急性冠脉综合征患者外周血单个核细胞miR-146a表达及其与炎症因子的相关性研究

目的 研究急性冠脉综合征(ACS)患者外周血单个核细胞内MicroRNA-146a (miR-146a)基因的表达,并探讨炎症因子及其表达水平的相关性.方法 分离26例急性心肌梗死(AMI)、25例不稳定型心绞痛(UA)、22例稳定型心绞痛(SA)、18例胸痛综合征(CPS)患者外周血单个核细胞(PBMC),采用Real-time PCR法及Northern blot法检测各组患者PBMC中miR-146a的表达水平,同时,将分离的PBMC在体外经植物血凝素(PHA)刺激培养后,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测培养基上清中促炎因子肿瘤坏死因子(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)及抗炎因子白介素(IL-10)的表达水平,并对miR-146a与炎症因子的表达进行相关性研究.结果 AMI组和UA组患者miR-146a基因表达明显高于SA组与CPS组(P<0.05),而SA组和CPS组间差异无统计学意义(P>0.05).ELISA结果 显示,AMI组及UA组培养基上清中TNF-α、IFN-γ明显高于SA组及CPS组(P<0.01),而IL-10表达明显并无显著变化(P>0.05).相关性研究发现,miR-146a 的表达与TNF-α、IFN-γ浓度呈显著正相关(P<0.05).结论 ACS患者miR-146a表达明显增加,并与促炎因子表达呈正相关,提示miR-146a功能亢进可能参与了ACS炎症反应过程,可能是动脉粥样硬化不稳定斑块的发病机制之一.     

原发性干燥综合征血清miR-146a与炎症因子的相关性

目的探讨血清miR-146a和细胞因子IL-17、IL-6、TNF-α在原发性干燥综合征(p SS疾病活动期和稳定期的表达及相关性。方法选择女性p SS患者42例作为p SS患病组,依据干燥综合征疾病活动指数(SSDAI)将42例p SS患分为活动组和稳定组,分别为20例和22例,选取40例健康女性志愿者为正常对照组;采用实时荧光定量PCR (q PCR)检测miR-146a的表达量,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清IL-17、IL-6、TNF-α的含量,p SS患者活动组和稳定组miR-146a的相对表达量与IL-17、IL-6和TNF-α的相关性分析采用Pearson相关性分析和一元线性回归分析。结果p SS活动组血清miR-146a相对表达量与IL-17、IL-6和TNF-α含量明显高于稳定组和对照组(P 0. 05);与对照组比较,p SS稳定组miR-146a相对表达量及血清细胞因子IL-17、IL-6和TNF-α含量也明显升高(P0. 05); p SS患者稳定组和活动组miR-146a相对表达量与IL-17、IL-6和TNF-α含量呈正相关(r=0. 720、0. 798、0. 644,P0. 001)。结论 miR-146a相对表达量在p SS患者稳定组和活动组均高表达且与细胞因子IL-17、IL-6和TNF-α含量存在正相关,提示miR-146a与IL-17、IL-6和TNF-α共同参与了p SS发病。     

新诊断1型糖尿病患者外周血miR-146a与辅助性T细胞17的相关性研究

目的探讨新诊断TIDM患者外周血单核细胞(PBMCs)中miR-146a的表达水平与辅助性T细胞17 (Th17)、IL-17、IL-6的相关性。方法选取2013年1月至2016年1月于南京医科大学康达学院附属医院内分泌科住院治疗的新诊断TIDM患者68例(TIDM组),另选取同期健康体检者30名为正常对照(NC)组。应用实时荧光定量聚合酶反应测定PBMCs中miR-146a的表达,流式细胞术检测PBMCs中Th17细胞比例,ELISA法测定血浆IL-17、IL-6、TNF-α水平,分析Th17细胞比例与miR-146a、炎性因子等的相关性。结果与NC组比较,TIDM组PBMCs中miR-146a表达水平下降[(2.04±0.72)vs(-1.39±0.499),P0.05],Th17细胞比例、IL-17、IL-6及TNF-α升高[(1.88±0.09)%vs (4.23±0.86)%,(2.51±0.34) vs (4.77±0.65)ng/L,(3.87±1.78) vs (5.98±2.43)ng/L,(8.28±2.76) vs (13.93±3.53)pg/ml,P0.05]。Pearson相关分析显示,新诊断T1DM患者Th17细胞比例与IL-17、IL6、TNF-α呈正相关,与miR-146a表达呈负相关(P0.05)。多元逐步回归分析结果显示,IL-6、miR-146a是新诊断T1DM患者Th17细胞比例的影响因素(P0.05)。结论T1DM患者外周血miR-146α与Th17细胞比例存在相关性。     

