慢性肾功能不全病人纤溶活性、内皮素及D-二聚体的临床观察

为探讨慢性肾功能不全病人心血管病发生危险性增加的原因，根据血压的高低将43例分为轻度高血压组22例(舒张压＜100mmHg)和中度高血压组21例(舒张压≥100mmHg)，分别检测血纤溶酶原活性抑制物(PAI)、组织型纤溶酶原激活剂(t—PA)、D-二聚体(DDi)及内皮素(ET)的水平。结果表明，与正常对照组比较，轻度和中度高血压组t—PA明显下降(P均＜0．05)；PAI、DDi及ET水平显升高(轻度组P均＜0．05，中度组P均＜0．01)。中度组与轻度组比较，PAI、DDi和ET水平显升高(PAI、DDiP均＜0．05，ETP＜0．01)；t—PA水平略降低(P＞0．05)。43例慢性肾衰病人平均动脉压与ET之间呈正相关(P＜0．01)；与PAI及DDi之间呈正相关(P均＜0．05)。结论：慢性肾衰肾实质性高血压与血管收缩、血液高凝状态和纤溶活性降低有关，推测慢性肾衰血管内皮损伤致血液高凝状态和纤溶活性降低可能增加心血管疾病发生的危险性。     

抗栓酶3号对家兔血浆组织型纤溶酶原激活剂及其抑制物的影响

本文采用纤溶酶特异的发色底物分解产色法对注射不同剂量抗栓酶3号(Svate-3)的家兔血浆组织型纤溶酶原激活物(tPA)及其抑制物(PAI)的活性作了检测。结果发现给药后tPA活性增高.PAI活性降低.并与给药剂量及速度有关.血纤平板纤溶面积与tPA活性呈显著正相关(r=0.861;P<0.01),与PAI活性呈负相关(r=-0.769;P<0.01)因此认为Svate—3的溶纤作用可能与血管内皮tPA释放增加及PA I活性降低有关.     

卡托普利对大鼠t—PA和PAI—I活性的作用

目的：评价卡托普利对大鼠血浆t-PA和PAI－1活性水平的影响。方法：给大鼠应用三种剂量的卡托普利，观察其对大鼠血浆t-PA和PAI－1活性水平的作用。结果：卡托普利治疗后使大鼠血浆t-PA活性升高，PAI－1活性及PAI－1／t-PA活性比值显著降低，这种作用呈某种程度的剂量依赖性。结论：卡托普利能增强大鼠纤溶系统的活性。这种作用呈某种程度的剂量依赖性。     

蝎毒素IV对血管内皮细胞介导纤溶作用的影响

目的　研究蝎毒素IV纤溶作用的内皮细胞介导机制。方法　培养的人脐静脉血管内皮细胞分别与剂量为 0 ,1,2 ,4 ,8mg/L的蝎毒素IV孵育后 ,测定蝎毒素IV对内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂 (t PA)、组织型纤溶酶原激活剂抑制物(PAI 1)的影响。结果　蝎毒素IV在低剂量能降低t PA和PAI 1活性 ,但t PA/PAI 1比值较对照组相比明显升高。结论　蝎毒素IV能够通过影响内皮细胞功能 ,发挥纤溶作用 ,提示其为纤溶促进剂。     

卡托普利和氯沙坦对自发性高血压大鼠纤溶功能的影响

目的:观察卡托普利和氯沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)和组织型纤溶酶原激活物(t-PA)血浆活性及组织表达的影响。方法:SHR分为卡托普利组、氯沙坦组和对照组,用发色底物法测血浆PAI-1和t-PA活性,RT-PCR半定量法测组织表达。结果:SHR主动脉组织PAI-1表达增加,卡托普利(P<0.01)和氯沙坦(P<0.05)使PAI-1表达显著降低。结论:转换酶抑制剂卡托普利和血管紧张素II受体1拮抗剂氯沙坦可减少早期SHR主动脉PAI-1表达,改善局部的纤溶平衡和血管重构。     

