比索洛尔改善心力衰竭大鼠心功能的机制探讨

目的:观察比索洛尔对心力衰竭大鼠心功能的影响,并探讨其机制。方法:80只SD大鼠随机选取10只为正常对照组,10只作为假手术组,假手术组腹腔注射10 ml/kg的生理盐水。造模过程中有15只死亡,左心室短轴缩短率不达标5只,40只成功造模大鼠按随机数字表法分成4组:模型组(n=10)、比索洛尔组(n=10)、卡托普利组(n=10)和比索洛尔+卡托普利组(n=10)。观察各组大鼠心功能指标,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血浆B型利钠肽水平,实时定量逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测心肌miR-25-3p表达水平,免疫蛋白印迹试验(Western blot)检测心肌肌浆网钙ATP酶2a(SERCA2a)和受磷蛋白(PLB)表达水平,定磷法测定心肌SERCA2a活性。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠心输出量、左心室短轴缩短率、左心室射血分数、心肌SERCA2a和PLB表达水平、SERCA2a/PLB比值和SERCA2a活性显著降低,血浆B型利钠肽水平和心肌miR-25-3p表达水平显著升高(P均0.01)。与模型组比较,比索洛尔组、卡托普利组和比索洛尔+卡托普利组大鼠心输出量、左心室短轴缩短率、左心室射血分数、心肌SERCA2a和PLB表达水平、SERCA2a/PLB比值和SERCA2a活性显著升高,血浆B型利钠肽水平和心肌miR-25-3p表达水平显著降低(P均0.05)。结论:比索洛尔可以改善心力衰竭大鼠心功能,机制可能与下调心肌miR-25-3p表达,提高SERCA2a和PLB表达,提升SERCA2a/PLB比值,增强SERCA2a活性有关。     

比索洛尔对心力衰竭大鼠心肌肌浆网钙三磷酸腺苷酶2a活性的影响

目的观察比索洛尔对心力衰竭大鼠心肌肌浆网钙三磷酸腺苷酶2a(SERCA2a)活性的影响。方法采用阿霉素腹腔注射法建立大鼠心力衰竭模型,随机分为假手术组、模型组和比索洛尔组,分别以蒸馏水或比索洛尔连续灌胃35d。心脏超声检测大鼠心功能指标,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆脑钠尿肽水平,实时定量聚合酶链反应检测心肌miR-25-3p表达水平,Western blot检测心肌SERCA2a和受磷蛋白表达水平,定磷法测定心肌SERCA2a活性。结果与假手术组比较,模型组大鼠心输出量、左心室短轴缩短率(FS)、左心室射血分数(LVEF)、心肌SERCA2a和受磷蛋白表达水平、SERCA2a与受磷蛋白比值和SERCA2a活性降低[SERCA2a活性(0.029±0.025)比(0.088±0.062)U/mg pro;P0.01],血浆脑钠尿肽和心肌miR-25-3p表达水平升高。与模型组比较,比索洛尔组大鼠心输出量、FS、LVEF、心肌SERCA2a和受磷蛋白表达水平、SERCA2a与受磷蛋白比值和SERCA2a活性升高[SERCA2a活性(0.072±0.063)比(0.029±0.025)U/mg pro;P0.05],血浆脑钠尿肽和心肌miR-25-3p表达水平降低。结论比索洛尔可以改善心力衰竭大鼠心功能,下调心肌miR-25-3p表达水平,提高SERCA2a与受磷蛋白比值,增强SERCA2a活性。     

