达沙替尼治疗慢性髓系白血病1例

正1病例资料患者,女,24岁,因确诊慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)12年,于2014年2月来我院门诊就诊。患者2002年12月23日因眩晕、恶心、呕吐就诊于内蒙通辽某医院儿科,经血液学、骨髓及染色体检查,确诊为CML慢性期,后给予羟基脲间断口服治疗,2004-2007年改用干扰素(300万单位/次)皮下注射,隔天1次,期间曾联用     

国产与原研达沙替尼二线治疗慢性髓系白血病慢性期患者的有效性对比研究

目的:比较国产酪氨酸激酶抑制剂(TKI)达沙替尼(依尼舒)和原研达沙替尼(施达赛)二线治疗慢性髓系白血病慢性期(CML-CP)患者的有效性。方法:收集湖北省慢粒协作组成员医院二线服用依尼舒(55例)和施达赛(12例)CML患者的病例资料,回顾性统计分析患者的基本资料,服用依尼舒和施达赛后3、6和12个月的疗效及依尼舒的不良反应发生率。结果:依尼舒和施达赛二线治疗后3个月BCR-ABL~(IS)≤10%或Ph~+≤65%,6个月BCR-ABL~(IS)≤10%或Ph~+≤35%和12个月BCR-ABL~(IS)≤1%或Ph~-患者,分别达78.6%(33/42)vs50.0%(5/10)(P=0.109),63.9%(23/36)vs 44.4%(4/9)(P=0.449),50.0%(11/22)vs 60.0%(6/10)(P=0.605)。同时依尼舒治疗耐受性较好。结论:依尼舒二线治疗CML-CP患者的疗效和安全性与原研药类似,可作为CML-CP患者的二线用药选择,但仍需大样本研究证实。     

达沙替尼治疗慢性粒细胞白血病研究进展

伊马替尼作为第一代酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗新诊断慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)慢性期(chronic phase,CP)患者,8年无事件生存率(event free survival,EFS)、无进展生存率(progression-frees urvival,PFS)和总生存率(overall survival,OS)分别为81%、92%和85%[1],显著延长了CML-CP患者的生存期。但由于不能耐受的毒副反应(20%～25%)以及伊马替尼耐药(20%),40%～45%的患     

慢性髓系白血病慢性期患者伊马替尼治疗3个月未达最佳反应转换国产达沙替尼的回顾性研究

目的:研究慢性髓系白血病慢性期(CML-CP)患者伊马替尼治疗3个月未达最佳反应[BCR-ABL(IS)>10%]在早期、晚期转换或未转换国产达沙替尼的疗效和安全性。方法:分析76例伊马替尼治疗3个月未达最佳反应CML-CP患者的病例资料。依照患者实际转换达沙替尼情况分为早期转换组(伊马替尼治疗3～6个月转换达沙替尼)22例,晚期转换组(伊马替尼治疗6个月以上转换达沙替尼)26例,未转换组28例。换药后随访12个月(未转换组患者以伊马替尼治疗3个月为起点),第3、6、12个月监测患者外周血BCR-ABL(IS),12个月时复查患者骨髓。结果:①随访第3个月时各组达BCR-ABL(IS)≤10%比例分别为77.3%、61.5%和57.1%,差异无统计学意义(P=0.312>0.05);②随访第6个月时各组达BCR-ABL(IS)≤1%比例分别为59.1%、53.8%和46.4%,差异无统计学意义(P=0.665>0.05);③随访第12个月时各组达BCR-ABL(IS)≤0.1%比例分别为50.0%、26.9%和17.9%,早期转换组优于未转换组(P=0.031<...     

