福辛普利对自发性高血压大鼠心室重构及血清脂联素、心肌脂联素受体1表达的影响

目的:观察自发性高血压大鼠(SHR)心室重构情况及血清脂联素(APN)、心肌脂联素受体1(AdipoR1)的表达,以及福辛普利干预后的变化,并探讨其意义。方法:以8只WKY大鼠和24只SHR大鼠为观察对象。将SHR大鼠随机分成SHR组、Fos10组、Fos20组,每组8只。从14周龄起,WKY组和SHR组给予蒸馏水灌胃,Fos10组和Fos20组分别给予福辛普利10mg·kg-1·d-1和20mg·kg-1·d-1灌胃干预。8周后,测定各组大鼠收缩压(SBP)、左心室重量指数(LVWI)、血清APN,荧光定量PCR和Western Blot法观察心肌AdipoR1的mRNA和蛋白的表达。结果:与WKY组相比,SHR组SBP升高、LVWI增加,血清APN、心肌AdipoR1表达下降(P0.05);与SHR组相比,Fos10组和Fos20组SBP、LVWI下降,血清APN、心肌AdipoR1表达上调,且Fos20组效果明显(P0.05)。结论:SHR发生心室重构,存在低APN血症并伴随心肌AdipoR1表达下降;福辛普利可能通过升高血清APN、上调心肌AdipoR1表达,来降低SHR的SBP水平,改善心室重构。     

胰岛素抵抗及脂联素缺乏对小鼠心肌重构的影响

目的 :研究胰岛素抵抗(IR)及脂联素(APN)缺乏对小鼠心肌重构的影响。方法 :选择16只野生C57小鼠随机分为对照组和IR组,每组8只;16只APN基因敲除(APNKO)C57小鼠随机分为APNKO组和APNKO+IR组,每组各8只。对照组和APNKO组给予普通饲料,IR组和APNKO+IR组给予高脂饲料诱导产生IR。喂养12周后取血测定总胆固醇、甘油三酯、空腹血糖和空腹胰岛素水平,取心脏测量心脏重量和左心室重量。取左心室心肌做苏木素伊红(HE)染色和马松(Masson)染色,观察各组心肌结构改变及纤维化的程度;用免疫组化法和蛋白免疫印迹法检测心肌中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和APN表达量的差异。结果 :与对照组比较,IR组、APNKO组和APNKO+IR组中小鼠的总胆固醇、甘油三酯、空腹血糖和空腹胰岛素、心脏重量和左心室重量均有增加(P0.05);HE染色及Masson染色结果显示:与对照组比较,IR组、APNKO组和APNKO+IR组中小鼠的心肌肥大程度更高;免疫组化及蛋白免疫印迹结果显示:与对照组相比,IR组、APNKO组和APNKO+IR组中小鼠心肌APN表达明显减低,心肌MMP-9表达明显增加(P0.05)。结论 :APN缺乏和IR导致心肌重构,且两者起协同促进作用。     

运动对胰岛素抵抗大鼠脂联素表达的影响

目的:观察运动干预对高脂高糖喂养诱导胰岛素抵抗大鼠的循环和脂肪组织中脂联素表达的影响。方法:29只雄性SD大鼠被随机分为对照组9只和造模组20只,分别给予基础饲料与高脂高糖饲料喂养,6周后,将造模成功的18只大鼠再随机分为模型组9只,运动组9只。运动干预6周后,采用酶联免疫吸附法测定血清脂联素,逆转录聚合酶联反应(RT-PCR)法检测脂肪组织中脂联素mRNA的表达。结果:与对照组比较,模型组出现明显的胰岛素抵抗[胰岛素敏感指数(ISI)(-4.11±0.33)∶(-5.32±0.21),P0.01];血清脂联素(ng/ml)水平显著降低[(0.86±0.08)∶(0.77±0.09),P0.05]脂肪组织中脂联素mRNA表达减弱(P0.05)。运动6周后,与模型组比较,运动组胰岛素抵抗明显改善[ISI(-5.51±0.16)∶(-5.10±0.31),P0.01],血清脂联素(ng/ml)水平显著升高[(0.77±0.09)∶(0.86±0.10),P0.05];脂肪组织中脂联素mRNA表达增强(P0.05)。结论:运动干预能够明显改善胰岛素抵抗,其机理可能与调节脂肪组织中脂联素的表达有关。     

