雷公藤化学成分的研究 Ⅲ.两种新二萜内酯——雷酚内酯甲醚和雷酚新内酯的分离及结构

从福建产雷公藤(Tripterygium wilfordii Hook.f.)的根皮中分离到三种二萜内酯。(1)雷酚内酯(triptophenolide),C₂₀H₂₄O₃,熔点232～233℃。(2)雷酚内酯甲醚(triptophenolide methyl ether),C₂₁H₂₆O₃,熔点152～154℃。(3)雷酚新内酯(neotriptophenolide),C₂₁H₂₆O₄,熔点189～191℃。根据理化性质及UV、IR、¹HNMR、¹³CNMR、MS等光谱数据,推测化学结构分别为Ⅴ、Ⅵ及Ⅶ。Ⅵ与Ⅶ是二种新的二萜内酯化合物。     

雷公藤化学成分的研究(简报) Ⅲ、二种新二萜内酯——雷酚内酯甲醚和雷酚新内酯的分离及结构

前报从福建省泰宁县产雷公藤(Tripterygiium wilfordii Hook)根皮中分离得对实验肿瘤模型有较强抑制作用的雷公藤内酯醇(Triptolide)和内酯二醇(Tripdiolide)及一种新二萜内酯——雷酚酮内酯(Triptonolide)。最近,我们又从该植物中分得三种二萜内酯化合物:雷酚内酯(Ⅱ)(Triptophenelide),C_(?)H_(24)O_3,熔点232～233C~(?);雷酚内酯甲醚(Ⅵ)(Triptophenolide methy ether)、C_(21)H_(2(?))O_3,熔点152～154℃;雷酚新内酯(Ⅶ)(Neotri ptophenolide),C_(21)H_(26)O_4,熔点189～191℃.根据它们的理化性质及UV、IR、~1HNMR、~(13)CNMR及MS等光谱数据,推测其化学结构分别为Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ.     

雷酚酮内酯的半合成研究

以雷酚内酯为原料，经甲基化。氧化和去甲基化三步反应合成了雷酚酮内酯，它是新一代抗白血病药物一雷公藤甲素全合成的重要中间体。     

雷酚内酯的结构修正

雷公藤别名黄藤,系卫矛科植物雷公藤(Tripterygium wilfordii Hook.f.)。其根有舒筋活血,祛风湿,消肿止痛的功效,多用于类风湿关节炎的治疗。根皮中含有生物碱、甙、萜以及其它成分,其中多种二萜内酯成分有抗肿瘤活性和免疫     

雷酚内酯晶体结构的再研究

邓福孝等于1982年从福建产的雷公藤(Tripterygium wilfordu Hook.f.)根皮中分离出雷酚内酯,通过IR,UV,MS和NMR等研究得出其分子式为C_(20)H_(24)O_3,结构式为l式。其后于东防等于1990年报道了从湖北产的雷公藤中分     

雷公藤口服液中雷公藤甲素、总二萜内酯和总生物碱的含量测定

摘 要 目的：建立雷公藤口服液中雷公藤甲素、总二萜内酯以及总生物碱的含量测定方法,为质量控制提供依据。 方法: 采用高效液相色谱（HPLC）法,Eclipse XDB C₁₈色谱柱（150 mm×4.6 mm,5 μm）,以乙腈 水为流动相进行梯度洗脱,流速1.0 ml·min^-1,柱温40℃,检测波长218 nm,测定雷公藤口服液中雷公藤甲素的含量。采用紫外可见分光光度法,分别以雷公藤甲素、雷公藤次碱为对照,测定雷公藤总二萜内酯、总生物碱的含量。结果: 雷公藤甲素、总二萜内酯（以雷公藤甲素计）和总生物碱（以雷公藤次碱计）的线性关系良好（r≥0.999 8）,平均加样回收率分别为91.96%、90.73%、99.18%,RSD均小于3%。结论:本研究所建立的方法稳定可靠,重复性良好,可用于雷公藤口服液的质量控制。     

