急性髓性白血病178例患者的细胞遗传学特征

目的 探讨急性髓性白血病(AML)患者的细胞遗传学特征.方法 采用骨髓短期培养和G显带技术对178例AML患者进行染色体核型分析.结果 178例患者中,171例有足够可供分析的中期分裂象.171例患者异常克隆检出率74.9%.其中27例患者为骨髓增生异常综合征(MDS)继发AML,其异常克隆榆出率为92.6%,在其余144例原发AML中异常克隆检出率为71.5%,MDS继发AML异常克隆检出率明显高于原发AML患者.171例患者中预后良好核型占24.0%,预后中等核型占46.8%,预后不良核型占29.2%.在预后良好核型中以t(15;17)为多;在预后中等核型中以正常核型为主;在预后不良核型中以复杂异常核型为主,复杂核型的异常克隆中常含有-5/5q-、-7/7q-等具有不良预后的异常克隆.老年组75例患者中,预后良好、预后中等及预后不良核型分别为16.0%、48.0%及36.O%,年轻组96例患者中分别为30.2%、45.8%及24.0%.老年患者预后良好核型比例低于年轻患者.MDS继发AML患者预后不良核型比例及单体核型比例均高于原发AML患者(P值均<0.001).结论 t(15;17)、正常核型、复杂核型分别是AML最常见的预后良好核型、预后巾等核型及预后不良核型.MDS继发的AML及老年AML患者染色体核型预后不良.

Abstract：

Objective To explore the cytogenetic characteristics of acute myeloid leukemia(AML) patients.Methods The karyotype analysis was performed in 178 AML using the short-term culture of bone marrow cell and G-banding technique.Results Among the 178 patients,171 had enough metaphases for analysis and 128(74.9%)had clonal karyotypic abnormalities.Twenty-seven patients were secondary to myelodysplastic syndrome (MDS-AML),with 25 (92.6%) patients carrying clonal karyotypic abnormalities.Among the remaining 144 patients of de novo AML,103(71.5%)had clonal karyotypic abnormalities.The rate of abnormal clonal karyotype was higher in MDS-AML than that of de novo AML (P=0.021).Among the 171 patients,41(24.0%)were in favorable risk group,80(46.8%)in intermediate risk group and 50(29.2%)in adverse risk group.t(15;17)was the most common chromosomal aberration.The maiority intermediate risk chromosomal aberration was;normal karyotype.The most common cytogenetic abnormality among adverse group was a complex karyotype.Adverse cytogenetic aberrations,such as -5/5q-,-7/7q-,frequently occurred in conjunction with one another as part of a complex karyotype.Totally 75 patients were 60 years or older,among them,16.0%were in favorable risk group,48.0%in intermediate risk group and 36.0%in adverse risk group.Among 96 younger patients,30.2%were in favorable risk group.45.8%in intermediate risk group and 24.0%in adverse risk group.The rate of favorable risk chromosomal aberration was lower in elder patients than in younger(P=0.03 1).The rate of adverse risk chromosomal aberration and the rate of monosomal karyotype were higher in MDSAML than in de novo AML patients(P<0.001).Conclusions The most common favorable,intermediate and adverse chromosomal aberrations were t(15;17),normal karyotype and complex karyotype respectively.The karyotype was poor in MDS-AML and elder AML patients.     

Evi1基因阳性急性髓细胞白血病14例临床分析

目的:分析Evi1基因阳性急性髓细胞白血病(AML)患者的临床特征以及预后特点。方法:收集14例Evi1基因阳性AML患者的临床以及实验室资料,其中男、女各7例,中位年龄49(31~67)岁,初诊时白细胞计数(27.50±41.61)×109/L,血红蛋白(75.50±20.92)g/L,血小板计数(42.86±46.73)×109/L,骨髓原始细胞百分比(49.60±23.30)%。3例由骨髓增生异常综合征(MDS)转化而来,伴有病态造血的比例为42.86%(6/14),表现为髓系形态异常。存在染色体异常的比例为22.22%(2/9),其中伴有3号染色体异常1例,7号染色体缺失1例。结果:14例患者中12例进行诱导化疗,5例(41.67%)获得完全缓解,患者中位生存时间为122.5(10~562)d,12个月总体生存率为47.9%,18个月总体生存率为16.0%。结论:Evi1基因阳性AML常常伴有不同程度的病态造血,且与MDS转化有关,其治疗后的完全缓解率低,总体生存期短,预后差。     