脂联素与胰岛素抵抗

脂联素是最近发现的一种脂肪特异性蛋白质、胰岛素、噻唑烷二酮类、β肾上腺能拮抗剂等 ,也参与调节脂联素的分泌与表达 ,动物实验及临床研究均表明 ,脂联素与空腹胰岛素浓度负相关 ,与胰岛素敏感指数正相关 ,罗格列酮治疗可使血浆脂联素明显增加 ,胰岛素敏感性增加。脂联素通过抑制单核细胞黏附 ,减低其细胞周期活性 ,降低血管壁脂蛋白的沉积 ,而抑制动脉硬化过程。     

脂联素与胰岛素抵抗

脂肪组织是重要的内分泌器官,能以旁分泌、自分泌和内分泌方式产生生物活性因子或因子样分子,称为脂肪细胞因子,包括肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、     

福辛普利对急性心肌梗死大鼠心室重构的影响

目的 观察福辛普利对急性心肌梗死大鼠心室重构的防治作用。方法 大鼠结扎左冠状动脉前降支造成急性心肌梗死,同时应用福辛普利进行治疗,给药4周后测定心室重构大鼠血液动力学、生化学及形态学参数。结果 福辛普利对急性心肌梗死心室重构大鼠,能明显升高左心室内压最大上升和下降速率(±dp/dtmax)及其校正值(±dp/dtmax/LVSP),降低左心室收缩压(LVSP)及左心室舒张末压(LVEDP),亦能明显降低左心室容积(LVV)、左心室长轴(LVLA)长度、左心室短轴(LVSA)长度、左心室绝对重量(LVAW)、左心室相对重量(LVRW)、左心室绝对重量(RVAW)和右心室相对重量(RVRW),但对心率(HR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)及体重(BW)均无明显影响。此外,可明显降低血清脂质过氧化物(LPO)及心肌血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)和肾上腺素(E)含量,提高超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。结论 福辛普利能有效防治急性心肌梗死大鼠的心室重构。     

NF-kB抑制剂对胰岛素抵抗大鼠抵抗素、脂联素和脂联素受体表达的影响

高脂喂养大鼠脂肪组织抵抗素、脂联素的表达均明显下降,加入N-乙酰半胱氨酸后脂联素表达增高,脂联素受体1表达无改变。抵抗素和脂联素水平的降低是高脂饲养大鼠体重增加、血糖升高、脂质代谢紊乱和胰岛素抵抗的重要原因。NF-kB通路介导了脂联素对胰岛素敏感性的调节作用,但不影响脂联素受体1的表达。     

福辛普利对急性脑梗死患者血清脂联素水平的影响

目的观察血管紧张素转换酶抑制剂福辛普利对急性脑梗死（ACI）患者血清脂联素（APN）水平的影响并探讨其临床意义。方法将48例ACI患者随机分为治疗组和对小号组,均给予常规药物治疗;治疗组加用福辛普利（10mg／d）口服。共治疗14d。测定两组治疗前后的高敏C反应蛋白（hsCRP）和APN水平,并行神经功能缺损程度（NDS）评分。结果两组治疗前NDS与APN水平呈负相关（r=-0．34,P〈0．05）,与hsCRP呈正相关（r=0．32,P〈0．05）;两组治疗后hsCRP水平下降、APN水平升高、NDS下降,治疗组较对照组变化更显著。结论福辛普利通过升高ACI患者的APN水平有助于ACI患者神经功能的恢复。     