比索洛尔对容量超负荷心力衰竭大鼠心室肌细胞钙调节蛋白的影响

目的观察容量超负荷心力衰竭大鼠心室肌细胞钙调节蛋白心肌浆网Ca2+-ATPase 2a(SERCA2a)、钠钙交换体1型(NCX1)的表达变化及富马酸比索洛尔干预对其的影响。方法成年雄性SD大鼠72只,随机分为对照组16只、假手术组16只、心力衰竭组20只和干预组20只,后2组采用腹主动脉-下腔静脉穿刺造瘘法制作容量超负荷心力衰竭模型。术后8周,干预组给予富马酸比索洛尔(1mg/kg,1次/d)灌胃,连续4周。术后12周后,采用RT-PCR和Western blot检测各组大鼠心室肌细胞SERCA2a、NCX1mRNA及蛋白表达。结果心力衰竭组较假手术组SERCA2amRNA和蛋白(0.57±0.15 vs 0.96±0.03,0.20±0.17 vs 0.85±0.19)表达明显降低、NCX1mRNA和蛋白(2.26±0.36 vs 0.99±0.24,1.66±0.14 vs 0.28±0.05)表达明显升高;干预组较心力衰竭组SERCA2amRNA和蛋白(1.15±0.12 vs 0.57±0.15,1.11±0.20 vs 0.20±0.17)表达明显升高、NCX1mRNA和蛋白(1.03±0.26 vs 2.26±0.36,0.32±0.06 vs 1.66±0.14)表达明显降低(P0.05,P0.01)。结论富马酸比索洛尔干预可部分逆转容量超负荷心力衰竭大鼠心室肌细胞钙调节蛋白表达的改变。     

比索洛尔对慢性心力衰竭大鼠心肌β_1肾上腺素能受体及心功能的调节作用

目的研究比索洛尔对腹主动脉结扎所致慢性心力衰竭大鼠β_1肾上腺素能受体(β_1-AR)心功能的调节作用。方法 SD 大鼠40只,随机分为4组,即腹主动脉缩窄(COA)组;COA+比索洛尔组;假手术组;假手术+比索洛尔组。采用超声心动图和心室插管法评估心功能,ELISA_法检测各组大鼠血浆去甲肾上腺素(NE)水平,RIA 法检测心肌腺苷酸环化酶(AC)活性,通过 RT-PCR 检测心肌β_1-AR、β肾上腺素能受体激酶1(β-ARK1)和 Gi 蛋白 mRNA 的表达变化,Western blot 检测β_1-AR 蛋白水平的表达变化。结果 COA 组大鼠心功能恶化,血浆 NE 水平明显升高,β_1-AR mRNA 表达减少、β-ARK1和 Gi 蛋白 mRNA 表达增加,β_1-AR 的蛋白水平表达减少,AC 活性明显下降;比索洛尔明显改善大鼠心功能[射血分数:COA+比索洛尔组:(66.7±8.4)%比 COA 组:(43.3±7.7)%,P<0.05],降低血浆 NE 水平[COA+比索洛尔组:(570.2±41.2)pg/mL 比 COA 组:(908.24±75.10)pg/mL,P<0.05],增高...     

比索洛尔对慢性心力衰竭大鼠心肌β1肾上腺素能受体及心功能的调节作用

目的 研究比索洛尔对腹主动脉结扎所致慢性心力衰竭大鼠β1肾上腺素能受体(β1-AR)心功能的调节作用.方法 SD大鼠40只,随机分为4组,即腹主动脉缩窄(COA)组;COA 比索洛尔组;假手术组;假手术 比索洛尔组.采用超声心动图和心室插管法评估心功能,ELISA法检测各组大鼠血浆去甲肾上腺素(NE)水平,RIA法检测心肌腺苷酸环化酶(AC)活性,通过RT-PCR检测心肌β1-AR、β肾上腺素能受体激酶1(β-ARaKl)和Gi蛋白mRNA的表达变化,Western blot检测β1-AR蛋白水平的表达变化.结果 COA组大鼠心功能恶化,血浆NE水平明显升高,β1-ARmRNA表达减少、β-ARKl和Gi蛋白mRNA表达增加,β1-AR的蛋白水平表达减少,AC活性明显下降;比索洛尔明显改善大鼠心功能[射血分数:COA 比索洛尔组:(66.7±8.4)%比COA组:(43.3±7.7)%,P<0.05],降低血浆NE水平[COA 比索洛尔组:(570.2±41.2)pg/mL比COA组:(908.24±75.10)pg/mL,P<0.05],增高β1-AR mRNA表达[COA 比索洛尔组:(57.5±5.4)比COA组:(44.9±4.2)P <0.05],降低β-ARKl和Gi蛋白mRNA表达[β-ARKl:COA 比索洛尔组:(38.0±3.2)比COA组:(52.4β4.1),P<0.05;Gi蛋白:COA 比索洛尔组:(72.8±5.8)%比COA组:(102.9±8.5)%,P<0.053,Western blot 检测显示比索洛尔也增加β1-AR的蛋白水平表达[COA 比索洛尔组:(59.2±4.8)%比COA组:(30.9±2.3)%,P<0.05],AC活性明显升高.结论 比索洛尔能够调节慢性心力衰竭大鼠β1-AR信号转导通路,改善心功能,延缓心力衰竭进展.     

