抗CD19嵌合抗原受体T细胞治疗复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤的单中心临床研究

目的:探讨CD19嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的安全性及临床疗效.方法:对31例经二线及以上化疗方案治疗后复发难治的B-NHL患者,行FC方案预处理2d后输注自体CD19-CAR-T细胞,观察评价临床疗效及安全性.结果:①共有31例患者接受CAR-T细胞治疗,弥漫大B细...     

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法在复发难治非霍奇金淋巴瘤中的应用

正目前我国恶性淋巴瘤的发病率逐年上升[1]。虽然随着新的化疗方案、放疗技术、抗CD20单克隆抗体以及一些免疫调节药物的应用,淋巴瘤患者的生存得到了显著提高,但仍有相当一部分患者终因耐药,治疗无效病情进展死亡。嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)免     

嵌合抗原受体T细胞治疗复发/难治滤泡淋巴瘤一例

患者,女,55岁,因"发现右腹股沟肿块半月余"于2013年8月入院.患者入院前半月余无意中发现右侧腹股沟肿块,约鸽子蛋大小,自行服用抗生素无明显好转,因此至我院门诊查血常规示:WBC计数16. 4 × 109/L(4. 0～10. 0 × 109/L,括号内为正常参考值范围,以下相同),淋巴细胞比例81. 5％(20％...     

嵌合抗原受体T细胞在复发/难治性多发性骨髓瘤的临床应用

嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞(CART),是近年来快速发展的过继细胞免疫治疗新手段之一。T细胞表面修饰的CAR可绕过主要组织相容性复合体(MHC)限制性,打破宿主免疫耐受状态,特异性识别肿瘤细胞表面抗原而达到杀伤目的。多发性骨髓瘤(MM)是常见的血液系统肿瘤,新药联合自体造血干细胞移植使约1/3患者达到完全缓解,但最终几乎所有患者都会复发。靶向B细胞成熟抗原(BCMA)CART治疗复发/难治性MM(R/R-MM)的临床研究显示较高的临床缓解率和较长的缓解持续时间(DOR),同时具有良好安全性。本文就CART在R/R-MM的临床应用进行综述。     

复发难治性多发性骨髓瘤治疗解读及嵌合抗原受体T细胞对治疗模式的挑战

《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2020年修订)》针对复发难治多发性骨髓瘤诊断及治疗有较大的变动。近年来,靶向成熟B细胞抗原的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗也有大量的临床研究报道。为了便于读者更好理解相关部分内容,现对此进行解读。     

嵌合抗原受体T细胞治疗的心血管毒性

近年来,免疫疗法已成为继手术、放疗和化疗之后的第4种肿瘤治疗手段。其中,嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞免疫治疗在复发/难治的急、慢性淋巴细胞白血病及非霍奇金淋巴瘤治疗上取得了令人瞩目的成绩。然而该疗法在临床应用过程中,出现了诸如低血压、心律失常、心力衰竭等多种心脏毒性表现,严重时危及生命,限制了该疗法的适应证。本文通过介绍CAR-T细胞疗法的心血管毒性的发生机制、临床表现、处理方法等,为识别高危患者、增加治疗安全性、减少心血管不良事件的发生提供参考。     

嵌合抗原受体T细胞治疗艾滋病的研究进展

抗反转录病毒治疗(anti-retroviral therapy,ART)在抑制人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)-1复制方面取得了进展,但仅凭ART不能消除HIV及其潜在的储存库.因此,需要新的方法来根除病毒或实现功能性治愈.嵌合抗原受体T细胞(chimeric an...     

嵌合抗原受体T细胞在血液恶性肿瘤治疗中的临床应用

正肿瘤免疫疗法是当前肿瘤治疗领域最具前景研究方向之一,是继外科手术、放疗、化疗之后,成为第4类已被证明具有显著临床疗效及优势的抗肿瘤治疗方法。利用基因改造技术表达肿瘤特异性嵌合抗原受体(CAR)的T细胞治疗技术则是近年来迅速发展的肿瘤免疫治疗新手段之一。CART细胞能克服体内依赖MHC介导的杀瘤机制,并能特异性识别肿瘤细胞而进行准确性攻击杀伤,在体内外试验中显示出良好的靶向性、杀伤活性和持久性,为难治     

嵌合抗原受体T细胞治疗在B细胞淋巴瘤的应用进展及存在问题

<正>尽管利妥昔单抗联合化学治疗(化疗)较大改善了B细胞淋巴瘤的预后,但是侵袭性B细胞淋巴瘤中仍然有部分患者原发耐药或者复发进展~([1]),而惰性B细胞淋巴瘤则无法治愈,经过反复复发和治疗后最终死亡~([2])。近年来,多中心的临床研究证明抗CD19嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞在B细胞淋巴瘤可以取得52%~82%的治疗反应率,而且有些患者在治疗后随访至2年时仍然没有复发。     

