糖皮质激素的非基因组作用及机制

糖皮质激素是调节机体代谢的重要激素,糖皮质激素的作用有经典的基因组作用和快速的非基因组作用。本文旨在探讨近年来有关糖皮质激素非基因组作用及其可能的分子机制的研究进展。     

脑部糖皮质激素膜受体的实验研究

目的探讨脑部糖皮质激素膜受体的结合特性。方法用改进的蔗糖密度梯度超速离心法从大鼠脑匀浆物中制备出突触质膜,其中不含胞液成分,用放射配体结合法,以[3H]皮质酮作为标记配体。结果测得突触质膜上有皮质酮特异结合部位,其结合的饱和曲线呈“S”形,用Scatchard作图呈一条向上凸的曲线,表明受体结合过程中有正协同作用,蛋白的结合容量(R0)为(450.20±58.60)pmol/g,平衡解离常数(kd)为(160.25+28.20)nmol.L-1。取代结合实验表明,[3H]皮质酮结合部位有相当显著的配体结合特异性。按结合力大小排列为:醛固酮>皮质酮≈皮质醇>孕酮>睾酮≈雌二醇>地塞米松。结论提示脑突触质膜上存在糖皮质激素膜受体。     

外源性糖皮质激素对胎鼠肺糖皮质激素受体基因的作用

目的：研究糖皮质激素在妊娠后期肺表现活性物质合成过程中对糖皮质激素受体（GR）的调节作用。方法：采用分子生物学杂交技术、Northern印迹法测定胎鼠肺及其二种主要细胞的GR mRNA及Wrang法测定外源性糖皮质激素对胎鼠肺及二种主要细胞GR结合活性的作用。结果：大剂量地塞米松可使胎鼠肺GR结合活性增加GRmRNA无变化。在成纤维细胞（FIB）营养液中加入10^-7mol/L的可的松,GR结合活性和蛋白量增加,GRmRNA无变化。上皮细胞（EPI）GR蛋白量减少,GRmRNA无变化,肺表面活性物质蛋白（SP－A）经同样处理其值增加。结论：胎鼠肺GR的调节发生于转译后水平,妊娠后期使用糖皮质激素对胎鼠的成熟有重要生理意义。     

糖皮质激素治疗肾小球疾病的受体机制

一般认为糖皮质激素(GC)治疗肾小球疾病是通过抗炎和抑制免疫途径实现的,但确切的机制并不十分清楚,近年来由于糖皮质激素受体(GR)基础研究的深入,已基本阐明了该作用的受体机制,文献认为[1]:GC与靶细胞胞浆内GR结合是GC发挥效应的先决条件,GC-GR复合物与核内靶基因附近的GC反应元件(GRE)的特定核苷酸顺序结合,使靶基因转录“加速”或“减慢”从而产生特定的“效应蛋白质”发挥生物效应。本文从靶基因转录产物的“增加”或“减少”综述GC治疗肾小球疾病的分子生物学机制。1　GC-GR复合物作用方式1.1　控制基因转录　GRE有增强子…     

多巴胺受体对大鼠DRG神经元ATP受体的调制作用

目的 研究多巴胺(DA)对ATP-激活电流(IATP)的调制作用。方法 在大鼠新鲜分离的DRG神经元标本上应用全细胞膜片钳技术，记录DA对IATP的影响。结果 大部分受检细胞(89．5％，77／86)对ATP敏感，10^-6～10^-3mol／L ATP可引起剂量依赖性呈明显去敏感的内向电流。在此77个细胞中，预加DA对IATP的影响如下：在50．6％(39／77)的细胞产生抑制作用，28．6％(22／77)的细胞产生增强作用，其余的无明显作用(20．8％，16／77)。在浓度10^-7～10^-3mol／L范围DA对IATP的抑制或增强作用依赖于多巴胺的浓度。胞内透析GDP-β-s，上述抑制或增强作用可完全被取消。结论 DA对IATP的抑制作用可能是由于多巴胺受体激活后经G蛋白耦联使ATP(P2X)受体磷酸化所致。     

NMDA受体依赖的神经元存活及保护作用的机制

NMDA受体属于谷氨酸受体,它在突触传递和突触可塑性中都发挥着非常重要的作用,其介导的兴奋性毒性是脑缺血、缺氧和脑外伤等导致脑损伤的重要分子机制.但是,近年来的研究发现,在生理和某些病理情况下,NMDA受体的激活具有促进神经元存活及保护神经元免受损伤的作用.     

