扶正散结方逆转Lewis肺癌小鼠Th1/Th2漂移相关性研究

目的:探讨扶正散结方对Lewis肺癌小鼠Th细胞因子免疫生物调控作用。方法:建立Lewis肺癌小鼠模型,随机分为荷瘤模型组、环磷酰胺(CTX)组、中药预防组、综合组,每组15只,灌胃及腹腔注射给药,观察移植瘤生长情况,接种后第12天处死动物,称各组瘤重胸腺重,计算抑瘤率、胸腺指数。免疫组化法观察扶正散结方对IFN-γ、IL-4细胞因子影响。结果:与荷瘤模型组相比,环磷酰胺(CTX)组、中药预防组、综合组抑瘤率分别为85.34%、55.25%、87.85%,瘤重低于对照组,差异有显著性(P<0.01)。与CTX组相比,综合组胸腺指数升高(P=0.02<0.05),中药预防组、综合组IFN-γ含量增加(P<0.05)。结论:扶正散结方可改善CTX对小鼠免疫功能抑制,上调Th1细胞分泌的最特异细胞因子IFN-γ含量,下调Th2细胞分泌的最特异细胞因子IL-4含量,逆转Th1/Th2向Th2漂移,抑制肿瘤免疫逃逸,对中医药多靶点肿瘤的免疫治疗提供新思考。     

猪苓多糖对Lewis肺癌荷瘤小鼠抑瘤作用及外周血细胞的影响

目的:探讨猪苓多糖(PPS)对Lewis肺癌荷瘤小鼠抑瘤作用及其对免疫器官及外周血细胞的影响。方法:将48只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、阳性组(CTX组)、PPS各剂量组(50、100、200mg/kg),每组8只。建立Lewis肺癌荷瘤小鼠模型,造模成功后,分别给药干预14 d,于第15 d摘眼球取血,剥取肿瘤组织、脾、胸腺、肝脏,并分别称重,计算小鼠瘤重、瘤体积、抑瘤率、脏器指数,并检测外周血WBC、RBC计数及Hb含量。结果:CTX组、PPS 50、100、200 mg/kg组小鼠的瘤重、瘤体积与模型组比较均降低,差异具有显著意义(P0.05),抑瘤率分别为69.66%、25.27%、37.07%、40.72%。与模型组比较,CTX组脾、胸腺指数显著降低(P0.05);PPS各剂量组脾指数明显增加,且高于CTX与模型组(P0.05),胸腺指数显著高于CTX组(P0.01),与模型组比较差异不显著(P0.05)。模型组荷瘤小鼠外周血WBC、RBC数量和血红蛋白(HGB)含量均显著降低(P0.05),CTX组外周血WBC、RBC数量和HGB含量显著低于模型组(P0.01);与模型组及CTX组比较,PPS各剂量组均能显著升高外周血WBC、RBC数量和HGB含量(P0.05)。结论:PPS具有抑制肿瘤生长的作用,能改善荷瘤小鼠免疫器官的功能,且可以明显延缓荷瘤小鼠晚期类白血病样反应的发生,维持血细胞在一个相对稳定的状态。     

木蹄复方提取物体内抗肿瘤作用研究

目的:考察木蹄复方提取物(ECF)的体内抗肿瘤活性,并探讨部分作用机制.方法:制备S 180和Lewis肺癌实体瘤小鼠模型,接种次日将2种实体瘤模型小鼠均分为模型组,EFC低、中、高剂量(0.05,0.1,0.15 g·kg-1)组和环磷酰胺(CTX)阳性对照组,分别连续给药8和15 d,观察ECF对荷瘤小鼠瘤质量、胸腺指数和脾脏指数、血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)水平的影响.结果:ECF低、中、高3个剂量组对S 180荷瘤小鼠肿瘤抑制率分别为11.8％,47.1％和58.8％;对Lewis肺癌实体瘤小鼠肿瘤抑制率分别为7.1％,57.1％和28.6％.与模型组比较,ECF高剂量组能抑制S180荷瘤小鼠肿瘤的生长(P＜0.05),提高胸腺指数(P＜0.05),降低血清中M-CSF水平;中剂量组可抑制Lewis 肺癌荷瘤小鼠肿瘤的生长(P＜0.05),提高胸腺指数(P＜0.05),降低血清中M-CSF水平,3个剂量组均能提高血清中TNF-α水平(P ＜0.05,P＜0.01).结论:ECF对S 180荷瘤小鼠和Lewis肺癌荷瘤小鼠肿瘤的生长具有明显抑制作用,显示较强的体内抗肿瘤活性,其作用机制可能与提高免疫器官指数以及调节血清中TNF-α和M-CSF的表达有关.     