老年人急性髓系白血病的治疗

<正>急性髓系白血病(AML)是一组异质性恶性血液病,其主要特点为白血病细胞的生长失控及分化受阻[1]。AML好发于老年人,发病年龄主要为65~70岁。随着年龄的增长,AML的发生可能与不良的细胞遗传学异常,体能状态(PS)下降及伴发其他疾病相关。老年AML患者的预后不佳,可能是由于伴有不良的染色体核型异常,对化疗药物产生抵抗或耐药。虽然40%~60%的老年AML患者在接受强烈化疗的情况下可达完全缓解(CR)[2-3],但总体生存期仍为4~6月[4-6]。在传统治疗观点上,老年AML患者一般采用阿糖胞苷(AraC)及蒽环类的标准诱导方案,或小剂量Ara-C的低强度诱导方案,或     

老年急性白血病患者的染色体核型分析

目的 探讨急性白血病患者的染色体核型分布特征及不同年龄组患者染色体预后分层特征.方法 采用骨髓短期培养和G显带技术对215例急性白血病患者进行染色体核型分析.结果 215例患者中,有足够可供分析分裂相者202例,检出异常克隆149例(73.8％),各年龄组异常克隆检出率分别为,≤30岁组73.0％(27/37),31～59岁组74.4％(64/86),≥60岁组73.4％(58/79),各年龄组异常克隆检出率差异无统计学意义(P=0.982).在检出分裂相的171例急性髓性白血病(AML)患者中,预后良好核型41例(24.0％),预后中等核型80例(46.8％),预后不良核型50例(29.2％);预后良好核型中以t(15;17)最多(占65.9％);预后中等核型中以正常核型为主(占53.8％);预后不良核型中以复杂异常为主(占84.0％).≤30岁组预后良好、中等及不良染色体核型所占百分比分别为50.0％、36.4％和13.6％;31～59岁组分别为24.3％、48.7％和27.0％;≥60组分别为16.0％、48.0％和36.0％.≤30岁组预后良好核型所占比例较其他两组高(分别为P=0.021和0.001),≥60岁组预后不良核型所占比例高于≤30岁组(P=0.046).29例急性淋巴细胞白血病(ALL)患者具有预后不良核型者10例.结论 急性白血病患者染色体核型分析可为预后分层提供重要依据,AML患者随着年龄增长预后不良核型比例逐渐增高.     

世界卫生组织2016年骨髓增生异常综合征分类更新解读

2016 年,世界卫生组织(WHO) 对骨髓增生异常综合征(MDS) 的细胞形态学重现性特征细化,并综合染色体、 分子生物学变化及临床预后,对MDS 分类进行了修订。取消以血细胞减少系列的名称,代以MDS 伴相应病态造血、 原始细胞和细胞遗传学异常。骨髓原始细胞比例以全髓有核细胞计,取消既往的“非红系”计算,使得过去符合急性 红白细胞白血病再分类为MDS-EB。del(5q) 预后良好,除外单体7 和del(7q),再伴有1 个额外核型异常亦不影响预后。 在原始细胞增多和出现MDS 典型染色体时,不需要形态学病态造血指标达标即可诊断MDS。SF3B1 突变与MDS- 环状铁幼粒红细胞(RS) 关系紧密,使RS 阈值降至5%。TP53 突变或缺失则预后不良。NPM1 和MLL 阳性提示进 展为AML。     

骨髓增生异常综合征进展为急性髓性白血病伴染色体核型由三体8向四体8演变1例报告并文献复习

目的通过报告1例骨髓增生异常综合征(MDS)患者在疾病进展过程中染色体核型由8号染色体三体型(三体8)向8号染色体四体型(四体8)演变的病例,结合文献复习,提高对MDS疾病进展过程中染色体核型演变及四体8异常克隆的认识.方法针对此例患者进行了病例分析及文献复习.结果该例患者在确诊MDS-伴原始细胞增多的难治性贫血(RAEB)后35个月进展为急性髓性白血病(AML)-M5,同时染色体核型由三体8向四体8演变;向AML转化后患者对化疗耐药,短期内死亡.结论染色体核型演变与MDS病情进展密切相关,四体8克隆由三体8演变而来,四体8的出现与MDS向急性白血病转化有关,是预后不良的因素.     