海南省气候对“候鸟”高血压患者炎性因子和miR-146a的短期影响

目的:调查海南省外地(候鸟)高血压人群的血压水平、血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-1β(IL-1β)以及外周血单核细胞(PBMC)内微小RNA (miR)-146a基因表达的3个月内的变化。方法:共纳入90例研究对象,其中高血压组60例和正常对照组30例。测量并记录两组人群初到海南1周内、1个月和3个月后的血压情况,比较两组人群的血清中TNF-α、IL-6和IL-1β以及PBMC内miR-146a基因的表达情况。结果:与1周内相比,高血压患者1个月和3个月收缩压和舒张压明显降低(P均0.05),TNF-α、IL-1β和IL-6水平以及miR-146a基因表达也明显下调(P0.05)。miR-146a基因与TNF-α、IL-1β呈显著正相关(P0.05),而与IL-6无显著相关性(P0.05)。正常对照组的血压水平、血清炎性因子浓度和miR-146a基因表达在三个时间段无明显差异。结论:高血压患者在海南居住1个月后血压改善,可能与TNF-α、IL-1β和IL-6水平以及miR-146a基因表达降低有关。     

免疫性血小板减少症患者Th1/Th2细胞失衡与特异性转录因子表达异常

目的:探讨Th1/Th2细胞失衡以及特异性转录因子表达异常在免疫性血小板减少症(ITP)中的临床意义。方法:入组ITP患者40例,应用流式细胞术检测Th1与Th2细胞、RT-PCR技术检测Th1特异性转录因子T-bet mRNA和Th2特异性转录因子GATA-3mRNA表达水平以及AimPlex流式高通量技术检测Th1细胞因子IFN-γ与TNF-α以及Th2细胞因子IL-4与IL-10水平。20例健康者作为正常对照组。结果:与对照组相比较,ITP组Th1/Th2细胞比值以及Th1细胞因子TNF-α与IFN-γ表达水平显著升高(P0.05),Th2细胞因子IL-4与IL-10表达水平显著降低(P0.05)。Th1特异性转录因子T-bet mRNA以及Th2特异性转录因子GATA-3mRNA表达水平显著升高(P0.05)。结论:ITP患者存在Th1/Th2细胞失衡以及特异性转录因子表达异常,反映了ITP患者机体免疫功能紊乱。     

干扰素α联合病毒唑治疗慢性丙型肝炎中Th1/Th2表达的变化

测定Th1细胞因子IFN-γ、TNF-,αTh2细胞因子IL-4、IL-10在干扰素α联合病毒唑治疗慢性丙型肝炎(CHC)中表达的变化并分析其意义。用半定量逆转录聚合酶链反应技术检测40例正常对照、48例CHC患者的外周血单个核细胞内IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10 mRNA表达水平的相对含量。结果发现CHC患者Th1类细胞因子IFN-γ和TNF-α的表达水平显著低于正常对照组;治疗后完全应答组Th1类细胞因子IFN-γ和TNF-α的表达水平显著增高。提示CHC患者的细胞免疫功能低下,可能是病毒持续感染的原因之一;有效激活患者的细胞免疫功能与获得良好的治疗效果密切相关。     