嵌合抗原受体T细胞治疗原发性肝癌临床研究进展

原发性肝癌具有起病隐匿以及早期诊断困难等特点,治疗手段有限且效果不佳。嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法是经基因编辑修饰的T淋巴细胞识别肿瘤特异性抗原并活化T淋巴细胞,发挥肿瘤杀伤作用。CAR-T细胞疗法治疗血液肿瘤取得重大进展,近年来在实体瘤领域也有了很好的临床疗效,尽管CAR-T细胞治疗技术已经从第一代发展到第五代,但在实体瘤领域仍存在诸多挑战。本文将对CAR-T细胞治疗原发性肝癌的机制以及相关研究进展进行全面的综述,包括目前CAR-T细胞疗法治疗原发性肝癌主要的靶点GPC3、AFP、MUC1、NKG2D等,CAR-T细胞治疗与溶瘤病毒,逐渐兴起的免疫检查点抑制剂等联合治疗,以及对以上靶点以及治疗方式的生物学研究、临床前研究和临床研究的回顾,并对CAR-T细胞治疗原发性肝癌面临的挑战及解决措施进行汇总。为未来CAR-T细胞疗法在肝癌领域的临床发展提供参考。     

嵌合抗原受体T细胞治疗并发感染的诊疗策略

嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法在治疗复发难治性血液恶性肿瘤中取得了显著的临床疗效，但治疗相关毒性仍不可忽视。感染作为CAR-T治疗中一大常见并发症，与治疗安全性密切相关。接受CAR-T细胞治疗的患者常因免疫功能低下和治疗相关毒性而容易并发感染，但在不同时间段、不同个体和群体间都存在感染特征的异质性。此外，细胞因子释放综合征与感染相似的临床表现进一步给感染的诊疗增加了难度。为了解决这一难题，本文总结归纳了CAR-T治疗早期监测和长期随访期间发生感染的类型与特征，并就CAR-T治疗期间感染的诊断防治提出相应策略。     

复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤的二线治疗：自体造血干细胞移植或嵌合抗原受体T细胞治疗?

摘要 弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的侵袭性淋巴瘤亚型。一线规范的治疗后,60%的患者可以实现治愈,但是仍有40%的患者复发或者难治,预后不佳。挽救性化疗联合自体造血干细胞移植（ASCT）是化疗敏感患者的标准二线治疗方案。然而,伴随着新的治疗方式,如嵌合抗原受体T细胞疗法、双特异性抗体、靶向药物等的出现,标准二线治疗方案受到一定的挑战,尤其对于挽救性化疗不够敏感的患者。本文对目前复发难治DLBCL的二线治疗的安全性和疗效及适应证进行综述,以探讨复发难治DLBCL的最佳治疗选择。     

抗CD19/CD22嵌合抗原受体T细胞序贯治疗恶性淋巴瘤并发长QT间期综合征1例

正华中科技大学同济医学院附属同济医院龚瑾徐金环肖毅*,武汉430030     

嵌合抗原受体T细胞疗法在难治/复发多发性骨髓瘤中的研究进展

<正>多发性骨髓瘤是最常见的血液恶性肿瘤之一,每年可导致全球约10万患者死亡[1]。近20年来,随着新药的研发和应用,骨髓瘤患者生存明显改善,5年生存率从30%提高到60%[2-4]。尽管如此,骨髓瘤仍然是不可治愈的疾病,患者表现为持续抵抗或最终复发,仍然需要新的治疗策略来改善其预后。免疫治疗开启了难治性/复发性骨髓瘤(refractory/relapsed multiple myeloma,RRMM)治疗的新纪元,嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor-T,CAR-T)细胞治疗展示出显著的临床疗     

嵌合抗原受体修饰的T细胞治疗多发性骨髓瘤的研究进展

<正>多发性骨髓瘤(mulitiple myeloma,MM)是一种以骨髓浆细胞异常克隆性增殖为特征的血液系统恶性肿瘤,可引起贫血、骨病、肾功能受损、高钙血症等临床症状,占所有血液系统恶性肿瘤的10%。近年来,随着免疫调节类药物、蛋白酶体抑制剂等新药的应用及自体造血干细胞移植的推广,患者的生存率得到显著提升,但是目前MM仍是一种不可治愈的疾病~([1])。随着患病时间延长,患者免疫缺陷加重,并且疾病耐药率会逐渐升高,从而导致疾病的进展。免疫治疗通     

嵌合抗原受体T细胞疗法在难治/复发多发性骨髓瘤中的研究进展

正多发性骨髓瘤是最常见的血液恶性肿瘤之一,每年可导致全球约10万患者死亡[1]。近20年来,随着新药的研发和应用,骨髓瘤患者生存明显改善,5年生存率从30%提高到60%[2-4]。尽管如此,骨髓瘤仍然是不可治愈的疾病,患者表现为持续抵抗或最终复发,仍然需要新的治疗策略来改善其预后。免疫治疗开启了难治性/复发性骨髓瘤(refractory/relapsed multiple myeloma,RRMM)治疗的新纪元,嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor-T,CAR-T)细胞治疗展示出显著的临床疗     

CMOD方案治疗复发难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤临床观察

目的:评估CMOD方案(米托蒽醌、长春地辛、环磷酰胺及地塞米松)治疗复发及难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的近期疗效及毒副反应。方法:20例复发难治性侵袭性NHL患者行CMOD方案(米托蒽醌10mg d1~3,环磷酰胺650mg/m2 d1,长春地辛4mg d1,地塞米松15mg d1~5)化疗2个疗程,每4~5周重复。2个周期后评价疗效。结果:20例患者中,完全缓解7例,部分缓解6例,疾病稳定4例,疾病进展3例,总有效率为65%。毒副反应主要为骨髓抑制和轻中度的消化道反应。结论:CMOD方案治疗复发难治性侵袭性NHL的近期疗程肯定,毒副反应相对可接受,是一种二线挽救方案。