急性髓性细胞白血病的分子遗传学研究进展

急性髓性细胞白血病(AML)是一种异质性和克隆性的造血干细胞(HSC)疾病,由于HSC获得性异常遗传,使HSC异常自我更新、增殖和分化,故遗传物质异常导致AML发病。但40%～49%的AML患者为正常染色体核型〔1〕。因此,对于正常核型AML患者的分子遗传学研究有重要意义。已经有许多影响正常核型AML患者预后的基因突变和基因表达变化被证实,如FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)基因突变、核磷蛋白1(NPM1)基因突变、MLL基因部分串联重复(MLL-PTD)、髓系转录因子CCAAT增强子结合蛋白-A(CEBPA)基因突变及脑和急性白血病胞质(BAALC)基因过表     

上海地区805例成人急性白血病世界卫生组织亚型的临床分析

目的 分析上海地区24家医院急性白血病(AL)世界卫生组织(WHO)亚型的分布,并与国外资料进行比较,探讨我国AL患者WHO亚型的分布特点.方法 收集连续样本,对中美联合上海市白血病协作组805例AL患者同时采用FAB和WHO分型标准进行分型诊断.结果 本组AL中急性髓系白血病(AML)77.4%(623/805),急性淋巴细胞白血病(ALL)20.4%(164/805),AML和ALL之比为3.8:1.伴有重现性细胞遗传学异常AML占36.4%,AML伴多系病态造血占17.7%,不属于上述分类的AML占45.9%.FAB分型中M4最多,占33.9%,M3和M4比例高于国外,M1比例低于国外报道.与上海市1984-1994年AL资料相比,M4亚型比例增多,M1和M5亚型比例减少.AML染色体异常率61.7%,AML伴t(15;17)比例高于国外,染色体预后良好组占30.1%,预后中等组占51.6%,预后不良组占18.3%,预后良好组比例高于国外.ALL中前体B细胞ALL占绝大多数(82.3%),ALL中t(9;22)占28.2%.结论 AML伴t(15;17)和M4比例高于国外,染色体预后良好组比例高于国外,AML的WHO分型和染色体异常类型与国外有所不同.与上海市1984-1994年AL资料相比,AML的亚型分布有所变化.     

急性淋巴细胞白血病49例染色体核型和免疫分型的分析

目的探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)患者染色体异常及免疫分型与疗效的关系。方法对49例ALL患者骨髓进行染色体及免疫分型分析。结果儿童ALL伴有t(9;22)异常核型的检出率明显低于成人ALL(P0.05),但疗效差异无统计学意义(P0.05);伴有t(9;22)的异常核型与正常核型ALL疗效比较差异有统计学显著意义(P0.05);伴或不伴有髓系抗原表达的ALL疗效比较差异无统计学意义(P0.05)。结论 ALL患者染色体核型异常的检出率较高,较常见的核型异常为t(9;22);核型异常与疗效有一定的关系,伴有t(9;22)核型异常的ALL疗效差,而其它异常核型的ALL疗效间差异无统计学意义(P0.05)。     

骨髓增生异常综合征进展为急性髓性白血病伴染色体核型由三体8向四体8演变1例报告并文献复习

目的:通过报告1例骨髓增生异常综合征(MDS)患者在疾病进展过程中染色体核型由8号染色体三体型(三体8)向8号染色体四体型(四体8)演变的病例,结合文献复习,提高对MDS疾病进展过程中染色体核型演变及四体8异常克隆的认识。方法:针对此例患者进行了病例分析及文献复习。结果:该例患者在确诊MDS-伴原始细胞增多的难治性贫血(RAEB)后35个月进展为急性髓性白血病(AML)-M5,同时染色体核型由三体8向四体8演变;向AML转化后患者对化疗耐药,短期内死亡。结论:染色体核型演变与MDS病情进展密切相关,四体8克隆由三体8演变而来,四体8的出现与MDS向急性白血病转化有关,是预后不良的因素。     

骨髓增生异常综合征99例临床分析

目的探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者WHO亚型分布、细胞遗传学特点及其与MDS诊断分型、疾病进展和预后的关系。方法回顾性分析2001年1月至2007年12月安徽医科大学附属安徽省立医院血液科收治的99例成人原发MDS患者的染色体核型、WHO分型及预后情况,随访观察并进行相关性研究。结果99例MDS患者难治性贫血(RA)型26例(26.26%);难治性贫血伴环形铁幼粒细胞增多(RAS)型6例(6.06%);难治性贫血伴多系发育异常(RCMD)型23例(23.23%);难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB)型44例(44.44%)。按IPSS预后分组,中危Ⅱ和高危组的染色体核型异常检出率明显高于低危和中危Ⅰ组(χ2=17.88,P<0.01);中危Ⅱ和高危组患者进展为急性白血病的发生率明显高于低危和中危Ⅰ组(χ2=40.22,P<0.01)。按IPSS染色体核型分组,预后好、中、差的患者中位存活期分别为45(95%CI:39~51)、37(95%CI:25~49)和23(95%CI:13~31)个月,Log-rank检验三组总体生存(OS)率差异有统计学意义(P=0.010)。结论中国有别于西方国家MDS患者的WHO亚型分布,染色体核型分析是MDS诊断分型及预后评估的重要指标。     