雷公藤内酯醇的半合成研究(Ⅰ)——雷公藤内酯酮的化学转化

雷公藤内酯醇(triptolide)[Ⅰ]是从卫矛科雷公藤属植物雷公藤(Triptery gium wilfordii Hook. F)中分离到的二萜内酯化合物,药理试验具有抗白血病活性,临床已试用于治疗白血病。因为原植物中[Ⅰ]的含量很低,我们将在分离[Ⅰ]的过程中得到雷公藤内酯酮(triptonide)[Ⅲ),用四氢硼钠进行还原反应,产物经硅胶柱层析分离,得到[Ⅰ](24％)和14-表雷公藤内酯醇(14-epit riptolide)[Ⅱ](72％)。虽然化学转化的结果[Ⅰ]的量较低,但没有抗白血病活性的[Ⅱ]又可以用吡啶重铬酸盐(2PgH~((+))Cr_2O_7~(2(-))氧化,得到高产率的[Ⅲ](80％)。     

绵毛马兜铃化学成分研究——Ⅳ.绵毛马兜铃内酯的化学结构测定

从马兜铃属植物绵毛马兜铃Aristolochia mollissima Hance根茎中分得9种(Ⅰ～Ⅸ)成分,其中结晶Ⅲ为一新倍半萜内酯,用光谱法测定了化学结构,命名为绵毛马兜铃内酯Mollislactone,晶Ⅰ为尿囊素,晶Ⅱ为马兜铃内酯,晶Ⅳ为β-谷甾醇,晶Ⅸ为马兜铃酸,其余成分尚在研究中。     

雷公藤多苷片中雷公藤总内酯及雷公藤内酯醇的测定

建立雷公藤多苷片中雷公滕总内酯及雷公藤内酯醇的含量测定方法。方法:采用比色法,以3,5-二硝基苯甲酸显色,于540 nm 波长处测定吸收度,测得雷公藤总内酯含量;另外采用高效液相色谱法,使用 ODS 柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相 A 为甲醇,流动相 B 为甲醇-0.01mol·L~(-1)磷酸二氢钾水溶液(20∶80),采用梯度洗脱,于218 nm 处检测,测定雷公滕内酯醇的含量。结果:以比色法测定雷公藤总内酯(以雷公藤内酯醇计),浓度在8～40mg·L~(-1)范围内呈现良好的线性关系(r=0.9998),平均回收率(n=9)为100.6%;以高效液相色谱法测定雷公藤内酯醇,浓度在10～100 mg·L~(-1)范围内线性关系良好(r=0.9999),平均回收率(n=9)为99.6%。测得市售雷公藤多苷片中雷公藤总内酯含量在0.061%～0.363%范围内,雷公滕内酯醇含量在0.002%～0.200%范围内。结论:两方法均准确可靠、耐用性良好,可用于雷公藤多苷片质量分析控制。市售雷公藤多苷片中雷公藤总内酯及雷公藤内酯醇含量差异较大,应该加强其质量控制、保障用药安全与有效。     

雷公藤内酯醇与表雷公藤内酯醇的HPLC测定

建立了HPLC法以测定雷公藤内酯醇与差向异构体表雷公藤内酯醇的含量。采用Hypersil ODS色谱柱，以甲醇－水（45：55）为流动相，检测波长为220nm。两者均有良好的线性关系，γ分别为0．9998和0．9996。方法精密度分别为0．73％和0．52％。方法平均回收率分别为100．2％（RSD0．36％）和99．6％（RSD1．03％）。     

雷公藤内酯酮多相脂质体的试制

雷公藤内酯酮（Triptonide）系卫茅科植物雷公藤环氧二萜类化合物，文献报道它可使大鼠血浆皮质醇含量提高，可明显降低肾上腺维生素C及胆固醇含量，提示其有兴奋垂体、肾上腺皮质系统的作用［1］。我们就其对小鼠T淋巴细胞功能的影响从细胞水平进行研究[2],证实雷公藤内酯酮对T淋巴细胞功能具有抑制作用。由于雷公藤内酯酮有一定的毒性，其属于脂溶性的和制成溶液性质不稳定的特点，我们将其试制备成雷公藤内酯酮多相脂质体。本文报道用注入法制备本品，并对其成品质量的检查。实验部分一、药品与仪器（～）药品：雷公藤内酯酮（本基地植…     

雷公藤酮的结构

从雷公藤(Tripterygium wilfordii)根心中分到三个三萜化合物(Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ),经光谱数据分析,确定Ⅲ为一个新的木栓烷类衍生物,命名为雷公藤酮,化学名为3-hydroxy-25-norfriedel-3,1(10)-dien-2-one-30-oic acid.Ⅰ为3β,22β-dihydroxy-△¹²-oleanen-29-oic acid,Ⅱ为2a,3a,24-trihydroxy-△¹²-ursene-28-oic acid,系首次从雷公藤属植物中分离得到。     