复方桂术胶囊对小鼠Lewis肺癌的抑制及TNF-α和IFN-γ的影响

目的 研究复方桂术胶囊对肺癌荷瘤小鼠肿瘤的抑制作用及细胞因子的影响.方法 以小鼠Lewis肺癌瘤株建立肺癌荷瘤动物模型,按分组给药10 d后解剖瘤体称瘤质量,采用ELISA双抗体夹心法,观察复方桂术胶囊灌胃肺癌荷瘤小鼠后血清中TNF-α及IFN-γ变化.结果 复方桂术胶囊高、中剂量组均有显著的抑瘤作用(P＜0.05),而低剂量组抑瘤作用则不显著(P＞0.05).中药高、中剂量组小鼠血清TNF-α均显著高于荷瘤模型组(P＜0.05),中药低剂量组血清TNF-α升高不显著(P＞0.05).而中药高、中、低剂量组血清INF-γ均显著低于正常动物组(P＜0.05),中药高剂量组小鼠血清IFN-γ极显著高于荷瘤模型组(P＜0.001),中药中剂量和低剂量组升高不显著(P＞0.05).结论 复方桂术胶囊对荷瘤肺癌小鼠具有抑瘤作用,并能提高其血清TNF-α和IFN-γ细胞因子的水平,从而提高荷瘤小鼠的免疫功能.     

抗癌扶正方对小鼠Lewis肺癌移植瘤抑瘤作用的实验研究

目的:研究抗癌扶正方对小鼠Lewis肺癌移植瘤的抑制作用。方法:建立小鼠Lewis肺癌移植瘤模型,随机分成荷瘤对照组,顺铂对照组,抗癌扶正方低、中、高剂量组(14.6、29.2、58.4 g/kg),各组连续给药28 d后,剥离肿瘤组织,称重、计算抑瘤率。结果:与荷瘤对照组比较,顺铂对照组和抗癌扶正方低、中、高剂量组小鼠瘤重极显著降低(P<0.01),且抗癌扶正方的抑瘤率随着剂量的增加而升高。结论:抗癌扶正方对Lewis肺癌移植瘤具有显著的抑制作用。     

四君子丸对Lewis肺癌小鼠肿瘤组织增殖及凋亡的影响

目的观察四君子丸对Lewis肺癌小鼠肿瘤组织生长抑制作用及肿瘤细胞凋亡的影响。方法在小鼠右侧腋窝皮下,接种浓度为1×107个/ml的小鼠肺癌Lewis细胞悬液0.1ml,模型建立成功后将小鼠分为4组:Lewis肺癌组、Lewis肺癌中药治疗组、Lewis肺癌中药预防组、Lewis肺癌顺铂组。Lewis肺癌中药治疗组:成瘤后灌胃四君子丸0.0936g/10g,每天一次,连续14d;Lewis肺癌中药预防组:造模开始灌胃四君子丸0.0936g/10g,每天一次,成瘤后加14d;Lewis肺癌顺铂组:腹腔注射0.05mg/10g,每周一次,持续2次。采用游标卡尺测量移植瘤直径,并计算肿瘤体积、相对肿瘤体积和肿瘤增殖率,采用TUNEL法测定肿瘤组织细胞凋亡情况。结果和Lewis肺癌组比较,中药治疗组、中药预防组、顺铂组肿瘤体积、相对肿瘤体积显著降低(P0.01);中药治疗组、中药预防组和顺铂组相对肿瘤增殖率分别为42.35%、45.47%,41.02%,且和Lewis肺癌组比较有显著性差异(P0.01);tunel染色结果显示:Lewis肺癌组肿瘤组织有少量凋亡细胞,Lewis肺癌中药治疗组、Lewis肺癌中药预防组和顺铂组凋亡细胞数量显著增多,和Lewis肺癌组比较,中药治疗组、中药预防组和顺铂组凋亡指数显著升高(P0.01)。结论四君子丸促进Lewis肺癌小鼠模型肿瘤组织中细胞凋亡,进而抑制肿瘤增殖。     

