胃癌组织中腺苷酸激酶4和HIF-1α的表达及其临床意义

目的 观察胃癌组织中腺苷酸激酶4(adenylate kinase 4,AK4)和低氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)的表达,探讨AK4和HIF-1α在胃癌发生、发展过程中的作用及其相关性.方法 采用免疫组化EnVision法检测79例胃癌及其癌旁正常组织中AK4和H...     

子宫内膜腺癌中HIF-1α与PHD2的表达及临床意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)及脯氨酸羟化酶2(prolyl hydroxylase 2,PHD2)与子宫内膜腺癌发生、发展及临床病理特征的关系。方法收集增殖期子宫内膜38例、不典型增生42例及子宫内膜腺癌65例,采用免疫组化SABC法检测HIF-1α和PHD2在三种组织中的表达,并结合临床特征(如患者年龄、病理分期、组织学分级、肌层浸润深度及淋巴结转移等)进行相关性分析。结果 HIF-1α在增殖期子宫内膜、不典型增生及子宫内膜腺癌的阳性率分别为26. 32%、47. 62%、63. 08%,三组比较差异有统计学意义(χ~2=13. 011,P 0. 05);同时PHD2在增殖期子宫内膜、不典型增生及子宫内膜腺癌中的阳性率分别为84. 21%、57. 14%和27. 69%,三组之间差异有统计学意义(χ~2=31. 537,P 0. 05)。此外,PHD2和HIF-1α的表达均与子宫内膜腺癌的临床分期、组织学分级、肌层侵润、淋巴结转移有关(P均0. 05);与患者年龄无关(P 0. 05);两者在子宫内膜腺癌中的表达呈负相关(rs=-0. 524,P 0. 01)。结论 HIF-1α及PHD2可能在子宫内膜腺癌的发生、发展中起重要作用,联合检测HIF-1α及PHD2的表达,为子宫内膜腺癌的诊断、治疗及预后提供参考。     

胃癌组织中Twist、HIF-1α表达与上皮间质转化的关系

目的分析Twist、HIF-1α在胃癌组织中的表达及与胃癌临床病理参数之间的相关性,探讨两者在判断患者预后中的意义及两种蛋白的表达与上皮间质转化的关系。方法采用免疫组化SABC法检测120例胃癌标本及其对应癌旁组织中Twist、HIF-1α、E-cad、N-cad的表达,分析Twist、HIF-1α的表达与患者临床病理参数、术后生存时间之间的关系;探讨两种蛋白的表达与上皮间质转化的关系。结果在胃癌组织中Twist、HIF-1α、N-cad、E-cad的阳性率分别为59.1%、61.7%、46.7%、37.5%,癌旁组织中的阳性率分别为18.3%、22.5%、10.8%、91.7%。4种蛋白在肿瘤组织中的表达率与癌旁组织中的表达率之比有明显差异性(P<0.05)。Twist与肿瘤远处转移、淋巴结转移及浸润深度明显相关(P<0.05)。HIF-1α与肿瘤的组织学分型、浸润深度、淋巴结转移呈明显相关性。Twist和(或)HIF-1α阳性的患者其五年生存率明显低于其阴性的患者。Twist、HIF-1α的表达与E-cad的低表达和N-cad的反常性高表达存在密切相关性。结论胃癌组织中Twist、HIF-1α表达与肿瘤的...     

胃癌中TGF-β1、HIF-1α、VEGF的表达及临床意义

目的观察转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在胃癌组织及癌旁组织中的表达,探讨其与胃癌恶性生物学行为间的相关性。方法采用免疫组化SABC法检测手术切除胃癌组织中的TGF-β1、HIF-1α及VEGF的表达,分析其与胃癌患者的病理分级、组织学类型、淋巴结转移及TNM分期等临床病理参数的关系,探讨其作为判断胃癌患者预后指标的可能性。结果 TGF-β1、HIF-1α、VEGF在150例胃癌组织中,阳性率分别为62.7%、59.3%和63.3%;在癌旁组织中阳性率分别为10.7%、22%和13.3%,三者在胃癌组织中的表达明显高于癌旁组织(P<0.05)。TGF-β1的表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移及TNM分期密切相关(P<0.05);TGF-β1阳性的患者比其阴性的患者更易发生淋巴结和远处转移;HIF-1α、VEGF的表达与肿瘤的组织学类型、淋巴结转移及TNM分期有相关性(P<0.05)。结论胃癌组织中TGF-β1、HIF-1α、VEGF表达与肿瘤的生物学特征密切相关,可能是肿瘤侵袭转移的机制之一;检测TGF-β1、HIF-1α、VEGF对预测肿瘤侵袭转移及判断预后具有一定价值。     

