets on which the decision for transplant can be based.     

C肽灌注对Wistar大鼠胰岛微循环的影响

目的 测定生理剂量重组人C肽静脉注射对雄性Wistar大鼠胰岛微循环、血糖和胰岛素分泌的影响.方法 成年雄性Wistar大鼠分为C肽组和对照组,分别给予C肽(75 nmol/kg体重)和相同容积生理盐水静脉注射;每组再分为葡萄糖组和生理盐水组两个亚组.血流测定采用微球技术.结果 C肽显著增高Wistar大鼠基础胰岛血流[C肽组vs对照组:(0.156±0.018 vs 0.050±0.003)ml·min-1·g-1胰腺,P＜0.01]和胰岛/胰腺血流比值[C肽组vs对照组:(14.33±0.53vs9.16±0.64)%,P＜0.01],胰腺血流向胰岛内重分布.C肽对糖负荷后胰岛微循环无显著影响.C肽降低大鼠腹腔糖耐量试验30 min血糖[C肽组vs对照组:(7.9±0.7 vs 11.5±0.6)mmol/L,P＜0.01];增加胰岛素分泌(AUC胰岛素(0-120),C肽组vs对照组:141.36±15.00 vs 49.78±5.60,P＜0.01).结论 C肽静脉注射改善Wistar大鼠基础胰岛微循环,调节糖负荷后胰岛素分泌.     

RAS阻断通过减弱内质网应激保护长期高脂喂养大鼠胰岛功能

弱胰岛内质网应激可能是RAS阻断发挥抗β细胞凋亡、改善β细胞功能的重要机制.     

热量限制改善2型糖尿病患者胰岛素抵抗及胰岛功能的分子机制

2型糖尿病发生、发展的两大基本原因是胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能紊乱.由于口服药物及胰岛素注射治疗所带来的不良反应及生活不便,2型糖尿病在临床上需要更方便而又安全的治疗方式.热量限制作为自然疗法中的一种,可以通过影响AMP活化蛋白激酶、自噬等改善2型糖尿病患者的胰岛素抵抗水平及胰岛功能.深入了解热量限制,改善2型糖尿病的分子机制,有助于转化到临床制定相应的治疗策略,延缓甚至阻止2型糖尿病的发生和发展.     

钙拮抗剂维拉帕米对甲苯磺丁脲促大鼠胰岛β细胞胰岛素分泌的影响

目的观察维拉帕米对大鼠β细胞功能及对甲苯磺丁脲（D860）降糖作用的影响。方法实验分为对照组、维拉帕米组、D860组以及维拉帕米＋D860组，首先在大鼠离体胰岛上观察维拉帕米对胰岛素分泌的作用及其对D860促胰岛素释放的影响。进一步利用静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT），在相同实验分组的正常大鼠以急性实验进行验证，并对同组大鼠进行4周的慢性实验，观察慢性给子维拉帕米对大鼠胰岛功能和D860降糖作用的影响，以及胰腺胰岛素含量和胰岛形态学的变化。结果离体胰岛实验表明，维拉帕米可以抑制胰岛素的释放，维拉帕米组胰岛素为（1．244±0．082）ng·ml^-1·胰岛^-1，对照组为（2．623±0．226）ng·ml^-1·胰岛^-1（P〈0．05）；维拉帕米＋D860组（3．264±0．284）ng·ml^-1·胰岛^-1（与对照组相比，P〉0．05）；急性动物实验也有类似的结果，维拉帕米减弱D860的降糖作用。但用药4周未产生相同的作用，并且不改变胰腺胰岛素含量和胰岛形态学变化。结论维拉帕米慢性应用对大鼠胰岛功能及D860的降糖作用无明显影响。     

阻断RAS对糖尿病大鼠胰岛形态与功能的影响

目的观察培哚普利和缬沙坦对糖尿病（DM）大鼠胰岛形态及功能的影响,探讨阻断肾素-血管紧张素系统（RAS）对胰岛的保护机制。方法分别用培哚普利、缬沙坦对DM大鼠干预8周,检测胰岛形态与功能的改变。结果培哚普利组、缬沙坦组大鼠胰岛形态改善,TGF-β1表达减少,第一时相胰岛素分泌增加。结论阻断RAS可改善DM大鼠胰岛形态与功能。     

衰老大鼠脂肪组织视黄醇结合蛋白4表达及与胰岛素抵抗关系的研究

目的探讨年轻及衰老大鼠脂肪组织视黄醇结合蛋白4（retinol binding protein4,RBP4）表达水平的变化及与胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）的关系。方法用Bergman创立的微小模型技术评价年轻鼠（8～12周龄）和老年鼠（24个月龄）的胰岛素敏感性,取大鼠大网膜脂肪组织提取总RNA,采用半定量RT-PCR法检测RBP4,用Western blot法检测RBP4蛋白表达情况。结果与年轻鼠组比较,老年鼠组存在明显的胰岛素抵抗,而老年鼠组的RBP4 mRNA及蛋白表达明显升高,RBP4表达与胰岛素敏感指数呈负相关。结论衰老过程中大鼠脂肪组织RBP4表达升高可能与胰岛素抵抗有关。     