福辛普利、氯沙坦对自发性高血压大鼠脂肪组织脂联素的影响

目的：探讨福辛普利和氯沙坦对自发性高血压（SHR）大鼠脂肪组织脂联素的影响。方法：22周龄SHR大鼠随机被分成四组．分别予福辛普利、氯沙坦、福辛普利加氯沙坦、安慰剂喂养。同系魏凯氏（WKY）大鼠作对照组。8周后取尿检测大鼠尿微量蛋白（Upro）和n-乙酰β-d-氨基葡萄糖苷酶（NAG）含量,取脂肪组织用免疫组化法及逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）检测脂联素的mRNA的表达。结果：SHR大鼠脂肪组织脂联素表达较WKY大鼠降低;Upro和NAG酶水平升高（P均〈0．01）;福辛普利组和氯沙坦组与SHR组比较血压降低（P〈0．01）;Upro和NAG酶水平降低（P〈0．01）,脂联素表达上调（P〈0．01）。结论：（1）SHR大鼠Upro和NAG酶水平升高．脂肪组织脂联素表达下调;（2）福辛普利和氯沙坦可以提高SHR大鼠脂肪组织脂联素表达,降低Upro和NAG酶水平。     

脂联素与胰岛素抵抗的研究进展

胰岛素抵抗是2型糖尿病、动脉粥样硬化及肥胖症等疾病的共同病理基础，脂联素是近年来新发现的，由脂肪细胞分泌的蛋白质，其血浆水平的降低是发生胰岛素抵抗和糖尿病的独立危险因素。本文综述了脂联素分泌的调控因素和脂联素在胰岛素抵抗和糖尿病中增加胰岛素敏感性的作用机制。     

自发性高血压大鼠心室重构及脂联素受体1的表达

目的 观察自发性高血压大鼠(SHR)心室重构情况和心肌脂联素受体1(AdipoR1)及其mRNA的表达水平.方法 8只12w龄雄性自发性高血压大鼠为实验组(SHR组),8只12周龄雄性京都Wistar大鼠为对照组(WKY组).喂养12w后,各组大鼠分别超声心动图测定左室舒张末期内径(LVEDD)、室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)、二尖瓣口舒张早期峰值流速(E峰)、舒张晚期血流峰值流速(A峰)并计算E/A比值;计算左室重量指数(LVWI);HE染色和Masson染色观察心肌组织形态学改变,并测定心肌胶原容积分数(CVF)和羟脯氨酸(Hyp)的含量;RT-PCR方法检测心肌组织AdipoR1 mRNA表达水平;Western印迹方法检测心肌组织AdipoR1蛋白表达水平.结果 与WKY组相比,SHR组IVST、LVPWT、LVWI均增大;LVEDD和E/A均减小;心肌细胞排列紊乱,间质成纤维细胞肥大增生,CVF和Hyp的含量均增多;AdipoR1 mRNA及AdipoR1蛋白表达均显著降低.结论 SHR大鼠有心室重构发生,心肌AdipoR1 mRNA和AdipoR1蛋白表达均水平下调,提示SHR大鼠心室重构发生与AdipoR1的变化有关.     

NF-κB抑制剂对胰岛素抵抗大鼠抵抗素、脂联素和脂联素受体表达的影响

高脂喂养大鼠脂肪组织抵抗素、脂联素的表达均明显下降，加入N-乙酰半胱氨酸后脂联素表达增高，脂联素受体1表达无改变。抵抗素和脂联素水平的降低是高脂饲养大鼠体重增加、血糖升高、脂质代谢紊乱和胰岛素抵抗的重要原因。NF-κB通路介导了脂联素对胰岛素敏感性的调节作用，但不影响脂联素受体1的表达。     