灯盏花对高血压病患者纤溶活性及SOD的影响

目的观察灯盏花对高血压病 (EH)患者血清超氧化物歧化酶 (SOD) ,过氧化脂质(LPO) ,组织型纤溶酶原激活物 (t PA)及其抑制物— 1 (PAI 1 )的影响。方法将 88例EH患者分成灯盏花治疗组 (A组 )和维脑路通对照组 (B组 ) ,A组用灯盏花注射液 5 0mg加入 2 5 0ml液体中静脉滴注 ,每天 1次 ,共 1 4天。B组用维脑路通注射液 2 5 0m1 (0 .4g)静脉滴注 ,每天 1次 ,共 1 4天。两组常规口服降压药及对症治疗。采用发射底物法测定t PA和PAI l的活性 ,化学比色法测定SOD活性 ,TBA荧光显色法测定LPO含量。结果A组血清SOD活力明显增高 (P <0 .0 1 )、LPO含量降低 (P <0 .0 0 1 ) ,B组SOD活力及LPO含量用药前后无明显变化 (P >0 .0 5 )。A组t PA活性增加 (P <0 .0 1 )、PAI l活性降低(P <0 .0 0 1 ) ,B组治疗前后无明显变化 (P >0 .0 5 )。结论EH患者存在纤溶活性异常 ,氧自由基生成增多及清除降低。灯盏花能提高患者的SOD活力 ,降低LPO含量 ,促进纤溶活性 ,改善血液流变性     

6-氨基己酸对体外循环时纤溶系统的影响及与抑肽酶的对比研究

目的　探讨儿童体外循环 (CPB)心脏手术期间纤溶系统的动态变化 ,观察 6 氨基己酸 (EACA)对纤溶系统有关变量及术后出血和输血的影响 ,并与抑肽酶比较。方法　随机选择 45例择期手术的非紫绀型先天性心脏病患儿 (体重 10～ 3 0kg) ,分为抑肽酶用药组 (A组 ,15例 )、6 氨基己酸组 (B组 ,15例 )、对照组 (C组 ,15例 )。于麻醉诱导后切皮前 (T1)、CPB 15min (T2 )、CPB 3 0min (T3)、术后 2h (T4 )、术后 2 4h (T5)分别测定组织型纤溶酶原激活剂 (t PA)和纤溶酶原激活物抑制物 1(PAI 1)活性、D二聚体 (D D)含量、红细胞压积 (HCT) ,记录术后 2 4h心包纵隔引流量 (失血量 )及术中术后输库血量。结果　①对照组 :术中t PA活性较术前显著升高 (P <0 0 1) ,术后 2h仍高于术前 (P <0 0 5 ) ,术后 2 4h恢复正常 ;PAI 1活性术中及术后 2h与术前相比无显著变化 (P>0 0 5 ) ,术后 2 4h较术前明显增高 (P <0 0 5 ) ;t PA/PAI 1比值术中及术后 2h均显著高于术前水平 (P <0 0 1) ,术后 2 4h恢复正常 ;D D含量术中至术后 2 4h均显著高于术前 (P <0 0 1)。②用药组 (A组和B组 ) :术中及术后 2ht PA活性均显著低于对照组 (P <0 0 5 ) ;术后 2hPAI 1活性明显高于对照组 (P <0 0 5 ) ;术中及术后D D含量均显著低于对     

比索洛尔对纤溶活性和内皮血管活性物质的影响

目的观察比索洛尔治疗原发性高血压(EH)时对纤溶活性、内皮素(ET)、一氧化氮(NO)、降钙素基因相关肽(CGRP)的影响。方法42例健康体检者作为正常对照组,66例EH患者用比索洛尔治疗8周,观察用药前后血组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及其抑制物(PAI)活性,ET、NO、CGRP浓度的变化。结果EH患者t-PA活性、CGRP和NO浓度明显低于正常对照组(P<0.01),而PA I活性、ET浓度明显高于正常对照组(P<0.01),比索洛尔治疗后,血t-PA活性、NO、CGRP浓度均较治疗前显著升高(P<0.01),血ET浓度显著下降(P<0.01)。结论EH患者纤溶活性和内皮功能异常,比索洛尔可改善EH患者纤溶活性和内皮功能。     