肺金生方对Lewis肺癌小鼠VEGF-C及nm23表达的实验研究

目的:探讨肺金生方对Lewis肺癌小鼠VEGF-C及nm23表达的影响.方法:将60只C57BL/6小鼠常规接种Lewis肺癌,随机分为生理盐水组、环磷酰胺(CTX)组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组、CTX加中药中剂量组,每组10只.灌胃14天后处死,取肺组织观察肺肿瘤转移数,取肿瘤组织甲醛固定后,免疫组化检测VEGF-C、nm23表达.结果:肺金生方中、高剂量对Lewis肺癌小鼠自发肺转移有抑制作用(P＜0.01),肺金生方各剂量组及CTX组、CTX加中药中剂量组均能降低VEGF-C表达(P＜0.01、P＜0.05),而肺金生方中、高剂量组、CTX加中药中剂量组均能提高nm23的表达(P＜0.01),肺金生方中剂量组比CTX加中药中剂量组表达水平更高(P＜0.05).结论:肺金生方抑制Lewis肺癌小鼠自发肺转移可能与其降低VEGF-C表达和提高nm23表达有关.     

黄芪散对H22肝癌细胞P53基因表达的影响

目的：观察黄芪散对肝癌荷瘤小鼠P53基因表达的影响。方法：将H22肝癌荷瘤小鼠50只随机分为5组,中药高、中、低剂量组分别予以0.4ml中药灌胃,CTX组予以0.2ml（小鼠给药剂量为20mg/kg.d-）腹腔注射,模型组予以0.4ml生理盐水灌胃,每日1次,给药14天;免疫组织化学法检测肿瘤组织P53基因的表达,同时考察脾、胸腺指数及肿瘤抑制率。结果：黄芪散高中低剂量组都能降低H22肝癌荷瘤小鼠癌组织中P53基因的表达水平,且能升高小鼠的脾、胸腺指数。结论：黄芪散对H22肝癌荷瘤小鼠癌组织中P53基因的表达具有一定抑制作用,且能保护小鼠的免疫器官。     

消岩汤对肺癌恶病质小鼠肿瘤生长的影响

目的 研究消岩汤对肺癌恶病质小鼠肿瘤生长的影响,并探讨其可能作用机制.方法 将40只小鼠分为健康小鼠组(健康组)、Lewis肺癌小鼠组(肺癌组)、Lewis肺癌小鼠消岩汤组(消岩汤组)、Lewis肺癌小鼠醋酸甲地孕酮组(孕酮组),每组10只.连续给药12d后,测定血清瘦素水平及瘤组织中p53分子表达及C-myc蛋白表达.结果 除健康组外,消岩汤组、孕酮组小鼠反应性及体毛较肺癌组明显改善,进食量明显增加(P＜0.01),其中消岩汤组进食量多于孕酮组(P＜0.05).肺癌组小鼠反应性及体毛情况恶化最明显.3组进食量均低于健康组(P＜0.01).给药后处死各组小鼠,肺癌组、消岩汤组、孕酮组小鼠体重均比健康组小鼠体重减轻(P＜0.05或P＜0.01).至给药第12天,消岩汤组、孕酮组瘤重明显较肺癌组轻(P＜0.01),消岩汤组瘤重低于孕酮组(P＜0.01).肺癌组、消岩汤组、孕酮组血清瘦素水平均低于健康组,其中肺癌组、孕酮组与健康组比较下降明显(P＜0.05);而孕酮组低于消岩汤组(P＜0.05).消岩汤组、孕酮组的p53及C-myc蛋白表达水平与肺癌组比较差异均有统计学意义(P＜0.01),消岩汤组与孕酮组比较差异亦有统计学意义(P＜0.01).结论 中药消岩汤具有增加恶病质小鼠食量和体重、改善机体机能、升高血清中瘦素受体水平、促进p53的表达并抑制C-myc表达的作用,达到抑制肿瘤生长的作用.     