肝细胞癌中RHAMM和HIF-1α的表达及临床意义

目的：观察透明质酸介导运动的受体( receptor for hya-luronan-mediated motility, RHAMM)和缺氧诱导因子-1α( hy-poxia inducible factor-1α, HIF-1α)在人肝细胞癌( hepatocel-lular carcinoma, HCC)中的表达及其与临床病理特征的关系,探讨其在肝癌诊断及预后中的临床意义。方法取67例HCC及相应癌旁组织,用 RT-PCR技术检测 RHAMM 和HIF-1α mRNA的表达,并分析二者的相关性及与HCC临床病理因素的关系。结果 HCC中RHAMM和HIF-1α mRNA表达均高于癌旁组织,且呈正相关( P<0．001)。二者与患者HBsAg阳性、Child-Pugh分级、血清 AFP 水平、微血管侵犯、肿瘤有无包膜、大血管癌栓均无显著相关( P>0．05);与癌灶数目、Edmondson分级、TNM分期均有显著相关性( P<0．05)。 HIF-1α表达与肿瘤直径有关(P<0．05)。结论RHAMM和HIF-1α与 HCC 分化、侵袭、转移和预后有关。RHAMM可能参与肿瘤微环境缺氧条件下细胞的转变过程。     

TWIST、HIF-1α、VEGF在胃癌中的表达及意义

目的:探讨TWIST,HIF-1α和VEGF在人胃癌组织中的表达及与临床病理参数、预后的关系。方法:选择120例胃癌标本,应用SP法免疫组化检测TWIST、HIF-1α和VEGF在人胃癌组织中的表达,分析TWIST、HIF-1α和VEGF的表达与患者临床病理参数之间的关系。结果:胃癌组织及正常胃黏膜组织中均可检测到TWIST、HIF-1α和VEGF的表达,但胃癌组织中的表达水平均明显高于正常胃黏膜组织,表达差异有显著性(P<0.05)。TWIST的表达与浸润深度、肿瘤远处转移及淋巴结转移明显相关(P<0.05)。HIF-1α的表达与肿瘤的分化程度、浸润深度及淋巴结转移呈明显相关性(P<0.05)。VEGF的阳性表达与浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05)。TWIST和(或)HIF-1α阳性表达的患者其5年生存率明显低于其阴性表达的患者。结论:胃癌中TWIST、HIF-1α和VEGF的高表达与胃癌的生物学行为及预后密切相关,检测其表达对预测胃癌的转移及判断预后有一定价值。     

HIF-1α和VEGF在胃癌中的表达及其相关性研究

目的 通过对不同分化和高低转移的胃癌组织中HIF-1α和VEGF表达情况的检测,揭示HIF-1α和VEGF与胃癌恶化程度及转移的关系.方法 用免疫组织化学法(SP法)检测HIF-1α和VEGF在胃癌组织中的表达.结果 HIF-1α和VEGF的表达均高于正常组织.HIF-1α和VEGF在胃癌中的表达与分化、转移相关.HIF-1α和VEGF在胃癌中的表达是正相关.结论 HIF-1α和VEGF与胃癌的分化、转移密切相关.HIF-1α与VEGF在胃癌中的表达密切正相关.两种因子高表达提示预后不良,具有一定的临床诊断意义.     

基底细胞样型乳腺癌中HIF-1α、VEGF的表达及临床意义

目的 观察缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在基底细胞样型乳腺癌(basal-like breast carcinomas,BLBCs)中的表达,探讨其与肿瘤侵袭转移的关系及两者之间的相关性.方法 采用免疫组化SP法检测HIF-1α、VEGF在45例BLBCs、25例非基底细胞样型乳腺癌(non-basal-like breast carcinomas,non-BLBCs)和10例正常乳腺组织中的表达.结果 HIF-1α、VEGF在BLBCs组织中的阳性率明显高于non-BLBCs和正常乳腺组织(P<0.05);BLBCs组织中HIF-1α的表达与肿瘤直径、pTNM分期及淋巴结转移均呈正相关关系(P<0.05);VEGF的表达与肿瘤pTNM分期及淋巴结转移相关(P<0.05),并且两者之间有相关性(P=0.028).结论 HIF-1α、VEGF在BLBCs组织中高表达,提示其可能是参与BLBCs病程进展的重要分子;HIF-1α、VEGF的表达与多项临床病理指标,尤其是淋巴结转移密切相关,提示其可作为预测BLBCs淋巴结转移及预后的指标.     