绞股蓝总皂苷对阿霉素致心力衰竭大鼠心功能的影响

目的观察绞股蓝总皂苷(GP)对阿霉素(ADR)致心衰大鼠心肌ATPase活性和肌浆网Ca2+-ATPase(SERCA2a)的影响。方法 50只SD大鼠随机分为5组,正常对照组(NC),阿霉素组(ADR),绞股蓝总皂苷低、中、高剂量组(L-GP,MPGP and H-GP)。大鼠腹腔注射ADR2.5 mg·kg-1·d-1,隔日1次,共6次,复制心衰模型。绞股蓝总皂苷低、中、高剂量组分别给予绞股蓝总皂苷50、100和200 mg·kg-1·d-1灌胃。第7周末,采集大鼠心室内压,分析心功能;电镜观察心肌组织超微结构变化,同时测定心肌组织ATPase活性、琥珀酸脱氢酶(SDH)和SERCA2a活性;RT-PCR检测心肌SERCA2a mRNA表达。结果 (1)与NC组相比,ADR组大鼠LVSP和±dP/dtmax均明显下降,LVEDP上抬(P<0.05或P<0.01),心肌ATPase活性和SDH活性显著下降(P<0.01);SERCA2a活性和SERCA2a mRNA表达水平显著下降(P<0.01);电镜显示心肌细胞变性坏死;(2)与ADR组比较,给予中、高剂量GP后大鼠心功能均有改善,电镜下心肌细胞变性坏死程度及心肌细胞超微结构形态改变显著减轻,心肌ATPase活性、SDH活性和SERCA2a活性明显升高,SERCA2a mRNA表达水平增加(P<0.05或P<0.01)。结论绞股蓝总皂苷改善阿霉素致心衰大鼠心肌功能,其机制可能与升高心肌组织ATPase活性、SERCA2a活性有关。     

硫化氢对糖尿病大鼠心肌钙调蛋白活性和基因表达的影响

目的观察硫化氢(H2S)对糖尿病大鼠心肌肌浆网钙泵(SERCA)活性及钙调控蛋白基因表达的影响。方法雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组)、糖尿病对照组(DM组)、Na HS治疗组(Na HS+DM组)和Na HS对照组(Na HS组)。采用链脲佐菌素(STZ)55 mg/kg腹腔注射诱导糖尿病大鼠模型。测定大鼠的心系数;HE染色观察心肌组织的病理学变化;利用无机磷比色法测定大鼠心肌SERCA活性;RT-PCR检测心肌组织SERCA、受磷蛋白(PLB)、兰尼碱受体2型(Ry R2)和1,4,5-三磷酸肌醇受体2型(IP3R2)的基因表达。结果与NC组相比,Na HS组各项指标均无显著差异(P>0.05);而DM组心系数明显增大(P<0.01);心肌纤维排列紊乱,细胞肿胀明显,有炎细胞浸润;心肌SERCA的活性明显降低(P<0.01);SERCA、Ry R2和IP3R2m RNA表达降低(P<0.01),PLB m RNA表达增加(P<0.01)。与DM组相比,Na HS+DM组心系数明显降低(P<0.01),心肌病理学变化明显改善,SERCA活性明显增加(P<0.01),SERCA、Ry R2和IP3R2m RNA表达明显增加(P<0.01),PLB m RNA表达降低(P<0.01)。结论 H2S对糖尿病大鼠心肌损伤具有保护作用,其机制可能与调节钙调控蛋白的基因表达,增强钙泵活性有关。     

