尼非卡兰的临床应用研究

尼非卡兰是一种单纯的快速激活延迟整流K+通道阻滞剂,目前只有静脉制剂,常应用于急诊或急救时心律失常的治疗,如用于预防或治疗难治性心律失常,其静脉使用时间会长一些,当心律失常被控制时,再过渡至口服抗心律失常药物治疗.国内应用的历史6年余.多项临床应用表明,尼非卡兰对于心房颤动(简称房颤)的转复以及射频消融术中或术后房颤的...     

新药尼非卡兰的临床应用

<正>尼非卡兰(Nifekalant)是国内新上市的一种Ⅲ类抗心律失常药物,与其他Ⅲ类抗心律失常药物(胺碘酮、索他洛尔等)的药理学有明显不同。尼非卡兰是一种单纯的钾离子通道阻滞剂,只作用于I_(Kr)通道,对Ca~(2+)通道及β受体无作用,因而没有负性变力作用,不影响心功能,也不引起低血压和心动过缓。其可有效延长心房和心室肌细胞的动作电位时程(APD)和不应期。尼非卡兰在国内批准应用的适应证为用于     

注射用盐酸尼非卡兰临床应用中国专家共识

<正>1背景心脏性猝死(SCD)是院外心血管疾病死亡的主要原因,约占60%以上[1]。在美国等西方国家,发生率约为40/10万至90/10万,美国每年约有30~45万人死于SCD[1]。基于国内一项对四个地区的SCD的流行病学统计报道,我国SCD的发病率约为41.6/10万,据此估算,我国每年约有54万人死于SCD[2]。大多数SCD是由快速室性心动过速(室速)、心室颤动(室颤)所致[1],临床上有效终止室速、室颤     

抗心律失常药物:尼非卡兰

尼非卡兰是一种单纯的K+通道阻滞剂。有限的临床研究证实:对于急性冠状动脉综合征、围手术期的室性心动过速(简称室速)、心室颤动(简称室颤)以及难治性室速、室颤有良好的疗效。能提高心肺复苏早期效率;能提高心房颤动电复律的成功率,此外,对埋藏式心脏转复除颤器电风暴也有良好作用。主要不良反应为QT延长,有的会发生尖端扭转型室速。由于该药运用时间不长,其临床疗效有待进一步观察。     

盐酸尼非卡兰治疗室性心动过速初步经验

目的 观察盐酸尼非卡兰(尼非卡兰)治疗室性心动过速(室速)的疗效及安全性.方法 从2005年至2007年入选住院期间发作室速的患者,观察静脉注射尼非卡兰的复律效果.结果 入选的8例患者心功能(NYHA分级)在Ⅲ～Ⅳ级的有4例,左心室射血分数(LVEF)≤0.45的有6例.均于室速发作时应用尼非卡兰静脉注射,负荷量0.3～0.5 mg/kg,除1例患者没有应用维持量外其他患者最大维持量均达到0.8 mg·kg-1·h-1,持续时间最短60 min,最长385 min.3例患者心律转复,基础心脏病分别为陈旧性心肌炎、特发性室速和急性心肌梗死.5例患者转复无效,基础心脏病分别为陈旧性心肌梗死2例及扩张性心肌病、致心律失常性右心室心肌病、法洛四联症术后各1例.尼非卡兰使所有患者QTc明显延长,转复时QTc为(529±68)ms.其中1例患者出现尖端扭转性室速(Tdp),其QTc达到了610 ms,其他患者中QTc最长为590 ms.除1例Tdp电转复外,所有患者肝肾功能、心力衰竭体征及血压等在用药前后均无恶化表现.结论 尼非卡兰治疗多种疾病并发的室速具有较好的安全性、有效性.在实际应用中应密切监测QTc以减少严重副作用Tdp的发生.     