HIF-1α和HIF-2α在胃癌中的表达及意义

目的 探讨胃癌中低氧诱导因子HIF-1α和HIF-2α的表达及其临床意义。方法 用免疫组化SP法检测组织中HIF-1α、HIF-2α及VEGF的表达;用Western blot法检测组织中HIF-1α、HIF-2α的表达。结果 胃癌中HIF-1α、HIF-2α和VEGF的阳性表达率分别为61.5%、36.5%和61.5%,均显著高于正常对照组的11.1％、0和0;HIF-1α表达与VEGF及胃癌的淋巴结转移密切相关。胃癌组织中HIF-1α和HIF-2α蛋白的表达显著高于癌旁正常胃黏膜组织。结论 低氧诱导因子的表达可能在胃癌的发生、发展中具有重要作用。     

上皮性卵巢癌中PTEN和HIF-1α的表达及其相关性

目的 检测上皮性卵巢癌组织中PTEN和HIF-1α表达情况,揭示抑癌基因PTEN的丢失可以激活HIF-1α表达,并显示PTEN和HIF-1α的表达与上皮性卵巢癌的恶行程度和预后的关系,以及二者在上皮性卵巢癌中的相关性.方法 应用SP免疫组织化学法检测37例上皮性卵巢癌、17例正常卵巢组织和19例卵巢交界性肿瘤.结果 PTEN在正常卵巢组织和交界性卵巢肿瘤组织中有表达,在高分化卵巢癌中有少量表达,而在中低分化卵巢癌中表达明显减少或消失;HIF-1α在正常卵巢或卵巢上皮性交界瘤中无表达,而在高分化卵巢癌中有少量表达,中低分化卵巢癌组织中表达明显增多.PTEN和HIF-1α与卵巢的恶性程度和转移有明显关系.结论 PTEN表达缺失而HIF-1α表达明显增强,在上皮性卵巢癌恶性进程中起重要作用,可以推测PTEN表达的缺失诱导了HIF-1α的表达,二者在恶性卵巢癌的肿瘤形成和预后判断中呈负相关.     

HIF-1α基因RNA干扰对肝癌HepG2细胞VEGF表达的抑制

缺氧诱导因子-1(HIF-1)是细胞缺氧反应网络的关键调节转录因子,而HIF-1α是决定HIF-1 活性的亚单位.HIF-1能在缺氧条件下促进血管内皮生长因子(VEGF) 依赖性的肿瘤血管形成.本研究构建了针对HIF-1α的pSUPER-EGFP siRNA表达载体,抑制HepG2细胞HIF-1α的表达.RT-PCR和Western blot蛋白印迹检测结果显示,RNA干扰能明显抑制HIF-1α的表达;在缺氧培养条件下,HepG2细胞中VEGF有较高的表达,当HIF-1α基因表达被有效抑制,VEGF mRNA和蛋白质的表达随之大幅下降.本研究结果表明,HIF-1α是血管生成因子VEGF表达的调节因子,通过RNA干扰导致的HIF-1α基因抑制,能下调VEGF的表达,提示HIF-1α基因可作为抗抑制VEGF依赖性的肿瘤血管生成的一个靶点.     

HIF-1α与P-gp在结肠癌组织中的表达及意义

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与P-gp在结肠癌组织中的表达及意义.方法 采用免疫组织化学技术(SP法)及免疫荧光双重标记技术检测结肠癌组织标本中HIF-1α与P-gp的表达和分布,并分析其相互关系.结果 免疫组化结果显示:HW-1α与P-gp的表达不受患者性别、年龄、肿瘤位置、分化程度的影响(P>0.05),但在不同Dukes分期和是否伴随淋巴结转移等因素中二者表达的阳性率呈显著差异(P<0.05);相关分析显示二者表达呈显著正相关(P<0.01);免疫荧光双重标记结果显示:HIF-1α与P-gp在结肠癌组织中存在共表达现象.结论 HIF-1α与P-gp在结肠癌组织中表达的相关性及共表达现象,提示HIF-1α可能与P-gp表达存在一定关系,相互作用共同参与了结肠癌多药耐药的发生.     