腺相关病毒介导心肌肌浆网Ca2+-ATPase 2a基因转导治疗大鼠慢性心力衰竭

目的 研究腺相关病毒为载体的心肌肌浆网Ca^2＋ -ATPase 2a（sarcoplasmic reticulum Ca^2＋ -ATPase,SERCA2a）基因转导对慢性心力衰竭（HF）大鼠的治疗作用,并探讨其多种可能的机理.方法 采用腹主动脉缩窄术建立HF大鼠模型,应用经腹心包腔内注射术分别将生理盐水、携带eGFP基因和携带SERCA2a基因的重组腺相关病毒导入HF、HF＋EGFP和HF＋SERCA2a组大鼠心脏.于导入30天,检测各组大鼠的心脏功能、SERCA2a蛋白表达和活性;比较HF组和HF＋SERCA2a组大鼠心肌蛋白质组表达的差异;检测各组大鼠心肌肌球蛋白重链（MHC）亚型的表达.结果 HF大鼠心脏内转导入SERCA2a基因30天,心脏收缩和舒张功能达到对照组大鼠水平,并且HF＋SERCA2a组左室重/体重比值显著降低;SERCA2a蛋白表达和活性明显升高至对照组大鼠水平;多种能量代谢酶表达明显增加;α-MHC、β-MHC的表达以及α-MHC/β-MHC恢复至对照组大鼠水平.结论 以重组腺相关病毒2作为载体,SERCA2a基因转导可以增强衰竭心脏的SERCA2a功能,增加心脏能量代谢,纠正MHC亚型的异常表达;在临床方面表现为显著改善心脏收缩和舒张功能,可能能够减轻心脏肥厚等病理性结构改变.     

补阳还五汤对舒张性心力衰竭大鼠心肌钙转运蛋白表达水平的影响

目的研究补阳还五汤对舒张性心力衰竭(DHF)大鼠心肌钙转运蛋白L型钙通道(LTCC)、兰碱尼受体(RyR2)、肌浆网上的钙泵(SERCA2a)和受磷蛋白(PLB)mRNA表达的影响,初步探寻补阳还五汤治疗DHF的作用机制和药物干预靶点。方法选择60只雄性SD大鼠,随机分为假手术组和造模组,造模组利用腹主动脉缩窄法建立DHF大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、中药组、西药组,每组7只。中药组给予补阳还五汤12.72 g/(kg·d)灌胃,西药组给予酒石酸美托洛尔0.004 5 g/(kg·d)灌胃,假手术组和模型组给予等量的去离子水灌胃,各组均每日灌胃1次。药物干预8周后,运用聚合酶链式反应法(PCR)检测LTCC、RyR2、SERCA2a和PLB的mRNA转录。结果各组LTCC mRNA表达水平比较差异无统计学意义(P0.05);与假手术组相比,模型组、中药组RyR2 mRNA表达降低(P0.05),而西药组RyR2 mRNA的表达与假手术组差异无统计学意义(P0.05),中药组、西药组与模型组组间相比差异无统计学意义(P0.05)。模型组、中药组、西药组SERCA2a和PLB mRNA表达与假手术组相比均降低(P0.05),西药组、中药组SERCA2a和PLB mRNA表达与模型组相比均升高(P0.05),中药组与西药组相比差异无统计学意义(P0.05)。结论补阳还五汤可明显提高DHF大鼠SERCA2a、PLB的mRNA转录,有可能通过作用于这两种蛋白改善DHF大鼠左室舒张功能。     