蕲蛇酶对血管内皮细胞纤维蛋白溶解功能的影响

目的　研究蕲蛇酶对体外培养人脐静脉内皮细胞纤溶活性的影响 ,探讨其抗栓作用机制。方法　采用人脐带来源的脐静脉内皮细胞进行原代及传代培养 ,以光镜、电镜、第Ⅷ因子相关抗原免疫组化等方法鉴定内皮细胞 ,采用发色底物法 (S2 2 51 )测定内皮细胞培养液中组织型纤溶酶原激活剂(t PA)及组织型纤溶酶原激活剂抑制物 (PAI)的活性 ,ELISA法测定培养液中纤维蛋白降解产物的含量。结果　所培养的细胞具有特征性Weibel palade小体 ,第Ⅷ因子特异性抗原阳性。蕲蛇酶使细胞培养液中t PA活性升高 ,t PA/PAI比值升高 ,纤维蛋白降解产物明显增加。结论　蕲蛇酶具有促进血管内皮细胞释放t PA ,提高其纤溶活性的作用。     

脑血栓形成患者血浆纤溶活性指标的动态观察

为了解脑血栓形成患者血浆纤溶系统活性变化,对71例脑血栓形成患者急性期(发病第3天)、亚急性期(第15天)及恢复期(第30天)的血浆组织型纤溶酶原激活物(t-pA)、组织型纤溶酶原激活物抑制物(PAI)的活性水平进行动态观察,并与正常对照组比较。结果表明,脑血栓形成患者与对照组相比,急性期t-pA和PAI活性水平差异无显著意义(P&gt;0.05);亚急性期t-pA明显升高,PAI明显降低;恢复期t-pA明显降低,PAI明显升高(P&lt;0.01)。结论:测定恢复期血浆t-pA及PAI水平,有助于对血栓前状态的了解,并对预测脑血栓形成的复发有一定的意义。     

氯沙坦对兔实验性动脉粥样硬化血管内皮的保护作用

目的　评估氯沙坦对高脂血症兔血管内皮的影响。方法　 5 0只日本♂长耳大白兔随机分为 5组 ,每组 10只。A组喂以含 1%胆固醇的兔饲料 ,B、C、D组在喂以含 1%胆固醇兔饲料的同时分别喂以 10mg·kg-1·d-1和 2 5mg·kg-1·d-1的氯沙坦以及 10mg·kg-1·d-1的开搏通 ,E组为正常对照组 ,喂以标准普通兔饲料 ,共 12wk。实验结束时 ,抽血对血脂水平进行测定。麻醉后处死动物 ,分离从主动脉根部至髂动脉分叉处的血管段 ,取主动脉弓处的组织行组织学检查 ;将胸主动脉切成 4mm长的血管环置浮槽中做离体实验 ,观察对乙酰胆碱、硝酸甘油、去甲肾上腺素的剂量反应曲线 ;剩余的血管制成组织匀浆 ,用放射免疫的方法对组织中的AngⅡ和ET 1进行测定。 结果　①A、B、C、D组的血脂和AngⅡ水平均明显高于E组 ,差异有显著性 (P <0 0 1) ;A、D组血管组织中ET 1水平明显高于B、C、E组 ,组间相比差异有显著性 (P <0 0 1) ;②A组的血管环对乙酰胆碱、硝酸甘油的舒张反应明显减弱 ,与E组相比差异有显著性 (P<0 0 1) ;B、C、D组与E组相比差异无显著性 (P >0 0 5 )。对去甲肾上腺素的缩血管效应在A、B组明显增强 (P <0 0 1) ,C、D组与E组相比差异无显著性 ;③各组的血管中膜面积相似 ;A、B、C、D组的血管横截面积明显增加 ,?     

