阿片肽与其它神经递质在痛觉调制中的相互作用

长期以来,关于神经递质(包括神经肽)在痛觉调制中的作用有许多研究者从不同角度做了大量工作。早在30年代就有人提出吗啡的镇痛作用可能与中枢胆碱能系统有关。50年代又发现脑内单胺类递质减少能对抗吗啡镇痛。近年来,国内外研究者利用影响中枢神经递质或肽类的工具药和刺激、损毁等手段,对参与痛觉调制     

孤啡肽对内吗啡肽-1抗伤害感受作用的影响

目的：观察孤啡肽对内吗啡肽-1在痛觉控制方面的影响。方法：采用侧脑室、鞘内同时注射孤啡肽和内吗啡肽-1，运用热辐射甩尾和醋酸扭体测痛，观察孤啡肽对内吗啡肽-1抗伤害感受效应的影响。结果：侧脑室注射孤啡肽可拮抗内吗啡肽-1的抗伤害感受效应，而鞘内注射孤啡肽可增强内吗啡肽-1的抗伤害感受效应。结论：孤啡肽在脊髓上和脊髓水平均可影响内阿片肽的抗伤害感受效应，但作用机制可能不同。     

八肽胆囊收缩素对中枢神经和小肠痛觉调制机制的研究

八肽胆囊收缩素(CCK-8)是一种典型的脑-肠肽,即存在于中枢神经系统,又存在于胃肠道。近年许多资料表明,CCK-8是迄今发现作用最强的抗阿片物质,在痛觉调制中起重要作用。关于CCK-8对中枢神经系统痛觉调制的作用,近年来报道较多。众所周知,外源性吗啡或针刺“足三里”穴位均具有镇痛作用。但是,短时间内重复给予某一剂量吗啡或长时间内应用递增剂量吗啡或反复针刺时,均可引起吗啡和针     

大鼠脊髓背角内吗啡肽2的表达与骨癌痛的相关性

目的 观察骨癌痛大鼠脊髓背角内吗啡肽2(EM2)的表达变化及其与痛行为的相关性。方法 30只SD大鼠随机分为骨癌痛(BCP)组、假手术(sham)组和空白对照组,每组各10只。BCP组在大鼠胫骨上端骨髓腔内注入Walker256癌细胞造模,sham组在胫骨相同部位注射等量生理盐水,空白对照组未经任何处理。每组在造模前和造模后3、5、7、10、14、17、21 d先进行痛觉行为检测,然后利用高效液相色谱法和免疫组化染色检测脊髓EM2的表达变化。在BCP大鼠痛觉阈值最低的时间点进行行为药理学检测,即经脊髓鞘内注入不同剂量的吗啡、EM2或μ型阿片受体拮抗剂β-FNA,然后记录痛觉阈值的变化。结果 与sham组和空白对照组对比,BCP组在造模后5天痛觉阈值显著降低,14天时痛觉阈值达到最低点(P＜0.05),BCP组脊髓背角EM2表达量和染色密度显著减少(P＜0.05),EM2的表达减少与痛觉阈值的降低呈显著正相关(P＜0.001, r=0.963);BCP组鞘内给予吗啡和EM2均能剂量依赖地镇痛,但EM2镇痛作用比吗啡强,而鞘内给予β-FNA易化疼痛。结论 脊髓背角EM2的表达下调导致了BCP大鼠痛敏状态的形成,从全新的角度诠释BCP形成的病理生理机制,为BCP诊疗提供了新的理论依据。     

Changes of CGRP8-37-induced Antinociception and CGRP-immunoreactivity at Spinal Levels in Morphine Tolerant Rats