扶正抗瘤方的辅助抗肿瘤研究

目的:观察扶正抗瘤方对S180荷瘤小鼠的辅助抑瘤作用及免疫调节作用。方法:建立小鼠移植S180肉瘤模型,观察扶正抗瘤方400 mg.kg-1ig连续45 d,对荷瘤小鼠瘤重及免疫学指标的影响。结果:扶正抗瘤方组和环磷酰胺(CTX)组肿瘤生长受到抑制,而且二者合用(联合组)时抑瘤效果显著;扶正抗瘤方联合CTX组胸腺指数、脾指数、吞噬指数、足跖肿胀度与模型组比较均有提高,联合组与CTX比较有显著性差异(P<0.05,P<0.01),扶正抗瘤方组和联合组ALT与荷瘤模型组比较均有下降,与CTX组比较亦有下降(P<0.05);二者尿素氮(BUN)与模型组相比有下降趋势;扶正抗瘤方组自然杀伤细胞(NK)细胞活性高于模型组(P<0.05),而联合组则明显高于模型组及CTX组(P<0.01)。结论:扶正抗瘤方联合化疗药物不仅可以抑制肿瘤生长,还可提高小鼠的免疫功能,具有良好的免疫调节作用。     

散结抗瘤方对S180荷瘤小鼠肿瘤抑制和免疫调节作用

目的观察散结抗瘤方对S180荷瘤小鼠的肿瘤抑制作用及其免疫调节作用。方法建立小鼠移植S180肉瘤模型。随机分为荷瘤对照组、环磷酰胺(CTX)组、散结抗瘤方组、散结抗瘤方加CTX组(联合组)。连续给药15 d后处死小鼠,计算其抑瘤率及胸腺和脾脏指数,并观察肿瘤组织的病理改变。结果荷瘤对照组的肿瘤生长迅速,散结抗瘤方组和CTX组肿瘤生长受到抑制(P均<0.05),而且二者合用时抑瘤效果更显著(P<0.01);与CTX组比较,散结抗瘤方组和联合组胸腺指数、脾脏指数均有提高。结论散结抗瘤方不仅可以抑制肿瘤生长,还对胸腺、脾脏有保护作用,具有良好的免疫调节作用。     

扶正消癌方对乳腺癌患者癌细胞增殖、侵袭及凋亡的影响

目的:探讨扶正消癌方对乳腺癌患者癌细胞增殖、侵袭和凋亡的影响,并研究凋亡分子机制。方法:66例乳腺癌患者随机分为对照组30例和治疗组36例,对照组患者接受化疗药物表阿霉素和环磷酰胺治疗,治疗组患者在对照组基础上加用扶正消癌方,日1剂,连服9周;2组患者治疗结束后接受手术,术中留取瘤体组织。用免疫组化法检测乳腺癌组织中Ki67、MMP2、Fas基因的表达水平,Western blotting分析凋亡分子Bax、Bcl-2的蛋白表达情况。结果:治疗组乳腺癌组织Fas阳性率明显高于对照组(P0.05);治疗组乳腺癌组织Ki67、MMP2的阳性表达率明显低于对照组;Western blotting结果显示治疗组乳腺癌细胞Bax蛋白表达显著多于对照组,而Bcl-2蛋白表达明显少于对照组,差异比较均有统计学意义(P0.05)。结论:扶正消癌方可抑制乳腺癌细胞的增殖和侵袭转移,促进癌细胞凋亡,这可能是扶正消癌方治疗乳腺癌的作用机制。     