卡托普利和缬沙坦对兔动脉粥样硬化腹主动脉超声表现的影响

目的:超声下观察高脂饲养兔腹主动脉动脉粥样硬化(A S)斑块形成及内膜-中膜厚度(IM T),并观察卡托普利和缬沙坦干预后腹主动脉超声变化。方法:雄性健康新西兰兔随机分为高脂饮食组(1%胆固醇+4%猪油的高脂饮食);卡托普利干预组(高脂饮食、卡托普利每天2 m g/kg);缬沙坦干预组(高脂饮食、缬沙坦每天10 m g/kg);正常对照组(标准兔饲料),共喂饲10周。期间于0、6、10周末对兔腹主动脉行超声检查,记录IM T值。10周末处死动物取主动脉组织作病理形态学观察。结果:6、10周时高脂饮食组、卡托普利干预组、缬沙坦干预组与正常对照组相比血脂(血清总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白)水平显著升高(P<0.01),卡托普利和缬沙坦干预组与高脂饮食组相比血脂水平下降无统计学意义;超声检查:10周时卡托普利干预组和缬沙坦干预组与高脂饮食组相比IM T值显著降低(P<0.001)。高脂饮食组10周与6周IM T值相比显著增厚(P=0.049),卡托普利干预组、缬沙坦干预组IM T值10周与6周相比差异无显著性(P=0.111和P=0.285);10周时超声腹主动脉IM T值与病理学内膜厚度呈正相关关系(r=0.756,P<0.01)。结论:血管紧张素转换酶抑制剂及血管紧张素受体拮抗剂抑制A S的形成和发展;二维超声检测IM T值可准确反映A S病变情况。     

绞股蓝对高脂饵料饲养兔动脉粥样硬化程度和睾酮水平影响研究

目的观察绞股蓝对兔食饵性动脉粥样硬化(As)形成过程中睾酮水平的影响。方法40只月份相似、成年雄性日本大耳白兔随机分为A、B、C、E组,分别喂饲高脂饲料(标准饵料92·5%+2%胆固醇+2%蛋黄+3·5%猪油)+绞股蓝5g/kg、高脂饲料+辛伐他汀5mg/kg、高脂饵料、标准饵料。实验前和实验后6、9周耳中动脉采血检测血脂:甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和睾酮。观察主动脉病理学形态。结果①血脂:A、B、C组饲养后TG、TC、LDL-C、HDL-C明显升高(P<0·05～0·01),A组和B组TG、TC、LDL-C低于C组(P<0·05～0·01),A组和B组TG、TC、LDL-C低于C组(P<0·05～0·01),A组HDL-C优于C组(P<0·01);②睾酮变化:实验前和实验后6、9周A、B、C、E组组内和组间睾酮差异均无统计学意义(P<0·05);③病理形态学改变:E组血管内膜光滑,无斑块;C组大量灰白色脂样物凸出并连成片状,以主动脉近段明显;A组和B组斑块明显减少,以主动脉近段和血管分支处斑点状斑块明显。A、B、C、E组的斑块/内膜面积比分别为(31±5)%、(32±6)%、(60±9)%、0,A、B与C组间比较差异有统计学意义(P<0·01),光镜下E组内膜光滑,C组内膜增厚,脂质斑块弥漫,泡沫细胞积聚,斑块底部泡沫细胞发生变性坏死,内弹力层和中弹力板发生变性、断裂和崩解;A、B组动脉病变情况较C组明显减轻。A、B、C、E组的内膜/中膜厚度比分别为(40±16)%、(41±15)%、(70±12)%、0,A、B与C组间比较差异有统计学意义(P<0·01)。结论高脂血症、绞股蓝均不影响兔食饵性As形成过程中睾酮水平,绞股蓝不是通过睾酮途径干预As。     

卡托普利对大鼠t-PA和PAI-1活性的作用

目的评价卡托普利对大鼠血浆t-PA和PAI-1活性水平的影响。方法给大鼠应用三种剂量的卡托普利,观察其对大鼠血浆t-PA和PAI-1活性水平的作用。结果卡托普利治疗后使大鼠血浆t-PA活性升高,PAI-1活性及PAI-1/t-PA活性比值显著降低,这种作用呈某种程度的剂量依赖性。结论卡托普利能增强大鼠纤溶系统的活性,这种作用呈某种程度的剂量依赖性。     