比索洛尔对心力衰竭大鼠氧化应激及细胞凋亡的影响

目的探讨比索洛尔对心力衰竭大鼠氧化应激及细胞凋亡的影响。方法选取180~200 g SD大鼠36只,普通基础饲料喂养1 w后随机分为假手术组(12只)、心力衰竭模型组(12只)、比索洛尔治疗组(12只),术后第4周开始给予比索洛尔治疗组每日1次灌胃给药(2.0 mg·kg-1·d-1),共灌胃4 w。4 w后,超声心动测定左室舒张末径(LVDS)、室收缩末径(LVDd),左室射血分数(LVEF)及短轴缩短率(FS),测定大鼠血流动力学指标:心率(HR),左心室收缩压(LVSP),左室舒张末期压(LVEDP),左心室压变化速率最大值等。测定心肌超氧化物歧化酶(SOD)和心肌丙二醛(MAD)含量。结果与假手术组比较,模型组大鼠心功能明显降低(P<0.05),LVDS、LVDd明显扩大而LVEF、FS降低;SOD水平降低,MAD水平升高(均P<0.05)。与模型组相比,比索洛尔治疗组心功能明显改善,LVDS、LVDd明显缩小,LVEF、FS升高,SOD水平升高,MAD水平降低(均P<0.05)。结论比索洛尔可降低氧化应激水平,改善心力衰竭大鼠心功能。     

华法林对心力衰竭模型大鼠心功能及心肌Na~+-K~+-ATPase亚基表达的影响

目的探讨华法林对心力衰竭模型大鼠心功能及对心肌Na+-K+-ATPase亚基表达的影响。方法选取Wistar大鼠88只,按随机数字表达法随机分为正常组、模型组、地高辛组(32μg/kg)、华法林组(0.25 mg),每组22只。除了正常对照大鼠外,其他三组大鼠行心力衰竭模型手术,正常组行假手术造模,于造模第3周起予以各组大鼠相应的药物进行灌胃治疗,1次/d,连续灌胃4 w。末次灌胃后采用彩色多普勒超声诊断仪测定各组大鼠的心功能指标左心室射血分数(LVEF)及左心室舒张末内径(LVEDD);采用酶联免疫方法检测各组大鼠动脉血清的脑钠肽(BNP)含量;采用Western印迹和RT-PCR检测各组大鼠心肌组织中Na+-K+-ATPaseα1和α2亚基蛋白及m RNA相对表达量。结果 1与正常组相比,模型组大鼠LVEF明显降低,而LVEDD、BNP明显升高(P<0.01);与模型组相比,地高辛组和华法林组大鼠LVEF明显升高,而LVEDD、BNP明显降低(P<0.05);2与正常组相比,模型组大鼠心肌组织中Na+-K+-ATPaseα1和α2亚基蛋白及m RNA相对表达量明显降低(P<0.01);3与模型组相比,地高辛组和华法林组大鼠心肌组织中Na+-K+-ATPaseα1和α2亚基蛋白及m RNA相对表达量明显升高(P<0.05)。结论心力衰竭大鼠心肌组织中Na+-K+-ATPase亚基处于低表达水平,华法林能够通过升高Na+-K+-ATPase亚基表达,改善心衰大鼠心功能,降低脑钠肽含量,对临床具有指导意义,值得临床推广。     

藏红花素对慢性心力衰竭大鼠心肌损伤和能量代谢的影响

目的 探讨藏红花素调控微小RNA-139-5p(miR-139-5p)/激活转录因子4(ATF4)轴对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌损伤及能量代谢的影响。方法 选择SPF级雄性SD大鼠84只,随机分为假手术组、模型组、藏红花素低、中、高剂量组、卡托普利组、藏红花素+miR-139-5p抑制剂组,每组12只。检测大鼠心功能指标、心肌组织病理学形态、细胞凋亡率、心肌损伤指标、心力衰竭指标、炎性指标、氧化应激指标、心肌组织ATP含量、琥珀酸脱氢酶(SDH)活性、miR-139-5p、ATF4 mRNA表达水平,验证miR-139-5p与ATF4的靶向关系。结果 与模型组比较,藏红花素各剂量组心肌细胞凋亡率、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、肌钙蛋白I(cTnI)、肌钙蛋白T(cTnT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、N末端B型钠尿肽前体(NT-proBNP)、TNF-α、白细胞介素1β(IL-1β)、丙二醛、ATF4 mRNA表达降低,LVEF、左心室短轴缩短率(LVFS)、超氧化物歧化酶(SOD)、ATP含量、SDH活性、miR-139-5p表达升高(P&...     

