L—精氨酸对犬急性缺氧性肺动脉高压及内皮素水平的影响

选择杂种犬７只，观察一氧化氮合成前体－Ｌ－精氨酸对犬急性缺氧性肺动脉高压的影响，并在整体动物及培养的人脐带静脉内皮细胞中观察Ｌ－精氨酸对内皮素－１（ＥＴ－１）分泌的作用，结果表明Ｌ－精氨酸可降低麻醉犬急性缺氧时的肺动脉压及股动脉压，其作用持续的３０ｍｉｎ但对犬血浆ＥＴ－１水平却无影响，在培养的人脐带静脉内皮细胞中，不同浓度的Ｌ－精氨酸的培养４或２４ｈ的内皮细胞分泌ＥＴ－１水平也无影响，提示Ｌ－精氨     

内皮素、一氧化氮对急性缺氧性肺动脉高压形成的影响

目的 探讨缺氧性肺动脉高压的形成机制。方法 建立急性缺氧大鼠模型，测定急性缺氧时的平均肺动脉压(mPAP)、血浆内皮素-1(ET-1)、血清一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及总抗氧化能力(T-AOC)水平。结果 急性缺氧可导致大鼠平均肺动脉压增高，同时血浆ET-1产生增多和NO合成减少；而血清SOD，MDA和T-AOC水平别无明显变化。结论 血中ET-1水平增加和NO合成减少可能是缺氧性肺动脉高压(HPH)形成的重要原因，而血浆SOD、MDA和T-AOC水平与HPH无关。     

内皮素对犬急性缺氧性肺动脉高压的影响

用１０只麻醉犬观察急性肺泡缺氧对血浆内皮素－１（ＥＴ－１）的影响（缺氧组），结果发现急性缺氧后第５、１５、６０分钟血浆ＥＴ－１水平明显升高，而第３０分钟又有下降，与缺氧前比较无统计学意义，推测缺氧后ＥＴ－１升高的第１个高峰可能是由于已合成的内皮素释放所致，而第２个高峰则可能与缺氧后内皮细胞合成内皮素增加有关。另选用８只麻醉犬观察川芎嗪对缺氧时血浆ＥＴ－１的影响（川芎嗪组），结果显示注射川芎嗪后第５分钟血浆ＥＴ－１水平较缺氧组明显降低，提示川芎嗪能抑制ＥＴ－１的释放。     

L—精氨酸对急性缺氧大鼠血浆NO和ET含量变化的影响

目的 为了研究外源性L-精氨酸（L-Arg）对急性缺氧大鼠血浆一氧化氮（NO）和内皮素（ET）含量变化的影响。方法 采用组织化学方法,生化Griess法和放射免疫法分别测定大鼠肺血管内膜一氧化氮合酶（NOS）活性,血浆NO、ET和环腺苷酸（cGMP）含量水平。结果 （1）急性缺氧1h后血浆NO和cGMP含量水平下降,血浆ET含量水平上升,肺血管内膜NOS活性下降。（2）L-Arg干预后血浆NO和cGMP 含量水平较缺氧组明显增加,血浆ET含量水平则明显下降,而局部肺血管内膜NOS活性较缺氧组无显著差异。结论 急性缺氧能导致血浆NO含量水平下降,血浆ET水平升高,肺血管内膜NOS活性下降。应用外源性L-Arg干预急性缺氧可使下降NO水平升高。血浆ET水平下降,从而推测L-Arg有缓解缺氧毒性及缓解性肺动脉高压的作用,故临床上运用L-Arg可望对某些疾病具有有益的治疗作用。     

内皮素与肺动脉高压

<正> 内皮素(Endothelin,ET)是近年来发现的由血管内皮细胞释放的强效缩血管肽和血管平滑肌细胞有丝分裂原,是迄今为止发现的作用最强的缩血管物质,参与了多种心血管疾病的病理生理过程,在肺动脉高压形成中的作用也日益引起人们的重视.本文对ET的生物学特性、作用机制及与肺动脉高压的关系综述如下.     

低浓度一氧化氮对猪缺氧性肺动脉高压的影响

目的观察吸入低浓度一氧化氮(NO)对缺氧性肺动脉高压的影响。方法选用长白种雄性小猪移居高原建立自然缺氧模型,采用自身比较观察吸入10 ppm NO前,吸入NO后5,10,15,20,25,30 min的肺动脉压。结果吸入低浓度NO后肺动脉压明显下降。吸入NO后5 min肺动脉平均压由吸NO前32.95 mmHg降为23.48 mmHg;10 min为22.52 mmHg;15 min为21.96 mmHg;20 min为21.96 mmHg;25 min为22.67 mmHg;30 min为22.8 mmHg。差异显著(P<0.01)。结论吸入低浓度NO能有效降低缺氧性肺动脉高压,为治疗高原病提供了简便、疗效显著、安全、经济、无毒副作用的新方法。     