慢性髓系白血病慢性期患者伊马替尼治疗3个月未达最佳反应转换国产达沙替尼的回顾性研究

目的:研究慢性髓系白血病慢性期(CML-CP)患者伊马替尼治疗3个月未达最佳反应[BCR-ABL(IS)10%]在早期、晚期转换或未转换国产达沙替尼的疗效和安全性。方法:分析76例伊马替尼治疗3个月未达最佳反应CML-CP患者的病例资料。依照患者实际转换达沙替尼情况分为早期转换组(伊马替尼治疗3～6个月转换达沙替尼)22例,晚期转换组(伊马替尼治疗6个月以上转换达沙替尼)26例,未转换组28例。换药后随访12个月(未转换组患者以伊马替尼治疗3个月为起点),第3、6、12个月监测患者外周血BCR-ABL(IS),12个月时复查患者骨髓。结果:①随访第3个月时各组达BCR-ABL(IS)≤10%比例分别为77.3%、61.5%和57.1%,差异无统计学意义(P=0.3120.05);②随访第6个月时各组达BCR-ABL(IS)≤1%比例分别为59.1%、53.8%和46.4%,差异无统计学意义(P=0.6650.05);③随访第12个月时各组达BCR-ABL(IS)≤0.1%比例分别为50.0%、26.9%和17.9%,早期转换组优于未转换组(P=0.0310.05),各组完全遗传学缓解率分别为81.8%、65.4%和46.4%,早期转换组优于未转换组(P=0.0180.05);④达沙替尼除胸腔积液、肺动脉高压外,血液学和非血液学不良反应发生率较伊马替尼无明显差异。结论:伊马替尼治疗3个月未达最佳反应CML-CP患者早期转换国产达沙替尼能更快达深层次缓解,且患者对达沙替尼可耐受。     

达沙替尼引起的大颗粒淋巴细胞增多与慢性髓系白血病

正慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)是一种起源于造血干细胞的恶性骨髓增殖性疾病。其发病的分子基础是Ph染色体[t(9,22)(q34;q11)易位]产生BCR-ABL融合基因。而该基因编码具有酪氨酸激酶活性的融合蛋白,从而引发大量白血病细胞恶性增殖是其发病的根本原因~([1-2])。张艾等(2014)研究报道,BCR-ABL融合     

达沙替尼治疗伊马替尼耐药的慢性髓细胞白血病急变期临床分析

目的:评价达沙替尼治疗伊马替尼耐药的BCR-ABL阳性慢性髓细胞白血病急变期(CML-BC)的疗效和安全性。方法:对7例伊马替尼耐药的CML-BC患者,给予达沙替尼100 mg/d口服治疗,观察达沙替尼对CML患者的血液学、遗传学及分子生物学反应,并监测不良反应,评估疗效和耐受情况。结果:7例伊马替尼耐药的BCR-ABL阳性CML-BC患者服用达沙替尼治疗后均获得完全血液学缓解,4例达到完全细胞遗传学缓解,1例达到完全分子学反应。4例达沙替尼治疗后检测到突变,4例死亡。2例出现3~4级中性粒细胞减少和3~4级血小板减少。结论:达沙替尼治疗伊马替尼耐药的BCR-ABL阳性CML-BC患者起效迅速,可获得完全血液学及细胞遗传学缓解,甚至获得完全分子生物学缓解,但维持时间短,容易再次出现疾病进展。达沙替尼治疗后可出现新的ABL激酶区突变,导致患者对达沙替尼耐药。     

地西他滨、地塞米松联合尼洛替尼+达沙替尼治疗伴T315A,F359I,M244V突变慢性髓细胞白血病急淋变

目的:报道地西他滨、地塞米松联合尼洛替尼+达沙替尼治疗慢性髓细胞白血病急淋变1例。方法:对1例伴T315A,F359I,M244V慢性髓细胞白血病急淋变患者,给予地西他滨、地塞米松联合尼洛替尼+达沙替尼双TKIs治疗,并进行血常规、骨髓形态、病理免疫组织化学、染色体核型和分子生物学检测评价疗效。结果:治疗期间患者一般情况逐渐好转,血常规逐步恢复,未出现严重感染。复查骨髓形态:骨髓增生明显活跃,原幼淋占2.0%;染色体:46,XX[20];RQ-PCR检测BCR-ABL(RAW%)8.98%;ABL激酶区突变检测T315A,F359I,M244V突变阳性。结论:地西他滨、地塞米松联合尼洛替尼+达沙替尼成功诱导了耐药的慢性髓细胞白血病急淋变患者达血液学及细胞遗传学缓解,耐受性良好。     