荞麦花叶总黄酮对阿霉素致心力衰竭大鼠心功能及miR133a表达的影响

目的探讨荞麦花叶总黄酮(TFBFL)对阿霉素致心力衰竭大鼠模型心功能及miR133a表达的影响。方法选取Wistar大鼠90只,按随机数字表达法随机分为正常对照组、模型组、TFBFL高剂量组(400 mg/kg),TFBFL低剂量组(100 mg/kg)和卡托普利组(10 mg/kg),除了正常对照大鼠外,其他四组大鼠予以腹腔注射盐酸阿霉素建立心力衰竭模型,于造模第4周起予以各组大鼠相应的药物进行灌胃治疗,1次/d,连续灌胃3 w。末次灌胃后采用彩色多普勒超声诊断仪测定各组大鼠的心功能指标射血分数(EF)短轴缩短分数(FS);采用酶联免疫方法检测各组大鼠动脉血清的脑钠肽(BNP)含量;采用荧光定量PCR检测各组大鼠心脏组织miR133a相对表达量。结果 1正常对照组大鼠心功能指标EF、FS及miR133a表达水平明显高于模型组(P0.05),而动脉血清中BNP含量较模型组明显下降(P0.01);2经过卡托普利、TFBFL治疗后三组大鼠EF和FS较模型组明显升高(P0.01),而三组动脉血清BNP含量明显低于对照组(P0.01),三组间各指标无明显差异(P0.05);3经过卡托普利和TFBFL治疗后的三组大鼠心脏组织miR133a mRNA水平明显升高,与正常对照组比较差异显著(均P0.05),并以TFBFL低剂量组大鼠升高最为显著;4TFBFL低剂量组大鼠心功能指标及BNP含量改善程度较荞麦花叶总黄酮高剂量组好,但二者无差异(P0.05)。结论荞麦花叶总黄酮能够明显提高阿霉素导致的心力衰竭模型大鼠的miR133a相对表达量,改善心功能,但心功能改善与荞麦花叶总黄酮剂量未见明显的量效关系。     

长期运动对慢性心力衰竭大鼠左室重构的抑制作用

目的观察8 w运动对心力衰竭大鼠左室结构、功能和重构基因表达的影响,探讨运动改善左室重构的可能机制。方法 40只SD大鼠随机分为心力衰竭对照组(HC组,n=10)、心力衰竭运动组(HE组,n=10)、假手术对照组(SC组,n=10)和假手术运动组(SE组,n=10),心力衰竭模型采用冠状动脉结扎术。HE组和SE组进行8 w跑台运动,SC组和HC组在鼠笼内自由活动。超声心动图检测左室结构和功能;分离左室后行Masson染色法进行组织病理学观察并获得胶原容积分数(CVF);实时荧光定量PCR检测左室心肌心钠素(ANF)、α-肌球蛋白重链(α-MHC)、β-肌球蛋白重链(β-MHC)和肌质网Ca~(2+)-ATP酶(SERCA2a)mRNA表达量。结果 (1)与SC组比较,SE组大鼠左室出现离心性肥大,心功能提高,α-MHC和SERCA2a mRNA升高(P<0.05);(2)与SC组比较,HC组左室出现向心性肥大,心功能降低,CVF明显增加(P<0.05),心肌α-MHC和SERCA2a mRNA表达下调(P<0.05),ANF和β-MHC mRNA表达上调(P<0.05);(3)与HC组比较,HE组大鼠左室发生离心性肥大,心功能提高,CVF明显减少(P<0.05),心肌α-MHC和SERCA2a mRNA表达上调(P<0.05),ANF和β-MHC mRNA表达下调(P<0.05)。结论长期运动抑制心力衰竭大鼠左室重构并改善心功能,其机制与心肌纤维化程度减轻、胚胎基因表达下调、收缩蛋白表达上调有关。     