调节性T细胞、辅助T细胞在慢性阻塞性肺疾病患者肺功能降低中的作用

目的探讨调节性T细胞(Treg)、辅助T细胞(Th)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺功能降低中的作用。方法采用肺功能仪观察COPD患者肺功能变化,采用酶联免疫吸附法检测血清γ-干扰素(IFN)、白介素(IL)-4、IL-17变化,采用流式细胞术检测外周血Treg表达。结果与正常组比较,COPD患者肺功能参数降低,6 min步行距离缩短,血清IL-4、外周血CD4+CD25+FOXP3+Treg降低,而血清IFN-γ、IL-17升高(P<0.05或P<0.01)。相关分析结果显示,COPD患者Treg与IL-17呈负相关,IL-17、IFN-γ与IL-4呈负相关;Treg与IL-4呈正相关,IFN-γ与Th1/Th2、IL-17呈正相关;最大呼气流量(PEF)与IL-17呈负相关,FEV1/FVC与IFN-γ、Th1/Th2呈负相关;FEV1与IL-4、Treg呈正相关,FEV1/FVC与Treg呈正相关(P<0.05或P<0.01)。结论 COPD患者Treg表达降低,免疫抑制功能明显下降,失去对炎性细胞的抑制作用,引起Th1/Th2失衡或Th17细胞过表达,导致COPD发生和肺功能降低。     

无免疫功能低下的肺隐球菌病患者Th1/Th2类细胞因子的变化

目的 分析无免疫功能低下的肺隐球菌病(PC)患者Th1/Th2类细胞因子的变化及其机制.方法 应用酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定20例无免疫功能低下的PC患者(PC组)血清中IL-12、γ-干扰素(IFN-γ)和IL-4的浓度,并与20名健康体检者(对照组)进行对比.分离PC组和对照组外周血单个核细胞(PBMC),重组人IL-12 (rhIL-12)刺激48 h后收集上清液,应用ELISA法测定各组培养上清液中IFN-γ和IL-4的浓度.结果 (1)无免疫功能低下的PC患者血清IFN-γ的浓度为(14.5±2.7) ng/L,显著低于对照组的(81.8±9.8) ng/L,差异有统计学意义(t=6.590,P＜0.01),PC组和对照组血清IL-12浓度分别为(2.5±0.5)和(2.5±0.6) ng/L,血清IL-4浓度分别为(6.9±1.3)和(7.3±1.5) ng/L,差异均无统计学意义(t值分别为0.0035和0.2136,均P＞0.05).(2)PC组与对照组PBMC上清液中IFN-γ浓度分别为(55.7 ±13.6)和(51.1±17.5) ng/L,IL-4分别为(5.1±0.7)和(5.0±0.6)ng/L,差异均无统计学意义(t值分别为0.2979和0.0325,均P＞0.05).(3)经rhIL-12刺激后,PC组和对照组PBMC上清液中IFN-γ的浓度均有明显增高,为(4.3±0.5)和(7.9±1.1)倍,PC组增高幅度明显低于对照组,差异有统计学意义(t=3.01,P＜0.01);而IL-4的浓度两组分别增加了(0.9±0.4)和(1.3±0.4)倍,差异无统计学意义(t=0.7240,P＞0.05).结论 无免疫功能低下的PC患者血清Th1类因子(IFN-γ)下降,Th2类因子(IL-4)无明显变化;Th1细胞对IL-12的反应性和敏感性下降可能是血清Th1类因子(IFN-γ)下降的原因之一.     

乳腺癌患者外周血CD4^＋CD25^＋ Treg细胞及Th1/Th2类细胞因子水平测定及意义

目的探讨乳腺癌患者外周血CD4＋CD2＋5调节性T细胞（CD4＋CD2＋5Treg）水平变化在肿瘤发生、发展中的作用及机制。方法流式细胞术检测45例健康人（对照组）、44例乳腺良性增生患者（增生组）、61例乳腺癌患者（乳腺癌组）外周血CD4＋CD2＋5Treg水平,ELISA法检测三组Th1类细胞因子IL-2、IFN-γ、TNF-α和Th2类细胞因子IL-6水平;分析CD4＋CD2＋5Treg与肿瘤临床病理特征及细胞因子的关系。结果乳腺癌组TNM分期Ⅲ、Ⅳ期患者外周血CD4＋CD2＋5Treg细胞水平显著高于0~Ⅱ期患者、对照组和增生组,且术后水平显著低于术前（P均〈0.05）;乳腺癌组TNM分期Ⅲ、Ⅳ期患者血清IL-2、IFN-γ、TNF-α水平明显低于0~Ⅱ期患者、对照组和增生组,IL-6水平则反之（P均〈0.05）;乳腺癌组外周血CD4＋CD2＋5Treg细胞水平与IL-2、IFN-γ、TNF-α水平呈负相关（r=-0.579、-0.607、-0.691）,与IL-6呈正相关（r=0.804）,P均〈0.05。结论外周血CD4＋CD2＋5Treg细胞水平与乳腺癌发生、发展有关,可能机制为通过调节Th1/Th2细胞因子平衡参与机体免疫应答。     