吉列替尼治疗FLT3突变急性髓系白血病研究进展

<正>吉列替尼(Gilteritinib,ASP2215)是一种新型、强效、高选择性、口服FLT3/AXL抑制剂^[1]。相较于第一代FLT3抑制剂,具有较少的脱靶效应和较低的患者毒性。其每日1次单药疗法(≥80mg/d)在FLT3^mut+复发性/难治性急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者中具有良好的抗白血病效应,2018年11月被美国FDA批准用于治疗FLT3基因突变引发的复发性或难治性AML,也是第一个FDA批准的第二代FLT3抑制剂^[2-4]。2019年也被NCCN指南列为治疗难治复发性AML的第三种FLT3靶向药物。本文主要就吉列替尼治疗FLT^3mut+AML的研究进展展开综述。     

达沙替尼二线治疗慢性髓系白血病慢性期儿童青少年患者的疗效及安全性分析

目的:探讨国产达沙替尼二线治疗慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia, CML)慢性期儿童青少年患者的疗效及安全性。方法:回顾性分析2016年8月至2021年9月我院收治的国产达沙替尼二线治疗CML慢性期儿童青少年患者的病例资料,统计治疗3、6、12个月时最佳反应率、累积完全细胞遗传学反应率、累积主要分子学反应率、无进展生存率、无事件生存率及不良反应发生情况。结果:共纳入29例患者,中位随访时间为26(12～75)个月,治疗3、6、12个月时最佳反应率分别为82.8%(24/29)、93.1%(27/29)、86.2%(25/29),至随访截止时间,累积完全细胞遗传学反应率、累积主要分子学反应率分别为86.2%(25/29)和65.5%(19/29)。随访时间内,无进展生存率为100.0%(29/29),无事件生存率为82.8%(24/29)。最常见的非血液学不良反应为肝酶升高(10.3%)、皮疹(10.3%),血液学不良反应主要有贫血(24.1%)、血小板减少(6.9%)。结论:国产达沙替尼二线治疗CML慢性期儿童青少年患者具有较好的疗效与安全性,可作为CM...     

国产甲磺酸伊马替尼治疗初诊慢性髓系白血病慢性期的临床研究

目的:评价国产甲磺酸伊马替尼治疗初诊慢性髓系白血病慢性期(CML-CP)的疗效和安全性。方法:94例初诊的CML-CP患者接受口服国产甲磺酸伊马替尼治疗,400mg/次,每日1次,评价治疗3、6、12个月时的血液学、细胞遗传学和分子学反应以及安全性。结果:94例CML-CP患者均治疗≥3个月,其中治疗≥6个月者87例,治疗≥12个月者78例。治疗满3个月时,88例(93.6%)获得完全血液学反应(CHR)。51例患者进行了细胞遗传学检查,18例(35.3%)获得主要细胞遗传学反应(MCyR),其中7例(13.7%)获得完全细胞遗传学反应(CCyR)。94例患者均进行BCR-ABL融合基因转录本水平检测,其中BCR-ABL≤10%的患者有68例(72.3%),达到主要分子学反应(MMR:BCR-ABL≤0.1%)的患者有9例(9.6%)。治疗满6个月时,85例(97.7%)获得CHR。48例患者进行了细胞遗传学检查,34例(70.8%)获得MCyR,其中17例(35.4%)获得CCyR。87例患者均进行BCR-ABL融合基因转录本水平检测,BCR-ABL≤1%的患者有44例(50.6%),达到MMR的患者15例(17.2%)。治疗满12个月时,所有患者(100%)获得CHR。60例患者进行了细胞遗传学检查,49例(81.7%)获得MCyR,其中41例(68.3%)获得CCyR。78例患者进行BCR-ABL融合基因转录本水平检测,达到MMR的患者22例(28.2%)。Ⅲ级白细胞减少、血小板减少以及贫血的发生率分别为8.5%、2.1%、4.3%,无Ⅳ级血液学不良反应发生。非血液学不良反应依次为恶心(51.1%)、呕吐(30.9%)、疲劳(7.4%)、皮疹(23.4%)、发热(12.8%)、头痛(14.9%)、腹泻腹痛(37.2%)、周围浮肿(51.1%)、肝功能异常(6.4%),多为Ⅰ～Ⅱ级,Ⅲ级非血液学不良反应极少见,仅5例(5.3%)患者发生Ⅲ级皮疹,无一例患者出现Ⅳ级非血液学不良反应。结论:国产甲磺酸伊马替尼治疗初诊CML-CP的早期疗效肯定,安全性良好。     