雷公藤内酯酮在大鼠体内过程的研究

雷公藤内酯酮具有抗肿瘤、抗炎和免疫抑制作用。本实验研究了该药在大鼠体内的吸收、分布和排泄，结果表明该药能较快由胃肠道吸收。口服和静注后，全身分布迅速广泛，与组织亲和力强，均以肝中浓度为最高，依次为肺、脾、肾、心、脂肪、胃、血和脑。21d内，口服和静注尿粪总排泄量分别为给药量的83．8％和89．1％，并主要从尿中排泄。尿、粪提取物经TLC分析，基本表明以原药排泄为主。     

雷公藤擦剂中雷公藤内酯醇的含量测定

雷公藤擦剂中雷公藤内酯醇的含量测定福建省医学科学研究所林绥，邓思珊福建省级机关医院刘丹红雷公藤（ＴｒｉｐｔｅｒｙｇｉｕｍｗｉｌｆｏｒｄｉｉＨｏｏｋ．ｆ）系卫矛科雷公藤属植物，临床应用雷公藤擦剂治疗风湿性关节炎，显示了较好的疗效［１、２］。药理实验证明...     

雷公藤内酯醇的结构修饰

为降低雷公藤内酯醇的毒性,寻找高效低毒的抗炎免疫化合物,对雷公藤内酯醇(trip-tolide,1)的结构进行了修饰,合成了九个雷公藤内酯醇衍生物。初步活性测定显示雷公藤氯内酯(tri-pchlorolide,2)和雷公藤溴内酯醇(tripbromolide,3)的免疫抑制活性与雷公藤内酯醇近似,但毒性有所降低。其他化合物的活性大大低于雷公藤内酯醇。     

HPLC-TOF/MS研究雷公藤甲素及雷公藤内酯酮体内代谢产物

目的 鉴定甘草干预后雷公藤甲素及雷公藤内酯酮在大鼠体内的代谢物,为其结构改造与新药研发提供参考.方法 采用高效液相色谱-飞行时间质谱(HPLC-TOF/MS)法研究甘草干预后雷公藤甲素及雷公藤内酯酮在大鼠尿液中的代谢物.结果 发现雷公藤甲素代谢物4个,分子量为376Da代谢物2个,390Da代谢物2个;雷公藤内酯酮代谢物5个,分子量为372Da代谢物1个,374Da代谢物1个,390Da代谢物3个.根据高分辨质谱精确分子量以及药物体内代谢规律鉴定为一羟基化雷公藤甲素(M1,M2,376Da),一羟基一羰基化雷公藤甲素(M3,M4,390Da);一羰基化雷公藤内酯酮(M5,372Da),一羟基化雷公藤内酯酮(M6,374Da),二羟基化雷公藤内酯酮(M7,M8,M9,390Da).结论 一羰基化雷公藤内酯酮(M5)及3个二羟基化雷公藤内酯酮(M7,M8,M9)代谢物为首次报道.     

雷公藤贴剂中雷公藤内酯醇释放度的测定

目的 建立雷公藤贴剂中雷公藤内酯醇的释放度测定方法.方法采用HPLC法测定雷公藤内酯醇,Ultimate色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈—超纯水(3:7),检测波长为218nm,体积流量为l mL/min,柱温为35℃,进样量为20μL.采用《中国药典》释放度测定法第三法,释放介质为50％甲...     

雷公藤内酯醇注射液的含量测定

雷公藤内酯醇是一种从福建产雪公藤的根皮中分离出的产品［1］，由它制成的雷公藤内酯醇注射液是治疗白血病有效的一种新药[2，3]。雷公藤内酯醉在乙醇浴液中，当浓皮在40．2μg／ml～20μg／ml时，浓度与吸收值有良好的线性关系，回收率也好，现将结果报道如下。1．仪器和试药岛律UV—300紫外可见双波长汉光束自动记录分光光度计，DM－5数显仪，DP－80Z打印机。雷公藤内酯酸对照品及雷公藤内酯酸注射液由本所植化室提供。2．实验方法ZI对照品溶液制备：精密称取105C干燥至恒重的雷公藤内酯酸对照品20．ling用乙醇溶解置500ml县瓶中并稀…