磺脲类继发失效糖尿病患者加用胰岛素疗效及胰岛B细胞功能变化

目的探讨磺脲类药物继发性治疗失效的2型糖尿病患者加用甘精胰岛素(IG)或中效精蛋白人胰岛素(NPH)后的疗效及胰岛B细胞功能的变化。方法2004-05—2004-11对上海市第一人民医院52例磺脲类药物继发性失效的糖尿病患者,改用格列吡嗪控释片,并分别睡前注射IG(20例)或NPH(32例),观察16周内多点空腹血糖变化及16周前后HbA1c、餐后血糖、空腹和餐后C肽。结果两组均有显著的降血糖效果,且疗效、所用剂量相近,但IG组低血糖事件明显少于NPH组,且治疗后血清C肽水平明显升高,而NPH组C肽无变化。结论睡前注射甘精胰岛素或中效人胰岛素对磺脲类继发性失效者均有较高的达标率,联用甘精胰岛素可改善胰岛B细胞功能。     

血管内皮功能障碍对肥胖伴高血糖患者胰岛分泌功能的影响

目的　探讨血管内皮功能障碍对胰岛 β细胞分泌功能的影响。 　方法　正常体重(NW )组 81例 ,单纯肥胖 (Ob)组 14 0例 ,肥胖伴高血糖 (Ob HG)组 97例。测定体质指数 (BMI)、腰臀围比 (WHR)、血压、血脂、空腹血糖和胰岛素 (FBG和FIns)及餐后血糖和胰岛素 (2hBG和 2hIns)。采用稳态模式法评价胰岛素抵抗 (HOMA IR)和 β细胞功能 (HOMA β)。用高分辨率血管外超声测定肱动脉对血流介导的内皮依赖性血管扩张 (EDD)及硝酸甘油的扩张反应。　结果　与Ob组比较 ,Ob HG组WHR、血压、甘油三酯 (TG)、FIns、2hIns和HOMA IR等显著升高 ,HOMA β明显降低 ,并伴有EDD所标志的血管内皮功能显著下降。相关分析显示 ,β细胞功能与EDD在Ob HG组呈显著正相关 (r=0 2 5 9,P <0 0 5 ) ,在Ob组和NW组无显著相关。在对Ob HG组影响EDD的因素进行控制后 ,EDD仍与 β细胞功能显著相关 (r =0 4 5 8,P <0 0 1)。多元逐步回归分析表明影响 β细胞功能的主要因素在Ob HG组为FBG、FIns和EDD ,在Ob组为FBG和HOMA IR。　结论　内皮依赖性舒张功能障碍可能是导致肥胖者 β细胞功能衰退 ,引发 2型糖尿病 (T2DM )的重要危险因素。     

大鼠睾丸衰老及脂质过氧化

目的　探讨睾丸衰老程度与因氧自由基导致脂质过氧化的关系。方法　对老年组与非老年组大鼠睾丸组织进行 L PO含量和 SOD活力测定 ,同时取病理切片在光镜及电镜下观察组织学改变 ,并分别做血睾酮及雌二醇浓度测定 ,分析睾丸衰老与脂质过氧化的关系。结果　血睾酮浓度老年组较非老年组明显降低 (P<0 .0 1 ) ;血雌二醇浓度老年组较非老年组明显升高 (P<0 .0 1 )。睾丸组织病理切片在光镜及电镜下观察均表现随增龄衰老明显。睾丸组织 LPO含量老年组较非老年组明显升高 (P<0 .0 1 ) ;SOD活力老年组较非老年组明显降低 (P<0 .0 1 )。结论　大鼠睾丸组织脂质过氧化水平与其衰老程度相关 ,随着增龄 ,脂质过氧化损伤增强 ,衰老加重。     

原发性醛固酮增多症患者术前术后胰岛B细胞功能变化的研究

目的 探讨原发性醛固酮增多症（简称“原醛症”）患者肾上腺腺瘤手术前后胰岛B细胞功能的变化。方法 北京协和医院内分泌科2004-2006年收治的17例原醛症患者，接受肾上腺腺瘤摘除术前后均进行标准的75g葡萄糖耐量试验，分析胰岛素抵抗指数，HOMA分泌功能指数、胰岛素曲线下面积（INSAUC）胰岛素和血糖增量之比（△I30／△G30）等指标的变化以及和血钾、血浆醛固酮的相关关系。结果 △I30／△G30在术后明显升高（P=0．01），按体重指数（BMI）≥25分层后肥胖或超重组术后△I30／△G30增加不明显（P=0．08）；术前低血钾的患者术后胰岛B细胞分泌功能明显改善，而术前血钾正常者改善不明显。手术前后INSAUC变化和空腹血钾正相关（r=0，71，P=0．01），和醛固酮水平的变化以及随访时间无明显相关。结论 原醛症患者肾上腺腺瘤摘除术后低血钾纠正，胰岛B细胞的分泌功能改善，其改善程度受术前血钾和体重的影响。