盐酸尼非卡兰在MAZE术后的临床应用及其对房颤复发的影响

分析不同剂量的盐酸尼非卡兰对在MAZE术后的临床应用及其对房颤（atrial fibrillation ,AF）复发的影响。方法 将2016年3月~2018年11月在武汉亚洲心脏病医院接受MAZE术的AF患者按随机数字表法分对照组、观察组A、观察组B三组,每组60例,对照组给予胺碘酮,观察组A按0.1mg/kg剂量给予按盐酸尼非卡兰,观察组B则按0.2mg/kg剂量给予盐酸尼非卡兰。比较三组MAZE术手术时间、术中出血量、呼吸机辅助时间及术后即刻窦性心律转复率及不同时间节点的QT间期、矫正QT间期（QTc）水平,并统计用药期间不良时间及术后6个月内AF复发率。结果 三组手术时间、术中出血量、呼吸机辅助时间及术后即刻窦性心律转复率、不良事件发生率比较差异均无统计学意义（P＞0.05）;三组T1及T2时间点QT、QTc较T0时间点均显著延长（P＜0.05）,且观察组A、观察组B T1、T2时间点的QT及T1时间点的QTc显著较对照组长,观察组B T1、T2时间点的QT及T1时间点的QTc较A组长（P＜0.05）;同时,观察组A、观察组B术后12h、24h、48h时房颤复发率均显著低于对照组（P＜0.05）,但观察组A、观察组B比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 较胺碘酮,盐酸尼非卡兰用于MAZE术,虽对AF远期复发情况无显著影响,但其对QT间期、QTc的延长作用更显著,并呈一定剂量相关性,应引起临床重视。     

尼非卡兰在心房颤动射频消融中的初步运用

目的观察心房颤动(简称房颤)消融术中环使用尼非卡兰复律的有效性及安全性。方法行导管消融治疗的房颤患者41例,术中行环肺静脉电隔离(CPVI)后心律仍为房颤,经静脉给予尼非卡兰注射液(50 mg)(负荷量0.3 mg/Kg 5 min,后予维持剂量(0.4 mg·Kg~(-1)·h~(-1))转复。术后予心电监护2 h。以60例同期行CPVI术但心律为房颤而行电复律患者作为对照组,比较两组即刻转复成功率,不良反应发生率,术后1、3个月超过30 s房性心律失常发生率。结果尼非卡兰组31例转复为窦性心律(简称窦律),3例转为心房扑动,进一步消融后转复为窦律,另3例患者仍为房颤,行电复律后转为窦律。电复律组1例3次电复律后仍不能维持窦律。尼非卡兰组即刻复律成功率低于电复律组(31/41 vs 59/60,P<0.05)。尼非卡兰组1例出现心室颤动,电复律组3例出现嗜睡、6例出现呕吐、1例出现低血压。术后7天内及1个月内超过30 s房性心律失常发生情况,尼非卡兰组为9/41,12/41;18/60,22/60,P>0.05。结论观察初步表明房颤消融CPVI后使用尼非卡兰复律具有较高的成功率,其不良反应发生率较低。     

盐酸尼非卡兰在心室电风暴中应用的单中心经验

目的观察盐酸尼非卡兰治疗心室电风暴的疗效及安全性。方法回顾性分析2016年3~6月武汉亚洲心脏病医院内科心脏急危重症中心住院期间胺碘酮、利多卡因等常规治疗无效的心室电风暴的患者9例,观察静脉应用尼非卡兰的复律效果。尼非卡兰的用法:静脉注射,负荷量0.2~0.3 mg/kg,除1例患者没有应用维持量外,其他患者维持量为0.2~0.5 mg·kg~(-1)·h~(-1),持续时间最短78 min,最长912 min。结果共9例患者,基础心脏病为扩张型心肌病4例(其中1例为ICD电风暴)、心脏瓣膜病1例、缺血性心肌病1例和急性心肌梗死3例。7例患者心功能NYHA分级≥Ⅲ级,8例患者左心室射血分数≤0.45。9例患者均合并心原性休克,其中8例行心肺复苏术和有创呼吸机辅助通气。经尼非卡兰治疗后,6例心律转复且24 h内未发作,有效率为6/9(67%)。转复为窦性心律的时间为9~20 min,平均时间(12.11±7.74)min。3例患者不能转复或转复24 h内仍反复发作。尼非卡兰使所有患者QTc间期明显延长,转复时QTc间期为470~655 ms,平均时间(589.33±62.31)ms。其中2例患者出现尖端扭转型室性心动过速(TDP),即刻停用尼非卡兰,并予异丙肾上腺素及电复律治疗,均成功终止TDP。结论尼非卡兰治疗多种疾病并发的心室电风暴具有较好的安全性、有效性。在实际应用中应密切监测QTc间期以减少严重不良反应TDP的发生。     