目的：研究吗啡耐受后大鼠脊髓水平降钙素基因相关肽抑制剂CGRP8-37镇痛效应的变化,以及对降钙素基因相关肽表达的影响。方法：在大鼠脊髓蛛网膜下腔内埋管,应用热板法和Randall Selitto Test测量大鼠对伤害性热刺激和机械刺激引起的后爪缩爪反应潜伏期(hindpaw withdrawl lantency, HWL)作为痛觉反应指标, 应用免疫组织化学的方法观察吗啡耐受前、吗啡耐受后及耐受恢复后大鼠脊髓背角和背根神经节中降钙素基因相关肽免疫活性物质的变化。结果： (1) 证实在脊髓蛛网膜下腔注射10 nmol的CGRP8-37后,大鼠对伤害性热刺激和机械刺激的缩爪反应潜伏期显著增加,表明在正常大鼠脊髓水平CGRP8-37具明确的镇痛作用。（2）在吗啡耐受大鼠蛛网膜下腔注射10 nmol CGRP8-37后,大鼠对伤害性热刺激和机械刺激的缩爪反应潜伏期显著增加,表明吗啡耐受大鼠脊髓水平CGRP8-37具有明确的镇痛作用。在吗啡耐受恢复后,脊髓水平CGRP8-37具有镇痛作用。(3) 与正常大鼠相比,在吗啡耐受大鼠蛛网膜下腔注射同样剂量的CGRP8-37所产生的镇痛作用有显著性下降,而在耐受恢复后,其作用基本恢复到正常水平。(4) 应用免疫组化方法,我们证实在L3-L5段脊髓背角第I、II层中存在大量CGRP免疫活性纤维,在脊髓L3-L5段背根神经节中存在大量的小到中等大小的CGRP免疫阳性的神经元。(5) 在吗啡耐受后,L3-L5段脊髓背角和L3-L5段背根神经节中的CGRP免疫活性物质的含量明显升高;耐受恢复后,背根神经节中CGRP免疫活性物质的含量基本恢复到正常水平,脊髓背角浅层中CGRP免疫活性物质的含量虽然有所下降,但仍稍高于正常水平。结论: 在吗啡耐受后,大鼠脊髓水平CGRP8-37的镇痛作用及CGRP的含量都发生了可塑性变化,提示CGRP在吗啡耐受中具有重要作用。     

生物活性肽的研究进展

生物活性肽(biologically active peptides或biopeptides)是指对生物机体的生命活动有益或具有生理作用的肽类化合物。自从1975年,Hughes等首先报道从动物组织中发现了具有类吗啡活性的小肽以来,已经从动、植物和微生物中分离出多种多样的生物活性肽。生物活性肽的结构可以从简单的二肽到较大分子的多肽。它们具有多种多样的生物学功能,     

孤啡肽和内吗啡肽在神经源性痛模型大鼠疼痛相关脑区的改变

目的:检测孤啡肽(nociceptin/orphanin FQ, OFQ)和内吗啡肽(endomorphins, EM)在神经源性痛模型大鼠疼痛相关脑区杏仁核、下丘脑、导水管中央灰质(PAG)和纹状体的含量变化, 以假手术大鼠为对照.方法:利用大鼠L5/L6脊神经结扎神经源性痛模型,采用放射免疫的方法,检测OFQ和内吗啡肽在疼痛相关脑区的变化.结果:发现在下列脑区发生了显著变化:(1) 内吗啡肽1( EM1 )含量在神经源性痛大鼠下丘脑较对照鼠增加了38%, 纹状体降低了41%, 而在杏仁核和PAG与对照大鼠差异无显著性. (2) 内吗啡肽2( EM2 )含量在神经源性痛大鼠PAG较对照大鼠增加了778%, 在纹状体降低了43%,而在杏仁核和下丘脑与对照大鼠差异无显著性.(3) OFQ含量在在神经源性痛大鼠的杏仁核比对照大鼠增加了841%,在PAG比对照大鼠增加了459%;而在下丘脑和纹状体与对照大鼠差异无显著性.结论:神经源性痛引起中枢神经系统疼痛相关脑区EM1、EM2和OFQ的含量发生改变.     

P物质及其受体神经激肽1受体与疼痛的相关性研究

很多疾病均可导致疼痛,如何有效缓解疼痛一直是困扰临床医师的难题。研究发现,P物质是一种十一氨基酸多肽,广泛地分布于神经系统和其他外周组织器官内,其G蛋白偶联受体神经激肽1受体密集分布于脊髓背角浅层。P物质及其受体NK-1受体与疼痛有密切关系。P物质作为兴奋靶组织器官的神经递质,从初级感觉传入纤维终末释放,介导痛觉传递。P物质和NK-1R结合也可以介导痛觉效应。P物质经酶解产生的N端片段和NK-1受体拮抗剂则产生镇痛作用。     