尼洛替尼治疗伊马替尼耐药的慢性髓系白血病临床分析

目的:探讨尼洛替尼治疗伊马替尼耐药的慢性髓系白血病(CML)的疗效及安全性。方法:收集伊马替尼治疗失败而接受尼洛替尼治疗的10例患者,其中慢性期7例,加速期2例,急变期1例。接受伊马替尼治疗的平均时间为36.7个月,停用原因为丧失疗效或未达主要分子学反应(MMR)7例、进展至加速期或急变期2例、原发性耐药1例。4例患者检测出5个点突变,其中1例慢性期患者检出2个突变点。10例患者接受尼洛替尼的剂量均为400mg q12h,每个月复查血常规,每3个月监测细胞遗传学及分子生物学缓解情况(FISH及RQ-PCR法),定期监测肝肾功能、胰酶、电解质及心电图等,并记录有无皮疹、头痛等不良反应。结果:10例患者接受尼洛替尼治疗的平均时间为12.5(3～30)个月。8例获得主要遗传学反应以上疗效,其中5例获得完全细胞遗传学反应,3例获得MMR。2例加速期患者中,1例恢复至慢性期并持续获得MMR,1例死亡。1例急单变患者(Ph+伴附加染色体异常)获部分细胞遗传学反应后丧失疗效,最终死亡。不良反应依次为轻度皮疹6例、胆红素升高3例、转氨酶升高2例、头痛1例、血糖升高1例及3/4级血液学不良反应1例。结论:尼洛替尼结合ABL激酶的效价更高,选择性更强,能抑制除T315I、Y253H、F359V/C及E255K/V以外的致伊马替尼耐药的点突变,且不良反应少,可用于伊马替尼耐药及不耐受的慢性期或加速期CML。     

二代酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼治疗慢性髓性白血病安全性研究进展

正慢性髓性白血病(CML)是一种起源于造血干细胞的恶性增殖性疾病。目前经酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的CML患者生存期接近一般人群,在其治疗过程中依从性和持续性尤为重要,在TKI中进行药物选择时,安全谱是必须考量的因素。二代TKI达沙替尼对导致伊马替尼耐药的100多种BCR-ABL突变有效~([1]),与伊马替尼相比能够达到     

尼洛替尼治疗伊马替尼耐药的慢性髓系白血病的临床观察

目的:探讨尼洛替尼在伊马替尼耐药的慢性髓系白血病( CML)患者中的疗效及不良反应.方法:9例伊马替尼耐药的CML患者,其中慢性期6例,进展期3例,持续口服尼洛替尼400 mg 2次/d,观察其疗效及不良反应.结果:6例CML慢性期患者,5例获得完全血液学反应,2例获得主要细胞遗传学反应；3例CML进展期患者均获得血液...     