HIF-1α因子在在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

目的检测HIF-1α（缺氧诱导因子-1α）因子蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义。方法 1.采用免疫组织化学染色的方法,检测72例子宫内膜癌组织标本中HIF-1α蛋白的表达;2.采用胶体金标记免疫电镜的方法,检测子宫内膜癌组织中HIF-1α蛋白在超微结构中的表达。结果 1.免疫组织化学染色结果显示：在收集的72例临床子宫内膜癌组织标本中,39例HIF-1α表达为阳性,阳性率为54.2%（39/72）;2.胶体金标记免疫电镜结果显示：黑色圆形的HIF-1α胶体金颗粒存在于内膜癌细胞的内质网和核膜上,偶见核内。结论免疫组化和免疫电镜显示：子宫内膜癌组织中存在HIF-1α的表达,提示HIF-1α可作为子宫内膜癌治疗的新的分子靶点。     

在CoCl_2模拟低氧条件下HIF-1α直接调控PPARγ2的表达

目的探讨在Co Cl2模拟低氧条件下,低氧诱导因子1α(HIF-1α)对于过氧化物酶体增殖物激活受体γ2(PPARγ2)是否具有调控作用。方法用real time PCR和Western blot检测Co Cl2模拟低氧条件下PPARγ2和低氧诱导因子1α(HIF-1α)mRNA及蛋白表达。用双荧光报告系统检测HIF-1α对于PPARγ调控的剂量依赖性,并通过染色质免疫共沉淀技术进一步验证。结果 Co Cl2模拟低氧条件下PPARγ2和HIF-1α的mRNA及蛋白表达水平均随着诱导时间的增加而增加。过表达HIF-1α导致PPARγ2表达上调(P0.01),而抑制HIF-1α则导致PPARγ2表达下调(P0.05)。HIF-1α对PPARγ2基因的表达具有正调控作用,通过结合于PPARγ2上游调控区特定的低氧应答元件(HRE)而调控其表达。结论 PPARγ2通过HIF-1α依赖的途径在Co Cl2模拟的低氧条件下发挥低氧适应作用。     

HIF-2α、VEGF在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义

目的探讨HIF-2α、VEGF蛋白在胎盘中的表达与子痫前期发病的关系。方法应用免疫组化方法检测30例正常妊娠组,25例轻度子痫前期组及35例重度子痫前期组HIF-2α、VEGF蛋白表达。结果 HIF-2α、VEGF蛋白在正常妊娠组的表达低于子痫前期组,差异有显著性,两者在重度子痫前期组与轻度子痫前期组的表达差异无显著性(P0.05)。结论 HIF2α、VEGF可能参与子痫前期的发病过程。     

结直肠腺癌中Cox-2、MMP-9和E-cadherin的表达及临床意义

目的：探讨结直肠腺癌中Cox-2、MMP-9、E-cadherin的表达及与浸润、转移的关系。方法应用免疫组化SP法检测结直肠腺癌、正常结直肠黏膜组织中Cox-2、MMP-9、E-cad-herin蛋白的表达。结果结直肠腺癌组织中,Cox-2、MMP-9的阳性率(61．25%、66．25%)和 E-cadherin 的异常表达率(68．75%),显著高于正常结直肠黏膜组织(P<0．01)。三者均与淋巴结转移有关( P<0．05),其中E-cadherin表达与组织分化程度有关( P<0．01)。 Cox-2与 MMP-9表达呈正相关(rs =0．409,P<0．01),与E-cadherin表达呈负相关(rs=-0．370,P<0．01)。结论结直肠腺癌中Cox-2、MMP-9、E-cadherin的异常表达与肿瘤转移有关,分析三者表达对结直肠腺癌的预后评估有重要指导意义。     