扶正消癌合剂联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌

目的:观察扶正消癌合剂联合GP(吉西他滨+顺铂)方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效。方法:将60例晚期NSCLC患者随机分为两组各30例。对照组采用GP(吉西他滨1.0 g.m-2,第1,8天静脉滴注;顺铂20 mg·m-2,第1天静脉滴注)方案治疗,治疗组给予GP方案联合扶正消癌合剂(早晚各温服1袋,200 mL/袋)治疗。均21 d为1周期,至少化疗2周期。结果:治疗组与对照组的有效率分别是23.33%,16.67%,两组差异无统计学意义。但在生活质量评分、免疫功能、中医证候改善、毒副反应发生率及外周血VEGF(血管内皮生长因子)水平的改变差异有统计学意义(P<0.05)。结论:扶正消癌合剂联合GP方案可以改善晚期非小细胞肺癌患者的生活质量、免疫功能且可以减毒增效。     

土鳖虫水提物联合环磷酰胺抗肿瘤增效减毒作用研究

目的:探讨土鳖虫水提物对化疗药物环磷酰胺抗H22肿瘤的增效减毒作用。方法:将接种H22肿瘤的小鼠分为模型对照组、CTX组、土鳖虫水提物组和土鳖虫水提物+CTX组。给药10天,检测各组小鼠的抑瘤率、脾脏指数和胸腺指数,分析土鳖虫水提物对CTX的减毒增效作用。结果:土鳖虫水提物可抑制H22肿瘤的生长,抑瘤率为38.76%。单用CTX组抑瘤率为36.95%,联用土鳖虫水提物组抑瘤率为47.28%,与单用CTX组比较差异显著(P0.01)。与模型组比较CTX组胸腺指数和脾脏指数显著降低,但联合土鳖虫水提物组的胸腺指数和脾脏指数与CTX相比显著升高(P0.05)。结论:土鳖虫水提物对H22肿瘤具有抑制作用,对化疗药物CTX具有增效减毒作用。     

健脾消癌方通过PI3K/Akt信号通路抑制结肠癌血管生成的研究＊

目的 观察结肠癌HCT116细胞健脾消癌方的条件培养液对HUVEC细胞管腔形成的影响，从PI3K/Akt生物轴调控角度探讨其作用机制。方法 培养HCT116细胞，细胞设3组：对照组，健脾消癌方组（加入15%健脾消癌方含药血清）及人参皂苷Rg3组；制备HCT116细胞健脾消癌方条件培养液（分组及制备方法见实验方法），用条件培养液干预HUVEC（脐静脉内皮细胞，Human Umbilical Vein Endothelial Cells），Matrigel基质胶法检测HCT116细胞健脾消癌方条件培养液对HUVEC小管形成的影响。随后采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组HCT116细胞磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B（Akt）、p-Akt、VEGF（血管内皮生长因子，Vascular endothelial growth factor）蛋白表达。最后在结肠癌HCT116荷瘤小鼠中验证健脾消癌方对肿瘤生长速度的影响，并经瘤组织VEGF蛋白表达、CD31免疫组化染色检测肿瘤内血管生成情况。结果 模型组HUVEC细胞管腔形成较空白血清组显著增加（P<0.05）；健脾消癌方组及人参皂苷Rg3组较模型组HUVEC细胞管腔形成显著减少（P<0.01）。p-Akt和VEGF蛋白表达水平模型组高于空白血清组（P<0.05），健脾消癌方组及人参皂苷Rg3组显著低于模型组（P<0.01）；PI3K、Akt蛋白表达量组间差异无统计学意义。与对照组比较，模型组荷瘤小鼠肿瘤体积显著性增大，瘤组织内VEGF表达、CD31阳性面积显著性增加，差异有统计学意义（P<0.05）；与模型组比较，健脾消癌方组及人参皂苷Rg3组荷瘤小鼠肿瘤体积显著减小，瘤组织内VEGF表达、CD31阳性面积降低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 健脾消癌方可抑制肿瘤的血管生成和生长，其作用机制可能与PI3K/Akt生物轴调控VEGF表达有关。     