实验性急性肝衰竭大鼠TNF-α和IFN-γ/IL4的表达

目的 研究TNF-α和Th1/Th2型细胞因子(IFN-γ/IL-4)在D-氨基半乳糖/内毒素所致急性肝衰竭大鼠血清和肝、肺组织中的表达,方法取30只Wistar大鼠腹腔内注射D-氨基半乳糖/内毒素诱导大鼠急性肝衰竭模型(AHF组,n=30),于造模3、6、12、24、48、72 h各取5只检测其血清丙氨酸转氨酶(ALT),肝组织的病理形态学变化,血清巾TNF-α和IFN-γ/lL-4水平的变化,肝、肺组织内TNF-α和IFN-γ/IL-4的表达,另取30只Wistar大鼠腹腔内注射等量生理盐水为正常对照(N组,n=30).结果 AHF组各时间点血清ALT的增高和N组相比有统计学差异(P<0.05),肝内炎细胞浸润、坏死明显;AHF组血清内TNF-α 3、6 h分别为0.255±0.133、0.150±0.061,比N组相应时间点均增高(P<0.01,P<0.05);Th1型细胞因子(IFN-γ)与N组相比3、6 h均增高(P均<0.01);Th2型细胞因于(IL-4)水平在各时间点无明显变化(P>0.05);AHF组肺组织与N组相比TNF-α的表达在3、6、12 h均明显增高(P均<0.01).结论 TNF-α和IFN-γ在急性肝衰竭大鼠模型的早期阶段起重要作用;IL-4可能不参与此动物模型的病理过程;肺组织TNF-α增高与肝衰竭的关系值得探讨.     

类风湿关节炎患者外周血单个核细胞和血浆中miR-155和miR-146a的表达

目的 通过检测miR- 155和miR-146a在类风湿关节炎(RA)患者外周血单个核细胞( PBMC)和血浆中的表达,探讨miR-155和miR-146a表达在RA发病中的作用.方法 RA患者34例,其中高活动组23例,低活动组11例;健康对照组15名.取外周血分离PBMC和血浆,提取和纯化miRNA,实时定量聚合酶链反应(PCR)检测miR-155和miR-146a的表达,以小分子RNA U6作为内对照,计算标准化后的2-ΔCt值表示miRNA的相对表达含量.采用SPSS 13.0软件包进行方差齐性分析和t检验.结果 RA患者PBMC和血浆miR-155的表达分别是对照组的1.74倍(0.08±0.08与0.05±0.03,t=-2.225,P＜0.05)和4.65倍(5.9±6.7与1.3±2.0,t=-3.677,P＜0.05);miR-146a的表达分别是对照组的1.68倍(1.3±1.2与0.8±0.6,t=-2.154,P＜0.05)和2.47倍(741±1001与300±295,t=-1.669,P＞0.05);RA患者中高活动组和低活动组PBMC中miR-155和miR-146a的表达差异无统计学意义;而血浆miR-155和miR-146a的表达高活动组明显高于低活动组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 miR-155和miR-146a在RA患者PBMC和血浆中异常高表达,且血浆miR-155和miR-146a的表达与RA活动度相关,提示血浆miR-155和miR-146a可以作为RA及RA活动度的预测指标.     

早期特发性膜性肾病患者血清IL-2、IL-10、TNF-α和IFN-γ水平及临床意义

目的:探究早期特发性膜性肾病(IMN)患者血清白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和干扰素-γ(IFN-γ)水平及临床意义。方法:选择2019年1月至2020年12月诊治的125例IMN患者作为观察组,另选取同时期100例健康体检者作为对照组。观察组治疗后33例未缓解,92例缓解。检测2组血清IL-2、IL-10、TNF-α和IFN-γ水平及观察组治疗前、后其水平,分析观察组治疗前血清IL-2、IL-10、TNF-α和IFN-γ水平与各项临床指标的相关性,比较不同疗效患者血清IL-2、IL-10、TNF-α和IFN-γ水平的变化。结果:观察组血清IL-2、TNF-α水平较对照组高,血清IL-10、IFN-γ水平较对照组低(P<0.05);观察组血压、24 h尿蛋白、血清C反应蛋白(CRP)均较对照组高(P<0.05);Pearson相关性分析显示,观察组IL-10水平与血压呈负相关(P<0.05),TNF-α水平与24 h尿蛋白、CRP均呈正相关,IFN-γ水平与血压、CRP均呈负相关(P<0.05);缓解组...     