大鼠脊髓背角内吗啡肽2的表达与带状疱疹后神经痛的相关性分析

目的 观察带状疱疹后神经痛(postherpetic neuralgia,PHN)大鼠脊髓背角内吗啡肽2(endomorphin-2,EM2)的表达变化及其与痛行为的关联性.方法 成年雄性SD大鼠随机分为PHN组、假处理组和对照组.PHN组在大鼠足底皮下注入水痘带状疱疹病毒造模,假处理组在足底注射等量非洲绿猴肾细胞(Vero细胞)悬液,对照组未经任何处理.每组在造模前和造模后6、10、14、20、28、34、42天进行痛行为检测,然后利用高效液相色谱法(high perform ance liquid chromatography,HPLC)和免疫荧光组织化学染色检测脊髓EM2的表达变化.在PHN大鼠痛觉阈值最低的时间点进行行为药理学检测,即经脊髓鞘内注入不同剂量的吗啡、EM2和μ型阿片受体(mu-opioid receptor,MOR)拮抗剂p富纳曲胺(β-funaltrexamine,β-FNA),记录痛觉阈值的变化.结果 与假处理组和对照组比较,PHN组在造模后10天痛觉阈值显著降低,28天时痛觉阈值达到最低点(P＜0.05),PHN组脊髓背角EM2表达量和染色密度显著减少(P＜0.05).EM2的表达减少与痛觉阈值的降低呈显著正相关(r=0.958,P＜0.001);PHN组鞘内给予EM2镇痛作用比吗啡强,而鞘内给予β-FNA加深疼痛.结论 本实验证实脊髓背角EM2的表达下调导致PHN大鼠痛敏状态的形成,从全新的角度诠释PHN形成的病理生理机制,为诊疗PHN提供新的理论依据.     

侧脑室内微量注射雨蛙肽对大鼠胃液分泌及胃液中前列腺素E_2含量的影响

观察了向侧脑室内注射雨蛙肤(1ng/鼠)对大鼠胃液分泌及胃液中前列腺素(PG)E_2含量的影响。实验结果表明:(1)侧脑室内注射雨蛙肽,明显地抑制大鼠胃酸的分泌,同时促进胃壁结合粘液的分泌,而对胃蛋白酶的活性则无明显影响;(2)雨蛙肽在中枢抑制胃酸分泌的作用,可被预先侧脑室内注射纳络酮所阻断,而雨蛙肽促进胃壁结合粘液分泌的作用则不受纳络酮影响;(3)侧脑室内注射雨蛙肽可明显增加胃液中PGE_2的含量。结果提示,雨蛙肽在中枢可能通过吗啡受体抑制胃酸分泌。雨蛙肽促进胃壁结合粘液分泌的作用则与吗啡受体关系不大。     

安君宁对吗啡依赖大鼠脑内前脑啡肽原表达的影响

目的研究安君宁对雄性SD大鼠吗啡依赖相关脑区前脑啡肽原表达的影响。方法30只体质量180～220g的雄性SD大鼠,设对照并建立吗啡依赖模型后随机均衡分为5组:淀粉正常对照组,吗啡戒断并安君宁治疗12d、30d组,吗啡戒断并淀粉治疗12d、30d组。吗啡依赖模型的建立采用剂量递增10日法(5mg·kg-1·次-1～50mg·kg-1·次-1,2次/d,腹腔注射)。安君宁干预方法:灌胃1g·kg-1·次-1,2次/d;对照组灌等量的淀粉。各组大鼠按预定时间麻醉、灌注、留取脑组织。采用原位杂交技术测定腹侧被盖区(VTA)、伏隔核(NAs)、前额皮质(PFC)前脑啡肽原(PENK)mRNA水平。结果安君宁干预组与干预对照组相比,VTA、NAs、PFC中PENKmRNA水平显著升高(P<0.05)。吗啡戒断12d,安君宁干预组VTA、NAs、PFC中PENKmRNA水平分别为(14.74±4.81)×10-2、(16.09±4.94)×10-2、(20.47±7.03)×10-2,而干预对照组分别为(9.74±0.87)×10-2、(5.94±0.91)×10-2、(10.87±3.96)×10-2;戒断30d,安君宁干预组分别为(17.46±8.27)×10-2、(25.73±8.24)×10-2、(26.58±6.29)×10-2,而干预对照组分别为(12.36±6.95)×10-2、(10.31±0.78)×10-2、(19.78±7.08)×102。结论安君宁能促进吗啡依赖大鼠依赖相关脑区前脑啡肽原表达的恢复。     