五叶草莓醇提物对S180荷瘤小鼠VEGF、bFGF影响及形态学观察的实验研究

目的:观察单味五叶草莓醇提物对S180荷瘤小鼠的影响,探讨五叶草莓抗肿瘤效果及可能机制。方法:对S180荷瘤小鼠实体瘤模型予以单味五叶草莓醇提物及CTX治疗,观察抑瘤率,胸腺、脾脏指数及肿瘤细胞中VEGF、bFGF的蛋白表达,并进行疗效分析。结果:CTX组及五叶草莓高、低剂量组的抑瘤率分别为51.69%、45.05%、37.77%,提示环磷酰胺的抑瘤率最高,五叶草莓有一定的抑瘤率;五叶草莓高剂量组与模型组比较脾脏指数明显升高,且具有显著差异(P0.01),中药五叶草莓对胸腺及脾脏有一定的保护作用,对免疫器官影响小于CTX。五叶草莓VEGF、bFGF蛋白在小鼠S180肉瘤组织中呈高表达,环磷酰胺及五叶草莓各剂量组可降低VEGF蛋白表达,其中VEGF与模型组相比有显著差异(P0.01)。结论:五叶草莓醇提物对S180荷瘤小鼠的肿瘤有一定的抑制作用;可促进S180荷瘤小鼠免疫器官胸腺、脾脏的生长;提高S180荷瘤小鼠VEGF、bFGF的水平。     

以参芪为主扶正方治疗恶性肿瘤患者疗效的Meta分析

目的:评估以参芪为主的扶正方及中成药配合化疗药物治疗恶性肿瘤的疗效。方法:通过计算机检索国家知识基础设施数据库(简称中国知网,China National Knowledge Infrastructure,CNKI)、中文科技期刊数据库(简称维普资讯,Chinese Citation Database,CCD)、中国学术期刊数据库(简称万方数据库,China Science Periodical Database,CSPD)等国内数据库以及PubMed、OVID、EmBase等国外数据库,查找有关以参芪为主的扶正方治疗恶性肿瘤的随机对照试验的中英文文献,检索时间为2015年10月到2020年3月。使用RevMan5.3软件对挑选出的文献提取相关数据,针对扶正方的疗效进行数据分析,比较观察组与对照组差异。结果:纳入18篇文献,共计1724例患者,结果显示观察组疗效优于对照组(RR=1.46,95%CI:1.35~1.59,P<0.00001)。结论:以参芪为主的扶正方配合化疗治疗恶性肿瘤能够抑制肿瘤生长、增强免疫功能、提高生命质量、减少不良反应发生率。     

扶正消癌方治疗乳腺癌术后内分泌综合征50例

目的： 观察扶正消癌方对他莫昔芬（TAM）所致乳腺癌内分泌综合征的疗效及对乳腺癌患者生存质量的影响。 方法： 将100例患者随机按数字表法分为对照组和观察组各50例。对照组服用他莫昔芬（TAM）,20 mg/次,1次/d,口服。观察组在对照组治疗的基础上加服扶正消癌方,1剂/d,连续服用2个月,症状改善后改为隔日1剂,再用2个月。并对所有患者随访3个月。采用改良Kupperman评分法评估临床主要症状积分;采用乳腺癌专用生存质量量表FACT-B（4.0）评价生存质量;记录治疗期和随访期内持续接受TAM治疗的例数。 结果： 治疗后观察组改良Kupperman评分明显下降（P<0.01）,并低于对照组（P<0.01）;观察组症状积分改善率为80.0%优于对照组的12.0%（P<0.01）;治疗后观察组疾病控制率（DCR）为88.0%,优于对照组的72.0%（P<0.05）;观察组生存质量量表中生理状况和情感情况2个维度评分、特异条目评分及总分均较治疗前明显提高（P<0.01）,并高于对照组（P<0.01）;观察组有6例（2.0%）无法坚持TAM治疗,低于对照组的19例（38.0%）（P<0.05）。 结论： 扶正消癌方能减轻乳腺癌内分泌综合征症状,提高患者TAM治疗依丛性,还能提高患者生存质量,使患者从中获益,值得临床使用。