脂联素球状结构域对胰岛素抵抗模型脂肪细胞及胰岛素信号转导的影响

将3T3-L1前脂肪细胞诱导分化为成熟的脂肪细胞,用软脂酸制备脂肪细胞胰岛素抵抗模型,不同浓度的脂联素球状结构域(globular domain of adiponectin,gAd)干预已经产生胰岛素抵抗的3T3-L1脂肪细胞,葡萄糖氧化酶法检测培养液中葡萄糖的消耗量,实时荧光定量PCR法检测胰岛素受体底物(IRS)-1、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(PKB)基因水平的变化,Western印迹检测IRS-1酪氨酸磷酸化水平.结果显示,与对照组相比,各实验组葡萄糖消耗量均显著增加(P＜0.01),且随着gAd浓度的增加,葡萄糖消耗量也逐渐增加;500 ng/ml gAd组及1 000 ng/ml gAd组IRS-1、PI3K、PKB的mRNA表达均比对照组显著增加(P＜0.05);同时,gAd可增加3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗模型IRS-1酪氨酸磷酸化水平,且呈浓度依赖性.提示gAd能够促进3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗模型葡萄糖的摄取,其机制可能与促进脂肪细胞胰岛素信号转导、改善胰岛素抵抗有关.     

福辛普利对高血压左室肥厚患者血清脂联素水平的影响

目的观察福辛普利对高血压左室肥厚（LVH）患者血清脂联素水平的影响。方法高血压组为高血压无LVH患者28例,LVH组为高血压合并LVH患者22例。两组均给予福辛普利片口服6个月（10～20mg／d）。所有研究对象均在服用福辛普利前后测定血压、左室质量指数（LVMI）、血清高敏C反应蛋白（hsCRP）和脂联素水平。结果治疗前LVH组的LVMI、hsCRP明显高于高血压组（P〈0．05）,而脂联素水平低于高血压组（P〈0．05）,LVH组LVMI与脂联素水平成负相关;治疗6个月后,两组血压、hsCRP明显下降,脂联素水平升高,LVH组hsCRP、脂联素变化更明显,LVMI明显下降。结论福辛普利可以显著降低LVH患者血清hsCRP和升高脂联素水平,降低LVMI,改善左室重构。     

老年前列腺癌去势治疗对血清脂联素及胰岛素抵抗的影响

目的探讨内源性睾酮缺失对血清脂联素（Adip）及胰岛素抵抗（IR）的影响。方法观察32例老年前列腺癌睾丸全切患者与30例前列腺次全切或全切以及30例正常对照组患者的空腹血糖（FPG）、胰岛素（ISN）和C肽、血清Adip以及IR指数（HOMA-IR）和胰岛素敏感指数（QUICKI）。结果去势组Adip水平较正常对照组明显降低[（1.43±0.79）vs（2.38±0.77）mg/L,P〈0.05],HOMA-IR明显高于正常对照组[（1.75±4.84）vs（1.10±3.45）,P〈0.01];总睾酮与ISN（r=-0.17,P=0.043）、C肽（r=-0.249,P=0.32）和HOMA-IR（r=-0.781,P〈0.01）呈负相关,与Adip水平（r=0.819,P〈0.01）和QUICK（r=0.420,P=0.026）呈正相关。结论内源性睾酮缺乏可能通过对IR及Adip水平的影响参与调节男性心血管疾病的发生发展。     

脂联素与胰岛素抵抗、动脉粥样硬化及心血管疾病

脂联素是脂肪细胞特异性细胞因子,其血浆水平与胰岛素抵抗、肥胖症、2型糖尿病以及动脉硬化疾病的发病有关。血浆脂联素在血管损伤的早期和晚期均具有终止炎症反应,阻止动脉粥样硬化发生的作用。此外,脂联素还可通过增强胰岛素的敏感性,纠正高胰岛素和高糖血症所致的高血压;通过调节代谢降低导致心血管疾病的多种危险因素。     