糖皮质激素对固有免疫细胞作用机制的研究进展

[目的]综述糖皮质激素(glucocorticoid,GC)对固有免疫细胞作用机制的研究进展。[方法]以"glucocorticoid,innate immune,neutrophile granulo-cyte,macrophage,NK cell,dendritic cell"为关键词,在PubMed数据库中检索GC作用于固有免疫细胞的文献进行检索。[结果与结论]GC在调控固有免疫细胞中具有重要作用,虽然GC主要表现为抑制炎症及免疫功能,但在多种情况下,如GC不能诱导NEU凋亡、GC促进具有拮抗GC功能的MIF的表达等都表明GC具有多方面的功能。因此,进一步深入研究GC对固有免疫细胞的作用,对阐明GC的作用机制具有重要的意义。     

基于糖皮质激素受体信号通路中药抗抑郁作用及机制的研究进展

抑郁症发病机制复杂,其典型病理特征是糖皮质激素（GC）水平的异常升高和下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能亢进,主要由GC受体（GR）介导。研究表明,由抑郁症患者GR功能降低和数量减少引起的HPA轴功能亢进是抑郁症的诱因之一。而抗抑郁药可以改善GR的异常变化,提示GR是抗抑郁的一个新靶点。近年来,中药在治疗抑郁症方面取得了很大进展,文章就中药基于GR途径治疗抑郁症的作用及机制进行综述,以期为临床治疗抑郁症提供参考。     

全麻药的作用机制与神经元型烟碱受体的关系

神经元型烟碱受体是一种门控的阳离子通道，在中枢神经系统分布广泛。不同的神经元型烟碱受体亚型参与学习记忆、抗伤害、尼古丁成瘾机制，也可通过突触前机制调节其他递质释放。近来研究发现，许多全麻药和神经元型烟碱受体的亲和力较高，在低于临床剂量时就可对神经元型烟碱受体产生抑制作用。因此认为抑制该受体从而抑制中枢的突触传递可能是全麻药发挥效应的机制之一。     

糖皮质激素受体对大鼠丙泊酚依赖行为的影响及其机制

目的：研究糖皮质激素受体（GR）对大鼠丙泊酚觅药行为的影响,探讨丙泊酚精神依赖性的发生机制。方法：24 只SD大鼠用固定比率（FR1）强化程序建立丙泊酚精神依赖性模型,并随机均分为对照组、RU486 10 mg/kg组、RU486 20 mg/kg组和RU486 40 mg/kg组,观察腹腔注射不同剂量GR拮抗剂RU486对大鼠自身觅药行为学的影响,Western blot检测大鼠伏隔核（NAc）内多巴胺转运体（DAT）的蛋白表达水平。另取24 只SD大鼠用FR1程序建立自身给予蔗糖行为模型后随机均分为对照组、RU486 10 mg/kg组、RU486 20 mg/kg组和RU486 40 mg/kg组,观察腹腔注射不同剂量GR拮抗剂RU486 对大鼠自身给予蔗糖行为的影响。结果：与对照组比,GR拮抗剂RU486 腹腔给药可剂量依赖性减弱大鼠丙泊酚自身觅药行为（P ＜0.01）,并降低大鼠NAc内DAT的蛋白水平表达（P ＜0.05）。与对照组比,RU486 腹腔给药不影响大鼠自身给予蔗糖行为（P ＞0.05）。结论：GR拮抗剂可能通过影响NAc内DAT水平从而减弱大鼠丙泊酚觅药行为。     

镁及甘氨酸对大鼠背根神经节神经元胞体膜谷氨酸受体亚型的作用

应用全细胞膜片钳技术，证明大鼠背根神经节中有７０．３％的细胞２对Ｎ－甲基－Ｄ－天冬氨酸敏感，１８．９％的细胞对红藻氨酸敏感５６．８％的细胞对使君子酸敏感，并观察到Ｍｇ＾２＋及甘氨酸仅对ＮＭＤＡ激活电流有影响，而对ＫＡ和ＱＡ激活电流无作用。     

镁及甘氨酸对大鼠背根神经节神经元胞体膜谷氨酸受体亚型的作用

应用全细胞膜片钳技术，证明大鼠背根神经节（ＤＲＧ）中有７０．３％的细胞对Ｎ－甲基－Ｄ－天冬氨酸（ＮＭＤＡ）敏感，１８．９％的细胞对红藻氨酸（ＫＡ）敏感，５６．８％的细胞对使君子酸（ＱＡ）敏感，并观察到Ｍｇ（２＋）及甘氨酸（Ｇｌｙ）仅对ＮＭＤＡ激活电流有影响，而对ＫＡ和ＱＡ激活电流无作用。     