210例具有11q23染色体异常的急性髓系白血病的临床分析

目的:研究伴11q23染色体异常的成人急性髓系白血病(AML)的形态学、免疫学和临床特征。方法:对210例初治AML患者进行回顾性分析,包括细胞形态学、免疫表型、核型分析和临床资料。结果:13例AML患者存在11q23易位和缺失(发生率为6.19%),其中6例为M5a,4例为M5b,M4Eo、M3和M2各占1例。免疫表型检测显示伴11q23异常的患者除了高表达造血干/祖细胞标志分子CD34和CD117等外,通常高表达单核系统相关抗原,如CD14、CD15和CD11b。伴11q23异常组的化疗完全缓解率与正常核型对照组无明显差异(P>0.05),但无病生存期低于正常核型对照组(P<0.01)。结论:伴11q23异常的AML占所有AML的6.19%,似与单核细胞的分化阻滞相关,临床预后不良。     

老年急性髓系白血病患者106例临床特点

目的 研究急性髓系白血病老年患者细胞遗传学及分子生物学特征.方法 回顾性分析我中心初治老年急性髓系白血病患者106例,对其的染色体核型及基因突变进行研究.结果 106例患者中异常核型52例,检出率为49.06％.t(15;17)及t(8;21)预后良好核型的发生率分别为13.21％ (14/106)与5.66％ (6/106);预后不良的复杂核型及单体型核型的检出率分别为9.43％ (10/106)及4.72％ (5/106).染色体预后分层:良好组、中危组、高危组所占比例分别为18.87％ (20/106)、70.75％ (75/106)与10.83％ (11/106).高危组预后较差.共21例患者行分子学检测,NPM1、FLT3-ITD及c-kit突变的发生率分别为23.81％、14.29％及4.76％,NPM1、FLT3-1TD突变者均为正常核型,c-kit突变只见于t(8;21)患者.结论 老年患者预后良好核型低,预后不良核型则高.老年患者预后较差,高危组患者预后更差.     

老年急性髓系白血病基因突变及临床意义

目的:探讨老年急性髓系白血病(AML)患者基因突变情况及其临床意义。方法:采用二代测序方法检测69例初诊老年AML患者基因突变情况,包括TET2,DNMT3A,NPM1,CEBPα,EZH2,JAK2,U2AF1,RUNX1,NRAS,TP53,IDH2,C-KIT,SRSF2,SF3B1,ASXL1,FLT3,ETV6,PHF6,CBL,SETBP1,ZRSR2,收集患者临床资料,分析突变发生率及临床意义,针对49例接受DCAG治疗患者分析疗效及预后。结果:老年AML患者基因突变频率高,突变率为94.2%(65/69),NPM1,SRSF2,SF3B1在4种白血病分型间分布存在差异(均P0.05)。C-KIT突变易出现在染色体核型低中危组(P0.001),TP53突变与高危核型有关(P=0.003)。TP53突变,ETV6突变,合并症数目,染色体核型及DCAG首次诱导完全缓解均为影响预后的因素,其中TP53突变,首次诱导完全缓解及合并症数目为独立危险因素(P0.05)。结论:老年AML患者基因突变及细胞遗传学异常对临床诊疗工作具有重要意义。     

探讨中国急性髓系白血病患者最适预后分层

目的:探讨适合中国急性髓系白血病(AML)患者的预后分层标准。方法:收集634例AML患者的临床资料,临床特征及实验室检查,采用U检验及COX回归分析,生存分析应用Kaplan-Meier法,Log-rank检验对美国国立综合癌症网络(NCCN)国际临床实践指南(2015)、美国西南肿瘤组(SWOG)指南、英国研究理事会(MRC)指南对其预后进行回顾性分析。结果:1根据NCCN指南分为3组:预后良好组、预后中等组和预后不良组,中位生存期分别为36.0(95%CI29.0~42.9)个月、10.1(95%CI8.4~12.0)个月,3.9(95%CI 1.8~6.0)个月,总生存期差异有统计学意义(P0.01)。根据SWOG指南无法将预后未知组与预后不良组患者进行明确划分,二者差异无统计学意义(P=0.617)。MRC指南将11q、7q-异常归入了预后中等组,3组中位生存期分别为36.5(95%CI294.3~48.7)个月、8.9(95%CI7.2~10.9)个月,5.8(95%CI 2.9~7.8)个月,差异有统计学意义(P0.05),但预后中等组中位生存期下降。2年龄≥60岁患者,按照NCCN指南划分3组预后,总生存期差异无统计学意义(P=0.079),且含染色体单体核型和复杂核型患者发病率较60岁患者的发病率高(10.1%∶7.1%,10.1%∶6.2%,P0.05)。结论:NCCN指南可对我国年龄60岁AML患者进行更为准确的危险度分组和预后评估,但对我国年龄60岁AML患者预后划分准确性欠佳,需进一步探索。     