福辛普利与伊贝沙坦对高血压患者胰岛素抵抗的影响

目的观察血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)福辛普利和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(AngⅡA)伊贝沙坦对原发性高血压患者胰岛素抵抗的影响。方法选择192例原发性高血压患者，随机分为福辛普利组和伊贝沙坦组各96例，用福辛普利和伊贝沙坦治疗24周，测定实验组和正常对照组的空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及尿酸(UA)，并留尿测定2h尿微量白蛋白(UAER)。比较福辛普利和伊贝沙坦治疗前后胰岛素敏感指数(IAI)、UAER等变化。结果福辛普利和伊贝沙坦治疗后血压较治疗前显著下降；福辛普利和伊贝沙坦治疗后IAI有显著改善。福辛普利和伊贝沙坦治疗后UAER显著降低，伊贝沙坦治疗后UA明显下降。而血脂无明显变化。结论福辛普利和伊贝沙坦在稳定降低血压的同时，具有改善胰岛素抵抗和对人肾脏功能的保护作用。     

脂联素与炎症及胰岛素抵抗关系的研究进展

胰岛素抵抗是由免疫系统介导的慢性、非特异性炎症过程。而脂联素具有抗炎、促炎的双重作用。其与炎症因子的相互作用可能是脂联素增强胰岛素敏感性的机制之一,也可能是胰岛素抵抗时低脂联素血症的原因。对脂联素与炎症、胰岛素抵抗关系的研究可为胰岛素抵抗的治疗提供新的思路。     

替米沙坦和氯沙坦对胰岛素抵抗大鼠冠状动脉脂联素受体和胰岛素抵抗的影响

目的探讨替米沙坦和氯沙坦对胰岛素抵抗(IR)大鼠冠状动脉脂联素受体和IR的影响。方法将40只雄性SD大鼠随机分为对照组(Con组)、胰岛素抵抗组(IR组)、替米沙坦干预组[TEL组,5 mg/(kg·d)]和氯沙坦干预组[LOS组,10 mg/(kg·d)]。测定并比较各组大鼠空腹血糖、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和空腹胰岛素、血清脂联素(APN),并计算胰岛素敏感指数(ISI)。检测冠状动脉APN、脂联素受体1(AdipoR1)和脂联素受体2(AdipoR2)mRNA和蛋白的表达。结果与IR组比较,TEL组和LOS组血清APN水平均增加(P0.05),且TEL组TG水平、空腹血糖和ISI低于IR组(P0.05)。IR组冠状动脉APN mRNA、AdipoR1 mRNA、AdipoR2 mRNA表达低于Con组(P0.05),TEL组和LOS组冠状动脉APN mRNA、AdipoR1 mRNA、AdipoR2 mRNA表达较IR组增高(P0.05)。与IR组比较,TEL组和LOS组冠状动脉APN、AdipoR1和AdipoR2表达增加(P0.05)。结论替米沙坦和氯沙坦均能增加IR大鼠血清APN水平,抑制冠状动脉APN、AdipoR1和AdipoR2表达的下降。     

小檗碱对非酒精性脂肪肝胰岛素抵抗及血清脂联素的影响

目的观察小檗碱对非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）胰岛素抵抗及血清脂联素（adiponectin,APN）的影响。方法选取我院门诊就诊的NAFLD患者68例,分为对照组（30例）和治疗组（38例）;健康体检者30例为健康组。治疗前分别测定NAFLD组及健康组的APN、血糖、血脂、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛素敏感性指数（HOMA-IAI）及肝功能水平的变化。治疗组予小檗碱0.5g/次,3次/d,连续3月;对照组予低脂饮食,治疗3月后测定上述各指标。结果 NAFLD患者空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、FINS、HOMA-IR及体质量指数（BMI）均明显升高,胰岛素敏感性降低,APN水平明显减少（P〈0.05）。口服小檗碱治疗后,治疗组FPG、TC、TG、LDL-C、FINS、HOMA-IR及BMI均明显下降,胰岛素敏感性,APN水平则明显升高（P〈0.05）,对照组各指标无变化（P〉0.05）。结论小檗碱治疗后,NAFLD患者血清APN水平明显升高,改善了胰岛素敏感性,降低了胰岛素抵抗。