音乐对大鼠杏仁核神经元NMDA受体表达的作用

目的 研究音乐刺激对大鼠杏仁核神经元NMDA受体表达的影响.方法 在大鼠生长发育的不同时期,给予音乐刺激,用免疫组织化学、图像分析方法和体视学方法定量研究音乐刺激后,大鼠杏仁核神经元NMDA受体表达和NMDA受体免疫阳性细胞的密度变化.结果 音乐刺激后,大鼠杏仁核神经元NMDA受体免疫染色的光密度比对照组增加,从对照组的(8.72±1.31)增加到持续音乐组(16.91±2.07),生后音乐组(15.52±1.71),生前音乐组(9.11±1.51);NMDA受体免疫阳性细胞的体积分数(%)、表面积密度(1/mm2)和突起长度密度(1/mm2),从对照组(5.64±1.23)%、(0.776±0.035)1/mm2、(0.936±0.135)1/mm增加到持续音乐组(12.51±3.02)%、(1.513±0.353)1/mm2、(2.527±0.436)1/mm,生后音乐组(11.64±3.23)%、(1.476±0.337)1/mm2、(2.472±0.401)1/mm,生前音乐组(6.34±1.27)%、(0.796±0.041)1/mm2、(1.077±0.142)1/mm,这些变化以持续音乐刺激组最明显,生后音乐刺激组次之,生前音乐刺激组和对照组最弱.结论 音乐刺激能增强大鼠杏仁核神经元NMDA受体表达和NMDA受体免疫阳性细胞的密度,其增强作用具有刺激时间依赖性.     

音乐对大鼠杏仁核神经元NMDA受体表达的作用

目的研究音乐刺激对大鼠杏仁核神经元NMDA受体表达的影响。方法在大鼠生长发育的不同时期,给予音乐刺激,用免疫组织化学、图像分析方法和体视学方法定量研究音乐刺激后,大鼠杏仁核神经元NMDA受体表达和NMDA受体免疫阳性细胞的密度变化。结果音乐刺激后,大鼠杏仁核神经元NMDA受体免疫染色的光密度比对照组增加,从对照组的(8.72±1.31)增加到持续音乐组(16.91±2.07),生后音乐组(15.52±1.71),生前音乐组(9.11±1.51);NMDA受体免疫阳性细胞的体积分数(%)、表面积密度(1/mm2)和突起长度密度(1/mm2),从对照组(5.64±1.23)%、(0.776±0.035)1/mm2、(0.936±0.135)1/mm增加到持续音乐组(12.51±3.02)%、(1.513±0.353)1/mm2、(2.527±0.436)1/mm,生后音乐组(11.64±3.23)%、(1.476±0.337)1/mm2、(2.472±0.401)1/mm,生前音乐组(6.34±1.27)%、(0.796±0.041)1/mm2、(1.077±0.142)1/mm,这些变化以持续音乐刺激组最明显,生后音乐刺激组次之,生前音乐刺激组和对照组最弱。结论音乐刺激能增强大鼠杏仁核神经元NMDA受体表达和NMDA受体免疫阳性细胞的密度,其增强作用具有刺激时间依赖性。     

参附汤对休克大鼠不同器官糖皮质激素受体的上调作用

目的：探讨参附汤临床益气回阳救逆功效的作用机制。方法：以失血性休克大鼠为模型，观察参附汤对失血性大鼠血浆皮质酮(GC)、促肾上腺皮质激素(ACTH)及脑、肝、胸腺等部位糖皮质激素受体(GCR)的影响。结果：参附汤对失血性休克大鼠脑、肝、胸腺等部位的糖皮质激素受体活性有明显的上调作用。结论：参附汤通过保护GCR，提高机体GC系统在失血性休克过程中的生物学效应，可能是其临床益气回阳救逆功效的重要作用机制之一；参附汤上调失血性休克大鼠糖皮质激素受体的作用未见器官特务性。     

中医药对糖皮质激素受体调节作用研究进展

从应激状态下、疾病状态下及其他研究方面,总结近年来中医药对糖皮质激素受体作用的研究,概述中医药对糖皮激素受体(GR)起调节作用的有效成分及作用机制。研究显示无论单味中药还是方药中的有效成分均通过干预机体内GR的水平及影响GR水平的相关因素,从而上调机体内GR的水平及抑制GR水平下降趋势。分析中医药与调节GR之间的效应关系,其效应关系是通过提高机体抗应激能力及提高机体对应激状态的耐受性和增强自身免疫调节、抑制或逆转激素相关性疾病的激素抵抗现象,从而改善激素的不敏感现象。参考文献32篇。     

雌激素神经元保护作用的机制

雌激素(estrogen)对神经细胞具有多方面的作用。包括：激活细胞的核内受体(estrogen receptor,ER),提高抗凋亡蛋白的表达;通过第二信使级联途径,改变谷氨酸类递质受体的活性,保持细胞内钙离子浓度的动态平衡,抗氧化作用。所表现的这几种神经细胞保护机制可以提高神经细胞的存活,然而雌激素提高神经细胞存活的具体作用机制还有待进一步的阐明。现就最近关于雌激素神经细胞保护机制的一些观点综述如下。