安君宁对吗啡依赖大鼠脑内前脑啡肽原表达的影响

目的研究安君宁对雄性SD大鼠吗啡依赖相关脑区前脑啡肽原表达的影响.方法 30只体质量180～220 g的雄性SD大鼠,设对照并建立吗啡依赖模型后随机均衡分为5组:淀粉正常对照组,吗啡戒断并安君宁治疗12 d、30 d组,吗啡戒断并淀粉治疗12 d、30 d组.吗啡依赖模型的建立采用剂量递增10日法(5 mg·kg-1·次-1～50 mg·kg-1·次-1,2次/d,腹腔注射).安君宁干预方法:灌胃1 g·kg-1·次-1,2次/d;对照组灌等量的淀粉.各组大鼠按预定时间麻醉、灌注、留取脑组织.采用原位杂交技术测定腹侧被盖区(VTA)、伏隔核(NAs)、前额皮质(PFC)前脑啡肽原(PENK)mRNA水平.结果安君宁干预组与干预对照组相比, VTA、NAs、PFC中PENK mRNA水平显著升高(P <0.05).吗啡戒断12 d,安君宁干预组VTA、NAs、PFC中PENK mRNA水平分别为(14.74±4.81)×10-2、(16.09±4.94)×10-2、(20.47±7.03)×10-2,而干预对照组分别为(9.74±0.87)×10-2、(5.94±0.91)×10-2、(10.87±3.96)×10-2;戒断30 d,安君宁干预组分别为(17.46±8.27)×10-2、(25.73±8.24)×10-2、(26.58±6.29)×10-2,而干预对照组分别为(12.36±6.95)×10-2、(10.31±0.78)×10-2、(19.78±7.08)×10-2.结论安君宁能促进吗啡依赖大鼠依赖相关脑区前脑啡肽原表达的恢复.     

内吗啡肽-1后处理的心肌保护作用及其对Erk1/2信号通路的影响

目的 探讨在大鼠心肌缺血再灌注过程中,内吗啡肽-1后处理的心肌保护作用对细胞外信号调节激酶1/2(Erk1/2)信号转导通路的影响.方法 构建在体大鼠心肌缺血再灌注模型,分假手术组、缺血再灌注组、内吗啡肽-1后处理组(EM50组)、PD98059后处理组(PD组)、内吗啡肽-1+PD98059后处理组(EM50+PD组).实时记录各组大鼠血流动力学指标,采集复灌结束后大鼠血清,检测超氧化物歧化酶、丙二醛、白介素-6、肿瘤坏死因子-α乳酸脱氢酶、肌酸激酶、心肌肌钙蛋白等心肌酶学及生化指标,大鼠心肌组织HE病理染色,TTC双染色法测定心肌梗死面积,Western-blot检测各组心肌组织中P-Erk1/2及凋亡相关蛋白Cleaved caspase-3的变化.结果 与假手术组比较,缺血再灌注组心率和血压降低(P<0.05);与缺血再灌注组比较,EM50组心率和血压有所增高(P<0.05),血浆中乳酸脱氢酶、肌酸激酶、心肌肌钙蛋白、丙二醛、白介素-6、肿瘤坏死因子-α活性或含量下降;超氧化物歧化酶活性增加(P<0.05);心肌梗死面积减少(P<0.05);P-Erk1/2表达增加(P<0.05);Cleaved Caspase-3表达降低(P<0.05).与EM50组比较,EM50+PD组心率和血压降低(P<0.05),血浆中乳酸脱氢酶、肌酸激酶、心肌肌钙蛋白、丙二醛、白介素-6、肿瘤坏死因子-α活性或含量增加,超氧化物歧化酶活性降低(P<0.05);心肌梗死面积增加(P<0.05);P-Erk1/2表达降低(P<0.05);Cleaved Caspase-3表达增加.结论 内吗啡肽-1后处理可能通过改善心功能、抑制炎症反应、抑制氧化应激发挥保护作用;内吗啡肽-1改善大鼠心肌缺血再灌注损伤的过程中,存在Erk1/2信号通路的激活.     

降钙素基因相关肽在脊髓痛觉信息传递及痛觉过敏产生中的作用

降钙素基因相关肽 (calcitonin gene relatedpeptide,CGRP)是体内一种重要的生物活性肽 ,它广泛分布于机体多个部位 ,对心脏、血管、消化系统以及神经系统功能有重要的调节作用。近年来研究表明 ,中枢和外周神经系统中的CGRP在伤害性信息传递过程中也起重要作用。本文就CGRP在脊髓水平痛觉信息传递及痛觉过敏产生中的作用综述如下。1　CGRP的发现及其分类1983年Rosenfeld等在大鼠身上建立 1个可产生降钙素 (calcitonin)的甲状腺髓质癌细胞株 ,但当他们相继将癌细胞株繁殖数代后 ,发现细胞产生的降钙素突然减少 ,同时发现了另一种与降…     

神经激肽1受体拮抗剂研究进展

神经激肽中P物质是中枢神经系统最重要的神经递质之一,通过与其受体,如神经激肽1受体（NK1R）结合在多种疾病的病理过程中发挥作用。NK1R拮抗剂近年来在临床上应用广泛,不仅能够缓解抑郁、焦虑的症状,而且对抑郁症、焦虑症和化疗引起的恶心、呕吐具有很好的疗效。本文就近年来NK1R拮抗剂的研究进展进行综述。     