尼非卡兰在心房颤动患者射频消融术中转复疗效的观察

目的观察尼非卡兰和胺碘酮在心房颤动(简称房颤)患者射频消融术中转复有效性及安全性。方法因持续性房颤行环肺静脉前庭线性消融术后未能转复窦性心律(简称窦律)的房颤患者82例,随机分为尼非卡兰组(n=45)和胺碘酮组(n=37),分别给予尼非卡兰(0.3mg/kg负荷量静脉推注,0.4mg·kg~(-1)·h~(-1)维持)及胺碘酮(首剂150 mg静脉推注,3mg·kg~(-1)·h~(-1)维持),观察30 min后患者的窦性心律或规律性心房扑动(简称房扑)转复率,转复时间,QT间期及并发心律失常等相关资料。结果尼非卡兰组总体有效转复率高于胺碘酮组(55.6%vs 32.4%,P0.05);平均转复窦律时间少于胺碘酮组[(13.2±6.1) min vs (19.5±2.5) min,P0.05]。尼非卡兰组10例转为房扑,附加线消融后转为窦律;胺碘酮组有6例转为房扑,附加线消融后转为窦律。尼非卡兰组有2例出现窦性心动过缓,1例伴室性早搏。胺碘酮组有1例出现心动过缓。低血压两组各1例。结论尼非卡兰在房颤射频消融术中应用具有良好的转复效果,转复时间短,具有良好的安全性。     

静脉应用尼非卡兰与胺碘酮对阵发性心房颤动患者疗效的比较

目的比较静脉应用尼非卡兰与胺碘酮对阵发性心房颤动(房颤)患者的疗效。方法收集2017年7月至2018年7月期间成都医学院第一附属医院60例阵发性房颤患者,根据不同治疗方法随机分为两组,每组各30例,胺碘酮组给予胺碘酮治疗,尼非卡兰组给予尼非卡兰治疗,观察比较两组患者房颤转复情况、复律时间、心室率变化及药物不良反应。结果尼非卡兰组转复25例,无效5例,治疗有效率为83.3%(25/30);胺碘酮转复24例,无效6例,治疗有效率为80.0%(24/30),两组治疗转复率比较,差异无统计学意义(χ2=0.111,P0.05)。尼非卡兰组转复时间比胺碘酮组转复时间短,差异有统计学意义[(134.2±60.87)min vs.(162.77±70.82)min,t=-5.91,P0.01]。胺碘酮组出现6例不良反应,尼非卡兰组出现10例不良反应,两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ2=0.382,P0.05)。结论在阵发性房颤患者转复治疗中,尼非卡兰与胺碘酮均有较好的疗效,尼非卡兰转复时间较胺碘酮更短,能较快改善患者临床症状,在临床上值得推广。     

长时间应用盐酸尼非卡兰治疗持续性室性心动过速的安全性与有效性分析

目的分析长时间应用盐酸尼非卡兰（尼非卡兰）治疗持续性室性心动过速（室速）的安全性及有效性。方法顺序入选院内发作持续性室速的患者，分为不同用药时间组观察静脉应用尼非卡兰的复律效果及安全性。结果从2005年9月至2008年11月连续人选16例持续性室速患者，给予负荷量0．5mg／kg后，维持量（0．8mg·kg^-1·h^-1）分为短时组（1h）和长时组（12h），各8例。维持时间分别为，长时组可以在用药90min后追加第二次负荷量0．25mg／kg。长时组患者左心室射血分数（LVEF）有好于短时组的趋势（0．52±0．14）和（0．39±0．15），P=0．054。两组各有3例患者在维持用药60min内转复，而长时组另有4例患者在维持量超过60min后转复；用药终止室速即刻患者的QTc均明显长于停药12h后，但转复时两组间QTc差异无统计学意义（P=0．981）。短时组有1例患者出现尖端扭转性室速（Tdp），其QTc达到了610ms，其他患者未见任何副作用。结论长时间应用尼非卡兰治疗多种疾病并发的室速具有一定的安全性，而且可以明显提高治疗的有效性。但在实际应用中应密切监测QTc以减少Tdp的发生。     