LOX与HIF-1α在非小细胞肺癌中表达增强

目的 研究赖氨酰氧化酶(LOX)与低氧诱导因子-1α(HIF-1α)在非小细胞肺癌(NSCLC)中表达情况及其临床意义.方法 收集临床NSCLC组织标本41例,用免疫组织化学染色法(IHC)检测NSCLC组织中LOX和HIF-1α蛋白表达;蛋白印迹法(Western blot)检测NSCLC组织及相应的癌旁组织、正常肺组织中LOX与HIF-1 α蛋白表达.结果 IHC结果显示LOX蛋白表达主要在细胞质,HIF-1α蛋白表达主要在细胞核.LOX与HIF-1 α在NSCLC组织中阳性表达率均明显高于正常肺组织(P ＜0.05);LOX蛋白的高表达与肿瘤的病理类型、分化程度、淋巴转移和临床分期之间存在显著相关(P ＜0.05);HIF-1α蛋白的高表达与肿瘤的病理类型、大小、淋巴转移和临床分期之间存在显著相关(P ＜0.05);LOX与HIF-1α蛋白在NSCLC组织中表达呈正相关性(P＜0.05).Western blot结果显示NSCLC组织中LOX与HIF-1α蛋白的表达显著高于相应的癌旁组织及正常肺组织(P＜0.05).结论 LOX与HIF-1α的异常表达可能与NSCLC发生、发展有关,并且LOX与HIF-1α的高表达可能协同促进了NSCLC的侵袭转移.     

结直肠癌中SIRT1和Survivin的表达及临床意义

目的观察沉默信息调节因子1(silent information reg-ulator 1,Sir1))、凋亡抑制基因Survivin在结直肠癌中的表达,分析SIRT1、Survivin与结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者临床病理学特征的关系以及二者表达间的关系。方法应用免疫组化SP法检测60例结直肠癌组织和24例正常结直肠黏膜中SIRT1、Survivin的表达。结果 SIRT1、Sur-vivin在结直肠癌中的阳性率均高于正常结直肠黏膜(χ2=15.674,P=0.000;χ2=32.747,P=0.000)。SIRT1表达与结直肠癌浸润深度(P=0.021)、淋巴结转移(P=0.020)、pTNM分期(P=0.003)、p53蛋白表达(P=0.024)均呈正相关。Survivin表达与pTNM分期呈正相关(P=0.035)。SIRT1与Survivin表达无明显相关性(P>0.05)。结论SIRT1、Survivin在结直肠癌组织中过表达,且与多项临床病理指标有关,二者可能成为判定CRC恶性程度及评估预后的生物学指标。     

KIF2A及HIF-1α在胃癌组织的表达及其意义

目的探讨KIF2A与HIF-1α在胃癌组织中表达及意义。方法免疫组化法检测72例胃癌组织及20例正常胃组织中KIF2A和HIF-1α的表达情况;Western blot检测1%O下敲除HIF-1α对胃癌MKN-28细胞2KIF2A表达的影响。结果胃癌组织中KIF2A与HIF-1α阳性表达率分别为62.50%和76.39%,显著高于正常胃组织(5.00%和10.00%,P0.05);胃癌组织中KIF2A与HIF-1α表达水平无相关性(P0.05);KIF2A及HIF-1α均与临床分期和淋巴结转移有关(P0.05);KIF2A与浸润程度有关(P0.05)。敲除HIF-1α对缺氧环境下MKN-28细胞中KIF2A的表达水平无影响(P0.05)。结论 KIF2A与HIF-1α在胃癌组织中高表达,与胃癌发生进展相关。     

胃癌组织中TSLC1的表达及临床意义

目的：探讨肺癌肿瘤抑制物1(tumor suppressor in lung cancer 1, TSLC1)蛋白表达与胃癌发生、发展的关系。方法采用免疫组化法检测TSLC1蛋白在20例正常胃黏膜、30例胃上皮内瘤变和50例胃癌组织中的表达,并复习相关文献。结果TSLC1在胃癌中的阳性率为14．00%,低于胃上皮内瘤变(46．67%)及正常胃黏膜(95．00%)( P<0．05)。 TSLC1在高级别上皮内瘤变中的表达低于低级别上皮内瘤变及正常胃黏膜( P<0．05)。 TSLC1在高级别上皮内瘤变及胃癌组织中的表达差异无显著性(P>0．05)。胃癌中 TSLC1表达与淋巴结转移和TNM分期密切相关(P<0．05)。结论 TSLC1表达与胃癌的发生、发展有关,可能为胃癌的防治提供新方向。