黄芩苷对动脉粥样硬化家兔的保护作用及其机制

目的：探讨黄芩苷对动脉粥样硬化（AS）家兔的保护作用及可能机制。方法：新西兰白兔30只，随机分为正常组、模型组、黄芩苷治疗组（300mg／kg）、黄芩苷预防组（100mg／kg）、阳性药（辛伐他汀）对照组，每组6只。酶法测定各组血清及肝脏中，T、TG、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白含量，主动脉苏丹Ⅳ染色测AS斑块面积，总面积，HE染色观察主动脉及肝脏形态学改变。EIASA方法测血清中肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、脂联素（Adiponeetin）的水平。免疫组化法检测主动脉弓处的NF-kB的表达。结果：黄芩苷治疗组、黄芩苷预防组、阳性药对照组主动脉粥样硬化斑块面积小于模型组（P〈0．01），黄芩苷治疗组、黄芩苷预防组、阳性药对照组血清及肝脏中，TC、LDL水平较模型组明显降低（P〈0．01），黄芩苷治疗组、黄芩苷预防组血清中TNF-α、IL-1β和脂联素水平较模型组明显降低（P〈0．01，P〈0．05），黄芩苷治疗组、黄芩苷预防组主动脉壁上NF—kB的表达低于模型组（P〈02．01）。结论：黄芩苷通过升高脂联素、下调NF—kB抑制炎症反应及调节血脂两个方面对AS起保护作用，这可能是其抑制AS的形成及发展的重要机制之一。     

氯沙坦抗动脉粥样硬化作用及对核因子κB mRNA影响的实验研究

目的　观察氯沙坦抗动脉粥样硬化作用及其对核因子κB基因表达水平的影响。方法　 40只日本长耳白兔随机分为 4组 ,每组 10只。A组喂以高胆固醇饲料 ;B、C组在喂高胆固醇饲料同时 ,分别以氯沙坦粉剂 10mg·kg-1·d-1和 2 5mg·kg-1·d-1溶于温水中灌胃 ,1d 1次 ;D组为正常对照组 ,喂以普通饲料。观察 12wk。实验结束时 ,分别抽静脉血测血脂。麻醉后分离血管段 ,取主动脉弓处的血管组织行组织学和电镜检查 ,剩余的血管段制成组织匀浆用放免法检测主动脉组织AngⅡ的含量。用RT PCR方法检测主动脉组织NF κB的基因表达。结果　A组动脉内膜下斑块形成明显 ,而B、C组斑块形成减少 ;A组NF κBmR NA表达增高 (P <0 0 1vsD组 ) ,B、C组NF κBmRNA表达与D组比较无差异 (P >0 0 5 ) ;B、C组之间差异无统计学意义 (P >0 0 5 )。结论　氯沙坦具有抗动脉粥样硬化的作用 ,其部分机制可能与从受体水平阻断肾素 -血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS) ,抑制组织NF κBmRNA的表达 ,而降低单核细胞内膜下浸润有关     

阿托伐他汀钙对兔动脉粥样硬化的影响

目的观察阿托伐他汀钙对兔动脉粥样硬化血管内皮的保护作用。方法将30只4月龄雄性健康日本大耳白兔,随机分为3组,每组10只。空白对照组：给予普通饲料喂养;模型组：给予高脂饲料喂养（高脂饲料配方：1%胆固醇（TC）＋10%猪油＋7.5%蛋黄粉＋81.5%普通饲料）;治疗组：在给予高脂饲料喂养的同时加用阿托伐他汀钙5mg.kg-1.d-1。实验共进行12周。实验结束时,处死动物取血测定TC、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、血清一氧化氮（NO）和内皮素-1（ET-1）水平,取主动脉进行病理学观察。结果与空白对照组比较,模型组、治疗组兔的血清TC、TG、LDL-C、ET-1水平显著升高（P〈0.01）,而HDL-C、NO水平显著降低（P〈0.01）;模型组兔血管内膜明显增厚,形成动脉粥样硬化斑块,内含大量泡沫细胞,具有典型的动脉粥样硬化表现;与模型组相比,治疗组兔血清TC、TG、LDL-C、ET-1水平显著降低（P〈0.01）,而HDL-C、NO水平显著升高（P〈0.01）;兔血管内膜轻度增厚,有较少量泡沫细胞,动脉粥样硬化病变程度较模型组明显减轻。结论阿托伐他汀钙除具有强大的降脂作用外,还通过升高NO水平降低ET-1水平,改善血管内皮功能发挥抗动脉粥样硬化作用。     