心房颤动导管消融术后尼非卡兰复律失败的危险因素探索

目的 探讨心房颤动导管消融术后尼非卡兰复律失败的危险因素。方法 选取自2020年11月～2022年1月于空军军医大学第一附属医院心脏内科首次接受导管消融术治疗的持续性心房颤动患者93例,根据尼非卡兰复律的结果将患者划分至尼非卡兰成功组(尼非卡兰组,n=47)和尼非卡兰失败组(电复律组,n=46)。分析基线资料,并先后使用单因素和多因素Logistic回归分析寻找独立的预测因素。结果 与电复律组比较,尼非卡兰组房颤病程短,CHA₂DS₂-VASc评分低,糖尿病患病率低(均P<0.05)。两组其它指标无统计学差异,未见室性心动过速等药物不良反应。单因素Logistic回归分析显示年龄≥65岁、CHA₂DS₂-VASc评分≥2分、长程持续性心房颤动和糖尿病是影响尼非卡兰复律疗效的潜在危险因素。多因素Logistic回归分析显示年龄≥65岁和糖尿病是尼非卡兰复律失败的独立预测因素。尼非卡兰复律失败不增加心房颤动早期复发的发生率。结论 本研究初步证明,年龄≥65岁和糖尿病是尼非卡兰复律失败的独立预测因素...     

尼非卡兰成功终止电复律无效的心脏电风暴一例

一例35岁男性患者,诊断为心脏瓣膜病:主动脉二瓣化畸形伴主动脉瓣重度狭窄并中度关闭不全,心肌致密化不全。反复发作心脏电风暴,多次电除颤,均不能有效转复为窦性心律,给予尼非卡兰静脉注射(12mg负荷剂量),之后以0.4mg·kg-1·min-1维持,成功转复窦性心律。     

卡兰在脑心血管疾病中的临床应用

卡兰(Calan)其主要成分是阿朴长春胺酸乙酯(Vinpoutine),分子式C_(22)H_(26)N_2O_2,分子量350.46。 1950年代初匈牙利Orokhow氏和Schlitter氏等人从小蔓长春花中提炼出阿朴长春胺酸酯,它有改善脑循环和代谢的作用。1970年代末,日本武田制药厂生产该药,商品名为Calan,现已广泛应用于各种脑心血管疾病,该药不仅对预防及治疗脑动脉硬化症,脑血栓形成后遗症,脑出血后遗症和高血压冠心病的高粘血症有效,而且对理解脑心血管疾病的病理生理也有重要价值。     

尼非卡兰对射频消融术终未转复的持续性心房颤动的疗效观察

目的探讨尼非卡兰对渐进式导管射频消融术终仍未转复的持续心房颤动(简称房颤)的转复效果及其影响因素。方法连续入院行射频消融治疗、资料完整且符合纳入标准的持续性房颤患者共38例。对射频消融术终房颤未转复者给予单剂量静脉尼非卡兰,观察用药后30min内复律成功率。比较消融术终自动转复者(对照组)和需要应用尼非卡兰转复者(药物组)的临床情况、左房内径(LAd)、左室射血分数、手术时间、生化指标等;并比较尼非卡兰转复成功者与转复失败者的房颤持续时间、左房内径(LAd)及QTc间期等,以了解尼非卡兰转复效果及其临床影响因素。结果 38例患者,经渐进式导管消融后,15例转为窦性心律;其余23例未能转律。药物组手术时间长于对照组[(216±28)min vs(182±22)min,P<0.05],静脉注射尼非卡兰后,14例(60.9%)转复为窦性心律,从给药至房颤终止的时间为[7.3±3.3(2.5～14.5)]min;与9例尼非卡兰复律失败者相比,14例尼非卡兰复律成功者的房颤持续时间较短[(20.1±11.0)个月vs(32.8±16.2)个月,P<0.05]、LAd较小[(42.3±2.7)mm vs(45.1±3.5)mm,P<0.05]。结论对于渐进式射频消融术终未能终止的持续性房颤,静脉尼非卡兰是一种可供选择的转复方法,其效果受房颤持续时间及LAd的影响。     