慢性特发性血小板减少性紫癜CD_4~+T细胞亚群变化的特点

目的 测定慢性特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者CD_4~+T细胞亚群[Th1、Th2、Th17和调节性T细胞(Treg)]和相应血浆细胞因子水平,探索其在ITP发病机制中的作用.方法 将35例成人慢性ITP患者分为疾病活动组、未缓解组、缓解组,18例体检正常者设为对照组.应用流式细胞仪检测表达细胞内因子干扰素(IFN)γ~+、白细胞介素(IL)-4~+、IL-17~+细胞及表达CD_(25)~+Foxp3~+细胞分别占CD_4~+细胞的百分率.应用ELISA检测血浆中IFNγ、IL-4、IL-17和IL-10的水平,分析活动组患者血浆细胞因子水平与血小板、骨髓巨核细胞计数间的相关性.结果 Th1、Th17细胞百分率及Th1/Th17比例在各组间比较差异均无统计学意义;Th2细胞百分率:活动组[(1.01±0.88)%]、未缓解组[(1.22±1.04)%]与对照组[(1.86±0.59)%]比较明显下降(P<0.05);Th1/Th2比例:活动组(15.04±9.67)、未缓解组(11.65±9.32)与对照组(7.02±3.01)比较明显增高(P<0.05); Treg细胞百分率:活动组[(0.89±0.58)%]、未缓解组[(1.46±1.27)%]与对照组[(5.73±0.71)%]比较明显下降(P<0.01).IFNγ、IL-17水平在各组间比较差异无统计学意义;IL-4水平:活动组[(2.25±2.05)ng/L]、未缓解组[(2.33±2.14)ng/L]与对照组[(5.54±4.00)ng/L]比较明显下降(P<0.05);IL-10水平:活动组[(5.07±4.10)ng/L]、未缓解组[(5.66±4.35)ng/L]与对照组[(14.21 ±7.31)ng/L]比较明显下降(P<0.01).上述各参数(Th2、Treg细胞百分率、IL-4、IL-10水平)在缓解组与对照组间比较差异无统计学意义.活动组患者血浆IL-10水平与血小板计数呈正相关(r=0.16,P=0.03),与骨髓巨核细胞数间无相关性(r=0.41,P=0.06).结论 慢性ITP患者疾病活动组Th1/Th2比值升高,这是由Th2细胞的百分率下降所致.Treg细胞百分率下降可能与慢性ITP发病机制有关,但Th17细胞百分率可能与慢性ITP疾病状态无关.     

Graves 病患者血清 Th1／Th2细胞因子水平变化及意义

目的：观察Graves病（ GD）患者血清Th1/Th2细胞因子水平变化,并分析其意义。方法选择52例GD患者（ GD组）及60例同期健康体检者（对照组）,以ELISA法检测血清Th1细胞因子肿瘤坏死因子α（ TNF-α）、γ-干扰素（ IFN-γ）及Th2细胞因子IL-4、IL-10水平,以化学发光法检测甲状腺功能指标游离三碘甲状腺氨酸（ FT3）、游离甲状腺素（ FT4）、促甲状腺素（ TSH）水平,Pearson相关分析法分析上述两类指标间的关系。结果 GD组血清细胞因子水平均高于对照组,TNF-α/IL-4、TNF-α/IL-10、IFN-γ/IL-4和IFN-γ/IL-10均低于对照组（P均＜0．05）;GD组血清IL-4、IL-10与FT3、FT4均呈明显正相关,与TSH呈明显负相关（P均＜0．05）。结论 GD患者存在血清Th1/Th2细胞因子平衡紊乱,Th2细胞因子介导的体液免疫可能在其发病中具有重要作用。     