达沙替尼治疗原发性骨髓纤维化1例

<正>原发性骨髓纤维化(primary myelofibrosis,PMF)是一种慢性克隆性髓系疾病,特点是贫血、脾肿大、骨髓纤维化、骨硬化,可伴随发热、盗汗、乏力、消瘦等全身症状~([1])。其预后差,死亡的主要原因为感染、出血以及转化为急性白血病,中位生存期约为5年。目前PMF的治疗缺乏特异性高的药物,治疗方法主要是改善贫血、免疫调节剂如沙利度胺或雷利度胺或干扰素等、羟基脲、JAK2V617F     

国产甲磺酸伊马替尼治疗36例Ph阳性慢性髓细胞白血病

正慢性髓细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)是一种发生在造血干细胞水平的髓系恶性克隆性白血病,以因9号、22号染色体易位t(9;22)(q34;q11)而形成的费城(Ph)染色体及由此产生的BCR-ABL融合基因为特征~([1-2])。BCR-ABL融合基因及其表达产物P210被认为在CML的发病机制中起关键作用,其主要机制在于引起异常的下游信号通路,从而影响细胞的黏附、     

达沙替尼治疗e8a2 BCR-ABL1慢性粒细胞白血病1例并文献复习

目的:探讨国产达沙替尼治疗e8a2 BCR-ABL1慢性粒细胞白血病的疗效。方法:患者,男,25岁,因"恶心、厌食"1周来诊。血常规检查、骨髓细胞学检查及骨髓活检免疫组织化学检查支持慢性粒细胞白血病(慢性期)诊断。经典G显带技术、FISH检查和巢式PCR产物测序分析发现该患者无明显Ph染色体,同时BCRABL1融合基因转录本为非经典型e8a2,由22号染色体上BCR基因片段插入9号染色体ABL1基因产生。结果:该患者经羟基脲治疗10d后获得完全血液学缓解,随后国产达沙替尼治疗3个月后获得完全细胞生物学缓解和早期分子生物学缓解,6个月时获主要分子生物学缓解。达沙替尼治疗期间无胸腔积液、发热、肺炎等不良反应发生。结论:该患者诊治经验提示,国产达沙替尼用于e8a2 BCR-ABL1慢性粒细胞白血病(慢性期)患者有效且安全。     

达沙替尼联合化疗治疗7例儿童核心结合因子阳性急性髓系白血病患儿疗效评估

目的:对达沙替尼作为第二代酪氨酸激酶抑制剂靶向抑制存在C-KIT突变及KIT蛋白高表达的核心结合因子阳性的急性髓系白血病(AML)患儿的临床有效性和安全性进行评估。方法:选取我中心7例核心结合因子阳性的AML患儿,完善其发病时白细胞总数、骨髓形态、流式免疫分型、染色体核型分析、融合基因定量及突变基因筛查,给予达沙替尼单药治疗或者联合化疗治疗,根据血药物浓度,调整达沙替尼用量,以15天为1个周期评估患儿骨髓形态、流式免疫分型、融合基因定量拷贝数的变化情况。结果:4例患儿经达沙替尼治疗后融合基因降低至低拷贝数,其中2例C-KIT突变的患儿接受治疗后融合基因均降至低拷贝数。1例巩固治疗5个疗程后融合基因高拷贝数的患儿单用达沙替尼,15天融合基因降至低拷贝数。结论:达沙替尼可以增加化疗对核心结合因子阳性的AML的疗效,尤其是存在C-KIT突变及KIT蛋白过表达的患儿。     

急/慢性髓系白血病妊娠患者的治疗

<正>尽管髓系肿瘤的中位发病年龄较高,但随着疾病的早期诊断和治疗疗效的提高,越来越多育龄期的患者可以长期生存,此外,当今社会人群平均生育年龄推迟,使妊娠合并髓系肿瘤的发生率较前有所提高。鉴于妊娠期髓系肿瘤的临床治疗经验较少,目前国际上尚无共识的标准治疗方案。本文就妊娠期急性髓系白血病(AML)、慢性髓系白血病(CML)患者的治疗现况做一综述。