伴8号染色体异常急性单核细胞白血病临床特征与预后分析

目的探讨8号染色体异常急性单核细胞白血病(acute monocytic leukemia, AML-M5)的临床特征和预后。方法回顾性分析2016年1月至2018年1月浙江大学医学院附属第一医院143例初发AML-M5患者的临床资料及预后特征,并分析影响预后的因素。结果 143例初治AML-M5患者中,37例伴8号染色体核型异常[其中t(8;21)占6.99%(10/143),8号三体占16.08%(23/143),其他8号异常占2.80%(4/143)],73例核型正常,33例为其他非8号染色体异常。3组患者年龄、性别、血常规、骨髓细胞比例方面,无明显差异(P0.05),而伴8号染色体异常组倾向于低白细胞(P0.05)。131例接受化疗的患者,第一个疗程化疗缓解率为63.36%(83/131),1年生存率61.1%。单因素分析提示,年龄、第一次诱导化疗后缓解情况(是否缓解)、8号三体核型、治疗方式(是否联合造血干细胞移植)对预后有影响(P0.05)。多因素分析提示,影响预后的独立危险因素包括年龄≥60岁(HR=2.134,95%CI 1.204～3.784,P0.05)和确诊后第一次化疗缓解(HR=0.408,95%CI 0.227～0.733,P0.05)。结论 8号染色体为AML-M5患者易受累的染色体,累及该染色体的患者初诊白细胞比较低,预后不良。化疗缓解后行异基因造血干细胞移植有利于延长生存期。     

急性髓系白血病靶向治疗

正急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是最常见的血液系统恶性肿瘤,以髓系白血病细胞异常增生及正常造血细胞受抑制为主要表现,呈高度异质性。随着化疗强度的提高和异基因造血干细胞移植技术的优化,患者的诱导缓解率和长期生存都有所提高,但对于高危难治患者及老年患者仍不理想[1]。AML的预后与其自身的生物学类型密切相关,以往均以染色体核型作为预后判断的重要指标,但约有一半AML患者染色体为正常核型,这类患者的预后差异仍然很大。随着二代测     

92例多发性骨髓瘤的临床与细胞遗传学分析

目的探讨多发性骨髓瘤（MM）细胞染色体异常的临床意义。方法采用骨髓细胞直接法、24h短期培养法制备染色体标本,用R显带技术进行核型分析。结果92例MM中,常规细胞遗传学（CC）发现异常核型24例,发生率26．09％。部分病例在CC基础上应用荧光原位杂交（FISH）技术,异常检出率大为提高。结论FISH技术深入了MM的细胞遗传学研究,伴有14q32异常是MM患者最为常见的染色体核型异常,伴有多条染色体异常MM患者其临床预后差。     

DEK/CAN融合基因在髓系白血病中的研究进展

正急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是髓系造血干/祖细胞的恶性疾病。AML常与特定的染色体易位及相关的异常融合蛋白(AAFPs)相关。t(6;9)阳性的AML由于其早期发病和预后不良,而被列为独立的临床实体。t(6;9)AML的标志是DEK/CAN融合蛋白的表达。由于这种染色体易位极为罕见,目前的认识来源于相对较小的一系列患者,所以对它的认知仍十分有限。     

特纳综合征合并冠心病1例报告并文献复习

<正>特纳综合征(Turner syndrome,TS)又称先天性卵巢发育不全,是由于女性患者细胞中一条X染色体缺失(部分或全部)以及结构异常所致的一种疾病,其发病率在活产女婴中约1/2500,在临床上比较少见。Turner综合征的核型可分为4类,即单一型、嵌合型、X染色体结构异常及含Y染色体核型[1]。其主要特征包括:身材矮小,性腺高度发育不良,第二性征发育较差,原发性的闭经,肘外翻,蹼颈,部分还伴有先