丹皮酚软膏对老年性皮肤瘙痒症免疫偏移的影响

目的探讨丹皮酚软膏对老年性皮肤瘙痒症患者Th1、Th2免疫偏移的影响。方法收集2009年1月至2011年12月于该院就诊的泛发型老年性皮肤瘙痒症患者80例,40例为基础治疗组,仅口服氯雷他定;40例为试验组,在口服氯雷他定的基础上,外用丹皮酚软膏。同期收集40例健康老年人作为对照组。采集各组患者治疗前后及健康志愿者的血液标本,ELISA法检测细胞因子IFN-γ、IL-2、TNF-α、IL-4、IL-5、IL-10的表达水平。结果老年性皮肤瘙痒症患者IFN-γ、IL-2、TNF-α等Th1细胞因子的表达均高于健康对照组(P<0.05);而IL-4、IL-5、IL-10等Th2细胞因子的表达均低于健康对照组(P<0.05);治疗后与治疗前比较,口服氯雷他定组患者IFN-γ、IL-2、TNF-α等Th1细胞因子无明显变化(P>0.05),IL-4、IL-5、IL-10等Th2细胞因子的表达高于治疗前(P<0.05);外用丹皮酚组患者IFN-γ、IL-2、TNF-α等Th1细胞因子低于治疗前(P<0.05),IL-4、IL-5、IL-10等Th2细胞因子的表达高于治疗前(P<0.05)。结论老年性皮肤瘙痒症患者存在不同程度的Th1/Th2免疫偏移,表现为Th1型细胞因子功能亢进,Th2型细胞因子功能降低;丹皮酚能纠正此免疫偏移状态。     

吡格列酮对关节炎大鼠滑膜表达细胞因子的影响

目的 研究过氧化物酶体增殖物活化型受体γ(PPARγ)激动剂吡格列酮对胶原诱导的关节炎(CIA)大鼠滑膜表达细胞因子的影响,并探讨其作用机制.方法 以RT-PCR法检测两组剂量为4、20 mg/(kg*d)的吡格列酮对大鼠出现CIA后14 d滑膜表达肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、干扰素-γ(IFN-γ)及IL-4的影响.结果 与对照组比较吡格列酮用药组滑膜表达TNF-α和IFNγ明显降低,IL-4表达明显增高,IFN-γ/IL-4比值显著降低,IL-1β无明显差别.结论 吡格列酮对CIA的抗炎作用与抑制TNF-α和IFN-γ,促使Th1/Th2平衡向Th2的优势转化有关.     

组蛋白去乙酰化酶1与乙型病毒性肝炎病情的关系

目的：观察不同类型乙型病毒性肝炎患者中炎性因子的表达及组蛋白去乙酰化酶1（HDAC1）的表达,探讨其在不同程度肝损伤患者中发生的意义。方法：收集临床乙型病毒性肝炎重型、重度、轻度患者及健康人外周血标本,分离血清及单个核细胞（PBMC）,用ELISA方法检测各组血清中IL-4、TNF-α、IFN-γ的表达及PBMC中HDAC1的表达,用RT-PCR方法检测PBMC中HDAC1 mRNA的表达。结果：IL-4、TNF-α、IFN-γ与HDAC1蛋白表达水平的相关性较高,重型组与重度组之间以及轻度组与正常人组之间的炎性因子表达及HDAC1表达差异无显著性意义（P〉0.05）,与轻度组和正常人组相比,重型组和重度组的IL-4、TNF-α、IFN-γ及HDAC1的蛋白表达以及HDAC1 mRNA的表达均升高。结论：IL-4、TNF-α、IFN-γ等相关炎症因子与乙型病毒性肝炎的病情程度密切相关,HDAC1在炎症因子的表达过程中可能发挥重要作用。     