延脑有关核团在下行抑制及电针镇痛中作用的比较研究

<正> 延脑下部网状外侧核(A_1),网状巨细胞核(NRGC),中缝大核(NRM)都有下行纤维投射至脊髓背角,参与痛觉信息传递的控制;而且以上核团又分别属于不同的神经递质系统,如去甲肾上腺素(NA)或5羟色胺(5—HT)等。由于脊髓背角有阿片受体,且中央灰质(PAG)及NRGC 的α部分有许多肽能神经元,并有纤维直接投射至脊髓背角,而这些神经元在下行抑制及电针镇痛中的作用的研究很少报道。     

糖耐量、胰岛素、C肽释放试验的临床价值

目的 :探讨糖耐量、胰岛素、C肽释放试验对1型糖尿病 (1 -DM)、2型糖尿病 (2-DM)的诊断价值 ,以及正常人的胰岛素 (INS)、C肽释放曲线。方法 :共检测775例 ,其中1 -DM :25人 ,2 -DM :559人 ,葡萄糖耐量异常(IGT) :75人 ,正常人 :116人。结果 :1_DM患者INS、C肽分泌显著低于正常对照组 (P<0.01) ,INS、C肽分泌呈低平曲线 ;2-DM患者INS、C肽空腹值正常 ,但分泌高峰明显后延且持续时间长 (P<0.01) ;IGT患者达峰值时间在对照组与2 -DM之间。结论 :糖耐量、INS、C肽释放试验对糖尿病的诊断及分型具有重要的意义     

内吗啡肽在体内的分布和生理功能

内吗啡肽（endormorphin)是μ-阿片受体专一性配体，分为endomorphin-1(EM-1)和endomorphin-2(EM-2)两种，它们在体内有着广泛的分布，endomorphin-1多集中在臂旁核和孤束核，endomorphin-2多集中在脊髓，在急性疼痛，神经性疼痛，类症性疼痛，热痛觉过敏等方面均有很强的镇痛作用。并具有产生剂量依赖性全身动脉血压下降。抑制肠纵行肌蠕动收缩，增强食欲及抗焦虑效果等多种生理活性。     

CGRP对急性肺损伤家兔血浆TXB_2和6—Keto—PGF_1a浓度的影响

呼吸窘迫综合征(RDS)是临床严重危及病人生命的一组综合征,近年来发现多数调节肽对机体都具有保护和损伤的双重作用。降钙素基因相关肽(CGRP)是心血管系统肽能神经纤维释放的神经递质,它不仅具有强大的扩血管作用。对多种器官、组织细胞有保护作用。本研究采用放射免疫和右心导管术,观察了肺动脉缓慢逆行给药(CGRPO.3μg/kg)对RDS家兔血浆6—Keto PGF_1a、TXB_2含量、肺动脉压(PAP)和右室压(RVP)的影响。结果显示,应用CGRP后可见右心室压和肺动脉压降低,RVP和PAP的最大降低百分数为27±4％、25.2％(P<0.05)。血浆TXB_2含量由RDS组的492.34±61.3pk/mL降至267.4±35.72pk/mL(P<0.01).增加了6—Keto—PGF_ 1a/TXB_2比值。提示:CGRP具有保护肺组织、改善肺功能的作用,而这一作用是通过花生四烯酸代谢实现的。     

慢性吗啡注射对幼年大鼠痛行为学的影响

目的 探讨慢性吗啡注射对幼年大鼠痛行为学的影响及其发生机制.方法 雄性3～4周龄SD大鼠16只随机分为对照组(n=8)和吗啡组(n=8).两组幼年大鼠分别皮下注射生理盐水1 mL/kg(对照组)和吗啡10mg/kg(吗啡组),每天1次,连续14d.比较两组大鼠首次注药后1、3、5、7、14 d痛行为的改变和连续注药后14 d脊髓背角谷氨酸脱羧酶65(GAD65)的变化.结果 与对照组相比,吗啡组幼年大鼠在首次吗啡注射后第3、5、7、14d机械痛阈下降(P＜0.05),连续吗啡注射14 d后脊髓背角的GAD65表达低于对照组(P＜0.05).结论 慢性吗啡注射可导致幼年大鼠痛觉过敏的发生,而脊髓背角GAD65表达的下降可能参与了吗啡所致痛觉过敏的发生.