白花前胡提取物对缺氧性肺动脉高压病人血浆内皮素—1的影响

目的：探讨内皮素－1（endothelin-1,ET-1)在慢性缺氧必肺动脉高压发生中的作用及白花前胡提取物（QF－8）降低肺动脉高压作用机制。方法：分别用右心漂浮导管法和放射免疫法同步检测11例慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD)继发性肺动脉高压患者口服QF－8前、后血流动力学指标和体静脉、肺动脉及体动脉血浆ET－1水平。结果：COPD患者体静脉ET－1水平显著高于正常对照组体静脉（P＜0．01）、自身肺动脉（P＜0．05）及自身体动脉（P＜0．01）血浆ET－1水平,且血浆（包括体静脉、肺动脉及体动脉）ET－1水平均与PaO2呈显著负相关,与肺血管阻力指数（pulmonary vascular resistance index,PVRI)呈显著正相关。口服QF－8后,肺动脉压力和PVRI明显下降,同时血浆ET－1水平亦呈不同程度下降,其下降幅度依次为体静脉（25％）＞肺动脉（21％）＞体动脉（10％）,与血浆ET－1水平升高顺序一致。结论：ET－1的合成或分泌功能异常可能参与了慢性缺氧性肺动脉高压的形成,QF－8降低肺动脉高压作用与抑制ET-1成或分泌的某些环节有关。     

慢性缺氧性肺动脉高压大鼠内皮素与心房钠尿肽的变化

观察慢性肺动脉高压大鼠血产乐内皮素、心房钠尿肽含量改变并探讨其机理。复制大鼠慢性缺氧性肺动有高压模型，采用免疫测定法观察其血浆、心肌组织ＥＴ和ＡＮＰ含量。结论肺动脉高压时，ＥＴ与ＡＮＰ的合成及释放增加，两者作用相互对抗，为临床诊断及治疗肺动脉高压提供参考。     

钙通道、钙调蛋白拮抗剂对内康素-1分泌的影响

观察钙通道、钙调蛋白拮抗剂对人脐带静脉内皮细胞分泌内皮素-1（ET－1）的作用，结果表明钙通道拮抗剂异搏定（5．5×10－6及5．5×10-5mol／L）、硫氮办公酮（2．4×10-4mol／L）和钙调蛋白拮抗剂氯丙嗪（3．1×10-5及3．1×10-4mol/L）、小檗胺（1．6×10-5及1．6×10-4mol／L）均能明显抑制内皮细胞分泌ET－1，提示ET－1的分泌或释放受钙通道及细胞内钙调蛋白的调节。此外，硝酸甘油也明显抑制ET－1的分泌，提示一氧化氮有抑制ET－1分泌的作用。     

低氧对肺动脉内皮细胞一氧化氮合酶及细胞间黏附因子-1表达的影响

目的通过检测低氧状态血管内皮细胞一氧化氮合酶（eNOs）及细胞间黏附因子（ICAM1）表达的变化．探讨低氧对血管内皮细胞功能的影响。方法采用逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）及Western blot测定低氧条件下不同时间点大鼠动脉内皮细胞中eNOS、ICAM-1 mRNA及蛋白质的表达变化情况。结果同常氧组相比，低氧1h时eNOS、IcAM-1 mRNA及蛋白表达无变化．而6、12、24h时eNOS、ICAM-1mRNA及蛋白表达明显升高（P〈0.05），但eNOS mRNA与ICAM-1mRNA的表达变化在同一时间点并不一致。结论低氧状态下血管内皮细胞eNOS与ICAM-1表达升高，可能参与了低氧性肺血管疾病的发病机制。     

硝苯吡啶对缺氧性肺动脉高压大鼠心肌力学及肺动脉压力的影响

在大鼠实验性慢性缺氧期间,长期喂服硝苯吡啶使缺氧所致的右室肥厚减轻。肺动脉内注射硝苯吡啶后,缺氧大鼠肺动脉收缩压呈三相性变化,早期迅速升高、中期缓慢升高及晚期逐渐下降;降低,右室心肌力学指标+dp/dt_(max)及|-dp/dt_(max)|升高,t-dp/dt_(max)缩短;右室舒张压及舒张末压降低。口服或肺动脉内给药对颈动脉压及心率无明显影响。     

虎杖苷对肺血管内皮细胞一氧化氮的影响

目的观察虎杖苷(PD)对肺血管内皮细胞(PECs)正常及缺氧培养条件下合成一氧化氮(NO)的影响从而探讨PD抗休克的可能作用机制。方法将Griess试剂加入培养液中,用紫外分光光度计测量Griess试剂与NO2-反应的OD值,通过绘制的OD-NO2-标准曲线计算NO的值。分别观测了PD在不同时间点及不同浓度下对PECs的NO表达量的影响,并观察了PD对缺氧条件下PECs表达NO的影响。结果随着PD浓度的增加,PECs的NO表达量增高,最高为(30.86±2.83)μmol/L,与对照组相比差异有显著性(P0.01)。随着PD作用时间的延长,PECs合成NO的量也逐渐增加,以24h最高,为(29.69±4.51)μmol/L,与起始点相比差异有显著性(P0.01)。缺氧刺激下,PECs的NO表达量下降,PD可以对抗此作用。结论PD可能通过调节内皮细胞的NO表达量来发挥其抗休克的作用,这可能是其抗休克的分子作用机制之一。     