抑制NADPH氧化酶对心力衰竭兔心肌钙调节蛋白的影响

目的 探讨抑制NADPH氧化酶对心力衰竭(心衰)兔心功能的影响及其机制.方法 通过超容最负荷联合压力负荷建立家兔心衰模型,以NADPH氧化酶特异性抑制剂apocynin给予干预.8周后,观察兔心脏结构和功能的变化,并检测心肌NADPH氧化酶活性以及心肌肌浆网钙泵(sarcoplasmic reticulum Ca~(2+) ATPase,SERCA2a)、雷诺定受体2(ryanodine receptor 2,RyR2)、受磷蛋白(phospholamban,PLB)和钠钙交换体(sodium-calcium exchanger,NCX)基因表达的变化.结果 心衰兔出现明显的心脏扩大和心功能异常,这些改变与心肌NADPH氧化酶活性增加、SERCA2a、RyR2和PLB mRNA表达降低以及NCX mRNA表达增加相关.apocynin显著抑制心衰兔心肌NADPH氧化酶活性(P<0.05),上调SERCA2a、RyR2和PLB mRNA表达(SERCA2a/GAPDH比值:0.63±0.11与0.34±0.08,RyR2/GAPDH比值:0.23±0.04与0.17±0.06,PLB/GAPDH比值:1.28±0.13与0.95±0.09,P<0.05),下调NCX mRNA表达(NCX/GAPDH比值:0.67±0.10与0.95±0.12,P<0.05),并改善心功能[左室射血分数(60.06±10.07)%与(38.87±3.31)%,左室短轴缩短率(30.12±6.56)%与(17.40±2.45)%,P<0.05].结论 抑制NADPH氧化酶能够调节心衰时心肌钙调节蛋白异常表达,这可能是其改善心衰时心功能的分子机制.     

miR-526b-3p调控ERK1/2通路对阿霉素所致大鼠心脏损害的干预作用

目的 探究miR-526b-3p调控细胞外调节蛋白激酶(ERK)1/2通路对阿霉素(ADM)所致大鼠心脏损害干预作用。方法 选取40只健康雌雄各半SPF级Wistar大鼠为研究对象,空白组10只,建立心脏损害模型,分为模型组、miR-526b-3p上调组、miR-526b-3p下调组,各10只。用实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)实验检测miR-526b-3p表达水平,检测各组心功能各指标水平,采用碱性二甲基亚砜-鲁米诺化学发光法检测心肌超氧化物歧化酶(SOD)活性,采用酶联免疫双抗体夹心法检测心肌磷酸肌酸激酶(CPK)活性,采用Western印迹检测左心室组织ERK1/2、p-ERK1/2蛋白的相对表达量。结果 与模型组相比,miR-526b-3p上调组miR-526b-3p表达水平、左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心室收缩末期内径(LVEDs)、心搏出量(SV)、左心室射血分数(LVEF)水平、SOD活性、CPK活性、心肌组织ERK1/2、p-ERK1/2通路蛋白表达量均较高,miR-526b-3p下调组上述指标均较低;与miR-526b-3p下调组相比,miR-526b-...     

毛蕊花糖苷对慢性心力衰竭大鼠交感神经兴奋性的影响

目的 观察毛蕊花糖苷对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心脏功能和交感神经兴奋性的影响.方法 SD大鼠随机分成正常对照(Ctrl)组、CHF组、CHF+毛蕊花糖苷组和CHF+比索洛尔组.采用结扎左冠状动脉前降支制备心力衰竭(HF)大鼠模型,毛蕊花糖苷和比索洛尔进行干预治疗,连续用药4 w后观察各组心功能,交感神经兴奋性变化,肺...     