Two angiotensin AT1 receptor antagonists,irbesartan and losartan,effects in cholesterol-fed rabbits

This study was performed to examine the long-term effects of irbesartan and losartan, two angiotensin (AT(1)) receptor antagonists, on lipoproteins and vascular responsiveness in vessels isolated from hypercholesterolemic rabbits. Four groups of rabbits (n=40) were used: Group 0 (control group), Group 1 [hypercholesterolemic group, 0.5% (wt./wt.) cholesterol-enriched diet], Group 2 (hypercholesterolemic+irbesartan 10 mg/kg/day) and Group 3 (hypercholesterolemic+losartan 10 mg/kg/day). After 17 weeks of treatment, total cholesterol and low-density lipoproteins levels in irbesartan- and losartan-treated groups were significantly lower than those of Group 1 (alpha=0.05). Furthermore, levels of high-density lipoproteins were higher in the treated groups than in the hypercholesterolemic (alpha=0.05) when we consider the same level of total cholesterol in the hypercholesterolemic and the treated groups. Despite the effect of the drugs on the abovementioned parameters, treatment with irbesartan or losartan did not improve endothelium-dependent and independent relaxation in aortic and mesenteric rings. Treatment with irbesartan and losartan decreased noradrenaline-induced contraction in aortic rings with respect to that in the hypercholesterolemic group (alpha=0.05). In addition, irbesartan treatment improved the increase in serotonin-induced contraction in proximal coronary arteries with respect to that in the hypercholesterolemic group (alpha=0.05). These results indicate that irbesartan and losartan restore noradrenaline-induced contraction in hypercholesterolemic rabbit-isolated arteries and improve lipoprotein profile in cholesterol-fed rabbits.     

卡托普利对兔动脉粥样硬化斑块局部C反应蛋白表达的影响

目的通过建立兔动脉粥样硬化(AS)模型,观察斑块局部C反应蛋白(CRP)的水平,并观察卡托普利对CRP的影响作用,探讨卡托普利除了抗高血压作用外对血管局部炎症反应的影响。方法雄性健康新西兰兔22只,随机分为3组:①高脂饮食组8只,给予含1%胆固醇+4%猪油饲料;②高脂饮食加卡托普利组8只,饲以1%胆固醇+4%猪油饲料+卡托普利(2mg·kg-1·d-1);③正常对照组6只,饲以标准兔饲料,各组均喂养10周。实验结束后,测各只动物血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平及血脂;并取主动脉组织作形态学观察并做CRP免疫组织化学分析。结果①高脂饮食组血浆AngⅡ含量与正常对照组相比明显升高[(1597±116)pg/mlvs(86±6)pg/ml,P<0.01];高脂饮食加卡托普利组AngⅡ水平较高脂饮食组明显下降,但仍高于正常对照组[分别为(386±57)pg/mlvs(1597±116)pg/ml,P<0.01;(386±57)pg/mlvs(86±6)pg/ml,P<0.01];②高脂饮食组斑块局部CRP表达较对照组显著增高[(42.1±11.6)%vs(1.8±0.5)%,P<0.01],卡托普利组较高脂饮食组明显下降[(23.6±5.3)%vs(42.1±11.6)%,P<0.01];③在卡托普利的干预下,血浆AngⅡ的水平与斑块局部的CRP的表达呈正相关(t=0.673,P<0.01)。结论①卡托普利明显降低斑块局部CRP的表达,减轻斑块局部的炎症反应;②血浆中AngⅡ与AS斑块中CRP的表达呈正相关。