先天性心脏病继发肺动脉高压患者血浆内皮素浓度的变化及其临床意义

目的：探讨左向右分流型先天性心脏病（CHD）患者血浆内皮素（ET－1）浓度的变化及其临床意义，方法：对61例CHD患者，其中伴肺动脉高压（PH）43例，轻度PH25例，中度PH9例，重度PH9例，肺动脉压正常组（非PH组）18例，及16例健康人（正常对照组），用放射免疫法测定血浆ET－1浓义。结果：（1）CHD伴PH患者血清ET－1浓度较非PH组及正常对照组明显增高（P＜0．01），血浆ET－1浓度随肺动脉高压程度的加重而升高，与肺动脉收缩压呈正相关；（2）39例房间隔缺损患者，血浆ET－1浓度与房间隔缺损大小呈正相关，结论：CHD伴PH及肺血流量增加时，可导致血浆ET－1浓度升高，ET－1可能能促进先心病PH的形成和发展。     

一氧化氮对急、慢性缺氧大鼠血流动力学及缺氧性肺血管收缩反应的影响

观察了吸入０．００４％的一氧化氮（ＮＯ）对急、慢性缺氧大鼠血流动力学、缺氧性肺血管收缩反应（ＨＰＶ）、血气及高铁血红蛋白（ＭｅｔＨｂ）的影响。结果表明：（１）常氧吸入ＮＯ时能明显降低慢性缺氧大鼠肺动脉平均压（Ｐｐａ）和肺血管阻力（ＰＶＲ），但对正常大鼠的Ｐｐａ和ＰＶＲ无明显影响；（２）慢性缺氧大鼠急性缺氧时ＨＰＶ较正常大鼠弱，吸入ＮＯ不但降低两者的急性缺氧肺动脉高压，且完全逆转两者的ＨＰＶ；（３）吸入ＮＯ对急、慢性缺氧大鼠体循环血流动力学、血气及ＭｅｔＨｂ含量无明显影响。提示吸入ＮＯ能选择性降低，急、慢性缺氧性肺动脉高血压，且逆转ＨＰＶ。     

尼群地平与硝苯吡啶及克普定和L-精氨酸对大鼠低氧性肺动脉高压的影响比较

观察了Ca通道拮抗剂：尼群地平（Nit），硝苯吡啶（Nif）和内皮依赖性血管舒张因子（EDRF）合成前质L－精氨酸（L－A）对大鼠慢性低氧肺动脉高压、右心室肥厚和肺血管肌化的影响，以及血管紧张素转换酶抑制剂克普定（Cap）、L－A与钙通道拮抗剂联合使用的效果。结果发现：Nit，Nif与L－A，都能影响低氧性慢性肺动脉高压形成和减轻缺氧引起的右室肥大。CaP可以增强Nit的作用，各用药组中以Nit合并Cap在降低肺动脉高压、右室压和抑制肺小动脉肌化方面效果最好（P＜0．05）。     

缺氧性肺动脉高压发病中肺动脉平滑肌细胞增殖与凋亡变化

目的：研究缺氧性肺动脉高压发病中肺动脉平滑肌细胞增殖与凋亡变化。方法：用压缺氧法复制大鼠缺氧性肺动脉高压模型,用右心导管法测量平均肺动脉压,称量法计算右心室肥大指数,HE染色结合形态计量分析进行缺氧性肺血管重塑观察,Tunel法行肺动脉平滑肌细胞凋亡检测。结果：缺氧7d大鼠平均肺动脉压开始升高,肺动脉出现缺氧性肺血管重塑;缺氧14d及21d平均肺动脉压进一步升高,缺氧性肺血管重塑更明显,右心室肥大指数增加。对照组及缺氧3d、7d、14d、21d组肺动脉平滑肌细胞凋亡指数差异无显著意义。平均肺动脉压与WA％（血管壁横断面积与血管横断面积比值）及右心室肥大指数呈正相关,WA％与肺动脉平滑肌细胞凋亡指数之间无直线相关关系。结论：缺氧性肺动脉高压发病中肺动脉平滑肌细胞增殖同时不伴有凋亡水平的显著变化。     

川芎嗪及硝酸甘油对犬急性缺氧性肺动脉高压的影响

本研究用１０只麻醉犬观察了川芎嗪对急性缺氧性肺动脉高压的影响结果发现，由右心房注射川芎嗪（４０ｍｇ／ｋｇ）能使用药后第１０、１５分钟缺氧时的肺血管阻力（ＰＶＲ）和肺动脉平均压（ＰＡＰｍ）明显降低；若在持续泵入美蓝过程中，川芎嗪的降肺动脉压作用消失，提示美蓝能阻断川芎嗪的扩血管作用。本研究还发现硝酸甘油能快速降低ＰＶＲ及ＰＡＰｍ，提示硝酸甘油可用于治疗急性肺动脉高压及慢性肺原性心脏病急性加重期患者。