肌浆网钙ATP酶基因转导对慢性心力衰竭犬心肌蛋白质组影响的初步研究

目的 分析心肌肌浆网Ca2+-ATP酶(sarcoplasmic reticulum Ca2+ ATPase 2a,SERCA2a)基因转导对慢性心力衰竭(HF)犬心肌蛋白质组的影响,探讨SERCA2a基因转导改善心功能的机制.方法 快速右心室起搏建立HF犬模型并随机分为HF组、HF+绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent pmtein,EGFP)组、HF+SERCA2a组.后两组分别向心肌内注射携带EGFP和SERCA2a基因的rAAV载体.于基因转导30 d时停止起搏后进行超声心动图和血流动力学检查并制备心室肌双向电泳蛋白样品和心肌双向电泳图谱,图像分析软件分析蛋白表达差异点,MALDI-TOF-MS数据库搜索鉴定蛋白质.结果 基因转导30 d时,HF+SERCA2a组犬的症状、超声心动图和血流动力学指标与HF+EGFP组相比有显著好转(P＜0.05);与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05).挑选SERCA2a基因转导后表达量发生明显改变的10个蛋白点进行分析,经质谱鉴定分别为心肌收缩相关蛋白、线粒体能量代谢酶类和应激相关蛋白.结论 以rAAV为载体介导SERCA2a基因转导能够改善HF犬心脏的收缩和舒张功能,其可能的机制是恢复了心肌收缩相关蛋白正常表型或正常表达量,增加了心肌能量的产生,改变了应激相关蛋白的表达.     

比索洛尔与阿托伐他汀对高血压大鼠心肌纤维化影响的实验研究

目的探讨单独或联合应用比索洛尔与阿托伐他汀对肾性高血压大鼠心肌纤维化的影响。方法采用两肾一夹方法建立肾性高血压大鼠模型。将24只大鼠随机分为比索洛尔组、阿托伐他汀组、比索洛尔联合阿托伐他汀组,每组各8只。12周后测量左心室重量指数(LVMI),检测心肌羟脯氨酸(HC)浓度,苦味酸-酸性品红(VG)染色检测心肌胶原容积分数(CVF),免疫组化法检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达水平。结果与治疗前相比,比索洛尔组与阿托伐他汀组血压、LVMI、HC、CVF均明显降低(P0.05)。MMP-9表达降低(P0.05),且比索洛尔组上述指标改善优于阿托伐他汀组,联合用药组较另外两组改善明显(P0.05)。结论比索洛尔与阿托伐他汀均能有效抑制大鼠心肌纤维化的形成,其机制与降低MMP-9表达水平有关,且比索洛尔疗效优于阿托伐他汀,联合用药组疗效更加明显,二者之间存在协同作用。     

CircFoxo3调节miR-130a-5p/TEAD1轴对心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡影响的实验研究

目的 探讨环状RNA叉头框蛋白O3(CircFoxo3)调节miR-130a-5p/TEA域转录因子1(TEAD1)轴对心力衰竭(HF)大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法 将SD大鼠分为对照组、HF组、si-NC组、si-CircFoxo3组、agomir NC组、miR-130a-5p agomir组、si-CircFoxo3+antagomir NC组、si-CircFoxo3+miR-130a-5p antagomir组,每组18只。除对照组外,其他组大鼠均通过腹腔注射盐酸阿霉素的方法构建HF大鼠模型。建模成功后进行药物处理,每3 d给药一次,持续3周。应用反转录实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)法检测心肌组织中CircFoxo3、miR-130a-5p表达水平。应用彩色多普勒超声仪检测大鼠左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)水平。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测大鼠血清人基质裂解素2(ST₂)、N端脑钠肽前体(NT-pro BNP)水平。应用HE染色、Masson染色检测大鼠心肌组织病理变化和...