miR-375、miR-146a在原发性肝癌患者预后评估中的价值

目的研究miR-375、miR-146a在原发性肝癌患者中的表达及其在患者预后评估中的价值。方法选取2015年9月至2017年3月我院收治的65例原发性肝癌患者、49例乙肝肝硬化患者、51例乙型肝炎患者及47例同期健康体检者作为研究对象。检测四组受试者血清miR-375、miR-146a相对表达量。探究原发性肝癌患者治疗前后血清miR-375、miR-146a表达量变化及其在原发性肝癌患者预后诊断中的价值。分析原发性肝癌患者1年生存期的独立影响因素。结果 miR-375在原发性肝癌组、肝硬化组、肝炎组和健康对照组血清中的表达量分别为(0.3±0.1)、(0.6±0.2)、(0.9±0.3)和(0.9±0.2),miR-146a在原发性肝癌组、肝硬化组、肝炎组和健康对照组血清中的表达量分别为(4.2±0.8)、(2.7±0.5)、(1.2±0.4)和(1.0±0.2),均差异有统计学意义(F=111.247、412.194,P0.001)。原发性肝癌组患者血清miR-375表达量低于肝硬化组、肝炎组和健康对照组,差异有统计学意义(q=10.179、21.136、22.165,P0.01);原发性肝癌组患者血清miR-146a表达量高于肝硬化组、肝炎组和健康对照组,差异有统计学意义(q=19.945、41.012、42.442,P0.01)。原发性肝癌组患者经肝动脉栓塞化疗治疗后血清miR-375表达量为(0.5±0.2),较治疗前升高,差异有统计学意义(t=7.658,P0.001);血清miR-146a表达量为(3.2±0.7),较治疗前降低,差异有统计学意义(t=-6.832,P0.001)。65例原发性肝癌患者均接受肝动脉栓塞化疗治疗,其1年生存率为81.5%(53/65)。生存组患者血清miR-375、miR-146a表达量分别为(0.3±0.1)和(3.9±0.6),死亡组患者血清miR-375、miR-146a表达量分别为(0.2±0.1)和(5.3±0.6),均差异有统计学意义(t=-4.408、6.456,P0.001)。miR-375、miR-146a联合检测诊断原发性肝癌患者1年生存期的AUC为0.956(95%CI:0.874～0.991),效能较高。单因素分析显示病灶大小、白蛋白水平、Child-Pugh分级、miR-375和miR-146a表达量与原发性肝癌患者1年生存期有关。Cox多因素回归分析显示病灶大小、miR-375和miR-146a表达量是原发性肝癌患者1年生存期的独立影响因素。结论联合检测原发性肝癌患者血清miR-375、miR-146a表达有助于预后评估。     

IFN-α对老年女性丙型病毒性肝炎患者Th1/Th2型细胞因子的影响

目的 观察分析干扰素α治疗老年慢性丙型肝炎(CHC)时Th1/Th2细胞因子表达的变化并分析其临床意义.方法 用半定量逆转录聚合酶链反应技术检测20例正常对照、54例CHC患者(老年女性组13例、老年男性组15例和中青年组26例)外周血单个核细胞内IFN-γ、TNF-α、IL-4 、IL-10 mRNA表达水平的相对含量.结果 CHC患者中老年女性组更容易出现Th1类细胞因子IFN-γ和TNF-α的表达水平显著升高,Th2类细胞因子IL-4和IL-10的表达水平无显著变化,与正常对照组、老年男性组和中青年组存在显著差异(P ＜0.01,P＜0.05).结论 干扰素α在治疗老年女性丙型肝炎患者发挥抗病毒治疗作用的同时,能够引起Th1/Th2细胞因子失衡,可能是导致自身免疫疾病原因之一.     

Th1/Th2细胞因子失衡对干扰素α诱发老年女性甲状腺功能低下的相关性分析

目的 通过测定 Th1 细胞因子 IFN-γ 、TNF-α和Th2 细胞因子IL-4 、IL-10分析在干扰素α治疗慢性丙型肝炎(CHC)时诱发甲状腺功能低下后Th1/Th2表达的变化及其意义.方法 用半定量逆转录聚合酶链反应技术检测13例慢性丙型肝炎患者血清在干扰素治疗不同时间甲状腺激素水平及其外周血单个核细胞内IFN-γ、TNF-α、IL-4 、IL-10 mRNA表达水平的相对含量,并与26例青年丙型肝炎患者、15例老年男性患者和20例同期正常体检患者的血清甲状腺激素作对照研究.结果 老年女性组干扰素治疗12 w时与治疗前比较,甲状腺激素减低,TSH升高,T3 、T4 、FT3、FT4降低,出现显著性差异(P＜0.05);Th1类细胞因子IFN-γ和TNF-α的表达水平显著增高(P＜0.05),Th2类细胞因子IL-4和IL-10的表达水平无显著性变化(P＞0.05).结论 干扰素α可能通过调节Th1 /Th2平衡导致CHC患者甲状腺功能低下.