尼非卡兰和胺碘酮对心房及肺静脉肌细胞动作电位影响的比较

目的比较尼非卡兰和胺碘酮对心房及肺静脉组织动作电位的影响,探讨尼非卡兰在房性心律失常中的作用。方法取15只大耳白兔右心房、左心房和肺静脉组织制成0.5 cm×1.5cm组织条,采用标准玻璃微电极技术,记录各部位组织动作电位和有效不应期,先基础台氏液灌注15 min后,测动作电位和有效不应期为对照组,随后分别用含2.13 mg/L尼非卡兰(尼非卡兰组)和含3.75 mg/L胺碘酮(胺碘酮组)的台氏液灌流15 min后,采用同样方法引发动作电位和测定有效不应期,比较各组动作电位时程和有效不应期。结果与对照组比较,尼非卡兰组和胺碘酮组左心房、右心房、肺静脉肌袖组织动作电位时程均显著延长,胺碘酮组左心房和肺静脉有效不应期显著延长(P<0.05,P<0.01)。结论尼非卡兰的延长心房和肺静脉肌袖组织动作电位时相及不应期的电药理作用与胺碘酮相近,可能是其治疗房性心律失常的基础。     

盐酸尼非卡兰在瓣膜置换术同期行心房颤动射频消融术后窦性心律的维持作用

目的总结瓣膜置换同期行心房颤动(简称房颤)射频术后心律失常的防治。方法 2015年1月至2016年3月本院共实施39例瓣膜置换同期房颤射频消融患者,观察不同剂量尼非卡兰对房颤射频消融术后窦性心律的维持作用。将患者随机分为A组(尼非卡兰0.1mg/kg)和B组(尼非卡兰0.2mg/kg),两组患者转入ICU后皆完善床旁12导联即刻心电图、用药后1h,停药后即刻心电图。结果两组患者QT间期明显延长,A组用药后1h及停药后即刻心电图QT间期较用药前延长(P0.05);B组用药后1h心电图QT间期较用药前延长(P0.05),停药后即刻QT间期延长明显高于用药前(P0.01),所有患者术后随访3~6个月,A组术后1、3、6个月房颤的复发率分别为22.2%、27.8%、33.3%,B组术后1、3、6个月房颤的复发率则为19.0%、23.8%、23.8%。结论尼非卡兰对瓣膜置换同期射频消融术后窦性心律的维持有良好的剂量相关性,但需严密监控。     

新型Ⅲ类抗心律失常药物尼非卡兰对心房及肺静脉组织动作电位的影响

目的研究尼非卡兰对心房及肺静脉组织动作电位的影响,探讨尼非卡兰在房性心律失常中的作用。方法2006年3月至4月,阜外心血管病医院电生理中心及北京市朝阳医院心脏中心从15只大耳白兔取右心房、左心房和肺静脉组织制成0.5cm×1.5cm组织条,用2倍阈强度,脉宽3ms刺激引发动作电位,采用标准玻璃微电极技术记录心房及肺静脉肌袖组织动作电位,用分级递增刺激和程序刺激测定各部位组织在基础条件下的不应期。用质量浓度为2.13mg/L的尼非卡兰的台氏液灌流组织条15min后,采用同样方法引发动作电位和测定不应期,比较用尼非卡兰前后动作电位时相和不应期的变化。结果尼非卡兰灌流后,左心房APD90由(51±16)ms延长到(78±33)ms(P<0.05),右心房APD90由(53±12)ms延长到(71±13)ms(P<0.05,),肺静脉肌袖APD90由(59±7)ms延长到(98±11)ms(P<0.001,),ERP由(102±8)ms延长到(118±13)ms(P<0.05)。结论尼非卡兰的延长心房和肺静脉肌袖组织动作电位时相及不应期的电药理作用可能是其治疗房性心律失常的基础。     

尼非卡兰转复左心功能不全患者预激综合征合并的心房扑动一例

患者男性,79岁,因活动后胸闷、气促7年,心悸3年,再发1周入院。诊断为“冠心病,陈旧性心肌梗死;心脏扩大,心功能Ⅲ级;心律失常：心房扑动合并A型预激”,在当地医院予以同步电复律3次,复律后心动过速仍反复发作。转至本院后患者及家属拒绝行电复律和导管射频消融,予以盐酸尼非卡兰药物复律,5 min后患者恢复窦性心律。     

持续性心房颤动微创外科射频消融手术后胺碘酮和尼非卡兰转复二例

2例长程持续性心房颤动(简称房颤)患者,行微创外科心外膜射频消融+左心耳切除术,术后仍为房颤,1例静脉使用胺碘酮24 h后、另1例使用胺碘酮后即刻采用电复律均未能转复为窦性心律,然后使用尼非卡兰转复为窦性心律。结论:胺碘酮和尼非卡兰转复微创外科射频消融后的房颤可能有协同作用。